血液系统疾病血液系统疾病血液系统疾病4总论总论主要介绍血液学基本概念、归纳复习相关基础知识。血浆（液体成份）血液血液系统血细胞（有形成份）：RBC.WBC.PLT造血器官：骨髓、胸腺、脾和淋巴结（出生以后）血液系统疾病4造血系统:血液、骨髓、淋巴结、脾及分布全身的淋巴、单核巨噬系统共同组成造血系统疾病:原发于造血系统或主要累及造血系统的疾病称。血液系统疾病4一、血细胞的生成一、血细胞的生成造血干细胞（HSC):起源于卵黄囊中胚层干细胞，胚胎形成后HSC主要在胎肝，出生后4周，骨髓成为主要的造血器官，外周血含少量HSC，脐带血含量较多.HSC：是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞.血液系统疾病4HSCHSC的主要特点的主要特点自我复制：维持恒定的干细胞量；多方向分化、成熟：维持血中各类细胞的数量；基本免疫标志：CD34+血液系统疾病4血液系统疾病4造血微环境造血微环境: : 由基质细胞由基质细胞, ,细胞因子细胞因子, ,细胞细胞外基质组成外基质组成骨髓是出生后的主要造血器官,HSC主要存在于造血微环境中.HSC受细胞因子的调控,保持自我更新及多向分化增殖能力.血液系统疾病4二、血液病的诊断二、血液病的诊断问诊：个人史、服药史、毒物史及月经、生育史、家族史。体查：出血点的形态及分布，肝、脾、淋巴结、胸骨压痛实验室检查：血常规骨髓检查：骨髓穿刺及骨髓活检淋巴结穿刺或活检其他：凝血因子、红细胞酶、血清铁蛋白等。血液系统疾病4三、血液病的分类三、血液病的分类一、红细胞性疾病：各种贫血、红细胞增多。二、粒细胞疾病：粒细胞缺乏症、类白血病反应三、单核细胞和巨噬细胞疾病：反应性组织细胞增生症、恶组。四、淋巴细胞和浆细胞疾病：淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤。五、造血干细胞疾病：再障、PNH、MDS、急性非淋巴细胞白血病、骨髓增殖性疾病。六、脾功能亢进七、出血性及血栓性疾病：ITP、DIC、血栓性疾病血液系统疾病4贫血慨述贫血慨述一、贫血的定义：人体外周血红细胞容量减少,低于正常范围下限的一种常见的临床症状.是血液病中最常见的症候群，绝不是一个独立的疾病！血液系统疾病4通常以Hb量来判定贫血：Hb120g/L:Hb110g/L孕妇:Hb100g/L血液系统疾病4注意：影响贫血的因素注意：影响贫血的因素1、贫血的有无、血的有无、轻重重须注意与一些疾病或生理因素的注意与一些疾病或生理因素的影响：影响：Hb如妊娠、心衰、低蛋白血症如妊娠、心衰、低蛋白血症血血浆容量容量血液稀血液稀释Hb如如烧伤、脱水、血、脱水、血浆容量容量血液血液浓缩 2、生理因素：、生理因素：儿童儿童Hb低于成人低于成人高原居民高原居民Hb高于平原居民高于平原居民血液系统疾病4二、贫血的分类二、贫血的分类（一）按细胞形态学特点分类巨幼贫,MDS再障、溶贫、急性失血性贫血缺铁性贫血、铁粒幼细胞性贫血、海洋性贫血323532351008010045提示溶血或急性失血。骨髓检查：确诊或提供重要诊断依据生化检查：SF，Hb电泳，溶血相关检查血液系统疾病4五、治疗五、治疗（一）原则：1、治疗原发病2、祛除病因；3、纠正贫血；在未明确病因之前，不可盲目用特异药物治疗（如铁剂、VitB12、叶酸等）。血液系统疾病4治疗治疗（二）贫血的主要治疗药物治疗：铁剂缺铁贫血（硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁）VitB12、叶酸巨幼细胞性贫血VitB6（吡哆辛）铁粒幼细胞贫血糖皮质激素自免溶贫、PNH雄激素再障,促红细胞生成素（EPO）肾性贫血血液系统疾病4治疗治疗输血：但适应症必须明确，通常用于急性失血、慢性贫血缺氧严重者（Hb60g/L)手术治疗脾切除：脾亢、球形红细胞增多症疗效明确；药物疗效差的免疫溶血、地中海贫血手术治疗有部分有效。胸腺切除：胸腺瘤引起的再障。骨髓移植：急、重型再障、重型地中海贫血血液系统疾病4缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血（Irondeficientanemia，IDA）缺铁储存铁耗尽(ID)红细胞内铁缺乏(IDE)缺铁性贫血(IDA)IDA是铁缺乏症(包括ID,IDE和IDA)的最终阶段,表现为缺铁引起的小细胞低色素性贫血及其他异常。