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第十七章第十七章 呼呼 吸吸 道道 病病 毒毒教学大纲教学大纲掌握流感病毒的分型与变异、致病性与免疫性麻疹病毒与腮腺炎病毒的传染、致病性了解冠状病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、呼吸道合胞病毒的致病性 呼吸道病毒呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户,主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒统计,拒统计,90%以上的急性呼吸道感染由该以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。类病毒引起。特点:特点:传染源为病人及病毒携带者传染源为病人及病毒携带者飞沫传播,传染性强飞沫传播,传染性强潜伏期短,发病急潜伏期短,发病急病后免疫力不牢固病后免疫力不牢固呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括:呼吸道病毒包括:正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒副粘病毒科副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒毒、冠状病毒、呼肠病毒科科 种种 引起的主要疾病引起的主要疾病 正粘病毒正粘病毒 甲乙丙型流感病毒甲乙丙型流感病毒 流感流感 副粘病毒副粘病毒 副流感病毒副流感病毒15型型 普通感冒、支气管炎等普通感冒、支气管炎等 麻疹病毒麻疹病毒 麻疹麻疹 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 流行性腮腺炎流行性腮腺炎 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎、支气管肺婴儿支气管炎、支气管肺 炎炎间质性肺炎病毒间质性肺炎病毒 间质性肺炎间质性肺炎 小核糖酸病毒小核糖酸病毒 鼻病毒鼻病毒 急性上呼吸道感染、普通感冒急性上呼吸道感染、普通感冒 冠状病毒冠状病毒 冠状病毒冠状病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染 SARS冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合症(严重急性呼吸综合症(SARS) 腺病毒腺病毒 腺病毒腺病毒 小儿肺炎小儿肺炎 披膜病毒披膜病毒 风疹病毒风疹病毒 风疹,先天性风疹综合症风疹,先天性风疹综合症 第一节第一节 流行性感冒病毒(流行性感冒病毒(influenza virus) 流行性感冒病毒,简称流感病毒,流行性感冒病毒,简称流感病毒,属正粘病毒科(Orthomyxovirus )甲、甲、乙、丙三型乙、丙三型,引起人和动物流感。引起人和动物流感。 甲型流感病毒抗原易发生变异,曾多甲型流感病毒抗原易发生变异,曾多次引起世界性大流行。次引起世界性大流行。乙型流感病毒对人类致病性较低,常乙型流感病毒对人类致病性较低,常局部爆发;局部爆发;丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿或只引丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿或只引起人类轻微的上呼吸道感染,很少流起人类轻微的上呼吸道感染,很少流行。行。 甲型流感病毒甲型流感病毒是反复流行最为频繁和是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体引起流感全球流行的重要病原体。 多次造成世界范围大流行,19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感 极易变异,成为当前防疫难题1997年年“禽流感禽流感”H5N11977年年“俄罗斯流感俄罗斯流感”H1N11968年年“香港流感香港流感”H3N21957年年“亚洲流感亚洲流感”H2N21933年第一次分离出人流感年第一次分离出人流感病毒病毒1918年年“西班牙流感西班牙流感”H1N11781&1830年年H2N2型流感型流感疫情从亚洲一直传遍俄罗斯疫情从亚洲一直传遍俄罗斯一、生物学性状一、生物学性状(一)、形态结构:流感病毒呈球形或丝(一)、形态结构:流感病毒呈球形或丝状,球形直径状,球形直径80-120nm,新分离株丝新分离株丝状多于球形状多于球形有包膜,单链分片段的有包膜,单链分片段的RNA病毒。病毒。