会计学1分析方法转移分析方法转移(zhuny)方案方案第一页，共23页。报告报告(bogo)内容内容转移有关的相关法规资料转移有关的相关法规资料2对比检测可接受标准对比检测可接受标准5 3方法转移的定义方法转移的定义1转移转移(zhuny)的前提条件的前提条件转移的方法方式转移的方法方式46转移转移(zhuny)报告的形成报告的形成7方法转移步骤总结方法转移步骤总结第1页/共22页第二页，共23页。分析方法转移分析方法转移(zhuny)定义定义分析方法转移是一个(y )文件化的过程，用于确定一个(y )实验室（接收方）有能力使用来源于另一个(y )实验室（转移方）的分析方法，由此保证接收方有知识和能力来应用该分析方法，以达到预期的效果。即将非法定方法由一个(y )实验室转移至另一个(y )实验室。第2页/共22页第三页，共23页。分析方法验证、确认、转移分析方法验证、确认、转移分析方法验证、确认、转移分析方法验证、确认、转移(zhu(zhu ny)ny)的区的区的区的区别与联系别与联系别与联系别与联系目的适用范围内容发起时机 负责方验证证明方法适用于拟定用途，被测样品质量可控1.新的检测方法；2.检测方法需要变更；3.非法定收载方法；4.法规规定的其他需要验证的方法按照方法用途，对方法学验证参数进行全部或部分验证1.建立质量标准时；2.药品生产工艺变更，制剂组分变更，原分析方法修订时方法建立实验室确认证明法定方法适用于被测样品的质量控制；证明检测人员有能力正确操作法定方法1.不需要验证的检测方法；2.药典或其他法定方法根据方法的用途和方法的复杂程度，选择性地对检测结果影响最大的关键方法参数进行考察实验室批准该方法使用前方法使用实验室转移证明方法接收实验室能够成功的操作建立实验室建立的经验证的方法分析方法由A实验室转移到B实验室选择典型的批次，A、B实验室对检测结果进行对比B实验室批准使用该方法前方法接收实验室第3页/共22页第四页，共23页。 分析方法转移的相分析方法转移的相关关(xinggun)法规法规资料资料法规(fgu)和指南USP分析方法转移 (zhuny)WHO分析方法转移指南ISPE新药转移技术指南文献Agilent分析方法验证许明哲分析方法转移内容介绍第4页/共22页第五页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)的前提条件的前提条件的前提条件的前提条件第一次被引入或设施间的转移组建技术团队，制定规章制度，并对方法进行风险评估方法经过验证，具有专属性制定详细的高水平的转移方案设施方法团队方案第5页/共22页第六页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)前提条件前提条件前提条件前提条件技术团队技术团队技术团队技术团队技术(jsh)团队转出方熟悉(shx)方法开发过程并有操作经验接受方熟悉分析方法操作条件及条件约束建立有效的沟通机制风险评估：技术风险评估和操作风险评估第6页/共22页第七页，共23页。分析方法转移的前提条件分析方法转移的前提条件分析方法转移的前提条件分析方法转移的前提条件风险风险风险风险(fngxi(fngxi n)n)评评评评估估估估技术风险评估：已知方法的操作问题 接受部门(bmn)的分析方法界限和性能是否一致 接受部门(bmn)是否有分析所需的技术或设备 接受部门(bmn)是否有必须的分析方法上的技巧、培训和教育 分析方法验证上是否存在缺陷 分析必须的样品、标准、试剂是否有特殊的要求 是否有确保关键质量属性的手段操作(cozu)风险评估：转出方与接受方实际操作(cozu)不一致风险第7页/共22页第八页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)的前提条件的前提条件的前提条件的前提条件方案方案方案方案方案应包括以下关键信息：分析方法开发的历史和经验，包括研发或验证报告任何数据中发现的问题、分析方法偏差、偏离规定结果的总结报告分析方法性能的信息中其不确定的信息文件化的分析方法以及不在分析方法文件之内的图谱关键控制方法和关键变量分析方法所需的设备包括软件和硬件(yn