第四十三章第四十三章人工合成抗菌药人工合成抗菌药第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第一代：萘啶酸和吡哌酸第一代：萘啶酸和吡哌酸第二代：第二代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 第三代：司帕沙星、第三代：司帕沙星、左氧氟沙星左氧氟沙星、格帕沙星、格帕沙星第四代：克林沙星、加替沙星第四代：克林沙星、加替沙星 一、喹诺酮类的共性一、喹诺酮类的共性【抗菌作用】【抗菌作用】 1.1.杀菌剂，杀菌剂，杀菌剂，杀菌剂，PAEPAEPAEPAE长长长长2.2.抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱对革兰阴性菌具有较强的抗菌活性对革兰阴性菌具有较强的抗菌活性对革兰阴性菌具有较强的抗菌活性对革兰阴性菌具有较强的抗菌活性革兰阳性需氧菌革兰阳性需氧菌革兰阳性需氧菌革兰阳性需氧菌 ( (G+G+球菌）球菌）球菌）球菌）厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体【作用机制】【作用机制】 抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶 抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶 抑制抑制DNADNA复制复制 【临床应用】【临床应用】 1.1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染2.2.肠道感染肠道感染 3.3.呼吸道感染呼吸道感染4.4.骨骼系统感染骨骼系统感染5.5.皮肤软组织感染皮肤软组织感染 【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】 1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.神经系统反应神经系统反应3.3.变态反应变态反应【耐药性】【耐药性】 1.1.gyrAgyrA基因突变基因突变2.2.OmpFOmpF基因失基因失活活3.3.norAnorA基因高表达基因高表达二、常用氟喹诺酮类药物二、常用氟喹诺酮类药物 诺氟沙星（诺氟沙星（norfloxacinnorfloxacin，氟哌酸）氟哌酸） 肾、前列腺、肠道中浓度高肾、前列腺、肠道中浓度高 治疗泌尿生殖、肠道的敏感菌感染治疗泌尿生殖、肠道的敏感菌感染环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacin） 1.1.对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高2.2.治治疗疗各各种种感感染染：泌泌尿尿道道、胃胃肠肠道道、呼呼吸吸道道、骨关节、腹腔及皮肤软组织感染骨关节、腹腔及皮肤软组织感染氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacinofloxacin，泰利必妥）泰利必妥） 1.1.脑脊液、尿中浓度高脑脊液、尿中浓度高 2.2.抗结核杆菌抗结核杆菌3.3.用用于于敏敏感感菌菌所所致致各各种种感感染染，也也用用作作治治疗疗结结核病的二线药物核病的二线药物 左氧氟沙星（左氧氟沙星（levofloxacinlevofloxacin） 1.1.抗菌活性比氧氟沙星强抗菌活性比氧氟沙星强2.2.厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌 3.3.用于急慢性感染及难治性感染用于急慢性感染及难治性感染4.4.不良反应最少不良反应最少司帕沙星司帕沙星 1.1.对对葡葡萄萄球球菌菌和和链链球球菌菌革革兰兰阳阳性性球球菌菌的的作作用用增强增强2.2.对异烟肼、利福平耐药的结核病患者对异烟肼、利福平耐药的结核病患者第二节第二节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药分类：分类： 全身性感染的肠道易吸收类全身性感染的肠道易吸收类 用于肠道感染用于肠道感染的肠道难吸收类的肠道难吸收类 外用磺胺类外用磺胺类 一、磺胺类的共同特点一、磺胺类的共同特点【抗菌作用】【抗菌作用】 广谱抑菌剂广谱抑菌剂 1.1.抗革兰阳性和革兰阴性菌抗革兰阳性和革兰阴性菌2.2.衣原体衣原体【临床应用】【临床应用】 1.1.全身感染全身感染2.2.肠道感染肠道感染 3.3.烧伤和创伤感染烧伤和创伤感染 【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1.1.结晶尿结晶尿 2.2.核黄疸核黄疸3.3.过敏反应过敏反应 4.4.血液系统反应血液系统反应5.5.肝损害肝损害 【耐药性】【耐药性】 1.1.通过合成过量的通过合成过量的PABAPABA对抗磺胺药的作用对抗磺胺药的作用2.2.产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶 3.3.降低细菌对磺胺类通透性降低细菌对磺胺类通透性二、常用磺胺类药物二、常用磺胺类药物（一）肠道易吸收类（一）肠道易吸收类短效磺胺类短效磺胺类: :磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶 中效磺胺类中效磺胺类: :磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑 长效磺胺类长效磺胺类: :磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sulfadiazinesulfadiazine，SDSD）1.1.脑脊液浓度高脑脊液浓度高2.2.防治流行性脑膜炎防治流行性脑膜炎3.3.尿中形成结晶析出尿中形成结晶析出 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（sulfamethoxazoSMZsulfamethoxazoSMZ，新诺明）新诺明） SMZ甲氧苄啶复方新诺明甲氧苄啶复方新诺明协同作用协同作用【临床应用】【临床应用】1.1.1.1.泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染2.2.2.2.呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染呼吸道感染3.3.3.3.肠道感染肠道感染肠道感染肠道感染4.4.4.4.伤寒和其他沙门菌属感染伤寒和其他沙门菌属感染伤寒和其他沙门菌属感染伤寒和其他沙门菌属感染（二）肠道难吸收类（二）肠道难吸收类柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（sulfasalazinesulfasalazine， SASP SASP）分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用 治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎（三）外用磺胺类（三）外用磺胺类 磺胺米隆（磺胺米隆（mafenidemafenide，SMLSML，甲磺灭脓）甲磺灭脓）磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（sulfadiazinesulfadiazine silver silver） 磺胺醋酰（磺胺醋酰（sulfacetamidesulfacetamide，SASA） 磺胺米隆（磺胺米隆（SMLSML） 1.1.对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强2.2.适用于烧伤或大面积创伤后的感染适用于烧伤或大面积创伤后的感染 3.3.用药局部有疼痛及烧灼感，有时出现过敏用药局部有疼痛及烧灼感，有时出现过敏反应反应 第三节第三节 其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃妥因（furantoyinfurantoyin, ,呋喃坦啶）呋喃坦啶） 1 1）杀菌剂）杀菌剂, , 抗革兰阳性和革兰阴性抗革兰阳性和革兰阴性菌菌 2 2）用于治疗尿路感染）用于治疗尿路感染呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidonefurazolidone, ,痢特灵）痢特灵） 1 1）肠内浓度高）肠内浓度高 2 2）主治肠道感染）主治肠道感染抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用一、一、抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则1.确定病原菌确定病原菌2.根据致病菌和药物的特点选用抗菌药根据致病菌和药物的特点选用抗菌药3.根据患病情合理用药根据患病情合理用药肝功能损伤肝功能损伤 四环素类、磺胺类、氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类、氯霉素、红霉素、利福平、异烟肼利福平、异烟肼肾功能损伤肾功能损伤 氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、第一代头孢第一代头孢二二 、防止抗菌药的不合理应用、防止抗菌药的不合理应用1.病毒感染病毒感染2.发热原因未明发热原因未明3.局部应用局部应用4.抗菌剂量及疗程不妥抗菌剂量及疗程不妥5.滥用抗菌药滥用抗菌药三、抗菌药物的联合治疗三、抗菌药物的联合治疗1.联合用药的适应证：联合用药的适应证：(1) 病因未明的严重感染病因未明的严重感染(2) 一种抗菌药不能有效控制混合感染一种抗菌药不能有效控制混合感染(3) 一种抗菌药不能有效控制严重感染一种抗菌药不能有效控制严重感染(4) 产生耐药的细菌感染产生耐药的细菌感染2. 联合用药的作用联合用药的作用协同作用协同作用: 1+12相加作用相加作用: 1+1=2拮抗作用拮抗作用: 1+11无关作用无关作用: 1+1=1繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂( (I)I)： 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 静止期杀菌剂静止期杀菌剂( (II)II)：氨基糖苷类、氨基糖苷类、 多粘菌素类、多粘菌素类、喹诺酮类喹诺酮类速效抑菌剂速效抑菌剂( (III)III)： 大环内酯类、四环类、大环内酯类、四环类、 氯霉素类氯霉素类慢效抑菌剂慢效抑菌剂( (IV)IV)： 磺胺类磺胺类协同作用：协同作用：协同作用：协同作用： 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂( ( ( (I) I) I) I) 静止期杀菌剂静止期杀菌剂静止期杀菌剂静止期杀菌剂( ( ( (II)II)II)II)拮抗作用：拮抗作用：拮抗作用：拮抗作用： 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂( ( ( (I)I)I)I) 速效抑菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂( ( ( (III)III)III)III)相加作用：相加作用：相加作用：相加作用： 速效抑菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂( ( ( (III) III) III) III) 慢效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂( ( ( (IV)IV)IV)IV)无关或相加：繁殖期杀菌剂无关或相加：繁殖期杀菌剂无关或相加：繁殖期杀菌剂无关或相加：繁殖期杀菌剂( ( ( (I) I) I) I) 慢效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂( ( ( (IV)IV)IV)IV)