血液系统疾病4流行病流行病学学发展中国家,经济不发达地区,婴幼儿,育龄妇女发病率此为一全球性多发病，是最常见的贫血上海地区人群调查发病率婴幼儿妊娠妇女育龄妇女青少年铁缺乏症75.082.5%66.7%43.3%13.2%IDA33.845.7%19.3%11.4%9.8%血液系统疾病4一、铁的代谢一、铁的代谢血红蛋白的合成铁生化反应多种酶的组成铁缺乏影响细胞及组织的氧化还原功能，造成多方面的功能紊乱。血液系统疾病4（一）铁的分布（一）铁的分布功能状态铁储存铁:铁蛋白,含铁血黄素血红蛋白铁(占体内铁67%)肌红蛋白铁(占体内铁15%)转铁蛋白铁(34mg)乳铁蛋白,酶和辅因子结合的铁血液系统疾病4（二）铁的来源及吸收（二）铁的来源及吸收内源性铁：衰老RBC破坏释放的铁（封闭循环）外源性铁：含铁丰富的食物（海带，紫菜，木耳，香菇，动物的肝、肉、血），水果、奶类、谷物含量低。吸收部位：十二指肠及空肠上段粘膜血液系统疾病4吸收方式：A:肉类食品的铁（肌红蛋白）吸收率为20%，以血红素方式直接完整地被吸收。B:胃酸植物铁（Fe三价）Fe二价吸收（吸收率17%）Vitc血液系统疾病4（三）（三） 铁的运输铁的运输入血浆Fe2（二价）Fe3（三价）铜蓝蛋白氧化1分子转铁蛋白+2分子Fe（三价）转铁蛋白（胞饮）幼红细胞HB原卟啉Fe2珠蛋白血液系统疾病4（五）铁的贮存（五）铁的贮存储存形式：铁蛋白和含铁血黄素（单核巨噬细胞系统）。血液系统疾病4（六）铁的排泄（六）铁的排泄排泄途径：1、肠道粘膜脱落细胞2、泌尿道上皮细胞3、皮肤细胞或出汗4、乳汁血液系统疾病4（七）（七） 铁的需要量铁的需要量成年男性及绝经期女性：1mg/d（补充生理丢失量）儿童、青少年、育龄期女性：2mg/d孕妇、哺乳期：24mg/d血液系统疾病4二、缺铁的原因二、缺铁的原因1、需要量增加而摄入不足（儿童、青少年、妊娠妇女及婴儿）2、丢失过多：特别注意慢性消化道隐性失血（痔疮，溃疡，肿瘤，钩虫），月经过多（子宫肌瘤，宫血）,PNH3、吸收障碍：胃酸缺乏，胃大部切除，腹泻，慢性肠炎,Crohn病。血液系统疾病4三三 . .发病机制发病机制1.缺铁对铁代谢的影响缺铁贮存铁(铁蛋白,含铁血黄素),血清铁和转铁蛋白饱和度,总铁结合力和未结合铁的转铁蛋白组织缺铁红细胞内缺铁代谢异常(NS).血液系统疾病42.缺铁对造血系统的影响红细胞内缺铁血红素红细胞内游离原卟啉(FEP),锌原卟啉(ZPP)小细胞低色素性贫血.血液系统疾病43.缺铁对组织细胞代谢的影响缺铁细胞中含铁酶和铁依赖酶的活性精神行为体力免疫功能及患儿的生长发育和智力受影响.血液系统疾病4四、临床表现四、临床表现(一)缺铁的原发病表现:如消化性溃疡,肿瘤,痔疮引起的腹痛,黑便,血便（二)贫血表现（共有）（三)组织缺铁表现:注意力不集中体力耐力下降易感染口角炎、舌炎、舌乳头萎缩吞咽异常皮肤干燥、毛发无光泽、干燥易脱、指甲扁平、失光泽、易碎裂重者指(趾)甲变平,甚至凹下呈勺状(匙状甲)儿童可出现神经精神症状：异食癖、智商低、易怒、烦躁、神经炎血液系统疾病4五、实验室检查五、实验室检查1.血常规：Hb，小细胞低色素性贫血(RBCHb)（MCV80fl、MCHC32%)，形态改变2.骨髓：增生活跃，以晚幼红细胞为主，幼红细胞偏小、胞浆量少。亚铁氰化钾(普鲁士蓝反应)染色：外铁（）内铁0铁粒幼细胞15%。血液系统疾病4实验室检查实验室检查3.血生化、放免检查：血清铁蛋白（SF），12ug/L，反映体内存储铁的情况，是诊断缺铁性贫血最敏感可靠的指标，诊断符合率95.5%血清铁，转铁蛋白饱和度，总铁结合力红细胞内卟啉代谢FEP0.9umol/L(全血),ZPP0.96umol/L(全血)FEP/Hb4.5ug/gHb，表示血红素的合成有障碍，有早期诊断价值，见于缺铁及铁粒幼细胞性贫血血液系统疾病4六、诊断六、诊断第一步：明确有无缺铁性贫血第二步：明确缺铁的病因血液系统疾病4储存铁耗尽储存铁耗尽(ID)(ID)血清铁蛋白血清铁蛋白12ug/L12ug/L骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失, ,铁粒铁粒幼细胞幼细胞15%15%HbHb及血清铁等指标尚正常及血清铁等指标尚正常. .诊断标准血液系统疾病4红细胞内铁缺乏(IDE)1、血清铁蛋白12ug/L2、骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失,铁粒幼细胞15%3、转铁蛋白饱和度15%;4、FEP/Hb4.5ug/gHb;5、血红蛋白尚正常.