会计学1地中海贫血的分子地中海贫血的分子(fnz)基础和产前诊基础和产前诊断徐湘民断徐湘民第一页，共78页。遗传性血红蛋白病遗传性血红蛋白病Inherited disorders of Inherited disorders of hemoglobinhemoglobin 异常异常(ychng)(ychng)血红蛋白血红蛋白 Abnormal hemoglobin, Abnormal hemoglobin, Structural variantsStructural variants 地中海贫血地中海贫血 ( (地贫地贫) Thalassemias Thalassemias -thalassemia thalassemia -thalassemia thalassemia 遗传性持续性胎儿血红蛋白遗传性持续性胎儿血红蛋白 Hereditary persistence of Hereditary persistence of fetal hemoglobin(HPFH)fetal hemoglobin(HPFH)第1页/共77页第二页，共78页。血红蛋白血红蛋白(xuhng dnbi)(xuhng dnbi)病是世界上最常见的病是世界上最常见的出生缺陷之一出生缺陷之一l 全球每年约有790万出生缺陷患儿出生l 5中常见的疾病占7000种出生缺陷的25%l 血红蛋白(xuhng dnbi)病的发病率位于第三位204060801001200全球全球全球全球全球全球555种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷种常见的出生缺陷第2页/共77页第三页，共78页。地中海贫血全球分布(fnb)区域中国南方高发地区人群携带率3%-24%Blood Rev, 2012.Blood Rev, 2012.第3页/共77页第四页，共78页。全球(qunqi)血红蛋白病人群负荷Blood, 2011; WHO Statistics, 2012.Blood, 2011; WHO Statistics, 2012.第4页/共77页第五页，共78页。中国异常血红蛋白(xuhng dnbi)调查Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet, 1987.Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet, 1987.第5页/共77页第六页，共78页。中国地中海贫血(pnxu)调查Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet, 1987.Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet, 1987.第6页/共77页第七页，共78页。Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet, 1987.Zeng YT, Huang SZ. J Med Genet, 1987.中国地中海贫血(pnxu)调查第7页/共77页第八页，共78页。广东省地中海贫血的流行病学广东省地中海贫血的流行病学广东省地中海贫血的流行病学广东省地中海贫血的流行病学(li xn (li xn (li xn (li xn bn xu)bn xu)bn xu)bn xu)调查调查调查调查珠海珠海 3140韶关韶关 3444广州广州 2604汕头汕头 1049湛江湛江 316013,39713,397人份人份人份人份J Clin Pathol, 2004.J Clin Pathol, 2004. 西西北北东东南南第8页/共77页第九页，共78页。8.53%8.53%2.54%2.54% 地贫地贫 地贫地贫正常正常(zhngchng)人群人群%11种突变种突变(tbin)12种突变种突变(tbin)地贫携带者约地贫携带者约10001000万万广东地中海贫血流行病学调查J Clin Pathol, 2004.J Clin Pathol, 2004. 第9页/共77页第十页，共78页。防城港市防城港市 224百色市百色市 834柳州市柳州市 790贺州市贺州市 1033玉林市玉林市 1349南宁市南宁市 1559广西地区广西地区(dq)(dq)地中海贫血的流行病学调查地中海贫血的流行病学调查5,7895,789人份人份人份人份(rnfn)(rnfn)Clin Genet, 2010.Clin Genet, 2010.