概述概述( (定义）定义）发热的原因和机制发热的原因和机制发热的时相及其热代谢特点发热的时相及其热代谢特点发热时机体机能代谢变化发热时机体机能代谢变化(binhu)(binhu)发热的生物学意义和处理原则发热的生物学意义和处理原则讲述讲述(jingsh)内容内容第1页/共83页第一页，共84页。第一节第一节. .概述概述(i sh) (i sh) (Introduction)(Introduction)第2页/共83页第二页，共84页。一一. .正常正常(zhngchng)(zhngchng)的体温调节过程的体温调节过程(Regulation of normal body (Regulation of normal body temperature)temperature)第3页/共83页第三页，共84页。散热POAH (Preoptic anterior hypothalamus )外周温度(wnd)感受器深部温度(wnd)感受器调定点(dn din)汗腺外周血管骨骼肌产热平衡传导,对流,辐射等正正常常体体温温调调节节基基本本机机制制示示意意图图第4页/共83页第四页，共84页。Homeostasis (36 37）Activates heat-loss center in hypothalamusSkin blood vessels constrictSkeletal muscles activated, shivering beginsSkin blood vessels dilateSweat glands activatedImbalanceImbalanceBody temperature decreasesActivates heat-promoting center in hypothalamus Hot stimulus Blood warmer than set point Cold stimulus Blood cooler than set pointBody temperature increases第5页/共83页第五页，共84页。二二. .发热发热(f r)(f r)的概的概念念（Concept of Concept of feverfever）第6页/共83页第六页，共84页。生理性体温生理性体温(twn)(twn)升高：剧烈运动、月经前期、升高：剧烈运动、月经前期、 精神紧张精神紧张病病理理性性体体温温(twn)(twn)升高：升高：发热：调节性体温发热：调节性体温(twn)(twn)升高升高 ，调定点上移。调定点上移。 过热：被动性体温升高过热：被动性体温升高 ，超过了超过了调定点调定点水平；水平；调定点不上移。调定点不上移。体体温温升升高高发热发热第7页/共83页第七页，共84页。 调定点 (set point) 在下丘脑体温调节中枢(zhngsh)内存在着与恒温器相类似的结构,在体温调节中起着核心作用。发热发热(f r)第8页/共83页第八页，共84页。发热时无体温(twn)调节障碍 发热(f r)（Fever）在发热(f r)激活物的作用下，使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，超过正常值0.5（37.50C)时的病理过程称为发热(f r)。发热体温(twn)升高发热发热第9页/共83页第九页，共84页。过热（过热（HyperthermiaHyperthermia）由于机体体温调节机制失衡或调节障碍引由于机体体温调节机制失衡或调节障碍引起的被动性体温升高起的被动性体温升高(shn o)(shn o)，其程，其程度可超过体温调定点。度可超过体温调定点。过热过热(u r)第10页/共83页第十页，共84页。散热障碍散热障碍(zhng i)(zhng i)：先天性汗腺缺：先天性汗腺缺乏乏, ,中暑中暑 产热过度：甲亢产热过度：甲亢调节中枢功能障碍调节中枢功能障碍(zhng i):(zhng i):下丘下丘脑损伤脑损伤过热产生过热产生(chnshng)(chnshng)的原因的原因: :过热过热(u r)第11页/共83页第十一页，共84页。无致热原无致热原调定点调定点(dn (dn din)din)上移上移防治防治(fngzh)(fngzh)原原则则针对针对(zhndu)(zhndu)致热原致热原表表5-15-1过热和发热的比较过热和发热的比较有致热原有致热原病因病因调定点无变化，调定点无变化，效应障碍效应障碍发病机制发病机制物理降温物理降温发热发热过热过热体内因素体内因素周围环境温度过高周围环境温度过高发热与过热发热与过热第12页/共83页第十二页，共84页。 热型：观察患者体温升降的速度、热型：观察患者体温升降的速度、幅度、高温幅度、高温(gown)持续时间，绘制成体温曲线。