第八章第八章 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs)扬州大学医学院扬州大学医学院 许爱许爱华华 M M胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（Muscarinic Muscarinic receptor antagonistsreceptor antagonists）选择性与）选择性与M M胆碱受胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并因此而抑制因此而抑制AchAch或或M M胆碱受体激动药与胆碱受体激动药与M M胆碱胆碱受体的结合，产生抗胆碱作用。主要分为受体的结合，产生抗胆碱作用。主要分为M M1 1 、M M2 2 、M M3 3 受体阻断药。受体阻断药。 这些药物的作用部位是在全身以乙酰这些药物的作用部位是在全身以乙酰胆碱为神经递质，有胆碱为神经递质，有M M受体存在的部位。受体存在的部位。M M胆碱受体阻断药主要包括：胆碱受体阻断药主要包括：l阿托品类生物碱阿托品类生物碱 阿托品阿托品 (atropine)(atropine) 东莨菪碱东莨菪碱 (scopolamine)(scopolamine) 山莨菪碱山莨菪碱 (anisodamine)(anisodamine)l阿托品合成代用品阿托品合成代用品 合成扩瞳药：后马托品合成扩瞳药：后马托品(homatropine) (homatropine) 等等 合成解痉药合成解痉药: :哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)(pirenzepine)等等 阿托品是阿托品是从颠茄植从颠茄植物中分离物中分离出的生物出的生物碱，为消碱，为消旋莨菪碱。旋莨菪碱。现已人工现已人工合成。合成。颠茄颠茄 阿托品阿托品(atropine)(atropine)Atropa Atropa belladonnabelladonna曼陀罗曼陀罗Datura stramoniumDatura stramonium药理作用：药理作用： 作用机制：作用机制： 阿托品为竞争性阿托品为竞争性M M胆碱受体胆碱受体阻断药。阻断药。 对对M M胆碱受体胆碱受体有高度的选择性，但对有高度的选择性，但对亚型亚型的选的选择性较低，对择性较低，对M M1 1、M M2 2、M M3 3受体均有阻断作用，故受体均有阻断作用，故作用很广。作用很广。有较强的亲和力，内在活性很小，阻断有较强的亲和力，内在活性很小，阻断AchAch对对M M胆碱受体的激动作用。胆碱受体的激动作用。 1. 1.腺体腺体 阿托品阻断阿托品阻断M M胆碱受体，抑制腺体分泌。胆碱受体，抑制腺体分泌。唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2.2.眼眼(1)(1)扩扩瞳瞳(2)(2)眼内压升高眼内压升高l(3)(3)调节麻痹调节麻痹l 睫状肌睫状肌M M受体被阻断，睫状肌松弛而退向受体被阻断，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚称调节麻痹（见图近物模糊，远物清楚称调节麻痹（见图8-18-1）。）。l 睫状肌睫状肌l l 悬韧带悬韧带 图图8-18-13.3.平滑肌平滑肌l l阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M M M M受体，对多种平滑肌受体，对多种平滑肌受体，对多种平滑肌受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。平滑肌松弛作用更为明显。平滑肌松弛作用更为明显。平滑肌松弛作用更为明显。l l胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。l l对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。l l对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用较弱。l l对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。的功能状态。的功能状态。的功能状态。4.4.心脏心脏(1)(1)(1)(1)心率心率心率心率心率减慢：阿托品心率减慢：阿托品心率减慢：阿托品心率减慢：阿托品0.40.6mg0.40.6mg0.40.6mg0.40.6mg时可出现心率减慢，每分时可出现心率减慢，每分时可出现心率减慢，每分时可出现心率减慢，每分钟可减慢钟可减慢钟可减慢钟可减慢48 48 48 48 次，但作用短暂。与阿托品阻断突触前次，但作用短暂。与阿托品阻断突触前次，但作用短暂。与阿托品阻断突触前次，但作用短暂。与阿托品阻断突触前膜膜膜膜M M M M1 1 1 1受体，促进受体，促进受体，促进受体，促进AchAchAchAch的释放有关。（突触前膜的释放有关。（突触前膜的释放有关。（突触前膜的释放有关。（突触前膜M M M M1 1 1 1受体激受体激受体激受体激动时负反馈抑制动时负反馈抑制动时负反馈抑制动时负反馈抑制AchAchAchAch的释放）的释放）的释放）的释放）心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。与阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。与阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。与阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。与阿托品阻断心脏的M M M M2 2 2 2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用有关。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用有关。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用有关。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用有关。(2)(2)(2)(2)房室传导房室传导房室传导房室传导 解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。5.5.血管与血压血管与血压l l治疗量阿托品对血管与血压无明显影响；治疗量阿托品对血管与血压无明显影响；l l大剂量阿托品可解除小血管痉挛大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注，增加组织灌注量，改善微循环。量，改善微循环。l l阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与M M受体阻断无关受体阻断无关。l l可能是直接血管扩张作用。可能是直接血管扩张作用。l l或是由于体温升高后的代偿性散热反应。或是由于体温升高后的代偿性散热反应。6.6.中枢作用中枢作用l较大剂量（较大剂量（12mg12mg）可）可兴奋兴奋延脑呼吸中枢延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。抑制作用的解救。l中毒剂量（中毒剂量（10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。惊厥等。