北北东东南南西西 汉族：3361 壮族(Zhungz)：1670 瑶族： 619 其它： 139第10页/共77页第十一页，共78页。正常正常(zhngchng)人群人群75.86%17.55% -地地贫贫6.43%6.43% 地贫地贫 地贫地贫0.16%0.16%正常正常(zhngchng)人群人群地贫地贫17.55%17.55%9种突变种突变(tbin)13种突变种突变广西地中海贫血流行病学调查广西地中海贫血流行病学调查地贫携带者约地贫携带者约10001000万万Clin Genet, 2010.Clin Genet, 2010.第11页/共77页第十二页，共78页。高发区人群遗传(ychun)负荷评估第12页/共77页第十三页，共78页。中国南方血红蛋白病人(bngrn)群负荷第13页/共77页第十四页，共78页。和地中海贫的分子(fnz)基础 常染色体隐性遗传病 致病基因：地贫 - 珠蛋白基因（） 地贫 - 珠蛋白基因（） 突变纯合子：重型地贫 - 致死 中间型地贫 - 致残 病理学基础(jch)： / 链比例失衡第14页/共77页第十五页，共78页。和地贫的病理学机制(jzh)和临床分类 - -珠蛋白基因珠蛋白基因(jyn)(jyn)表达表达 -地中海贫血地中海贫血(pnxu)临床综合征临床综合征 正常正常 正常正常 -地中海贫血特征地中海贫血特征 -地中海贫血特征地中海贫血特征Hb H Hb H 病病 中间型中间型 -地中海贫血地中海贫血 BartBarts s胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征 重型重型 - -地中海贫血地中海贫血 -地中海贫血地中海贫血临床综合征临床综合征 - -珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达珠蛋白链不平衡珠蛋白链不平衡第15页/共77页第十六页，共78页。地中海贫血(pnxu)的临床特征小细胞低色素性溶血型贫血 (中、重度)黄疸肝脾肿大 (脾大明显)骨髓( su)扩增发育迟缓合并感染Barts 水肿胎(地贫,宫内或出生后半小时内死亡)第16页/共77页第十七页，共78页。地贫血象：红细胞着色不足、异形地贫血象：红细胞着色不足、异形地贫血象：红细胞着色不足、异形地贫血象：红细胞着色不足、异形(y xn)(y xn)红细胞和骨髓成红血细胞增多症红细胞和骨髓成红血细胞增多症红细胞和骨髓成红血细胞增多症红细胞和骨髓成红血细胞增多症第17页/共77页第十八页，共78页。地中海贫血的血液学表型特征 RBC 参数 MCV MCH 细胞形态(xngti)变化 Hb 成分分析 Hb A2 () 或 () Hb Barts Hb H () Hb E () 第18页/共77页第十九页，共78页。1 2 3 4 5Normal AA2 AE Barts AF HA+ +- -500V, 25min血红蛋白(xuhng dnbi)电泳图谱1. 正常人正常人Hb2. 轻型轻型地贫地贫 3. 异常异常(ychng)Hb E杂合子杂合子4. 新生儿新生儿Hb Barts (4, 地贫标准型）地贫标准型）5. Hb H第19页/共77页第二十页，共78页。中间(zhngjin)型地贫的临床特征 轻度黄疸 肝脾肿大(脾大明显(mngxin) 骨髓扩增 合并感染不需进行常规(chnggu)输血治疗血红蛋白水平维持在60-100g/L水平 发病年龄在2岁以后, 或成年期发病第20页/共77页第二十一页，共78页。中间型地贫的临床(ln chun)特征 轻度黄疸 肝脾肿大 (脾大明显) 骨髓扩增 合并(hbng)感染不需进行常规(chnggu)输血治疗血红蛋白水平维持在血红蛋白水平维持在60-100g/L水平水平发病年龄在发病年龄在2岁以后岁以后, 或成年期发病或成年期发病 第21页/共77页第二十二页，共78页。重重型型( (z zh h n ng gx x n ng g) )地地贫贫重重型型( (z zh h n ng gx x n ng g) )地地贫贫中间中间(zhngjin)(zhngjin)型地贫型地贫地贫是严重致死、致残性遗传性血液病地贫是严重致死、致残性遗传性血液病第22页/共77页第二十三页，共78页。 