jin)分析相关的标准、试剂、色谱柱及溶媒清单分析方法可接受的变量范围第8页/共22页第九页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)的类型的类型的类型的类型类型适用范围方法免除转移考虑到之前的风险，接受方的情况、产品的复杂性和规格标准以及相应的方法等内容经过风险评估，有充分的理由证明不需要进行分析方法转移的如果经评估获得豁免资格，接收方应以适当的理由或方式记录下来对比试验较普遍通用的一种方法转出方和接收方对同一或多批次样品进行检测对比结果共同验证两个或多个实验室间接收方作为验证小组的成员参与全部或者部分验证再验证两个或多个实验室间，不常用接收方进行部分或全验证第9页/共22页第十页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)的类型的类型的类型的类型第10页/共22页第十一页，共23页。分析方法转移的类型分析方法转移的类型分析方法转移的类型分析方法转移的类型(lixng)(lixng)免除转移免除转移免除转移免除转移经风险评估一旦决定免除转移，就不需要进行检测对比，也不需要获得实验室之间的数据，就可以(ky)认为接收方有资格进行此分析方法。一般以下情况可以(ky)免除转移：接受实验室相关人员参与了此分析方法的开发和验证接受实验室已经检验过这个样品或者类似样品，并对检验步骤很熟悉新产品的成分与已有的品种成分类似和/或活性药物的浓度与已有产品的浓度类似，并且对于使用的分析方法，接收方有经验检验方法与已在使用的方法相同或非常类似接受实验室对别的样品的分析方法验证时已包含此类新方法负责分析方法开发、验证或产品日常检验的人员加入了接受实验室需要转移的方法为通用方法并且接受实验室具有足够的经验第11页/共22页第十二页，共23页。分析方法转移的类型分析方法转移的类型分析方法转移的类型分析方法转移的类型对比对比对比对比(dub(dub ) )试验试验试验试验转出实验室和接受实验室对同一批或多批次的样品(yngpn)进行检验，然后对比检验结果。（USP中提出了一种特殊的对比检测情况即向检测样品(yngpn)中加入相对准确的已知杂质）转出方负责提供分析方法、对照品、验证报告、必要的文件。并且提供必要的培训，在方法转移的过程中给与接受方必需的帮助。接受方应确保具有适当资质的人员或方法转移前对相关人员进行适当的培训，确保设施及仪器都根据需要进行合适的校正和确认，并确定实验室体系是符合相关法规和内部实验室管理程序要求的。转出方和接受方应对数据进行比较和讨论，特别是数据与方案间发生的偏差，最终完成转移报告。第12页/共22页第十三页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)的类型的类型的类型的类型共同验证、再验共同验证、再验共同验证、再验共同验证、再验证证证证共同验证：理论上分析方法转移前已完成(wn chng)验证，但经协商制定预先批准的转移或验证方案，转出方让接受方作为验证小组成员参与全套或部分验证内容，接受方接受和共享转出方相关数据并对相关数据参数进行评估。再验证：接受实验室重复全部或部分方法学验证试验。如验证试验顺利完成(wn chng)并符合接受标准，则接受实验室有能力完成(wn chng)该分析方法的操作并完成(wn chng)了方法转移。第13页/共22页第十四页，共23页。分析方法转移可接受分析方法转移可接受分析方法转移可接受分析方法转移可接受(jishu)(jishu)标准标准标准标准依据方法性能及稳定性和放行历史数据制定分析方法转移的可接受标准，其应包括在所有场地获得的数据之间的可比性标准。这些标准的制定可依据平均值和标准规定间的差异来制定，并应考虑变异性，尤其应包括接受方的中间精密度或含量或含量均匀度检验方法的对比用的统计学方法。杂质精密度会差些可以用简单的描述(mio sh)方法，溶出可通过对比溶出曲线使用相似因子F2因子来评估或规定的点获得的数据进行比较。双方对没有进行的项目或不进行方法转移的项目应说明理由。第14页/共22页第十五页，共23页。