临床应用：临床应用：1.1.1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛用于各种内脏绞痛用于各种内脏绞痛用于各种内脏绞痛2.2.2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)(1)(1)用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药(2)(2)(2)(2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症3.3.3.3.眼科眼科眼科眼科(1)(1)(1)(1)虹膜睫状体炎；虹膜睫状体炎；虹膜睫状体炎；虹膜睫状体炎；(2)(2)(2)(2)验光配眼镜；验光配眼镜；验光配眼镜；验光配眼镜；(3)(3)(3)(3)眼底检眼底检眼底检眼底检查查查查4.4.4.4.心动过缓及房室传导阻滞心动过缓及房室传导阻滞心动过缓及房室传导阻滞心动过缓及房室传导阻滞5.5.5.5.抗休克抗休克抗休克抗休克6.6.6.6.解救有机磷酸酯中毒解救有机磷酸酯中毒解救有机磷酸酯中毒解救有机磷酸酯中毒不良反应不良反应阿托品中毒量：阿托品中毒量：阿托品中毒量：阿托品中毒量：5-10mg5-10mg5-10mg5-10mg致死量：成人致死量：成人致死量：成人致死量：成人80-130mg80-130mg80-130mg80-130mg，儿童，儿童，儿童，儿童10mg 10mg 10mg 10mg 。 禁忌症：禁忌症： 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。 山莨菪碱山莨菪碱 (anisodamine,654-2)(anisodamine,654-2)特点：特点：1.1.扩瞳及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/101/201/10。2.2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.3.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.4.青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine)scopolamine)特点：特点：特点：特点：1.1.1.1.东莨菪碱易进入中枢，东莨菪碱易进入中枢，东莨菪碱易进入中枢，东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强中枢抑制作用强中枢抑制作用强中枢抑制作用强，小剂量镇，小剂量镇，小剂量镇，小剂量镇静，较大剂量催眠；静，较大剂量催眠；静，较大剂量催眠；静，较大剂量催眠；2 .2 .2 .2 .可用于麻醉前给药；可用于麻醉前给药；可用于麻醉前给药；可用于麻醉前给药；3.3.3.3.可用于抗晕动病；可用于抗晕动病；可用于抗晕动病；可用于抗晕动病；4.4.4.4.可用于治疗帕金森病。可用于治疗帕金森病。可用于治疗帕金森病。可用于治疗帕金森病。禁忌症：同阿托品。禁忌症：同阿托品。禁忌症：同阿托品。禁忌症：同阿托品。阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品l l 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药l l 后马托品后马托品(homatropine)(homatropine)l l 尤马托品尤马托品(eucatropine)(eucatropine)l l特点：特点：l l1.1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。l l2.2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。l l 二、合成解痉药二、合成解痉药 （一）季铵类（一）季铵类（一）季铵类（一）季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,(propantheline bromide,(propantheline bromide,(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛普鲁本辛普鲁本辛) ) ) ) 奥芬溴铵奥芬溴铵奥芬溴铵奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)(oxyphenonium bromide)(oxyphenonium bromide)(oxyphenonium bromide)特点：特点：特点：特点：1.1.1.1.不易通过血脑屏障，无中枢作用。不易通过血脑屏障，无中枢作用。不易通过血脑屏障，无中枢作用。不易通过血脑屏障，无中枢作用。2.2.2.2.选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M M M M受体，受体，受体，受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。分泌。分泌。分泌。3.3.3.3.常用于胃肠、泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃常用于胃肠、泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃常用于胃肠、泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃常用于胃肠、泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡疡疡疡病患者。病患者。病患者。病患者。 （二）叔胺类（二）叔胺类 贝那替嗪贝那替嗪( (胃复康，胃复康，benactyzine)benactyzine)特点：特点：1.1.易通过血脑屏障，有安定作用。易通过血脑屏障，有安定作用。2.2.能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。3.3.常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状以及伴有焦常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状以及伴有焦虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。 三、选择性三、选择性M M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine(pirenzepine 替仑西平替仑西平(telenzepine)(telenzepine)特点：特点： 选择性阻断选择性阻断M M1 1受体，抑制胃酸及胃蛋白受体，抑制胃酸及胃蛋白酶酶分泌，用于消化性溃疡病的治疗。分泌，用于消化性溃疡病的治疗。 阿托品阿托品 阿托品和阿托品和 阿托品类生物碱阿托品类生物碱 东莨菪碱东莨菪碱 M M胆碱受胆碱受 阿托品阿托品类类体阻断药体阻断药 生物碱生物碱 山莨菪碱山莨菪碱 合成扩合成扩瞳药（后马托品瞳药（后马托品, ,等）等） 阿托品的阿托品的 合成代用品合成代用品 合成解痉药（普鲁合成解痉药（普鲁本辛本辛, ,等）等） 选择性选择性M M受体阻断药受体阻断药 (M(M1 1受受体阻断药体阻断药: :哌仑西平哌仑西平) )休息休息第九章第九章 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l N N1 1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l ( (神经节阻滞药神经节阻滞药) )lN N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l N N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l ( (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药) ) N N1 1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻滞药神经节阻滞药 (ganglionic blocking (ganglionic blocking drugs)drugs)l l美卡拉明美卡拉明( (美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)l l樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)(trimetaphan camsilate)l l本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的N N1 1受体，阻受体，阻滞滞AchAch与与N N1 1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了l l神经节的冲动传递作用。