地中海贫血的防治地中海贫血的防治(fngzh)对策对策 重症地贫患儿的出生是世界公认重症地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题的公共卫生问题 通过产前诊断阻止重症患儿出生通过产前诊断阻止重症患儿出生是首选预防措施是首选预防措施 WHO优先推荐在发展中国家实施优先推荐在发展中国家实施预防的遗传性疾病预防的遗传性疾病 预防地贫是中国南方高发区减少预防地贫是中国南方高发区减少出生缺陷的战略需求出生缺陷的战略需求 第23页/共77页第二十四页，共78页。地中海贫血的预防(yfng)控制TIF Publication, 2003.TIF Publication, 2003.第24页/共77页第二十五页，共78页。地中海贫血的研究地中海贫血的研究(ynji)(ynji)策策略略建立一系列诊断建立一系列诊断建立一系列诊断建立一系列诊断标准标准标准标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)和诊断技术和诊断技术和诊断技术和诊断技术遗传流行病学遗传流行病学(li xn bn (li xn bn xu)xu)调查调查大人群监控和大人群监控和预防预防用于基因分型用于基因分型用于产前诊断用于产前诊断指导制定计划指导制定计划第25页/共77页第二十六页，共78页。和地贫发生(fshng)的分子遗传学机制 -珠蛋白基因珠蛋白基因(jyn)缺失缺失 中间型地贫中间型地贫: : 复杂复杂(fz)(fz)变变异异 -珠蛋白基因点突变珠蛋白基因点突变 第26页/共77页第二十七页，共78页。和地贫发生的分子(fnz)遗传学机制 -珠蛋白基因珠蛋白基因(jyn)缺缺失失 中间(zhngjin)型地贫:复杂变异 -珠蛋白基因点突变珠蛋白基因点突变 第27页/共77页第二十八页，共78页。1313种导致中国人种导致中国人- -地中海贫血地中海贫血(pnxu)(pnxu)的缺失的缺失突变突变地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血(pnxu)(pnxu)预防控制操作指南预防控制操作指南预防控制操作指南预防控制操作指南. . 人民军医出版社人民军医出版社人民军医出版社人民军医出版社, , 2011. 2011. 第28页/共77页第二十九页，共78页。 2 1 2 1 3HVRinterHVR534 4个功能性的个功能性的 基因基因3 3个功能性的个功能性的 基因基因2 2个功能性的个功能性的 基因基因0 0个功能性的个功能性的 基因基因1 1个功能性的个功能性的 基因基因正常正常静止型静止型 地贫地贫轻型轻型 地贫地贫HbHHbH病病Hb BartsHb Barts胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征地中海贫血(pnxu)表型和基因型的关系第29页/共77页第三十页，共78页。1212种见于中国人群的导致种见于中国人群的导致2/2/1 1珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达(biod)(biod)降低的降低的突变突变 CD59 错义突变错义突变小缺失或插入小缺失或插入终止密码突变终止密码突变移码突变移码突变 IVS IIVS II UTRUTR53CD13CD31CD125 CD122 CD142 CD4445CD49CD30CD78 CD74 CD118 2 2 1 1EXON IIEXON I EXON III地中海贫血预防控制操作地中海贫血预防控制操作地中海贫血预防控制操作地中海贫血预防控制操作(cozu)(cozu)指南指南指南指南. . 人民军医出版社人民军医出版社人民军医出版社人民军医出版社, , 2011. 2011. 第30页/共77页第三十一页，共78页。中国南方人群不同中国南方人群不同(b tn)(b tn)基因型基因型Hb HHb H病病的分布的分布Unpublished Data, 2012.Unpublished Data, 2012.第31页/共77页第三十二页，共78页。 / /3.7 /4.2 WS/ CS/ QS/ SEA/ THAI/ / /3.7 /4.2 WS/ CS/ QS/ SEA/ THAI/ 中国中国(zhn u)(zhn u)人主要人主要- -珠蛋白基因型与血液学珠蛋白基因型与血液学表型的关系表型的关系Unpublished Data, 2012.Unpublished Data, 2012.第32页/共77页第三十三页，共78页。和地贫发生(fshng)的分子遗传学机制 - -珠蛋白基因珠蛋白基因(jyn)(jyn)缺缺失失 中间(zhngjin)型地贫:复杂变异 -珠蛋白基因点突变珠蛋白基因点突变 第33页/共77页第三十四页，共78页。