第十第十八八章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及药理作用及不良反应不良反应掌握掌握阿司匹林阿司匹林的药理作用的药理作用、作用机制、作用机制、 临床应用临床应用、不良反应不良反应及其防治及其防治熟悉对乙酰氨基酚熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等吲哚美辛等作用特点作用特点了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、是一类具有解热、 镇痛，而且大多数还有抗炎、镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物抗风湿作用的药物又称为又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物阿司匹林类药物一、分一、分 类类水杨酸类水杨酸类：阿司匹林阿司匹林、水杨酸钠等、水杨酸钠等 苯胺类苯胺类：对乙酰氨基酚等对乙酰氨基酚等 吡唑酮类吡唑酮类：保泰松等保泰松等 其它有机酸类其它有机酸类：吲哚美辛吲哚美辛、布洛芬等、布洛芬等抑制体内抑制体内环氧化酶环氧化酶（COX）活性，活性， 从而减少局部组织从而减少局部组织前列腺素前列腺素(PGs) 的生物合成的生物合成二、二、NSAIDs的作用机制的作用机制前列腺素的生物合成前列腺素的生物合成三、三、NSAIDs的药理作用的药理作用解热作用解热作用: : 可降低发热者的体温，使患者体温可降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常恢复正常 对正常人体温无影响对正常人体温无影响镇痛作用镇痛作用： 抑制抑制PG合成产生作用合成产生作用 作用部位在作用部位在外周外周 对对慢性钝痛慢性钝痛有效，而对急性锐痛有效，而对急性锐痛 和剧痛无效和剧痛无效 无致欣快感和成瘾性无致欣快感和成瘾性 中等中等程度镇痛程度镇痛炎症疼痛炎症疼痛痛觉感受器痛觉感受器组织损伤或炎症组织损伤或炎症 释放致痛物质释放致痛物质（eg:eg:缓激肽缓激肽、组胺、组胺、PGs）疼痛疼痛对致痛物质对致痛物质的敏感性提高的敏感性提高NSAIDs( (- -) )抗炎抗炎、抗风湿作用抗风湿作用： 对控制风湿对控制风湿、类风湿性关节炎的类风湿性关节炎的 症状有肯定的疗效症状有肯定的疗效 苯胺类几乎无抗炎作用苯胺类几乎无抗炎作用化学化学、物理性损伤和生物因子、物理性损伤和生物因子激活磷脂酶激活磷脂酶A2膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-2PGs合成增加合成增加扩张血管、毛细血管通透扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏性增加、痛觉增敏 炎症炎症( (红红、肿肿、热热、痛痛) )( (- -) )NSAIDs四、四、NSAIDs的的不良反应不良反应消化道反应：最常见消化道反应：最常见 原因：原因：COX-1 被抑制被抑制皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等其他：血液系统粒细胞缺乏、再障其他：血液系统粒细胞缺乏、再障 中枢神经系统头晕、头痛、耳鸣中枢神经系统头晕、头痛、耳鸣阿司匹林阿司匹林( (aspirin，乙酰水杨酸乙酰水杨酸) )口服易吸收口服易吸收, ,主要在小肠吸收主要在小肠吸收分布于全身组织包括关节腔、脑脊液分布于全身组织包括关节腔、脑脊液 和胎盘和胎盘肝脏代谢：肝脏代谢：1g:1g:1g: 零级动力学消除零级动力学消除碱碱化尿液，加速其排泄化尿液，加速其排泄一一、药理作用及临床应用药理作用及临床应用1.1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用: : 常用剂量（常用剂量（0.5g0.5g）：解热镇痛作解热镇痛作用用 临床应用：临床应用：配成复方配成复方 （1 1）慢性疼痛：头痛、肌慢性疼痛：头痛、肌肉痛肉痛、神经痛、神经痛、 牙痛牙痛、关节痛、关节痛、痛经痛经等等 （2 2）感冒发热感冒发热 大剂量（大剂量（3 35g5g）：抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用 临床应用：临床应用：风湿风湿/ /类风湿性关节炎类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断控制急性风湿热症状及鉴别诊断 首选药之一首选药之一2.2.影响血小板功能：影响血小板功能： 小剂量（小剂量（5050100mg100mg）：）：预防血栓形成预防血栓形成 大剂量：大剂量：促进血栓形成促进血栓形成 机制：机制：小剂量小剂量：抑制血小板环氧酶抑制血小板环氧酶, ,使血小板中使血小板中 TXATXA2 2 ( (抗凝抗凝) ) 大剂量大剂量：抑制血管壁抑制血管壁PGPG合成酶，合成酶，PGIPGI2 2合成合成 减少（促聚集）减少（促聚集）NSAIDs膜磷脂膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2COXCOXPGI2合成酶合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶合成酶抗血小板抗血小板聚集、血聚集、血管扩张管扩张血小板血小板血管内皮血管内皮血小板聚血小板聚集、血管集、血管收缩收缩临床应用：临床应用：小剂量小剂量 