兽医生物制品检验技术兽医生物制品检验技术的标准化的标准化夏业才2005.11.1目录目录兽医生物制品质量与检验的关系兽医生物制品质量与检验的关系兽医生物制品检验标准操作规程（兽医生物制品检验标准操作规程（SOPsSOPs）的制定与应用的制定与应用生物标准物质的制备和应用生物标准物质的制备和应用一、兽医生物制品质量与一、兽医生物制品质量与检验检验的关系的关系1.1 兽医生物制品质量的特殊性和重要性兽医生物制品质量的特殊性和重要性第一，所有预防制品如疫苗都是用于健康动物群，第一，所有预防制品如疫苗都是用于健康动物群，特别是用于大量幼龄动物免疫接种，其质量的优特别是用于大量幼龄动物免疫接种，其质量的优劣，直接关系到动物健康和免疫效果；劣，直接关系到动物健康和免疫效果；第二，所有治疗制品如血液制剂、抗毒素、免疫第二，所有治疗制品如血液制剂、抗毒素、免疫血清或免疫调节制剂，都是通过非胃肠途径，直血清或免疫调节制剂，都是通过非胃肠途径，直接用于特定患病动物，其质量关系到患病动物的接用于特定患病动物，其质量关系到患病动物的疗效和安全；疗效和安全；第三，即使是体外用诊断试剂如诊断菌液、诊断第三，即使是体外用诊断试剂如诊断菌液、诊断血清或免疫标记诊断试剂，其质量则关系到能否血清或免疫标记诊断试剂，其质量则关系到能否对试样作出特异、敏感地正确诊断，而不至误判，对试样作出特异、敏感地正确诊断，而不至误判，导致不应有的不良后果。导致不应有的不良后果。n n质量好的兽医生物制品例如，牛瘟在历史上曾经是威胁牛的重大传染病，例如，牛瘟在历史上曾经是威胁牛的重大传染病，由于牛瘟苗在全世界各国多年的推广使用，终于由于牛瘟苗在全世界各国多年的推广使用，终于取得了预防免疫的卓越成效，到目前全世界已经取得了预防免疫的卓越成效，到目前全世界已经消灭牛瘟。猪瘟活疫苗的问世和推广应用，结果消灭牛瘟。猪瘟活疫苗的问世和推广应用，结果在很多国家，这种传染病的发病率显著下降，并在很多国家，这种传染病的发病率显著下降，并基本控制。至于近年推广应用的禽流感疫苗，也基本控制。至于近年推广应用的禽流感疫苗，也正在各国取得非常满意的免疫效果。正在各国取得非常满意的免疫效果。 n n质量不好或者有问题的制品例如，在生产猪瘟细胞苗时，将带有猪瘟野毒的例如，在生产猪瘟细胞苗时，将带有猪瘟野毒的仔猪肾制备成生产细胞，生产的猪瘟疫苗导致大仔猪肾制备成生产细胞，生产的猪瘟疫苗导致大量免疫接种猪感染猪瘟，造成严重经济损失。量免疫接种猪感染猪瘟，造成严重经济损失。 1.2 兽医生物制品质量的含义兽医生物制品质量的含义 兽医生物制品的质量含有三个主要特性：一是安全性，即使用应是安全的，副反应低的一是安全性，即使用应是安全的，副反应低的二是有效性，即用于预防或治疗应是有效的，用二是有效性，即用于预防或治疗应是有效的，用于诊断应是准确的；于诊断应是准确的；三是可接受性，即制品的生产工艺、条件，成品三是可接受性，即制品的生产工艺、条件，成品的药效稳定性、外观、包装、使用方法以至价格的药效稳定性、外观、包装、使用方法以至价格等都应是可接受的。等都应是可接受的。 质量是一个综合反映系统 即经过设计并形成文件的，已经实施和经过检定即经过设计并形成文件的，已经实施和经过检定的，并通过人员、设备和其它原料提供保证的，的，并通过人员、设备和其它原料提供保证的，因而产品（质量）具有适宜于使用目的的连续一因而产品（质量）具有适宜于使用目的的连续一致性（致性（ConsistencyConsistency）强调质量的适用性和稳定性。）强调质量的适用性和稳定性。 1.3 1.3 兽医生物制品兽医生物制品GMPGMP与检验的关系与检验的关系 兽医生物制品不同于一般兽医药品，更不同于一般工业产品。兽医生物制品的生产涉及到生物材兽医生物制品的生产涉及到生物材料和生物学过程，有其固有的生物易变性和特殊性，料和生物学过程，有其固有的生物易变性和特殊性，它的质量必须具有理想的它的质量必须具有理想的安全性、有效性和可接受性安全性、有效性和可接受性，这些质量特性是受从原材料投产到成品出厂以至用户这些质量特性是受从原材料投产到成品出厂以至用户使用中一系列因素包括人员、设施和管理等因素决定使用中一系列因素包括人员、设施和管理等因素决定的，而对于成品的某些质量因素是无法检查和检验的。的，而对于成品的某些质量因素是无法检查和检验的。只有实行只有实行GMPGMP管理对生产全过程的每一步骤做最大可管理对生产全过程的每一步骤做最大可能的控制，才能更为有效地使最终产品符合所有质量能的控制，才能更为有效地使最终产品符合所有质量要求和设计规范。要求和设计规范。 “质量是生产出来的，不是检验出来的”其目的是强调生产质量管理的重要性，告诫人们其目的是强调生产质量管理的重要性，告诫人们检验结果是产品质量的客观反映，低质量产品是检验结果是产品质量的客观反映，低质量产品是不可能检验出高质量结果的。但另一方面，我们不可能检验出高质量结果的。但另一方面，我们也不应忽略质量形成过程中的也不应忽略质量形成过程中的 “ “工艺检验工艺检验”和和“成品检验成品检验”两个环节的重要作用。如果没有通过两个环节的重要作用。