和地贫发生的分子(fnz)遗传学机制 -珠蛋白基因(jyn)缺失 中间(zhngjin)型地贫:复杂变异 - -珠蛋白基因点突变 第34页/共77页第三十五页，共78页。 50 种见于中国南方的导致(dozh) 珠蛋白基因表达降低的突变 地中海贫血预防控制操作指南地中海贫血预防控制操作指南地中海贫血预防控制操作指南地中海贫血预防控制操作指南. . 人民人民人民人民(rnmn)(rnmn)军医出版社军医出版社军医出版社军医出版社, 2011. , 2011. 第35页/共77页第三十六页，共78页。导致中国人群导致中国人群(rnqn)(rnqn)中间型的中间型的+地贫突变地贫突变 第36页/共77页第三十七页，共78页。6种引起地中海贫血的基因(jyn)缺失地中海贫血预防地中海贫血预防地中海贫血预防地中海贫血预防(yfng)(yfng)控制操作指南控制操作指南控制操作指南控制操作指南. . 人民军医出版社人民军医出版社人民军医出版社人民军医出版社, 2011. , 2011. 第37页/共77页第三十八页，共78页。和地贫发生的分子(fnz)遗传学机制 - -珠蛋白基因珠蛋白基因(jyn)(jyn)缺失缺失 中间型地贫:复杂(fz)变异 -珠蛋白基因点突变珠蛋白基因点突变 第38页/共77页第三十九页，共78页。和地贫发生的分子(fnz)遗传学机制 - -珠蛋白基因珠蛋白基因(jyn)(jyn)缺缺失失 中间型地贫中间型地贫: :复杂复杂(fz)(fz)变异变异 -珠蛋白基因点突变珠蛋白基因点突变 第39页/共77页第四十页，共78页。产前基因诊断：地贫预防的技术(jsh)基础 人群携带者筛查发现(fxin)高风险家庭 基于DNA分析的胎儿基因型诊断 胎儿取样 家系分析第40页/共77页第四十一页，共78页。产前基因诊断(zhndun)：地贫预防的技术基础 人群(rnqn)携带者筛查发现高风险家庭 基于DNA分析的胎儿基因型诊断 胎儿取样 家系分析第41页/共77页第四十二页，共78页。 用于携带者检测的表型分析用于携带者检测的表型分析用于携带者检测的表型分析用于携带者检测的表型分析(fnx)(fnx)方方方方法法法法 全血细胞计数全血细胞计数全血细胞计数全血细胞计数 MCV MCV (80fL) MCH (80fL) MCH (27pg) ( 5% 第51页/共77页第五十二页，共78页。中国南方发现的中国南方发现的5 5种占人群种占人群90%90%的常见的常见地中海贫血地中海贫血(pnxu)(pnxu)基因突变基因突变第52页/共77页第五十三页，共78页。地中海贫血(pnxu)的DNA诊断l -地贫:基因缺失分析(fnx)技术l -地贫:基因(jyn)点突变分析技术 Reverse Dot Blot （RDB）: 反向点杂交 probe melting curve-based genotyping assay （PMCA）: 基于探针熔解曲线的基因分型 Gap-PCR : 缺口缺口PCR Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification （MLPA）: 多重连接探针扩增多重连接探针扩增 检测检测基因拷贝数的基因拷贝数的荧光定量荧光定量PCR第53页/共77页第五十四页，共78页。第54页/共77页第五十五页，共78页。目前已获准或正在申报产品注册证的目前已获准或正在申报产品注册证的检测中国检测中国(zhn u)人地贫突变的分人地贫突变的分子诊断技术子诊断技术l 3种缺失型种缺失型地贫检测试剂盒：单管多重地贫检测试剂盒：单管多重gap-PCR法法l 17种种地贫突变检测试剂盒：反向地贫突变检测试剂盒：反向(fn xin)点杂交点杂交法法l 多位点缺失型多位点缺失型地贫检测试剂盒：地贫检测试剂盒： PCR荧光探针法荧光探针法l 25 种种地贫突变检测试剂盒：荧光地贫突变检测试剂盒：荧光PCR熔解曲线法熔解曲线法第55页/共77页第五十六页，共78页。- HW-THAI- FIL - SEA-11Kb 4.2 3.7 2 11 3HVRHVR 1 210kb0kb20kb 30kb 40kb 50kb53检测基因检测基因(jyn)(jyn)拷贝数的荧光定量拷贝数的荧光定量 PCR PCR第56页/共77页第五十七页，共78页。