血液系统疾病4缺铁性贫血(IDA)1、血清铁蛋白12ug/L2、骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失,铁粒幼细胞15%3、转铁蛋白饱和度15%;4、FEP/Hb4.5ug/gHb;5、小细胞低色素性贫血男性Hb120g/L,女性Hb110g/L,孕妇Hb100g/L;MCV80fl,MCH27pg,MCHC32%.血液系统疾病4IDA的诊断中强调：1、明确缺铁的原因，尤其是消化道隐性失血：肿瘤、钩虫、溃疡！2、在无条件做多样检查时，补铁治疗有效，可临床诊断。血液系统疾病4七、鉴别诊断七、鉴别诊断1.铁粒幼细胞性贫血:好发于老年人，临床不多见，细胞外铁（+），环形铁粒幼细胞15%，SF2.地中海贫血:家族史，靶形红细胞，脾大，无缺铁的化验指标，Hb电泳发现HbA2及HbF3.慢性炎症性贫血（感染性贫血）有慢性炎症，细胞外铁（+），细胞内铁阴性，SF血液系统疾病4八、治疗八、治疗（一）病因治疗：彻底治疗。（二）铁剂：补充铁剂 1 1：首选口服，餐后忌茶（硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、 富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁） 治疗反应：RCRC，5 51010天左右达高峰2 2 周后HbHb，2 2月左右恢复正常，继续补充铁剂 4 46 6个月（存储），待铁蛋白正常后停药 血液系统疾病42 2：注射铁（右旋糖酐铁最常用） 用于口服有胃肠道反应，胃肠道吸收障碍或病情重，妊娠期需快速升HbHb，或观察疗效者。应深部肌肉注射，注意局部反应, ,过敏体克等。 首次给药用0.5ml0.5ml作试验剂量,(,(观察1h)1h)补铁量（mgmg）= =150 150 患者HbHb（g/Lg/L） 体重（kgkg）0.330.33治疗血液系统疾病4（三）预防（三）预防1、均衡营养2、加强妇幼保健工作血液系统疾病4再生障碍性贫血再生障碍性贫血再障(aplasticanemia,AA）是一种获得性骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓造血功能低下,外周全血细胞减少为特征，临床表现为贫血、出血及感染。分型:急性型(AAA)慢性型(CAA)重型再障-I型(SAA-I)重型再障-型(SAA-)血液系统疾病4流行病学流行病学AA的发病率欧美4.713.7/10万日本14.724/10万我国7.4/10万男女发病率无明显差异血液系统疾病4一、病因一、病因AA查明原因及未查明原因者各12原发性：半数以上继发性：已查明原因化学因素：苯及其衍生物，药物（氯霉素、抗肿瘤药、磺胺类、解热镇痛剂、抗结核、抗癫痫、抗甲亢药、甲氰咪胍、卡托普利）物理因素：X线、放射性核素生物因素；病毒性肝炎、严重感染、病毒，抑制造血细胞的增殖与分化。血液系统疾病4二、发病机制二、发病机制1.种子学说（造血干、祖细胞缺陷）CD34+细胞质、量改变2.土壤学说（造血微环境异常）骨髓的基质细胞通过直接分泌细胞外基质和释放造血因子支持和调节造血细胞的生长和发育3.虫子学说（免疫异常）T淋巴细胞及其分泌的某些造血负调控因子有关近年来,多数学者认为AA的主要发病机制是免疫异常,造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤所致血液系统疾病4三、临三、临床床 表表 现现 围饶血细胞生成减少而引发相应症状：Rbc 贫血Wbc易引起感染,发热PLT 出血血液系统疾病4其程度依造血受损程度和发生快慢而定。 慢性再障：发生缓慢,在以上三组症状中以贫血突出。感染一般不太重，出血较轻，主要表现在皮肤、粘膜。急性再障：以感染和出血为重，常会出现败血症和内脏出血血液系统疾病4四、实验室检查四、实验室检查1. 血： 全血细胞减少，Rc绝对值减少。 NAP： 中性粒细胞碱性磷酸酶升高。2. 骨髓穿刺涂片检查： 增生减低，有核细胞减少明显， 巨核细胞减少，7个/涂片。在慢性 病例中，涂片油滴明显增多。血液系统疾病4血液系统疾病4四、实验室检查四、实验室检查3.发病机制检查:CD4+细胞:CD8+细胞比值Th1:Th2型细胞比值血清IL2、IFN、TNF水平骨髓细胞染色体核型正常血液系统疾病4五、诊断及鉴别五、诊断及鉴别再障的诊断标准1.全血细胞减少，Rc绝对值减少；2.一般无肝、脾大；3.骨髓增生减低或重度减低，造血细胞减少,非造血细胞比例增高,骨髓小粒空虚.4.除外其他可引起全血细胞减少的疾病(如PNH、MDS、急白、恶组）。血液系统疾病4鉴鉴 别别 诊诊 断断 1. 