流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片流感病毒的结构流感病毒的结构核心核心分节段的分节段的(- -) SSSSRNARNA核蛋白(核蛋白(NPNP) RNARNA多聚酶多聚酶刺突刺突血凝素(血凝素(HAHA) 神经氨酸酶(神经氨酸酶(NANA)包膜包膜内层内层基质蛋白(基质蛋白(MPMP)也具型特异性)也具型特异性外层外层脂质双层(源于宿主细胞膜)脂质双层(源于宿主细胞膜)(1 1)核衣壳)核衣壳: :由核酸、核蛋白和由核酸、核蛋白和PB1PB1、PB2PB2、PAPA等三种蛋白质组成。等三种蛋白质组成。 核蛋白(核蛋白(NPNP)呈螺旋对称排列。)呈螺旋对称排列。 PB1PB1、PB2PB2、PAPA等三种蛋白等三种蛋白 质有型抗原特异性。质有型抗原特异性。核酸为分节段的单股负链核酸为分节段的单股负链RNARNA,甲型、乙型有,甲型、乙型有8 8节段,丙型有节段,丙型有7 7个节段,复制中易发生高频重个节段,复制中易发生高频重组变异,出现新的亚型。组变异,出现新的亚型。节段节段编码多肽编码多肽功功 能能1 1PB2 PB2 RNARNA聚合酶与聚合酶与RNARNA转录和复制有关转录和复制有关2 2PB1PB1同上同上3 3PAPA同上同上4 4HA1HA1、2 2血凝素识别与吸附宿主细胞,为中和抗血凝素识别与吸附宿主细胞,为中和抗原,有亚型特异性原,有亚型特异性5 5NPNP核蛋白,具有型特异性核蛋白,具有型特异性6 6NANA神经氨酸酶,促进病毒释放为中和抗原,神经氨酸酶,促进病毒释放为中和抗原,有亚型特异性有亚型特异性7 7M1M1M2M2基质蛋白,与病毒组装有关基质蛋白,与病毒组装有关膜蛋白,形成膜通道,促进病毒释放膜蛋白,形成膜通道,促进病毒释放8 8NS1NS1、2 2非结构蛋白,抑制非结构蛋白,抑制mRNAmRNA转运转运(2 2)包膜:基质蛋白()包膜:基质蛋白(M M蛋白)有保护核心,蛋白)有保护核心, 维持形态的作用,具有型抗原特异性,维持形态的作用,具有型抗原特异性, 与病毒出芽释放有关。与病毒出芽释放有关。(3 3)刺突:存在于包膜上,有两种刺突。)刺突:存在于包膜上,有两种刺突。 血凝素(血凝素(hemagglutinin,HAhemagglutinin,HA) 神经氨酸酶(神经氨酸酶(neuraminidase,NA)neuraminidase,NA) 流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构血凝素血凝素(HA)柱状,为三聚体,它基本上以柱状,为三聚体,它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面神经氨酸酶(神经氨酸酶(NA)四个亚单位组成的四聚体,并四个亚单位组成的四聚体,并不平均分布在病毒表面,而是不平均分布在病毒表面,而是聚合成群。与病毒释放有关聚合成群。与病毒释放有关。位于包膜表面,单体呈三棱柱状,由三个蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体被胰蛋白酶消化成二个多肽:HA1、HA2HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位HA2具有膜融合作用,使HA与病毒包膜结合HA必须断裂成HA1和HA2病毒才有感染性血凝素(Hemagglutinin, HA)HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原具有株特异性,根据其抗原性,流感病毒分为具有株特异性,根据其抗原性,流感病毒分为14个个亚型,其中亚型,其中HA1、HA2、HA3是人类流行株是人类流行株HA抗原结构易发生变异,一个氨基酸的置换可以改变其抗原性能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原功能参与病毒释放:NA可水解受染细胞表面的糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸,使病毒自细胞膜出芽释放促进病毒扩散:破坏细胞表面的粘液,有利于病毒扩散神经氨酸酶(Neuraminidase, NA)1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的RNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白(核糖核蛋白(RNP)流感病毒的结构流感病毒的结构 核心:分节段的RNA核蛋白(NP) RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白):具型特异性包膜:刺突血凝素HA 神经氨酸酶NAM1,M2流感病毒的复制流感病毒的复制病毒侵入病毒侵入遗传物质的释放遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的病毒的复制与病毒蛋白的合成合成病毒的装配病毒的装配出芽出芽(二)、流感病毒的分型与抗原变异(二)、流感病毒的分型与抗原变异1、分型、分型据据NP和和M蛋白抗原性分:甲、乙、丙三型蛋白抗原性分:甲、乙、丙三型甲型根据甲型根据HA和和NA抗原性不同,再区分为抗原性不同,再区分为若干亚型(若干亚型(H1H15、N1N9)乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至今未发现亚型2、流感病毒的抗原变异、流感病毒的抗原变异抗原漂移(抗原漂移(antigenic drift) 因因HA或或NA的点突变造成,变异幅度的点突变造成,变异幅度小,属小,属量量变,引起局部中、小型流行。