拷贝数相对(xingdu)定量诊断模型 1 基因基因(jyn)2个拷贝个拷贝 看家基因看家基因(jyn)2个拷贝个拷贝 1 基因基因1个拷贝个拷贝 看家基因看家基因2个拷贝个拷贝 1 基因基因0个拷贝个拷贝 看家基因看家基因2个拷贝个拷贝CtCt值值CtCt33334No 014 48 82 28 84 44 48 84 48 8无无扩扩增增 3个个循循环环 3个个循循环环 3个个循循环环 4个个循循环环16161616161616160 04 48 8 3个个循循环环1616PCRPCR扩增扩增第57页/共77页第五十八页，共78页。三个靶基因拷贝数定量分析(dnglingfnx)结果J Mol Diagn. 2013.J Mol Diagn. 2013. 第58页/共77页第五十九页，共78页。864例样品(yngpn)定量诊断特异性评价第59页/共77页第六十页，共78页。-SEA/, -/-/等基因(jyn)分型-SEA, -, - 等单倍型分析(fnx)珠蛋白基因(jyn)拷贝数-地贫分子诊断: 临床表型与基因分型基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失基基基基因因因因缺缺缺缺失失失失基基基基因因因因缺缺缺缺失失失失Gap-PCR定性检测基因缺失待检人基因组DNA -地贫定量与定性检测的比较地贫定量与定性检测的比较基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失基因重复基因重复基因重复基因重复第60页/共77页第六十一页，共78页。PMCA检测检测(jin c)原理及流程图原理及流程图J Mol Diagn, J Mol Diagn, 20112011. 第61页/共77页第六十二页，共78页。2525种种地贫突变熔解地贫突变熔解(rn ji)(rn ji)曲线图谱曲线图谱第62页/共77页第六十三页，共78页。与传统RDB检测方法(fngf)的比较SamplesVariant IdentifiedPCR/melting analysisHybridizationMembrane WashingPCRRDBMeltProSignal DevelopmentPCRDirect SequencingPCR Clean-UpSequencing PCRCapillary Electrophoresis(260 min)Variant IdentifiedVariant Identified(370 min)(160 min)30 min3 reactions100 min15 min100 min120 min45 min120 min2 reactions160 min1 reaction100 min第63页/共77页第六十四页，共78页。 和地中海贫血的预防计划 目前基于(jy)人群筛查的预防模式 扩展家系筛查计划 基于(jy)医院水平的预防计划 基于(jy)社区或行政区的预防计划第64页/共77页第六十五页，共78页。人群干预人群干预(gny)(gny)可以降低出生缺可以降低出生缺陷发生率陷发生率 世界卫生组织的出生缺陷世界卫生组织的出生缺陷“三级预防三级预防”策策略略 一级：婚前检查一级：婚前检查 二级：产前筛查和产前诊断二级：产前筛查和产前诊断 三级：患儿治疗三级：患儿治疗(zhlio) 孕前和孕期干预是我国出生缺陷预防的孕前和孕期干预是我国出生缺陷预防的重点重点 探索基于社区的出生缺陷预防模式探索基于社区的出生缺陷预防模式 第65页/共77页第六十六页，共78页。 斗门区斗门区 金湾区金湾区 香洲区香洲区 l 统一调度统一调度l 质量控制质量控制l 转诊病例确诊转诊病例确诊l 高风险对象建档高风险对象建档l 产前诊断产前诊断一级技术中心一级技术中心l 宣传教育宣传教育l 携带者筛查携带者筛查l 病例转诊病例转诊l 遗传咨询遗传咨询l 随访随访二级检测站二级检测站斗门斗门(dumn)市妇幼保健院市妇幼保健院唐家镇医院唐家镇医院(yyun)香州区妇幼保健院香州区妇幼保健院珠海市妇幼保健院珠海市妇幼保健院横琴横琴(hn qn)医院医院金湾区妇幼保健院金湾区妇幼保健院珠海市地中海贫血预防现场的二级网络模式珠海市地中海贫血预防现场的二级网络模式第66页/共77页第六十七页，共78页。珠海市1998-2005人群(rnqn)筛查及产前诊断结果 第67页/共77页第六十八页，共78页。