如果没有通过检验特别是生产过程的检验，是无法了解质量和检验特别是生产过程的检验，是无法了解质量和控制质量的，所以控制质量的，所以, ,检验对于保证和提高兽医生物检验对于保证和提高兽医生物制品质量是不可替代的手段制品质量是不可替代的手段, ,贯穿于贯穿于GMPGMP的全过程的全过程. .1.41.4兽医生物制品检验技术标准化的重要意义兽医生物制品检验技术标准化的重要意义 技术标准已经成为保持产业与区域竞争优势的一个关键因素，世界各国和地区高度重视科技创新和技术标准工作，纷纷制定和实施技术标准战略，我国科技部在本世纪初提出人才专利技术标准三大战略。检验(测量)是人类认识自然和改造自然的一种基本手段，是人们为了解物质的属性与特征而进行的工作。当对物质某一特性进行多次检验(测量)，结果重复性好，而且不存在任何系统误差时，则可认为检验(测量)是正确的。正确的检验(测量)如实地反映了客观事物所处的状态及变化，使人们了解到事物的真实属性和特征。 n n四个基本条件:n n第一必须采用统一的计量单位；第一必须采用统一的计量单位；n n第二使用检定的仪器和量值传递系统；第二使用检定的仪器和量值传递系统；n n第三推广标准化的检验第三推广标准化的检验( (测量测量) )方法方法(SOPs)(SOPs)；n n第四使用标准物质和统一的计量器具。第四使用标准物质和统一的计量器具。 推广标准化的检验标准操作规程（SOPs）和使用生物标准物质是保证兽医生物制品检验结果的正确性和可靠性必须建立的先决条件。在保证检验质量的因素中，在保证检验质量的因素中，人是最重要的因素人是最重要的因素，接受过专门的培训，具备相应知识和能力的检验接受过专门的培训，具备相应知识和能力的检验人员，在保证检验质量中起着关键性的作用。兽人员，在保证检验质量中起着关键性的作用。兽医生物制品检验技术的标准化及具有高素质的人医生物制品检验技术的标准化及具有高素质的人员，是保证检验质量的基本条件之一。科学的一员，是保证检验质量的基本条件之一。科学的一大特点就是可重复性。在兽医生物制品检验中，大特点就是可重复性。在兽医生物制品检验中，可重复性也标志着检验技术精确程度的重复稳定可重复性也标志着检验技术精确程度的重复稳定性。只有标准化，才能使得这种技术精确程度可性。只有标准化，才能使得这种技术精确程度可以稳定地得到重复。因此，兽医生物制品检验技以稳定地得到重复。因此，兽医生物制品检验技术的标准化，保证了检验的可重复性。术的标准化，保证了检验的可重复性。二、兽医生物制品检验二、兽医生物制品检验标准操作规程标准操作规程（Standard Operating Standard Operating Procedures SOPsProcedures SOPs）的制）的制定与应用定与应用 2.1 SOPs2.1 SOPs制定的指导原则制定的指导原则 科学性科学性可操作性可操作性实用性实用性细致性细致性全面性全面性规范性规范性 一致性一致性 合理性合理性 条理性条理性简洁性简洁性 艺术性艺术性习惯性习惯性2.1 SOPs2.1 SOPs的内容及一般格式的内容及一般格式标题和统一的标题和统一的SOPsSOPs编号编号 SOPsSOPs编写和修改日期编写和修改日期 编写和修订编写和修订SOPsSOPs的人员姓名的人员姓名 目的和原理目的和原理 适用范围适用范围检测设备和试剂检测设备和试剂相应的岗位操作方法、程序相应的岗位操作方法、程序安全操作指南或注意事项安全操作指南或注意事项附录，包括相关的附加文件如标准表格、设附录，包括相关的附加文件如标准表格、设备说明书等。备说明书等。 举例举例n n兽医生物制品中心和国家兽医局实验室检验文件血凝抑制试验检测马流感抗体n n兽医生物制品中心（CVB）和国家兽医局实验室（NVSL）检验文件鸡新城疫疫苗、鸡传染性支气管炎疫苗和鸡新城疫、鸡传染性支气管炎二联疫苗病毒含量测定 2.3 2.3 美国农业部兽医生物制品中心检验美国农业部兽医生物制品中心检验SOPsSOPs2.4 2.4 农业部中国兽医药品监察所检验农业部中国兽医药品监察所检验SOPsSOPs三、生物标准物质的制三、生物标准物质的制备和应用备和应用 3.1 生物标准物质的重要性生物标准物质的重要性 在进行测定时，用已知效价或单位的同一类生物制品作为标准物质用于定量或者定性检验。这种标准物质就是标准品，或参考试剂。 3.2 生物标准物质的名称生物标准物质的名称n n国际生物标准品(international biological standard, IS)国际单位（IU）n n国际生物参考试剂（international reference reagents,IRR）国际参考试剂用于微生物的鉴别或疾病诊断n n国际生物参考物质（international reference material）是IS和IRR的总称3.3 生物标准物质的必备条件生物标准物质的必备条件 材料均匀性能稳定准确定值合法程序3.4 生物标准物质的制备与标定生物标准物质的制备与标定 原料选择标准品的制备检定 3.5 生物标准物质的使用生物标准物质的使用一类是用于确定产品效价的，此类国家标准品通常有规定的量值。另一类是用于控制检验质量的，此类国家标准品通常没有确定的量值，但具有稳定的生物特性 。3.6 3.6 中国兽医生物制品生物标准物质中国兽医生物制品生物标准物质