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基因来源基因来源转移方式转移方式转化转化供体菌供体菌直接摄取直接摄取接合接合供体菌供体菌性菌毛性菌毛转导转导供体菌供体菌噬菌体为媒介噬菌体为媒介溶原性转换溶原性转换噬菌体噬菌体整合整合细菌的形态与结构细菌的形态与结构细菌的生长繁殖与培养细菌的生长繁殖与培养细菌的分布及消毒灭菌细菌的分布及消毒灭菌细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异细菌的细菌的致病性致病性与与感染感染少数少数细菌有致病细菌有致病性性许多许多细菌有潜在致细菌有潜在致病性病性大多大多细菌不具有致病性细菌不具有致病性细菌的致病性细菌的致病性 Pathogenicity 一定种类的细菌,在一定条件下,对一定宿一定种类的细菌,在一定条件下,对一定宿主造成病理损害的能力。主造成病理损害的能力。致病性致病性致病性致病性是微生物是微生物是微生物是微生物“ “种种种种” ”的特性的特性的特性的特性, ,即一种微生物即一种微生物即一种微生物即一种微生物只能引起一定的传染病。只能引起一定的传染病。只能引起一定的传染病。只能引起一定的传染病。由种属遗传性决定。由种属遗传性决定。由种属遗传性决定。由种属遗传性决定。病原菌的确定依据病原菌的确定依据经典柯赫法则:经典柯赫法则:1、病原菌应在同一疾病中、病原菌应在同一疾病中查出,而健康者不存在。查出,而健康者不存在。2、病原菌能够体外获得纯、病原菌能够体外获得纯培养。培养。3、此纯培养物接种易感动、此纯培养物接种易感动物能导致相同的病症物能导致相同的病症。4、自感染动物体内能重新、自感染动物体内能重新分离到该病原菌的纯培养分离到该病原菌的纯培养。基因水平的科赫法则:基因水平的科赫法则:1、在在病病原原菌菌中中检检出出某某些些基基因因或或其产物,而无毒力菌株中无。其产物,而无毒力菌株中无。2、毒毒力力菌菌株株的的某某个个基基因因被被损损害害,则则毒毒株株的的毒毒力力应应减减弱弱或或消消除除,或或者者将将此此基基因因插插入入到到无无毒毒力力菌菌株株中中,表现为有毒力菌株特性。表现为有毒力菌株特性。3、将将细细菌菌接接种种动动物物时时,该该基基因因应在感染的过程得到表达。应在感染的过程得到表达。4、在在接接种种动动物物中中检检测测到到该该基基因因表达产物的抗体或产生免疫保护表达产物的抗体或产生免疫保护。细菌的致病性细菌的致病性 PathogenicityPathogenicity l细菌的毒力细菌的毒力l细菌的侵入数量细菌的侵入数量l细菌的侵入途径细菌的侵入途径一、细菌的毒力一、细菌的毒力毒力毒力(Virulence):病原菌病原菌致病能力的强弱程度致病能力的强弱程度。半数致死量半数致死量(LD50) : 在一定时间内,通过一定感染途径,能使一定体重的某种在一定时间内,通过一定感染途径,能使一定体重的某种动物半数死亡所需要的最小细菌数或毒素量。动物半数死亡所需要的最小细菌数或毒素量。构成细菌毒力的物质基础是构成细菌毒力的物质基础是侵袭力侵袭力和和毒素毒素。(一) 侵袭力 invasiveness致病菌突破机体防御机制致病菌突破机体防御机制, , 在体内定居、繁殖和扩散的能力。在体内定居、繁殖和扩散的能力。侵侵袭袭力力菌体表面结构菌体表面结构侵袭性酶侵袭性酶黏附素黏附素荚膜、类荚膜荚膜、类荚膜n n透明质酸酶透明质酸酶透明质酸酶透明质酸酶 n n血浆凝固酶血浆凝固酶血浆凝固酶血浆凝固酶 区别区别外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源G+菌与部分菌与部分G-菌分泌或溶菌分泌或溶解后释放解后释放G-菌死亡裂解后释放菌死亡裂解后释放化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性不耐热(不耐热(60-80 30min)稳定,耐热(稳定,耐热(1602-4h)免疫原性免疫原性强,刺激机体产生抗毒强,刺激机体产生抗毒素;甲醛处理成类毒素素;甲醛处理成类毒素弱,能刺激机体产生抗体,但弱,能刺激机体产生抗体,但不能制成类毒素不能制成类毒素毒性作用毒性作用强,对组织器官有强,对组织器官有选择选择性毒害作用性毒害作用,引起特殊,引起特殊临床表现临床表现较弱,较弱,各菌毒性作用各菌毒性作用大致相同,大致相同,引起发热、白细胞反应、休克、引起发热、白细胞反应、休克、DIC(二)(二) 毒素毒素GG- -菌崩解和内毒素释放过程演示菌崩解和内毒素释放过程演示A 毒性亚单位B 