变,引起局部中、小型流行。 抗原转换(抗原转换(antigenic shift) 因因HA或或NA的大幅度变异造成,属的大幅度变异造成,属质质变,导致新亚型的出现,引起世界性变,导致新亚型的出现,引起世界性的暴发流行。的暴发流行。(三)、培养特性(三)、培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖,但不引起明显可在鸡胚和培养细胞中增殖,但不引起明显的病变;的病变; 可在原代猴肾细胞和狗肾传代细胞。可在原代猴肾细胞和狗肾传代细胞。(四)、抵抗力(四)、抵抗力 不耐热,对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感不耐热,对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。二、致病性与免疫二、致病性与免疫 流行性感冒( Influenza ) “流行性感冒流行性感冒”( Influenza )是英国人是英国人john huzxam在在1743年创造的字,他依年创造的字,他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语语“un infuenza di freddo”,即即“寒冷寒冷的影响的影响 ”。它主要发生在深秋、冬天和早它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。感染。有季节性、地区性甲型易变异,易发生大规模流行,曾多次引起世界性大流行乙型对人类致病性较低,常造成局部爆发流行丙型只侵犯婴幼儿,或只引起轻声微上呼吸道感染,很少流行致病特点是发病率高,死亡率低,死亡致病特点是发病率高,死亡率低,死亡通常是合并细菌感染通常是合并细菌感染传染源:显、隐性患者、感染的动物传染源:显、隐性患者、感染的动物传播途径传播途径:呼吸道飞沫传播:呼吸道飞沫传播 (一)、致病性(一)、致病性:流感流感病毒病毒在粘膜上皮在粘膜上皮细胞内增殖细胞内增殖 与与呼呼吸吸道道粘粘膜膜柱柱状状纤纤毛毛上上皮皮细细胞胞膜膜唾液酸受体结合;唾液酸受体结合;粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞破破坏坏、变变性性、脱脱落落,粘粘膜膜充血、水肿;充血、水肿;发发病病:鼻鼻塞塞、咳咳嗽嗽、流流涕涕、咽咽痛痛;2323天天传染性最强;传染性最强;代代谢谢产产物物入入血血:发发热热、头头痛、全身肌肉酸痛。痛、全身肌肉酸痛。飞沫飞沫1212天潜天潜伏期伏期并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 -原发性病毒性肺炎原发性病毒性肺炎 -继发细胞性肺炎继发细胞性肺炎甲型H1N1流感甲型H1N1流感病毒该病毒属于正粘病毒科,流感病毒属。典型病毒颗粒呈球状,直径为80120nm,有包膜。囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白,分别是红细胞血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)和基质蛋白M2。病毒颗粒内为核衣壳,呈螺旋状对称,直径为10nm。为单股负链RNA病毒,基因组约为136kb,由大小不等的8个基因片段组成。病毒对乙醇、碘伏、碘酊敏感;对热敏感,56。C、30min可灭活。从发现疫情开始甲型H1N1流感叫猪流感。猪流感病毒也属于甲型流感病毒,因为从基因序列看,新病毒与已知的猪流感病毒非常接近,同源性在90以上,应该属于猪流感病毒。该流感病毒总共有8个基因片段,这个新流感病毒有6个基因片段是猪流感病毒的,剩下的两个片段原来分别属于人流感病毒和禽流感病毒。后来经过测定确定猪流感病毒感染人类的是HlNl亚型,此次疫情的病原为变异后的甲型HlNl流感病毒,该毒株包含有猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒的基因片段。4月底世界卫生组织将其重新命名甲型HlNl流感病毒根据目前所掌握的资料,本次发生的甲型HlNl流感是由变异后的新型甲型HINI流感病毒所引起的急性呼吸道传染病。通过飞沫、气溶胶、直接接触或间接接触传临床主要表现为流感样症状,少数病例病情重,进展迅速,可出现病毒性肺炎,合并呼吸衰竭、多脏器功能损伤,严重者可以导致死亡。