1998-20051998-2005珠海市地贫婚前珠海市地贫婚前/ /产前筛查及产前诊断结果产前筛查及产前诊断结果(ji gu)(ji gu)产前诊断：98 98 例地贫 44 44 例地贫 14 14 例重型例重型例重型例重型(zhngxng)(zhngxng)地贫地贫地贫地贫 27 27 例例例例BartsBarts水肿水肿水肿水肿(shuzhng)(shuzhng)儿儿儿儿和和和和Hb HHb H病病病病 筛查发现的阳性孕妇或阳性夫妇 地贫 地贫 地贫 地贫 % 1.6% 0.7% 1.6% 0.7%筛查阳性对象数筛查阳性对象数: 6563: 6563对对 4312 2251 103对对 45对对中华医学遗传学杂志中华医学遗传学杂志中华医学遗传学杂志中华医学遗传学杂志, , 20082008. . 第68页/共77页第六十九页，共78页。l l20102010年，卫生部与广西政府合作开展由政府买单为民服务的年，卫生部与广西政府合作开展由政府买单为民服务的年，卫生部与广西政府合作开展由政府买单为民服务的年，卫生部与广西政府合作开展由政府买单为民服务的“ “地地地地中海贫血防治中海贫血防治中海贫血防治中海贫血防治” ” 省部共建惠民工程省部共建惠民工程省部共建惠民工程省部共建惠民工程l l该工程计划该工程计划该工程计划该工程计划(jhu)(jhu)在在在在5 5年内将广西地贫患儿出生率下降年内将广西地贫患儿出生率下降年内将广西地贫患儿出生率下降年内将广西地贫患儿出生率下降50%50%卫生部与广西共建卫生惠民工程卫生部与广西共建卫生惠民工程(gngchng)：广西地中海贫血防治计划广西地中海贫血防治计划 第69页/共77页第七十页，共78页。政府(zhngf)组织第70页/共77页第七十一页，共78页。公益(gngy)宣传第71页/共77页第七十二页，共78页。技术培训 南方医科大学：地贫实 验室技术骨干培训基地 卫生部举办(jbn)9省市地贫防 控适宜技术师资培训班第72页/共77页第七十三页，共78页。广西地中海贫血广西地中海贫血(pnxu)(pnxu)防治计划培训防治计划培训教材教材第73页/共77页第七十四页，共78页。广西地区地贫人群广西地区地贫人群(rnqn)(rnqn)预防三预防三级网络级网络第74页/共77页第七十五页，共78页。地贫预防地贫预防(yfng)(yfng)项目的社会项目的社会效益效益可为国家和家庭可为国家和家庭(jitng)(jitng)节约巨额的社会节约巨额的社会消耗消耗第75页/共77页第七十六页，共78页。研究基金：研究基金：研究基金：研究基金： 国家自然科学基金国家自然科学基金国家自然科学基金国家自然科学基金 国家科技计划项目国家科技计划项目国家科技计划项目国家科技计划项目 卫生部行业卫生部行业卫生部行业卫生部行业(hngy)(hngy)科研专科研专科研专科研专项基金项基金项基金项基金 广东省科技计划项目广东省科技计划项目广东省科技计划项目广东省科技计划项目 军队医学重点课题基金军队医学重点课题基金军队医学重点课题基金军队医学重点课题基金致致 谢谢合作单位合作单位合作单位合作单位(dnwi)(dnwi)：广东省人口和计划生育委员会广东省人口和计划生育委员会广东省人口和计划生育委员会广东省人口和计划生育委员会广西壮族自治区卫生厅广西壮族自治区卫生厅广西壮族自治区卫生厅广西壮族自治区卫生厅广西壮族自治区妇幼保健院广西壮族自治区妇幼保健院广西壮族自治区妇幼保健院广西壮族自治区妇幼保健院广州市妇女儿童医疗中心广州市妇女儿童医疗中心广州市妇女儿童医疗中心广州市妇女儿童医疗中心珠海市妇幼保健院珠海市妇幼保健院珠海市妇幼保健院珠海市妇幼保健院柳州市妇幼保健院柳州市妇幼保健院柳州市妇幼保健院柳州市妇幼保健院中国人民解放军第三中国人民解放军第三中国人民解放军第三中国人民解放军第三0 0三医院三医院三医院三医院深圳益生堂生物企业有限公司深圳益生堂生物企业有限公司深圳益生堂生物企业有限公司深圳益生堂生物企业有限公司 “973”“973”计划计划计划计划 “863”“863”计划计划计划计划 国家科技国家科技国家科技国家科技(kj)(kj)支撑计划支撑计划支撑计划支撑计划第76页/共77页第七十七页，共78页。内容(nirng)总结会计学。第1页/共77页。第2页/共77页。和地贫的病理学机制和临床分类。血红蛋白水平维持在60-100g/L水平。发病年龄在2岁以后, 或成年期发病。第28页/共77页。2/1珠蛋白基因表达降低(jingd)的突变。Gap-PCR技术用于-地贫的产前诊断。筛查发现的阳性孕妇或阳性夫妇。2010年，卫生部与广西政府合作开展由政府买单为民服务的“地中海贫血防治” 省部共建惠民工程。国家科技支撑计划。第76页/共77页第七十八页，共78页。