结合亚单位细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹 神经毒素神经毒素细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾上上腺腺出出血血、心心肌肌损损伤伤、外外周神经麻痹周神经麻痹 细胞毒素细胞毒素细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶,增高细胞内cAMP水平 腹泻、呕吐 产产毒毒型型大大肠肠埃希菌埃希菌肠毒素腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻 肠毒素肠毒素白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛(A)(A)热源性热源性热源性热源性(pyrogenecity)(pyrogenecity)(C)(C)内毒素血症内毒素血症内毒素血症内毒素血症(endotoxemia)(endotoxemia)和休克和休克和休克和休克(D)(D)弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulation,DICdisseminatedintravascularcoagulation,DIC内毒素的作用内毒素的作用(B)(B)白细胞数目改变白细胞数目改变白细胞数目改变白细胞数目改变 侵袭力侵袭力毒素毒素 毒力毒力侵入数量侵入数量侵入途径侵入途径 细菌的致病性黏附素、荚膜、黏附素、荚膜、侵袭性酶侵袭性酶内外毒素内外毒素免疫损伤免疫损伤 侵入途径途 径 方 式 疾 病 举 例呼吸道感染呼吸道感染气溶胶,飞沫方式吸入气溶胶,飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳肺结核、白喉、百日咳消化道感染消化道感染粪粪- -口方式,食入口方式,食入伤寒、痢疾、食物中毒伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染性接触,血液或粘膜损伤性接触,血液或粘膜损伤淋病、梅毒等淋病、梅毒等创伤性感染创伤性感染皮肤、黏膜创伤、破损皮肤、黏膜创伤、破损皮肤化脓感染,破伤风皮肤化脓感染,破伤风经血感染经血感染输血、注射、针刺输血、注射、针刺细菌败血症细菌败血症媒介昆虫感染媒介昆虫感染密切接触、叮咬密切接触、叮咬鼠疫,沙门菌病鼠疫,沙门菌病多途径感染多途径感染经消化、呼吸、创伤等经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染结核及炭疸杆菌感染l细菌的致病性细菌的致病性l感染感染(Infection) 细菌在一定条件下,突破机体的防御功能,细菌在一定条件下,突破机体的防御功能,侵入机体侵入机体,与机体相互作用而引起不同程与机体相互作用而引起不同程度的病理过程。度的病理过程。引起感染的必要条件引起感染的必要条件(一)病原菌方面(一)病原菌方面1.病原菌必须具有一定的毒力病原菌必须具有一定的毒力2.病原菌要达到一定数量病原菌要达到一定数量3.病原菌要有适宜的侵入门户病原菌要有适宜的侵入门户(二)宿主方面(二)宿主方面性别、年龄、性别、年龄、防御能力防御能力等等致致病病性性机体的防御能力-抗细菌感染的免疫Innate immunitySpecific immunityExtracellular bacteria 胞外菌胞外菌 AbIntracellular bacteria 胞内菌胞内菌 T引起感染的必要条件引起感染的必要条件(一)病原菌的致病性(一)病原菌的致病性(二)宿主的(二)宿主的免疫力免疫力(三)(三)外界环境外界环境感染感染来源来源外源性感染外源性感染exogenousinfection感染来源于宿主体外感染来源于宿主体外病人病人带菌者带菌者病畜和带菌动物病畜和带菌动物内源性感染内源性感染endogenousinfection感染来源于自身体内或体表感染来源于自身体内或体表感染的来源感染决定因素 相互作用 感染类型免疫力免疫力 致病致病免疫力免疫力 致病致病免疫力免疫力致病致病隐性感染隐性感染显性感染显性感染带菌状态带菌状态环环 境境 因因 素素宿主免疫力宿主免疫力细菌致病性细菌致病性(毒力毒力,数目数目,门户门户)感染的结局隐性感染隐性感染inapparent显性感染显性感染apparent带菌状态带菌状态Carrierstate感染的类型机体免疫力较强,侵入的细菌数量少且毒力弱时,机体免疫力较强,侵入的细菌数量少且毒力弱时,感染后对机体损害较轻,不出现明显临床症状者感染后对机体损害较轻,不出现明显临床症状者。