第一第一节 中国中国药典的内容与典的内容与进展展一、一、 中国中国药典典 药典是国家关于典是国家关于药品品标准的法典，准的法典，是国家管理是国家管理药品生品生产与与质量的依据，量的依据，具有法律具有法律约束力。束力。 所在地原所在地原则。 1（一）中国（一）中国药典的沿革典的沿革 建建国国以以来来，先先后后出出版版了了七七版版药典典，19531953、 19631963、 19771977、 19851985、 19901990、19951995和和20002000年年版版药典典，现行行使使用用的的是是中中国国药典典（20002000年年版版）。其其英英文文名名称称是是 Chinese Chinese PharmacopieaPharmacopiea，缩写写为Ch.PCh.P（20002000）。）。 2 自自1 19 96 63 33此外，此外，中国中国药典典英文版英文版 各年的增各年的增补本本 药典注典注释（一部、二部）（一部、二部） 操作操作标准：中准：中华人民共和国人民共和国医医药行行业标准准药品品检验操作操作规程。程。 4 （二二）中中国国药典典的的基基本本结构构和和内内容容 药典典的的内内容容一一般般分分为凡凡例例、正正文、附文、附录和索引四部分。和索引四部分。5 1.凡例（General Notice）是解释和使用中国药典正确进行质量检定的基本原则，并把与正文附录及质量检定有关的共性的问题加以规定，避免在全书中重复说明。 凡例中有关规定同样具有法定约束力。 6分类项目有：（1）名称与编排：中文药名按中国药品通用名称命名；英文名称一般采用国际非专利药品（INN）。（2）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用他法，试验结果必须与药典规定的方法一致。各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间数值。（3）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。7（4）计量：滴定液浓度；试液浓度；温度；百分比用%符号表示；液体的滴数；溶液稀释标记。（5）精确度：称量或量取的量精确度可根据有效数字位数来确定。8 2. 2. 正文（正文（MonographysMonographys） 是是药典的主要内容，典的主要内容，为所收所收载药品或制品或制剂的的质量量标准。准。 内容：名称、性状、物化常数、内容：名称、性状、物化常数、鉴别、检查和含量和含量测定等。定等。 9 3. 3. 附附录（AppendixAppendix） 包括制包括制剂通通则、通用、通用检测方法和方法和指指导原原则。记载了制了制剂通通则、生物制、生物制品通品通则、一般、一般杂质检查方法、一般方法、一般鉴别试验、有关物理常数、有关物理常数测定法、定法、试剂配制法及光配制法及光谱法、色法、色谱法等内容。法等内容。 104. 4. 索引（索引（IndexIndex） 中文索引（中文索引（汉语拼音索引）拼音索引）和英文名称索引。和英文名称索引。11（三）国外（三）国外药典典 进出口出口药品品检验、仿制国外、仿制国外药品品检验、赶超国、赶超国际水平水平时，可供参，可供参考的国外考的国外药典有：典有： 121 1美国美国药典与美国国家典与美国国家处方集方集 美美国国药典典The The United United States States PharmacopoeiaPharmacopoeia，缩写写USPUSP， 20042004年年为2727版，即版，即USPUSP（2727） 美美国国国国家家处方方集集 The The National National FormularyFormulary，缩写写NFNF， 20042004年年为22 22 版，即版，即NFNF（2222） 20022002年起年起 1 1版版/1/1年年13 二者合并二者合并为一册，一册，缩写写为 USPUSP（2727）NFNF（2222） USPUSP（2525）NFNF（2020）系）系20022002年年亚洲版，洲版，为亚洲版洲版专版版药典首版。典首版。 14 2 2英国英国药典典 British PharmacopoeiaBritish Pharmacopoeia，缩写写BPBP，目前，目前为2003 2003 年版，即年版，即BPBP（20032003） 3 3日本日本药局方局方 缩写写JPJP，目前，目前为14 14 版，即版，即JPJP（1414） 20012001年。年。 15 4 4欧洲欧洲药典典 European European PharmacopoeiaPharmacopoeia，缩写写Ph.EupPh.Eup，目目前前为第第四四版版，增增补本本8 8册册 。第第五五版版欧欧洲洲药典典主主册册5.05.0，增增补版版5.15.1和和5.25.2将将于于20052005年年出出版版。