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH） 通常伴脾大，糖水、酸溶血试验（阳性） 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）正常或降低。2. 骨髓增生异常综合症（MDS）中的难治性贫 血（RA） 骨髓增生明显活跃，至少有一系以上的病 态造血，骨髓中造血前体细胞异常分布， 染色体异常（20%60%）。血液系统疾病4鉴鉴 别别 诊诊 断断 3. 低增生性白血病 骨髓穿刺涂片检查见大量白血病细胞。4. 恶性组织细胞病 脾大 骨髓检查确定（发现恶性组织细胞）。5. 溶血危象 原发病（溶血）表现，脾大，812w 恢复正常造血（病程自限性）。血液系统疾病4六、治六、治疗疗支持治疗避免对造血有损害的药物或因素防止感染出血的治疗贫血的治疗 严重者输入红细胞。血液系统疾病4. 刺激骨髓造血活动的药物 1. 雄激素：使促红细胞生成素增加；直接作用于骨髓，促进幼红细胞DNA及蛋白的合成。 康力龙 2 Tid 十一酸睾酮(安雄) 4080mg tid 达那唑 100 Tid 丙酸睾丸酮 50100/d 肌注 血液系统疾病4治治疗疗 见效3 6个月，治疗6个月以上无效，方认为此法无效，故需足够的疗程。 副作用：女性男性化，肝功能损害，局部硬结、感染。 2. 碳酸锂：0.25 Tid 刺激粒细胞增生分化。血液系统疾病4治疗治疗 改善造血微环境 一叶秋碱，654-2，注意可引发出血。脾切除：用于药物治疗效果不好。造血细胞因子：用于免疫抑制剂同时或以后，促进血象恢复包括G-CSF，GM-CSF，EPO 等。血液系统疾病4治治疗疗其它治疗1.抗人淋巴细胞球蛋白（ALG）2.抗人胸腺细胞球蛋白（ATG3.环孢菌素A（COA）4. BMT，年轻，40岁， 未输过血者成功率高。血液系统疾病4白白血血病病定义：为一起源于造血干细胞的克隆性恶性疾病。由于干细胞病变，白血病克隆株失去分化、成熟能力，或增殖、分化失去平衡，导致大量不成熟、异常的细胞增生积聚，浸润全身组织器官并抑制正常造血。血液系统疾病4一、发一、发病病为常见肿瘤，占癌症总发生率的5%。发病率2.76/10万人口，占恶性肿瘤死亡的第六位（男性），第八位（女性）。在儿童及35岁以下成人中占第一位。在我国，急性白血病比慢性白血病多见（约5.5:1）血液系统疾病4二、病因及发病机制二、病因及发病机制 病毒感染人 类T淋巴细胞病毒（HTLV） 放射线： 放射核素肯定可引起白血病。其导致免疫缺陷，染色体畸变、断裂，发生恶变，但这不能解释白血病的全部。血液系统疾病4病因及发病机制病因及发病机制 化学因素：苯致白血病作用已肯定。近来证实，乙双吗啉胍、氯霉素、保泰松可致白血病。 遗传因素：家族性白血病约占白血病总数的7%，单卵双生发病比例1/5，比双卵双生高12倍。 其他血液病；MDS、PNH，有可能最终发生白血病。血液系统疾病4三、分三、分类类按自然病程分：分急性、慢性型。急性白血病的细胞分化停滞在较早阶段（原始、早幼细胞），自然病程仅数个月。慢性白血病的分化停滞在较晚阶段（晚幼或成熟细胞），自然病程为数年。血液系统疾病4分分类类按细胞类型分：淋巴细胞及非淋巴细胞性。两者结合划分为：急性：急性淋巴细胞白血病（ALL）急性非淋巴细胞白血病（ANLL）慢性:慢性淋巴细胞白血病（CLL）慢性粒细胞白血病（CML）慢性粒-单核细胞白血病（CMML）血液系统疾病4急性白血病急性白血病一、分型：按FAB分型，ANLL分8型 M0（急性髓细胞白血病微分化型）M1（急性粒细胞白血病未分化型） 原粒细胞占骨髓非幼红细胞90%（极易 感染）血液系统疾病4分型分型M2（急性粒细胞白血病部分分化) 原粒细胞占非幼红细胞3089%。M3（急性早幼粒细胞白血病） 以异常的早幼粒细胞增多为主 30%（易并发DIC）血液系统疾病4分型分型M4（急性粒-单核细胞白血病） 原始细胞30%，各阶段单核细胞 20%M5（急性单核细胞白血病） 原、幼单30%（牙龈增生明显）， 原单核细胞80%为M5a， 原单核细胞80%为M5b血液系统疾病4分型分型M6（红白血病） 幼红细胞50%， 非红系原始细胞 30% M7（急性巨核细胞白血病） 原始巨核细胞30%（脾大，治疗 预后差）血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4分分型型ALL分三型：L1 原、幼淋巴细胞以小细胞（D12um） 为主；L2 原、幼淋巴细胞以大细胞（D 12um） 为主；L3 原、幼淋巴细胞以大细胞为主，胞浆嗜 碱深染，有明显空泡。