常见症状常见症状 【典型流感症状】【典型流感症状】潜伏期潜伏期1-4d 鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等(局部症状);鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等(局部症状); 发热(发热(38 -40),持续),持续3d左右左右、头痛、头痛、肌肉酸痛、乏力等肌肉酸痛、乏力等(全身症状)全身症状) 【并发症】婴幼儿、老弱病残【并发症】婴幼儿、老弱病残:细菌性感染细菌性感染主主要是支气管炎、肺炎要是支气管炎、肺炎 老人、慢性病患者老人、慢性病患者:引起心血管、脑血管病、:引起心血管、脑血管病、慢性呼吸道慢性呼吸道 疾病疾病 流感流感V是是 诱因诱因 三、微生物学检查三、微生物学检查病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭,接种鸡胚或培养细胞血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定疫测定抗原检测抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定分型鉴定 核酸杂交、核酸杂交、PCR、序列分析序列分析防治原则防治原则 1.1.防:防:空气流通;空气流通;每每100m3100m3空间用空间用2 2 4ml4ml乳酸乳酸1010倍稀释加热倍稀释加热熏蒸,消毒空气;熏蒸,消毒空气;灭活或减毒(流行株)灭活或减毒(流行株)活疫苗活疫苗皮下注射或皮下注射或鼻腔喷雾鼻腔喷雾尚尚无无特特效效治治疗疗方方法法,金金刚刚烷烷胺胺对对甲甲型型流流感感病病毒毒复复制制有有抑抑制制作作用用,在在预预防和治疗上有一定效果防和治疗上有一定效果目目前前主主要要是是对对症症治治疗疗及及预预防防继继发发细细菌感染。菌感染。中中药药:金金银银花花、板板兰兰根根、大大青青叶叶等等在在减减轻轻症症状状缩缩短短病病程程方方面面有有一一定定效效果。果。2.2.治:治:第二节第二节 麻疹病毒麻疹病毒(measles virus) 麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹病毒是麻疹的病原体。 临床表现为高热、畏光,结膜炎、鼻临床表现为高热、畏光,结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。 麻疹本身可自愈,但常引起严重的并麻疹本身可自愈,但常引起严重的并发症而导致死亡。发症而导致死亡。一、生物学性状一、生物学性状直径约直径约150nm,球形,衣壳呈螺旋对称型。球形,衣壳呈螺旋对称型。包膜刺突为包膜刺突为包膜有H蛋白蛋白(血凝素血凝素)和和F蛋白(融合因子)蛋白(融合因子)H只凝集猴RBC,是与细胞吸附的蛋白F使细胞发生融合,形成多核巨细胞病毒抗原稳定,只有一个血清型病毒的唯一自然储存宿主是人,而且只有一个血清型,是WHO计划消灭的病毒病毒抵抗力弱,一般消毒即可灭活二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性(一)致病性(一)致病性人是麻疹病毒的自然宿主人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播,通过飞沫或鼻腔分泌物传播,也可通过玩具传播麻疹病毒的致病机理麻疹病毒的致病机理 入侵(CD46为病毒受体)呼吸道上皮细胞内增殖入血(第一次病毒血症)侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血(第二次病毒血症)多种组织、器官受累,表现为细胞融合成多核巨细胞,核内形成嗜酸性包涵体等麻疹的临床表现麻疹的临床表现潜伏期约潜伏期约1012天天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼,症体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼,症状持续状持续35天天体温突然升高(达到体温突然升高(达到4040.5C),),口颊粘膜出口颊粘膜出现柯氏斑,随后出现红色班丘疹,从耳部开始,现柯氏斑,随后出现红色班丘疹,从耳部开始,23天后遍及全身天后遍及全身4天后消退,脱屑天后消退,脱屑柯氏斑柯氏斑麻疹的并发症呼吸道最为常见,如呼吸道最为常见,如肺炎肺炎、肺结核、肺结核消化道消化道 腹泻、阑尾炎或盲肠炎腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调营养失调神经中枢系统神经中枢系统 脑炎和脑炎和 亚急性硬化性全脑亚急性硬化性全脑(SSPE)脑炎:1/1000的患者发生,死亡率为50%,幸存者常有永久性神经损伤症状。 SSPE:亚急性硬化性全脑炎(Subscute Sclerosing Panencephalitis)。少见但严重。呈慢性进行性,主要是少年或青年。原因可能是麻疹病毒持续感染。SSPE患者既往都有麻疹感染病史,在SSPE患者CSF中麻疹病毒抗体滴度高,尸检可在脑部检出大量核内包含体。