分析方法转移对比检测可接受分析方法转移对比检测可接受分析方法转移对比检测可接受分析方法转移对比检测可接受(jishu)(jishu)标准标准标准标准第15页/共22页第十六页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)可接受标准可接受标准可接受标准可接受标准分析方法转移可接受结果应在双方评估后在转移方案中明确规定，并在方法转移报告中汇总(huzng) 比较。当方法转移中出现不符合标准规定的情况后，要进行充分的调查分析，对转移方案发生的任何变更，必须在获得其他额外的数据前获得批准。如实验过程中发生偏差，接受方应及时通知转出方，并进行偏差调查书写偏差报告。如转移结果符合相关规定，则有接受实验室的相关实验和审核人员进行签字确认。第16页/共22页第十七页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)报告报告报告报告分析方法转移成功完成后，接受实验室人员应起草分析方法转移报告，其中应包括转移的结果及是否符合标准规定，并应有结论确定接收方是否可以使用转移的分析方法。转移中任何的偏差或变化(binhu) 均应记录完整并有调查分析，保证其可追溯性。转出实验室和所有参与的接受实验室都要审核方法转移报告并由所有相关实验室的审核部门批准。第17页/共22页第十八页，共23页。分析方法转移步骤分析方法转移步骤分析方法转移步骤分析方法转移步骤(bzhu)(bzhu)总结总结总结总结阶段负责方工作内容转移方案批准前转移方负责提供分析方法、对照品、验证报告、必要的文件和培训接受方具有相关资质的接受人员；对相关人员进行培训并对培训进行记录；确保仪器设备经过校验和确认；确保实验室符合相应法规；在方案批准前接受方使用转移方的方法进行检测以便确认方法是否存在问题双方良好的的沟通机制，充分沟通方法开发和验证过程中存在的问题和异常情况分析并进行转移风险评估后制动相关预防措施第18页/共22页第十九页，共23页。分析方法转移步骤分析方法转移步骤分析方法转移步骤分析方法转移步骤(bzhu)(bzhu)总结总结总结总结阶段负责方工作内容方案双方1.方案应包括目的、范围、转出方和接受方的职责、使用仪器和试剂、方法、检测数量和可接受标准；2.根据验证数据和检验方法，方案中应规定需要对哪些分析项目进行确认及评估方法转移可接受标准；3.对使用到的物料、对照品、试剂、样品、色谱柱、仪器及仪器参数等应详细说明；4.转移方案的文件部分应包括报告的格式，以确保可以持续地记录检验结果并提高不同实验室间的一致性；5.方案中应详细说明如果结果与可接受的标准发生偏差应采取哪些措施；当出现不符合批准规定的情况下，对转移方案发生的任何变更，必须在获得其他额外的数据前获得批准。第19页/共22页第二十页，共23页。分析方法转移分析方法转移分析方法转移分析方法转移(zhu(zhu ny)ny)步骤总结步骤总结步骤总结步骤总结阶段负责方工作内容分析方法接受方1.分析方法应起草成书面文件，其中应对细节详细说明并有明确的指示，以便经过培训的人员可以顺利的进行试验；2.如果使用的是液相或者气相进行试验，进样数量和顺序应明确规定；如果是溶出试验，进行溶出试验的样品数量也应明确规定。转移报告接受方1.分析方法顺利转移后，接受方应起草分析方法转移报告，其中应详细描述转移的结果及是否符合标准规定，并下结论即接受方是可以使用转移的方法即转移完成，否则就不能认为方法转移完成，应采取相应的有效补救措施使其符合标准规定；2.发生的任何偏差应记录完整、进行调查并说明理由；3.进行的调查可为将要采取的补救措施以及需要完成的程度提供指导，根据不同的情况，采用的补救措施包括进一步的培训和对检测方法进行进一步阐明等第20页/共22页第二十一页，共23页。第21页/共22页第二十二页，共23页。内容(nirng)总结会计学。关键控制方法和关键变量。接收方作为验证小组的成员参与全部或者部分验证。接受实验室已经检验过这个样品或者类似样品，并对检验步骤很熟悉。再验证：接受实验室重复全部或部分方法学验证试验。如转移结果符合相关规定，则有接受实验室的相关实验和审核人员进行签字确认。2.根据验证数据和检验方法，方案中应规定需要对哪些分析项目(xingm)进行确认及评估方法转移可接受标准。如果是溶出试验，进行溶出试验的样品数量也应明确规定第二十三页，共23页。