血液系统疾病4 MICM分型 光镜下难以以形态准确分型，目前争取按MICM分型： 形态学+免疫学+细胞遗传学+分子生物学 三方面资料分型。血液系统疾病4二、临二、临床床 表表 现现 正常血细胞生成减少： 红细胞减少贫血 粒细胞减少感染、发热（细 菌、病毒、霉菌） 血小板减少出血（DIC）血液系统疾病4临临床床 表表 现现 白血病细胞浸润表现： 肝、脾、淋巴结肿大，骨痛及骨压痛（胸骨 下1/3部） 中枢神经系统白血病（CNS-L）：可发生在各 个时期，常发生于缓解期，以急淋最常见，表 现为头痛、呕吐、颈强直及抽搐、昏迷。 牙龈增生（M4，M5） 睾丸白血病：多为一侧性无痛性肿大，多见于 急淋化疗缓解后的男幼儿或青年，是仅次于 CNS-L的白血病髓外复发的根源。血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4三、实三、实 验验 室室 检检 查查1. 血：Hb减少；PLT减少；WBC增多、正常 或减少，可以见到不同数量的原始、幼稚细 胞。减少者称为非白血性白血病。2. 骨髓：90%病例骨髓增生活跃或明显活跃； 10%病例骨髓增生减低（低增生性白血病）。 原始+幼稚细胞（早幼粒细胞）30%。在 急粒，可见Auer小体， 有鉴别意义。血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4实验室检查实验室检查3. 血液生化的改变；化疗期间，血尿酸增高 DIC时凝血机制障碍CNS-L时：脑压增高，WBC0.01109/L，蛋白质增高450/L，糖定量减少，涂片中可找到白血病细胞。血液系统疾病4四、诊断及鉴别诊断四、诊断及鉴别诊断 诊断： 骨髓中原始+幼稚（早幼粒）细 胞30%，结合临床可以确诊。鉴别诊断： 1. MDS：原始（幼稚）细胞30%。 2. 再障与低增生性、非白血性白血病的鉴别：再障无浸润表现，骨髓无原、幼稚细胞增多。血液系统疾病4五、治五、治疗疗 治疗目标完全缓解：临床症状、体征消失，血象基本恢 复正常，骨髓象白血病细胞5%。长期存活：自确诊之日起存活5年或以上。临床治愈：停止化疗5年或无病生存10年。血液系统疾病4治疗治疗(一)一般治疗：是一切治疗的基础纠正贫血控制感染防止出血防治高尿酸血症肾病维持营养血液系统疾病4治治疗疗(二)化疗：是基本的手段。1.化疗基本原则：早期、足量、联合、间歇。 第一步：诱导缓解治疗，迅速、大量杀灭白 血病细胞，达到CR。 第二步：强化、巩固治疗，进一步杀灭白血 病细胞，46个疗程。 第三步：BMT 间歇维持治疗2 4年。血液系统疾病4治治疗疗2. 常用方案:ALL: VP(长春新碱+泼尼松)方案, CR率50% DVP方案(+柔红霉素) L-VP方案(+左旋-门冬酰胺酶) DVLP(+柔红霉素) CR率72%77.8% 目前加用大剂量MTX(1 1.5g/),使CR率增加，一般认为，对成人急淋完全缓解后应 于早期巩固强化治疗，然后再继续维持治疗3 5年。 血液系统疾病4治治疗疗 ANLL： DA （柔红霉素+阿糖胞苷）：标准诱导缓解 方案，CR达85%。 HOAP（高三尖酯碱+长春新碱+阿糖胞苷+强 的松），国内常用， CR约60%。 HA （高三尖杉酯碱+阿糖胞苷）：CR率接近 DA，巩固强化加用以中剂量阿糖胞苷 为主的强化治疗，使CR率升高。一般 认为缓解后维持治疗12年。血液系统疾病4治疗治疗 3、其他：其中M3，全反式维甲酸CR率85（诱导分化成熟）三氧化二砷CR率6598（诱导细胞凋亡）胞凋亡）血液系统疾病4治疗治疗 4 4、髓外白血病的防治：主要是中枢神经系统白血病（CNSCNSL L）常为白血病复发根源。 甲氨喋呤1010次，鞘注， 预防：4 46W6W一次； 治疗：每周2 23 3次，6 61010次 颅脑放疗和脊髓照射（2500Rad2500Rad，分十次用完）血液系统疾病4治治疗疗（三）骨髓移植：包括自体（ABMT）及异基因 （Allo-BMT）移植。 1. 基本方法：用超过大剂量放、化疗，摧毁全身造血系统再将自体（经净化）的骨髓干细胞或HLA相匹配的异体骨髓干细胞输入，植活建立正常的造血活动。 2. 目前主要在年龄50岁以下，获得CR病人中 实施。血液系统疾病4慢性粒细胞白血病（慢粒）慢性粒细胞白血病（慢粒）（Chronic myelonuloses leukemia CML）起源于多能干细胞的肿瘤性增生性疾病 特点：粒细胞明显增多脾大明显特异的ph染色体病程缓慢大多数患者因急变而死亡。