疾病进行性发展到肌肉强直、阵挛,随着退行性改变进程,患者最终昏迷死亡 (二)、免疫性免疫力牢固,抗免疫力牢固,抗H抗体和抗抗体和抗F抗体可抵御再感染抗体可抵御再感染细胞免疫缺陷的患者感染麻疹,病情严重,表明细胞免疫在麻疹感染免疫中起主导作用由于6个月内从母体得到抗体,故好发年龄是6个月到5岁儿童麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫微生物学诊断病毒分离:复杂费时,临床不用。早期血液、口腔含漱液、咽拭子,接种人胚肾、猴肾、人羊膜细胞培养,增殖慢,710天出现典型的多核巨细胞、胞内、核内嗜酸性包涵体等CPE表现。血清学诊断双份血清,做血凝抑制试验、补结试验或中和试验。由于补结试验敏感性不,通常做HI试验。免疫荧光检测病毒特异性IgM。快速诊断:免疫荧光检测病毒抗原预防隔离患者人工自动免疫灭活疫苗:在组织培养或鸡胚纤维母细胞传代制备6个月以后的儿童皮下注射一次免疫效果好,能持35年被动免疫丙种球蛋白,种接触过麻疹患者的新生儿或易感成人麻疹的治疗麻疹的治疗控制高热控制高热保持室内湿度保持室内湿度及时补液及时补液注意饮食营养注意饮食营养儿童应补充维生素儿童应补充维生素A注意并发症注意并发症 腮腺炎病毒腮腺炎病毒(mumps virus)一、生物学性状、生物学性状属副粘病毒科副粘病毒属球形,100200nm,核酸是不分节段-ssRNA。在鸡胚羊膜腔增殖,能在猴肾细胞增殖并导致细胞融合、多核巨细胞等CPE两种表面包膜蛋白两种表面包膜蛋白HN(血凝素(血凝素-神经氨酸神经氨酸酶)和酶)和F蛋白(融合因子)蛋白(融合因子)只有一个血清型人是唯一自然储存宿主二、传播方式二、传播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原体,只病原体,只有一个血清型,人是其唯一宿主有一个血清型,人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群学龄儿童为易感人群出现症状前出现症状前23天及症状消失后天及症状消失后9天仍有传天仍有传染性染性三、致病性三、致病性潜伏期潜伏期23周周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血,病毒随血侵入腮腺及其它器官入血,病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状为主要症状为腮腺肿大、睾丸炎、卵巢腮腺肿大、睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎炎及病毒性脑炎可获牢固的免疫力可获牢固的免疫力四、微生物学检查及预防四、微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的血清学诊断病毒特异性的IgM或或4倍上升倍上升的的IgG血凝抑制试验、血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病和免疫荧光检测病毒抗原或抗体毒抗原或抗体预防可接种预防可接种MMR三联疫苗三联疫苗第五节第五节 风疹病毒风疹病毒(rubella virus)一、生物学性状生物学性状单正链单正链RNA,有包膜有包膜包膜刺突有血凝性包膜刺突有血凝性核衣壳为二十面立体对称核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型只有一个血清型人是其唯一自然宿主人是其唯一自然宿主二、致病性二、致病性儿童是主要易感者儿童是主要易感者呼吸道传播呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿先天性感染可垂直传播导致胎儿先天性感染三、预防及免疫三、预防及免疫自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗三联疫苗(三联疫苗(MMR)冠状病毒冠状病毒一、生物学特性一、生物学特性 大小约大小约60-200nm,RNA,包膜上有间隙较包膜上有间隙较宽的突起,使整个病毒外形呈日冕状。宽的突起,使整个病毒外形呈日冕状。n n+ssRNA,不分节段,核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起60-130nm,包膜表面有明显突起+ssRNA,29.7KB,有14个ORF,主要是RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白在Vero细胞上有明显CPE感染灵长类动物,出现典型的SARS症状病毒对理化因子的病毒对理化因子的耐受力较差耐受力较差,37数小数小时便丧失感染性,对乙醚、氯仿、酯类及时便丧失感染性,对乙醚、氯仿、酯类及紫外线敏感紫外线敏感人分离株根据中和试验可分人分离株根据中和试验可分3个血清型个血清型,可,可在人胚肾、肠、肺的原代细胞中生长,最在人胚肾、肠、肺的原代细胞中生长,最初初CPE不明显,经盲目传代可增强病毒的不明显,经盲目传代可增强病毒的致病变作用致病变作用二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性通过呼吸道感染引起肺炎及胸膜炎通过呼吸道感染引起肺炎及胸膜炎通过消化道感染引起水样腹泻通过消化道感染引起水样腹泻2003年冬春季节年冬春季节30多个国家发生多个国家发生SARS,传染性极强。