神经节的冲动传递作用。 本类药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副本类药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均被阻断。交感神经节均被阻断。阻断交感神经节产生的药理效应及其应用：阻断交感神经节产生的药理效应及其应用：小动脉扩张，外周阻力降低；小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低；临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，但临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，但维持时间短维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。阻断副交感神经节产生的不良反应：如口干、便秘、阻断副交感神经节产生的不良反应：如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。扩瞳及尿潴留等。 N N2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)(skeletal muscular relaxants)l l 除极化除极化型肌型肌松药松药 l骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药l 非非除极除极化型肌化型肌松药松药 l 除极化型肌除极化型肌松药松药 l (depolarizing muscular (depolarizing muscular relaxants)relaxants)l作用机制：作用机制：l药物与神经肌接头突触后膜药物与神经肌接头突触后膜N N2 2受体结合，产生受体结合，产生与与AchAch相似的、较持久的除极化作用，使相似的、较持久的除极化作用，使N N2 2受体受体对对AchAch不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。l相阻断：相阻断： N N2 2受体除极作用受体除极作用l相阻断：占领相阻断：占领N N2 2受体，非除极作用受体，非除极作用l l作用特点：作用特点：l l1.1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。l l2.2.快速耐受性。快速耐受性。l l3.3.抗抗AchEAchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchEAchE，减少琥珀胆碱的代谢（琥珀胆碱在体内，减少琥珀胆碱的代谢（琥珀胆碱在体内被血浆被血浆AchEAchE水解）。水解）。l l4.4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。l l琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,(suxamethonium,succinylcholine,司司可林可林,scoline),scoline)l l药理作用：药理作用：l l1.1.肌松作用肌松作用l l作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射10301030l lmgmg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min1min出现作用，出现作用，2min2min达高达高l l峰，峰，5min5min作用消失作用消失。l l2.2.肌松作用顺序及恢复顺序：肌松作用顺序及恢复顺序：l l 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四四肢肢 面部面部l l 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼咀嚼肌肌 呼吸肌呼吸肌 l l3.3.肌松作用强度肌松作用强度l l以颈部以颈部 及四肢松弛最明显，其次为面部、及四肢松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌舌、咽喉、咀嚼肌 。l l 临床应用临床应用 l l1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。用于支气松弛咽喉肌，以利于插管。用于支气管镜、食管镜检查。管镜、食管镜检查。l l2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。有利于手术的进行。l l 不良反应不良反应 l l1.1.窒息窒息 过量致呼吸麻痹过量致呼吸麻痹l l2.2.肌束颤动肌束颤动l l3.3.高血钾高血钾l l 药物相互作用药物相互作用 l l1.1.本品不能与本品不能与AchEAchE抑制剂合用，合用时会增抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。芥，普鲁卡因，可卡因等。l l2.2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素粘菌素B B，呋塞米利尿药。，呋塞米利尿药。非非除极化型肌松药除极化型肌松药 ( (竞争型肌松药竞争型肌松药, ,competitive muscular relaxants)competitive muscular relaxants) l l作用机制作用机制l l本类药物与本类药物与AchAch竞争竞争神经肌接头的神经肌接头的N N2 2受体，阻受体，阻断断AchAch对对N N2 2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。受体的激动作用而使骨骼肌松弛。l l特点：抗特点：抗AchEAchE药新斯的明能解除其肌松作用。药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受因本类药物代谢不受AchEAchE的影响。的影响。l l 筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)l l肌松顺序及恢复顺序：肌松顺序及恢复顺序：l l眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌l l肋间肌肋间肌 膈肌膈肌l l特点：特点：l l1.1.本药静注后本药静注后36min36min起效，起效，持续持续2040min2040min。l l2.2.安全性比较小安全性比较小，因作用时间较长，其作用，因作用时间较长，其作用l l不易逆转不易逆转( (呼吸肌松弛呼吸肌松弛) )，目前临床少用。，目前临床少用。