血液系统疾病4一、临一、临床床 表表 现现中年常见起病隐袭、缓慢，常缺乏特征性表现脾大、胸骨下段压痛体重下降全身不适，低热、乏力、盗汗慢性期一般约14年加速期急变期 血液系统疾病4二、实二、实验验 室室 检检 查查 1.血：wbc明显增高，100300109L，以偏成熟阶段的粒细胞为主，原、早幼细胞5%； 早期 Hb可正常，BPC正常或增多； 晚期 Hb、 BPC均下降2.骨髓：明显或极度活跃，以粒细胞为主（以 中、晚、杆、分叶核细胞为主），原早幼粒 细胞通常10%，随着病程延长，嗜碱性粒 细胞增多。 血液系统疾病4实实验验 室室 检检 查查 3. 遗传学及分子生物学改变； 90%以上慢粒出现ph染色体 即第22号染色体的一条长臂缺失，缺失部分易位到9号染色体之一长臂末端4. NAP：明显减低，甚至为0。血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4三、诊断与鉴别诊断三、诊断与鉴别诊断CML基本特征： 大脾+高白细胞计数+ph鉴别： 1.类白血病反应：有原发灶，脾大往往不明 显，NAP升高，无ph染色体。 2.骨髓纤维化：NAP升高，无ph染色体， 骨髓活检见纤维增生。血液系统疾病4四、治四、治疗疗 化疗可使白细胞正常，病程缓解，但不能延长生命，40个月左右多急变、死亡。Allo-BMT是唯一有希望的治疗。血液系统疾病4治治疗疗1. 化疗 羟基脲（首选） 马利兰（白消安） 靛玉红 小剂量阿糖胞苷（1530/.d）可使ph细胞减少或转阴。 以上药物单一或交替使用均有疗效，但难以使ph染色体消失。血液系统疾病4治疗治疗2. a-干扰素是近年来发现的治疗慢粒的新药之一。 其优点：可使ph染色体明显减少。 300900万/d，23次/周，坚持数月， 可作为化疗CR后的维持治疗，但价格昂贵。3. Allo-BMT血液系统疾病4五、预五、预后后 85%以上病人在40个月左右急变，此时可用对急性白血病治疗的方案化疗，但难于CR，病人短期内死亡。血液系统疾病4慢性淋巴细胞白血病（慢性淋巴细胞白血病（CLLCLL） 系淋巴细胞的恶性克隆增殖，导致淋巴细胞脏器、 造血组织浸润及免疫功能下降的疾病。其特点： 1. 多见于老年（90%病人50岁）； 2. 除外其他原因，淋巴细胞持续增多，10109/L， 血、骨髓中均以成熟小淋巴细胞为主； 3. 脏器肿大依病程而定，但免疫功能下降，易感染； 4. 治疗：早期可观察，预防感染；治疗药物以苯丁酸 氮芥（瘤可宁）为首选，其他可用环磷酰胺等。 5. 预后：病程长短不一，绝大部分病例死于感染或衰竭。血液系统疾病4出血性疾病出血性疾病定义是止血功能障碍引起自发性出血或损伤后难以止血的一类疾病，血管异常，血小板质与量的异常及凝血功能障碍均可引起。血液系统疾病4出血性疾病分类出血性疾病分类（一）血管壁异常：遗传性抟细血管扩张症，单纯性紫癜，过敏性紫癜，VitC、Vitp缺乏症等。（二）血小板因素：血小板减少性紫癜（ITP），血栓性血小板减少性紫癜（TTP），血小板增多症，血小板功能缺陷等。（三）凝血异常遗传性：血友病甲、乙、丙；获得性：肝病、尿毒症、VitK缺乏等。抗凝物、纤溶亢进、DIC等；综合因素：DIC、肿瘤、结缔组织病引起出血。血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4特特发性血小板减少性紫癜性血小板减少性紫癜IdiopathicThrombocytopenicPurpura(ITP)IdiopathicThrombocytopenicPurpura(ITP)血液系统疾病4概述概述ITP是临床上最常见的一种血小板减少性疾病ITP系血小板免疫性破坏，致血小板寿命缩短女性与男性比例为23：1人群发病率约1/10000急性型多见于儿童慢性型好发于成人血液系统疾病4病因与发病机制病因与发病机制 一、感染：细菌或病毒感染与ITP发病有密切关系二、免疫因素在患者血浆中血小板生存期缩短约80%ITP患者血浆中可检测到血小板抗体免疫抑制剂治疗有效血液系统疾病4三、肝、脾的作用四、遗传因素HLA-DRW9和HLA-DQW3五、其他因素雌激素血液系统疾病4临床表现临床表现一、急性型多见于儿童发病前13周多有上呼吸道等感染史起病急，可有畏寒、发热的前驱症状皮肤粘膜瘀点、瘀斑，甚至血疱、血肿内脏出血：呕血、黑粪、咯血、血尿、阴道出血、颅内出血病程多自限性，一般46W血液系统疾病4二、慢性型多见于40岁以下中青年女性起病隐袭皮肤、粘膜出血内脏出血少见，但常有月经过多反复发作，自发性缓解少见血液系统疾病4实验室检查实验室检查一、血象急性型多50%有效，1/3复发1.