欧欧洲洲药典典对其其成成员国国，与与本本国国药典典具具有有同同样约束力，并且互束力，并且互为补充充16 5 5国国际药典典 The The International International PharmacopoeiaPharmacopoeia，缩写写Ph.IntPh.Int，目目前前为 第第 五五 版版 ， 由由 世世 界界 卫 生生 组 织（WHOWHO）颁布。布。17第二第二节 药品分析工作的基本程序品分析工作的基本程序 药物分析即物分析即药品品检验，是，是药品品质量控制的重要量控制的重要组成部分，其成部分，其检验程序一般分程序一般分为取取样、外、外观性状性状观察、察、鉴别、检查、含量、含量测定，并写出定，并写出检验结果和果和检验报告告书。18一、取一、取样（SleSle） 要考要考虑取取样的科学的科学性、真性、真实性与代表性性与代表性 1. 1.取取样的的样品性品性质。气体和。气体和液体大多是均匀的，取液体大多是均匀的，取样容易。不均容易。不均匀的固体取匀的固体取样比比较难，要想得到与整，要想得到与整体体结果相符的分析果相符的分析结果，取果，取样应考考虑：样品品颗粒的大小和比重；分析的准确粒的大小和比重；分析的准确度度19 2. 取样量 设样品总件数为X当x3时，每件取样；当x300时，按 随机取样；当x300时，按 随机取样 203.我国对进口药品抽样检验规定 取样件数：相同批号药品，依其运输包装数量，确定抽样件数，具体规定： 1.抽样数量：除特殊规定与要求外，一般为检验用量的3倍，贵重药品为2倍量。1公斤以下的药品包装应原装抽样。检验后剩余样品除留样备查外，退回报验单位。212.抽样方法，（1）抽样启封前，应核对外包装号或合同编号。启封后应核对小包装品名、厂名和批号等。（2）原料药包装开启后，于不同部位分别取样，使总量达到抽样数量，直接倾入样品瓶内、混匀。（3）抽样后，在包装内放入抽样标记，将开启之包装封固，并在包装上注明抽样数量及日期。223.抽样注意事项：（1）抽样环境清洁卫生，抽样工具必须清洁干燥（2）抽样应迅速，以防止药品吸潮、风化、氧化而变质。（3）液体样品需先摇匀后再取样；含有结晶者，在不影响品质的情况下，应使之溶化后抽取。（4）有毒性、腐蚀性及爆炸性药品，在抽样时需戴用防护手套及衣服，小心搬运、取样。且在样品瓶外标以“危险品”标志，以避免发生危险。（5）爆炸性药品应勿震动近热。23（6）腐蚀性药品避免用金属制的抽样工具取样。（7）遇光易变质药品，应避光取样，样品用有色瓶装，必要时应加套黑纸。（8）需作无菌、热原试验、卫生学检查或需抽真空、充氮气的原料药，应将原包装运送药检所，按无菌操作或特殊要求取样。24 国家食品药品监督管理局发布药品检验所实验室质量管理规范（试行）2001年1月1日实施。规定了人员要求；检品收检、检验、留样制度；检验记录与核验报告书的书写规则。25 二二、性性状状（DescriptionDescription） 性性状状项下下记述述药品品的的外外观、臭臭、味味和和一一般般的的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。定性情况，溶解度以及物理常数等。 1. 1. 外外观、臭、味和、臭、味和稳定性；定性； 2. 2. 溶解度；粘稠度溶解度；粘稠度26 3. 3. 物物理理常常数数 物物理理常常数数包包括括相相对密密度度、馏程程、熔熔点点、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光光率率、黏黏度度、吸吸收收系系数数、碘碘值、皂皂化化值和和酸酸值等等；测定定结果果不不仅对药品品具具有有鉴别意意义，也也反反映映药品品的的纯度度，是是评价价药品品质量量的的主主要要指指标之之一一。构构成成法法定定药品品质量量标准准，测定方法收定方法收载于于药典附典附录。27 例：苯甲酸例：苯甲酸 性性状状 本本品品为白白色色有有丝光光的的鳞片片或或针状状结晶晶或或结晶晶性性粉粉末末；质轻；无无臭臭或或微微臭臭；在在热空空气气中中微微有有挥发性性；水溶液水溶液显酸性反酸性反应。 本本品品在在乙乙醇醇、氯仿仿或或乙乙醚中中易易溶溶，在沸水中溶解，在水中微溶。在沸水中溶解，在水中微溶。 熔熔点点 本本品品的的熔熔点点（附附录 C C）为121121124.5124.5。 28三、三、鉴别（IdentifcationIdentifcation） 药物的物的鉴别是利用其分子是利用其分子结构所构所表表现的特殊化学行的特殊化学行为或光或光谱、色、色谱特特征，来判断征，来判断药品的真品的真伪。当。当进行行药物物分析分析时，首先，首先应对供供试品品进行行鉴别，必必须在在鉴别无无误后，再后，再进行行检查、含、含量量测定等分析，否定等分析，否则是没有意是没有意义的。的。 其其鉴别方法必方法必须准确、灵敏、准确、灵敏、简便、快速，能准确无便、快速，能准确无误地做出地做出结论。 