缺血性心脏病（心绞痛、心梗）缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 75mg/d75mg/d 一过性脑缺血，防止脑血栓形成一过性脑缺血，防止脑血栓形成 2 25mg5mg Bid Bid二二、不良反应不良反应胃肠道反应：胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用最常见，溃疡病禁用 合用合用米索前列醇米索前列醇可减少溃疡发生率可减少溃疡发生率凝血障碍：凝血障碍： 小剂量小剂量：抑制抑制血小板环氧酶血小板环氧酶 TXATXA2 2 大剂量大剂量：抑制抑制凝血酶原凝血酶原形成形成VitKVitK可预防可预防严重肝损害、严重肝损害、有出血倾向患者有出血倾向患者及及VitK缺乏者禁用缺乏者禁用手术前一周停用手术前一周停用水杨酸反应水杨酸反应：剂量剂量5g/d5g/d 水杨酸反应水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱失调、甚至精神错乱 急救：急救：停药停药, ,碳酸氢钠静脉滴注碳酸氢钠静脉滴注过敏反应过敏反应: : 荨麻疹荨麻疹 血管神经性水肿血管神经性水肿 过敏性休克过敏性休克 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘: :抑制了环氧酶途径，抑制了环氧酶途径，使使脂氧脂氧 酶途径酶途径加强加强，白三烯生成过多所致，白三烯生成过多所致 肾上腺素治疗无效肾上腺素治疗无效 可用可用抗组胺药抗组胺药和和糖皮质激素糖皮质激素治疗治疗 哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用瑞夷瑞夷(Reye)(Reye)综合征：综合征： 病毒感染伴发热的儿童或青少年服病毒感染伴发热的儿童或青少年服 用阿司匹林可发生此征用阿司匹林可发生此征 表现：严重肝功能不良合并脑病表现：严重肝功能不良合并脑病 少见，但预后差，不宜用少见，但预后差，不宜用( (10y) ) 可用可用对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚代替代替复方阿司匹林（复方阿司匹林（APC）：）： 阿司匹林阿司匹林+ +非那西丁非那西丁+ +咖啡因咖啡因对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚( (扑热息痛扑热息痛) )解热镇痛作用强，无明显抗炎作用解热镇痛作用强，无明显抗炎作用抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶合成酶, ,对外周环氧酶没有明显作用对外周环氧酶没有明显作用对胃肠刺激较小对胃肠刺激较小, ,不引起胃肠出血不引起胃肠出血临床应用：临床应用：各种慢性各种慢性疼痛：疼痛： 感冒发热：感冒发热：小儿退热首选小儿退热首选不良反应不良反应：过敏反应，肝坏死，肾损害过敏反应，肝坏死，肾损害， 高铁血红蛋白血症，溶血性贫血高铁血红蛋白血症，溶血性贫血保泰松保泰松药理作用及机制药理作用及机制: : 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 抑制抑制PGPG生物合成生物合成临床应用临床应用: : 风湿性、类风湿性关节炎风湿性、类风湿性关节炎 强直性脊柱炎强直性脊柱炎 急性痛风急性痛风：促进尿酸排泄促进尿酸排泄不良反应不良反应胃肠反应胃肠反应: : 溃疡病患者禁用溃疡病患者禁用钠水潴留钠水潴留: : 高血压、心衰患者禁用高血压、心衰患者禁用过敏反应过敏反应: : 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞 减少、再障等减少、再障等肝肾损害肝肾损害: : 肝肝、肾功能不全者禁用肾功能不全者禁用甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿: : 抑制甲状腺摄取碘抑制甲状腺摄取碘 吲哚美辛吲哚美辛( (消炎痛消炎痛) )药理作用药理作用: 最强的最强的PGPG合成酶抑制药之一合成酶抑制药之一 解热解热、抗炎作用强抗炎作用强 临床应用临床应用: : 仅用于其他药物不能耐受或疗效仅用于其他药物不能耐受或疗效 不显著者不显著者 急性风湿性及类风湿性关节炎急性风湿性及类风湿性关节炎 关节强直性脊柱炎、骨关节炎关节强直性脊柱炎、骨关节炎 癌性发热及其他不易控制的发热癌性发热及其他不易控制的发热不良反应不良反应胃肠反应胃肠反应: :食欲减退、恶心、腹痛、上消化食欲减退、恶心、腹痛、上消化 道溃疡等道溃疡等中枢神经系统中枢神经系统: :前额头疼、眩晕、精神失常前额头疼、眩晕、精神失常造血系统造血系统: :粒细胞减少、血小板减少、再障粒细胞减少、血小板减少、再障过敏反应过敏反应: :皮疹、哮喘皮疹、哮喘禁忌症禁忌症妊娠、哺乳期妇女、儿童妊娠、哺乳期妇女、儿童精神失常精神失常溃疡病溃疡病癫痫、帕金森病癫痫、帕金森病肾病肾病“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者禁用者禁用布洛芬（布洛芬（异丁苯丙酸异丁苯丙酸） 口服吸收迅速口服吸收迅速血浆蛋白结合率高，可缓慢进入滑膜腔，并血浆蛋白结合率高，可缓慢进入滑膜腔，并 在此保持高浓度在此保持高浓度有效的有效的PG合成酶抑制药：抗炎、解热及镇痛合成酶抑制药：抗炎、解热及镇痛 作用作用临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、 解热镇痛解热镇痛优点：胃肠反应较轻，易耐受优点：胃肠反应较轻，易耐受