适应证正规糖皮质激素治疗无效，病程迁延3一6个月糖皮质激素维持量需大于30mg/d;有糖皮质激素使用禁忌证;51Cr扫描脾区放射指数增高。血液系统疾病42.禁忌证年龄小于2岁;妊娠期;因其他疾病不能耐受手术。血液系统疾病4四、免疫抑制剂治疗适应症：糖皮质激素或切脾效不佳者；糖皮质激素或切脾禁忌症；与激素合用以提高疗效并减少激素用量常用药物：长春新碱、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素血液系统疾病4五、其他治疗：达那唑、氨肽素血液系统疾病4六、急症处理适用于:血小板低于20X10/L者;出血严重、广泛者;疑有或已发生颅内出血者;近期将实施手术或分娩者。血液系统疾病41.血小板输注成人按1020单位/次给予，根据病情可重复使用(从200m1循环血中单采所得的血小板为1单位血小板)。有条件的地方尽量使用单采血小板。血液系统疾病42.静脉注射免疫球蛋白0.4g/kg，静脉滴注，45日为一疗程。作用机制与单核巨噬细胞Fc受体封闭、抗体中和及免疫调节等有关。3.大剂量甲泼尼龙lg/d，静脉注射，35次为一疗程，可通过抑制单核一巨噬细胞系统而发挥治疗作用。血液系统疾病44.血浆置换3-5日内，连续3次以上，每次置换3000m1血浆血液系统疾病4过敏性紫癜过敏性紫癜Allergicpurpura，AP血液系统疾病4定义为一种常见的血管变态反应性疾病，因机体对某些致敏物质发生变态反应，导致毛细血管脆性及通透性增加，血液外渗，产生皮肤紫癜、粘膜及某些器官出血。可同时出现皮肤水肿、荨麻疹等其他过敏表现。血液系统疾病4s多见于儿童、青少年；s男性发病略多于女性；s春、秋季发病较多。血液系统疾病4病因病因感染最常见1.细菌、病毒感染24%溶血性链球菌等如麻疹、水痘、风疹、流感2.寄生虫感染23%蛔虫等食物异体蛋白过敏鱼、虾、蟹、蛋、鸡、牛奶等血液系统疾病4药物抗生素类：青霉素类、头孢菌素、链霉素、金霉素、氯霉素解热镇痛药：水杨酸类、保泰松、吲哚美辛奎宁类磺胺类、阿托品、异烟肼、噻嗪类利尿药等其他花粉、尘埃、菌苗或疫苗接种、虫咬、冷刺激病因血液系统疾病4 发病机制发病机制1.速发型变态反应小分子变应原+蛋白质特异性抗体IgE+肥大细胞（致敏状态）炎性介质小动脉、毛细血管扩张、通透性增加皮肤粘膜、内脏出血、水肿变应原+IgE血液系统疾病4 发病机制发病机制2.抗原、抗体复合物反应大分子变应原抗体(IgG，IgMIgA)抗原-抗体复合物（血管内膜）激活补体肥大细胞、嗜碱粒、血小板血管活性物质血管炎症反应中性粒细胞的游走、趋化炎性介质的释放血液系统疾病4毛细血管、小动脉发生免疫性病变，血管壁纤维素样坏死；血管周围浆液渗出，炎性细胞侵润基本病理变化：血液系统疾病4 临床表现临床表现 前驱症状病前12周全身不适、低热、乏力上呼吸道感染等血液系统疾病4 一、单纯型(紫癜型)最常见出血性皮疹：大小不等、按之不褪色、高出皮面、红色/紫红色、中心可坏死。分批出现、反复发生、对称分布、四肢臀部为主。可同时伴有皮肤水肿、荨麻疹、皮肤溃疡及坏死。临床表现血液系统疾病4 血液系统疾病4 血液系统疾病4 血液系统疾病4 血液系统疾病4 血液系统疾病4临床表现临床表现二、腹型(Henoch型)儿童多见消化道粘膜及腹膜脏层毛细血管受累腹痛、呕吐、呕血、腹泻、便血等。腹痛：最常见，阵发性绞痛，多位于脐周、下腹或全腹，反跳痛和肌紧张体征少。在幼儿可致肠套叠。血液系统疾病4 三、关节型关节部位血管受累关节肿胀、疼痛、功能障碍多发生于膝、踝、肘、腕等大关节呈游走性、反复性发作，经数日而愈，不遗留关节畸形。临床表现血液系统疾病4四、肾型最严重1240肾小球毛细血管炎性反应u尿液改变：血尿、蛋白尿及管型尿，u偶见水肿、高血压及肾衰竭等表现。u多在34周内恢复，少数病例因反复发作而演变为慢性肾炎或肾病综合征。临床表现血液系统疾病4五、混合型四型中有两种以上类型并存，称为混合型。临床表现血液系统疾病4六、其他眼部血管：视神经萎缩、虹膜炎、视网膜出血及水肿。脑及脑膜血管：中枢神经系统相关症状、体征。呼吸系统：咯血、哮喘、胸膜炎、肺炎临床表现血液系统疾病4实验室检查1、尿常规血尿、蛋白尿、管型尿。2、毛细血管脆性试验半数以上阳性。毛细血管镜检查可见毛细血管扩张、扭曲及渗出性炎性反应。3、血小板计数、功能及凝血检查均正常。血液系统疾病4 诊断依据诊断依据 1、前驱症状；2、典型四肢皮肤紫癜，可伴腹痛、关节肿痛和(或)血尿；3、血小板计数、功能及凝血检查正常；4、排除其他原因所致之血管炎及紫癜。血液系统疾病4鉴别诊断鉴别诊断 血小板减少性紫癜；风湿性关节炎；肾小球肾炎、系统性红斑狼疮；外科急腹症等。