传染性极强。传染源:传染源:SARSSARS患者患者传播途径:飞沫呼吸道(不排除病人分泌物、粪便传播)传播途径:飞沫呼吸道(不排除病人分泌物、粪便传播)所致疾病所致疾病严重急性呼吸综合征(严重急性呼吸综合征(severe acute severe acute respiratory syndromerespiratory syndrome,SARSSARS)也称传染性非典型肺炎)也称传染性非典型肺炎潜伏期:潜伏期:2-102-10天天发病期:发病期:初期:发热、头痛、关节痛、干咳、气短、初期:发热、头痛、关节痛、干咳、气短、X X片肺片肺部阴影部阴影极期:呼吸困难,低氧血症,肺渗出、多器官衰极期:呼吸困难,低氧血症,肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率竭、死亡、死亡率10%10%左右(有基础病左右(有基础病40-50%40-50%)恢复期:抗体产生,恢复期:抗体产生, 症状减轻、消失症状减轻、消失抗体中和作用抗体中和作用细胞免疫细胞免疫同时有免疫病理损伤,引起同时有免疫病理损伤,引起T T、B B死亡,造成免疫功能极度低下死亡,造成免疫功能极度低下免疫性免疫性重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV 重症急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS)原称传染性非典型肺炎,2002年底在佛山首次报道 SARS CORONAVIRUS(SARS-CoV, SCV, SARS Virus) 截至截至2003年年6月月4日,全球累计日,全球累计SARS报告病例报告病例8402例,例,中国大陆和香港共中国大陆和香港共7077例,加拿大例,加拿大216例,新加坡例,新加坡206例。例。 SARS症状空气飞沫或密切接触传播潜伏期:212天,通常45天呈显著家庭和医院集聚现象非典型肺炎症状及体征非典型肺炎症状及体征 1. 1.症状与体征症状与体征 发热(发热(3838)和咳嗽、呼吸加速,气促,或呼吸窘迫)和咳嗽、呼吸加速,气促,或呼吸窘迫 综合征,肺部罗音或有肺实变体征之一以上。综合征,肺部罗音或有肺实变体征之一以上。2.2.实验室检查实验室检查早期血早期血WBCWBC计数不升高,或降低。计数不升高,或降低。3.3.肺部影像学检查肺部影像学检查肺部不同程度的片状、斑片状浸润性阴影或呈网状样改变肺部不同程度的片状、斑片状浸润性阴影或呈网状样改变4.4.抗菌药物治疗无明显效果。抗菌药物治疗无明显效果。预防SARS V比普通V抵抗力强,室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天对温度敏感,37oC存活4天,56oC存活90分钟,75oC30分钟对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感,WHO推荐中效以上的消毒剂,如过氧乙酸第六节第六节 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(respiratory syscytial virus,RSV)包膜刺突为包膜刺突为G蛋白蛋白婴幼儿婴幼儿-细支气管炎和细支气管肺炎细支气管炎和细支气管肺炎成人成人-上呼吸道感染上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播通过手、污染物品和呼吸道传播易在冬季流行易在冬季流行是医源性感染的重要病原体是医源性感染的重要病原体RSV的致病机制的致病机制呼吸道上皮细胞内增殖呼吸道上皮细胞内增殖病毒不入血病毒不入血支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起,易导致气道阻塞起,易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎可并发严重的细支气管炎和肺炎RSV的免疫及预防的免疫及预防感染后免疫力不强,不能防止再感染感染后免疫力不强,不能防止再感染至今未有有效的预防疫苗至今未有有效的预防疫苗思考题思考题1、流感病毒的主要生物学性状及致病性、流感病毒的主要生物学性状及致病性2、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒的致病性、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒的致病性
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