脱 髓 鞘 疾 病DemyelinatingDemyelinating DiseasesDiseases 周围神经雪旺细胞有传导、绝缘保护作用 髓鞘：中枢神经少突胶质细胞髓鞘成分髓鞘成分：水占水占6070%；固体中：脂肪固体中：脂肪60%、蛋白、蛋白40%； 磷脂磷脂 神经节苷脂神经节苷脂 胆固醇脂；胆固醇脂； MBP （髓鞘碱性蛋白）（髓鞘碱性蛋白） PLP （蛋白脂蛋白）（蛋白脂蛋白） MOG（少突胶质细胞糖蛋白）（少突胶质细胞糖蛋白）蛋白类脂肪髓 鞘 病脱髓鞘疾病脱髓鞘疾病髓鞘形成异常髓鞘形成异常多发性硬化急性播散性脑脊髓炎脑白质营养不良多 发 性 硬 化Multiple sclerosis(MS)教学目的与要求教学目的与要求1掌握多发性硬化的临床表现与分型。掌握多发性硬化的临床表现与分型。2熟悉多发性硬化治疗方法。熟悉多发性硬化治疗方法。3了解多发性硬化的发病机制、诊断标准。了解多发性硬化的发病机制、诊断标准。 定义定义 以中枢神经系统白质脱髓鞘为特征、临床表现为时间空间多发性，缓解、复发交替病程的自身免疫性疾病。病因与发病机制病因与发病机制病毒感染；自身免疫性疾病；Th1分泌IFN-r、TNF-、IL-2诱发脱髓鞘，Th2抑制脱髓鞘，IFN-、IL-4、IL-10等有免疫抑制作用；遗传因素；环境因素；q高发区：离赤道越远发病率越高，北欧瑞典、芬兰、美国北部、加拿大、新西兰、澳大利亚南部40/10万；q中发区：美国南部、欧洲南部6-14/10万；q低发区：亚洲热带地区、非洲5/10万，赤道地区50106/L；脑脊液寡克隆区带（oligoclonalbands，OB）阳性；IgG指数：csfIgG/血清IgGcsfAlb/血清Alb，70%患者该指数升高0.7，正常人每日合成量33小时，小时，3 35 5天，每天，每2-32-3天减半量，总疗程不超天减半量，总疗程不超过过3 3周。周。 ； 皮质类固醇类：应用原则早期、足量、短程和急皮质类固醇类：应用原则早期、足量、短程和急皮质类固醇类：应用原则早期、足量、短程和急皮质类固醇类：应用原则早期、足量、短程和急性期使用性期使用性期使用性期使用 大剂量免疫球蛋白大剂量免疫球蛋白IVIgIVIg：0.4g/0.4g/（kg.dkg.d），共），共5 5天；如天；如疗效显著可每周疗效显著可每周1 1天，连用天，连用3-43-4周。周。急性期治疗疾病调节治疗u-干扰素（IFN-1b及IFN-1a）、醋酸格拉默，作为MS复发期的首选治疗（国际MS协会推荐）u米托蒽醌、那他珠单抗、芬戈莫德、特立氟胺等u硫唑嘌呤(azathioprine)：1-2mg/(kg.d)口服，治疗2年，可缓解病情的进展u米托蒽醌被美国FDA批准用于治疗SP-MS的唯一药物；u原发进展型MS无有效药物；支持、对症治疗支持、对症治疗支持、对症治疗支持、对症治疗疲劳疲劳：金刚烷胺、莫达菲尼金刚烷胺、莫达菲尼行走困难行走困难：达方吡啶：达方吡啶膀胱功能障碍膀胱功能障碍：托特罗定、多沙唑嗪：托特罗定、多沙唑嗪疼痛疼痛：急性疼痛：卡马西平；神经病理性疼痛：度洛西汀、：急性疼痛：卡马西平；神经病理性疼痛：度洛西汀、普瑞巴林；慢性疼痛：替扎尼定、巴氯芬；感觉异常：加巴普瑞巴林；慢性疼痛：替扎尼定、巴氯芬；感觉异常：加巴喷丁喷丁抑郁抑郁：SSRISSRI预后：预后：v80%80%患者可有缓解患者可有缓解- -复发病程，特别在起病后复发病程，特别在起病后1010年中较易复发，平均存活年中较易复发，平均存活2525年；年；v1/201/20患者预后差，患者预后差，5 5年内死亡；年内死亡；