血液系统疾病4防治防治 一、消除/避免致病因素增强体质，预防感染抗感染治疗、驱虫治疗避免可能致敏的食物/药物血液系统疾病4防治防治 二、抗过敏治疗1、抗组胺药H1受体阻断剂，与组胺竞争H1受体毛细血管通透性水肿胃肠道、气管、支气管平滑肌痉挛异丙嗪、扑尔敏、赛庚定2、维生素C、芦丁降低毛细血管通透性及脆性血液系统疾病4防治防治二、抗过敏治疗3、糖皮质激素抑制抗原-抗体反应、减轻炎性渗出、改善血管通透性。氢化可的松、地塞米松、泼尼松，病情稳定后减量维持疗程视病情而定，1月至数月，肾型患者治疗时间延长。血液系统疾病4防治防治三、对症治疗腹痛：解痉剂，阿托品、山莨菪碱；关节痛：可酌用止痛药；呕吐：严重者可用止吐药；消化道出血：制酸剂。血液系统疾病4防治防治四、其他治疗1、免疫抑制剂：严重肾型患者，激素效果不显著者，可与糖皮质激素合用；环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等。2、抗凝疗法：适用于肾型急进性肾损害患者。3、中医中药：以凉血解毒、活血化瘀为主，适用于慢性反复发作或肾型患者。血液系统疾病4病程及预后病程及预后 病程一般在2周左右。多数预后良好，少数肾型患者反复发作可转为慢性肾炎或肾病综合征。血液系统疾病4淋淋巴巴瘤瘤（Lymphoma,LMLymphoma,LM） 起源于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤。 可分为霍奇金病（HD）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）二大类，此为一常见恶性肿瘤，其发病率1.5万/10万人口。占所有肿瘤的第1113位。HD占淋巴瘤的8%11%。血液系统疾病4病病因因尚未最终明确，其中： 病毒原因学说受重视：在非洲儿童LM中分离出EB病毒，可使B淋巴细胞恶变，导致淋巴瘤。70年代以来，从T淋巴细胞白血病/淋巴瘤中分离出人T淋巴瘤病毒、（HTLV 、 ），认为此逆转录病毒与T淋巴瘤发生相关。血液系统疾病4病病理理 淋巴瘤典型的淋巴结病理改变特征有三：1.正常滤泡结构被大量淋巴细胞或组织 细胞破坏；2.被膜周围也有上述细胞浸润；3.被膜及被膜下层也被浸润、破坏。 其中，在HD可见到特征性的里-斯细胞。血液系统疾病4血液系统疾病4R-S细胞血液系统疾病4临临床床 表表 现现 HD多见于青年6080%病人的首发症状为颈部或锁骨上淋巴结的无痛性肿大，其次为腋下淋巴结肿大深部淋巴结肿大可引起相应的压迫症状近半数病人有不明原因的持续或周期性发热个别病例表现为顽固性的皮肤瘙痒。肝脾肿大约可见10%病例。血液系统疾病4临临床床 表表 现现 NHL见于各年龄段，随年龄增加，发病增 多。60%左右病人首发症状为无痛性颈、 锁骨上淋巴结肿大；约1/4病人有不明原因的发热或消瘦、盗汗；约1015%病人首发于咽淋巴环病变，引发相应症状；血液系统疾病452岁男性右下颌肿物血液系统疾病4胃恶性淋巴瘤血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4血液系统疾病4实实 验验 室室 检检 查查1.血液：约1/5病人嗜酸性粒细胞增多； 少数病人并发自免溶贫，贫血较明显；晚期淋巴瘤细胞可见于血液中，为淋巴瘤细胞白血病。 2.骨髓：非特异性 若找到里-斯细胞或典型淋巴瘤细胞有 诊断价值。3.生化及其它：血沉加快，LDH活力增加， Coombs试验（+）血液系统疾病4 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 凡是慢性、无痛性、进行性淋巴结肿大均应 考虑淋巴瘤可能，对不明原因的发热或皮肤 异常改变亦应考虑本病可能，应作淋巴结或 相应部位的穿刺涂片，或病理活检。 鉴别 1.各类淋巴结炎、结核、坏死性增生性淋巴结 病等。 2.传染性单核细胞增多症，亦可见到里-斯细胞。嗜异性凝集试验（牛血清吸附试验）阳性。血液系统疾病4治治疗疗 LM治疗的基本手段是放疗、化疗或BMT。 放射治疗（60CO或直线加速器） 联合化疗血液系统疾病4HDHD的主要联合化疗方案的主要联合化疗方案血液系统疾病4治治疗疗血液系统疾病4血液系统疾病4治治疗疗 骨髓移植 60岁以下，能耐受强烈化疗者可考虑，尤其是NHL，ABMT或Allo-BMT 手术治疗 仅限于活检，或合并脾亢作脾切除。血液系统疾病4此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！血液系统疾病4