病情缓急病情缓急感染部位感染部位急性感染急性感染慢性感染慢性感染局部感染局部感染全身感染全身感染菌血症菌血症毒血症毒血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症内毒素血症内毒素血症毒毒素素血液血液毒毒素素毒毒素素毒素毒素病原病原菌未入血流菌未入血流,其其毒素毒素侵侵入血入血流,引起流,引起特殊的中毒症状特殊的中毒症状如如白白喉喉破伤风等破伤风等毒血症毒血症toxemia病原菌一过性侵入病原菌一过性侵入血流,血流,未未在血流中在血流中大量大量繁殖繁殖菌血症菌血症菌血症菌血症bacteremiabacteremia如伤寒早期如伤寒早期毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素病原菌在病原菌在血液中大量血液中大量繁殖繁殖并并产生毒素产生毒素, , 引引起全身中毒症状起全身中毒症状。败血症败血症septicemia如如金葡菌、金葡菌、鼠鼠疫杆菌疫杆菌局部局部病灶病灶血液血液局局部部病病灶灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒毒素素毒毒素素毒毒素素新的化脓病灶新的化脓病灶脓脓毒血症毒血症pyemia化脓性细菌侵入血流后,在化脓性细菌侵入血流后,在其中大量繁殖,并通过血流其中大量繁殖,并通过血流扩散至机体的其他组织或器扩散至机体的其他组织或器官,产生新的化脓性病灶。官,产生新的化脓性病灶。隐性感染隐性感染显性感染显性感染带菌状态带菌状态感染的类型局部感染局部感染全身感染全身感染菌血症菌血症毒血症毒血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症内毒素血症内毒素血症机体在发生显性或隐性感染后,病原菌未立机体在发生显性或隐性感染后,病原菌未立即消失,而在机体内持续存在一定时间,与即消失,而在机体内持续存在一定时间,与机体处于相对平衡状态,并不断排出体外机体处于相对平衡状态,并不断排出体外。带菌者是重要的传染源。带菌者是重要的传染源。endotoxemia病原菌病原菌生长生长繁殖繁殖感染感染传染病传染病隐性感染隐性感染侵入机体死亡死亡康复康复带菌者带菌者免疫免疫医院感染医院感染 hospital infectionl指病人在入院时不存在,也不处于潜伏期,而是指病人在入院时不存在,也不处于潜伏期,而是在医院内发生的感染,包括在医院获得而于出院在医院内发生的感染,包括在医院获得而于出院后发病的感染。后发病的感染。接触传播接触传播直接注入直接注入环境污染环境污染传传播播途途径径感感染染来来源源外源性外源性内源性内源性哪些属于医院感染?哪些属于医院感染?l新生儿经产道时获得的感染。新生儿经产道时获得的感染。l新生儿经胎盘获得(出生后新生儿经胎盘获得(出生后4848小时内发病小时内发病) )的的感染。感染。l病人由于诊疗措施引起的感染。病人由于诊疗措施引起的感染。l医护人员在医院工作期间获得的感染。医护人员在医院工作期间获得的感染。l原有的慢性感染在医院内的急性发作。原有的慢性感染在医院内的急性发作。如何如何管理与控制管理与控制医院感染医院感染?Clean Care is Safer Care清洁的照料是更安全的照料lClean handslClean practiceslClean productslClean environmentlClean equipmentl清洁的双手清洁的双手l清洁的操作清洁的操作l清洁的产品清洁的产品l清洁的环境清洁的环境l清洁的器械清洁的器械l临床工作中医务人员的手很容易临床工作中医务人员的手很容易受到病原菌的污染受到病原菌的污染l一位护士的手在经过一位护士的手在经过24小时培养小时培养后的结果:有大量菌落形成后的结果:有大量菌落形成手是细菌传播的重要载体手是细菌传播的重要载体医院工作中洗手的指征医院工作中洗手的指征1.处理干净物品前和处理污染物品后;处理干净物品前和处理污染物品后;2.无菌操作前、后;无菌操作前、后;3.戴手套前、后;戴手套前、后;4.接触伤口前、后;接触伤口前、后;5.护理特殊易感病人前、后;护理特殊易感病人前、后;6.在高危病房接触不同病人或进行不同部位在高危病房接触不同病人或进行不同部位操作前、后;操作前、后;7.护理感染病人前、后护理感染病人前、后8.与任何病人长时间和密切接触后。与任何病人长时间和密切接触后。
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