29 例：苯甲酸例：苯甲酸 鉴别 （1 1）取本品）取本品约0.2g0.2g，加加4%4%氢氧化氧化钠溶液溶液15ml15ml，振，振摇，滤过，滤液中加三液中加三氯化化铁试液液2 2滴，即生成滴，即生成赭色沉淀。赭色沉淀。 （2 2）本本品品的的红外外光光吸吸收收图谱应与与对照的照的图谱( (光光谱集集233233图) )一致一致30 四四、检查 包包括括有有效效性性、均均一一性性、纯度要求及安全性四个方面。度要求及安全性四个方面。 纯度度要要求求即即药物物的的杂质检查，亦亦称称限限度度检查、纯度度检查（Detection Detection of Impuritiesof Impurities）31五、含量测定（Assay） 药物在通过鉴别无误、检查合格的基础上，进行有效成分含量测定。 判断药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果应符合规定，否则该药品为不合格品。 32六、检验原始记录 药品检验记录必须真实、完整、科学检验记录包括：供试品名称、批号、数量、来源（送检或抽检单位）、取样方法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应将观察到的现象、 操作步骤、检验数据、结果、结论、处理意见等完整书写，不得涂改。如果记录写错，应将错处划出（用钢笔划），并在其旁边改正。记录本应妥善保存规定时间，以供备查。33涂改方式：划一条涂改方式：划一条细线，在右上角写，在右上角写正确数字，并盖章正确数字，并盖章签名。名。例例 9.6543 -8.1270 1.5272张杰杰例例0.10310.1032例例消耗消耗22.31ml张杰杰22.05ml张杰杰1.527334品名品名包装包装规格格批号批号厂牌来源厂牌来源数量数量取取样日期日期取取样数量数量报告日期告日期检验依据依据检验记录结论复核人复核人检验人人35检验记录(省略上半省略上半页)检查溶液溶液颜色色 = 0.0217.5698 16.5574 1.0124符合符合规定定炽灼残渣灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g 700放置放置4517.5693g符合符合规定定鉴别 样0.2g + 1滴滴NaoH T.S.黑黑色色符合符合规定定性状性状 白色粉末白色粉末符合符合规定定36 含量含量测定定 碘液碘液0.1026mol/L符合符合规定定9.84259.63470.20780.00 22.95ml37六、六、检验报告告 检验报告告应完整、无破完整、无破损缺缺页，字，字迹清楚，文字迹清楚，文字简洁，意思全面。，意思全面。报告内告内容包括：所有容包括：所有记录内容及内容及检验结果和果和结论。 对于不符合于不符合规定的定的药品，除以上涉品，除以上涉及的内容外，及的内容外，还应提出提出处理意理意见，供有，供有关部关部门参考。参考。 最后，最后，检验记录、报告告应由由检验人人员、复核人、复核人员及有关及有关负责人人签名或盖章，及名或盖章，及检验单位盖章。位盖章。 38检验结论 1.1.全面全面检验均符合均符合质量量标准。如：准。如： 本品本品为维生素生素C C；符合中国；符合中国药典典（20002000年版）的年版）的规定。定。 2.2.全面全面检验后有个后有个别项目不符合目不符合规 定。定。 本品本品为葡萄糖；葡萄糖；检查“乙醇溶液的乙醇溶液的澄清度澄清度”不符合不符合规定，其他各定，其他各项检验均均符合中国符合中国药典（典（20002000年版）葡萄糖年版）葡萄糖项下下的的规定。建定。建议可改作口服用葡萄糖，不可改作口服用葡萄糖，不得供制得供制备注射注射剂用。用。39 3. 3. 全面全面检验后不合后不合药用者，或用者，或虽未全面未全面检验、但主要、但主要项目不合目不合规定，可作不得供定，可作不得供药用用处理。理。 如：如： 本品本品为葡萄糖注射液，其葡萄糖注射液，其热原原检查不符合中国不符合中国药典（典（20002000年版）葡萄糖注年版）葡萄糖注射液的射液的规定，不得供定，不得供药用。用。40 4. 4. 根据送根据送检者要求，可者要求，可仅作个作个别项目目检验。如：。如： 本品（本品（维生素生素B B1212注射液）的注射液）的pHpH值为5.55.5，pHpH值符合中国符合中国药典（典（20002000年版）年版）维生素生素B B1212注射液的相关注射液的相关规定定pHpH值（应为4.04.06.06.0）。）。 41检验报告告书(省略上半省略上半页)例例溶液溶液颜色色 0.07 =0.02 符合符合规定定负责人人 李力李力 复核人复核人 罗红 检验人人 张杰杰结论 本品本品经检验符合（中国符合（中国药典典2000年版）年版）规定定含量含量 99.0 99.8% 符合符合规定定炽灼残渣灼残渣 0.1% 0.03% 符合符合规定定检查鉴别 应生成黑色生成黑色 生成黑色生成黑色 符合符合规定定性状性状 应白色粉末白色粉末 白色粉末白色粉末 符合符合规定定检验项目目 检验标准准 检验结果果 检验结论42