单基因遗传病C33ppt医学遗传学网络课程 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life, there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第三章、单基因遗传病2024/7/29*医学遗传学CAI教学 *22024/7/29*医学遗传学CAI教学 *3第三节、影响单基因病分析的因素第三节、影响单基因病分析的因素 一、遗传异质性 是指具有相同或相似临床表现的遗传病，却有不同的遗传基础。即一种遗传病在不同家庭中，可由不同的遗传改变所引起。或者说，表现型相同的，其基因型却可以不同，这种现象就称之。例如，先天性耳聋现在可分为124种不同遗传基础的类型。 根据突变所在的位置不同，遗传异质性又可分为等位基因异质性和基因座异质性两种。2024/7/29*医学遗传学CAI教学 *4等位基因异质性(allelic heterogeneity)： 是指同一疾病由同一基因座上不同的突变等位基因所致，例如DMD基因的不同突变可引起轻型的BMD。基因座异质性(locus heterogeneity): 是指同一疾病是由不同基因座上的突变所引起的，例如AR遗传的先天聋哑有I 型、II型，仅I型就有35个基因座，II型也有6个基因座。二、基因多效性 是指一个基因决定或影响多个性状的形成。造成多效性的原因，是由于基因产物在机体内复杂代谢的结果。先产生初级效应，再产生次级效应。三、遗传印记 同一基因的突变，由于亲代的性别不同，传给子女时可以引起不同的效应，产生不同的表型现象，即称之。Huntington舞蹈病，母亲传的，子女发病年龄与母亲同，父亲传的，则子女发病年龄提前。2024/7/29*医学遗传学CAI教学 *5四、拟表型 又称表型模拟，是指由于环境因素的作用使某一个体的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。如由于AR遗传所致的先天性聋哑和由于使用药物引起的聋哑都表现出相同的症状，这种由于药物引起的聋哑即为拟表型。拟表型是由于环境因素的影响，因此不会遗传给后代。2024/7/29*医学遗传学CAI教学 *62024/7/29*医学遗传学CAI教学 *7第四节、单基因病的复发风险估计第四节、单基因病的复发风险估计一、亲代基因型确定时后代发病风险的估计 这种情况可根据遗传病的不同遗传方式推算子女的复发风险。如，当双亲之一患AD病时，此时双亲的基因型是可以确定的，即Aaaa。在外显完全时，子女的复发风险为1/2；在外显不完全时，则为1/2外显率。二、亲代基因型可做概率估计时后代发病风险的估计以AR病近亲结婚后代复发风险的估计为例。【例一】2024/7/29*医学遗传学CAI教学 *892024/7/29*医学遗传学CAI教学 *9【例二】2024/7/29*医学遗传学CAI教学 *1011【例三】2024/7/29*医学遗传学CAI教学 *122024/7/29*医学遗传学CAI教学 *13III1为患者，II1，II2为肯定携带者，III2为携带者的概率为2/3。II3为1/2，III3为1/4。故III2与III3婚后所生子女的发病风险将为：2/3x1/4x1/4=1/242024/7/29*医学遗传学CAI教学 *14