持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称为在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。热型。 不同不同(b tn)(b tn)的热型与不同的热型与不同(b (b tn)tn)的疾病联系！的疾病联系！第13页/共83页第十三页，共84页。体温持续于体温持续于3940左右左右. 24h波动范围波动范围(fnwi)不超过不超过1见于伤寒、大叶性肺炎见于伤寒、大叶性肺炎稽留热稽留热 ( (continued fever)continued fever)热型热型1 1第14页/共83页第十四页，共84页。体温在体温在39以上，但波动幅以上，但波动幅度度(fd)大；大； 24h内温度超过内温度超过2以上；以上；见于败血症，风湿热，肝脓见于败血症，风湿热，肝脓肿。肿。弛张热弛张热 ( (remittent fever)remittent fever)热型热型2 2第15页/共83页第十五页，共84页。高热期与无热期交替高热期与无热期交替(jiot)出现；出现；体温波动幅度可达数度；体温波动幅度可达数度；见于疟疾见于疟疾, 急性急性 肾盂肾炎。肾盂肾炎。 间歇热间歇热 ( (intermittent fever intermittent fever ) )热型热型3 3第16页/共83页第十六页，共84页。波状热波状热( (undulant fever undulant fever ) )体温逐渐体温逐渐(zhjin)升高达升高达39以上，以上，数天后又逐渐数天后又逐渐(zhjin)下降，如此反下降，如此反复；复；见于布鲁菌病。见于布鲁菌病。热型热型4 4第17页/共83页第十七页，共84页。回归热回归热( (recurrent fever recurrent fever ) )体温骤然升高至39以 上，持续(chx)数天后又骤然下降至正常水平； 高热期与无热期各持续(chx)若干天，即规律性相互交替；见于何杰金氏病。热型热型5 5第18页/共83页第十八页，共84页。不规则热不规则热 ( (irregular fever irregular fever ) )发热(f r)无规律可循； 见于结核病，瘤性发热(f r)，流感。 热型热型6 6第19页/共83页第十九页，共84页。第二节、发热第二节、发热(f r)的病因与机的病因与机 制制 (Causes and mechanism of fever) 第20页/共83页第二十页，共84页。致热原致热原发热发热第21页/共83页第二十一页，共84页。外致热原外致热原内生致热原内生致热原发热发热第22页/共83页第二十二页，共84页。发热激活物发热激活物内生致热原内生致热原产内生致产内生致热原细胞热原细胞发热发热(f r)激活激活(j hu)产生产生(chnshng)释放释放？第23页/共83页第二十三页，共84页。(一) 、发热(f r)激活物的概念(Concept of the pyrogenic activator)发热发热(f r)激激活物活物第24页/共83页第二十四页，共84页。 发热激活物(pyrogenic activator)(pyrogenic activator)是指凡能激活体内某些细胞，产生和释放(shfng)(shfng)内生致热原（致热性细胞因子）的物质，包括外致热原和体内的一些物质。 第25页/共83页第二十五页，共84页。(二) 、发热(f r)激活物的分类(Classification of the pyrogenic activator)发热发热(f r)激激活物活物第26页/共83页第二十六页，共84页。体内体内(t ni)产物产物外致热原外致热原细菌细菌(xjn)病毒病毒真菌真菌螺旋体螺旋体微生物和寄生虫（疟原虫）微生物和寄生虫（疟原虫）抗原抗体抗原抗体(kngt)复合物复合物致炎物和炎症灶激活物致炎物和炎症灶激活物类固醇类固醇发发热热激激活活物物(pyrogenic activators)第27页/共83页第二十七页，共84页。 1. 1. 细菌细菌(xjn)(xjn)： （1 1）G- G- 性菌：性菌： 大肠杆菌（大肠杆菌（E.ColiE.Coli）、志贺氏菌、）、志贺氏菌、 脑膜炎球菌、淋球菌等脑膜炎球菌、淋球菌等 致热物质致热物质: : 脂多糖（脂多糖（lipopolysaccharidelipopolysaccharide，LPSLPS）: : 又被称为内毒素（又被称为内毒素（endotoxinendotoxin，ETET） OO抗原多糖侧链抗原多糖侧链核心多糖核心多糖脂脂 质质A (Lipid A):A (Lipid A):致热的主要致热的主要(zhyo)(zhyo)成分成分脂多糖脂多糖(du tn)第28页/共83页第二十八页，共84页。 （2）G+菌: 葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、 白喉(bihu)杆菌、枯草杆菌等 致热方式: 全菌体被细胞吞噬; 活的/加热杀死的葡萄球菌 家兔 EP 外毒素：（金葡菌 TSST-1） （葡萄球菌肠毒素） （A型链球菌红疹毒素） 肽聚糖：细胞壁骨架，类似LPS第29页/共83页第二十九页，共84页。3.3.真菌真菌(zhnjn)(zhnjn)： 白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌 全菌体及全菌体及 荚膜多糖和蛋白质致热荚膜多糖和蛋白质致热 2. 2.病毒：病毒： 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒、出流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒、出血热血热病毒等人类的致病病毒多数病毒等人类的致病病毒多数(dush)(dush)为包膜病为包膜病毒。毒。 致热物质：包膜脂蛋白致热物质：包膜脂蛋白 血凝素（血凝素（haemagglutininhaemagglutinin）第30页/共83页第三十页，共84页。4.4.螺旋体：螺旋体： 钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体螺旋体 等溶血等溶血(rn xu)(rn xu)毒素、细胞毒因子毒素、细胞毒因子和外毒素致热和外毒素致热5.5.疟原虫：裂殖子和代谢疟原虫：裂殖子和代谢(dixi)(dixi)产物致热产物致热第31页/共83页第三十一页，共84页。体内产物体内产物: :1 1、Ag-AbAg-Ab复合物复合物2 2、致炎物和炎症灶激活物、致炎物和炎症灶激活物: : 硅酸盐及尿酸盐结晶硅酸盐及尿酸盐结晶(jijng)(jijng)、炎性渗出炎性渗出 物、组织坏死物、组织坏死3 3、类固醇代谢产物、类固醇代谢产物: :本胆烷醇酮本胆烷醇酮第32页/共83页第三十二页，共84页。发热激活物发热激活物激活激活(j hu)产生释放产生释放？产内生致产内生致热原细胞热原细胞？内生致热原内生致热原？第33页/共83页第三十三页，共84页。( (二二) )、 产产EPEP细胞细胞(xbo)(xbo)（EP production EP production cellscells）单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞内皮细胞内皮细胞淋巴细胞淋巴细胞肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)细胞细胞等等内生致热原内生致热原第34页/共83页第三十四页，共84页。LPSLPS binding proteinToll like receptorActivate NF-B EP gene transcription and expressionEP producing cell（一）（一）TollToll样受体介导的细胞样受体介导的细胞(xbo)(xbo)活化活化第35页/共83页第三十五页，共84页。（二）（二）T T细胞细胞(xbo)(xbo)受体介导的受体介导的T T淋巴细胞淋巴细胞(xbo)(xbo)活化途径活化途径第36页/共83页第三十六页，共84页。( (一一) )、内生致热原、内生致热原(EP)(EP)的概念的概念(ginin)(ginin)(Concept of endogenous (Concept of endogenous pyrogen)pyrogen)内生致热原内生致热原第37页/共83页第三十七页，共84页。内生致热原（内生致热原（Endogenous Pyrogen, EP)Endogenous Pyrogen, EP)是指体内是指体内(t ni)(t ni)某些细胞被发热激活物激活某些细胞被发热激活物激活后后产生的一组内源性的、不耐热的、能作用于体产生的一组内源性的、不耐热的、能作用于体温调节中枢引起发热的致热性细胞因子。温调节中枢引起发热的致热性细胞因子。 第38页/共83页第三十八页，共84页。(三) 、EP的种类(zhngli)及生物学特性（Classification and biological character of EP）白细胞介素白细胞介素-1(interlukin-1,IL-1)-1(interlukin-1,IL-1)肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)坏死因子坏死因子(tumor necrosis (tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF)干扰素干扰素( interferon,IFN)( interferon,IFN)白细胞介素白细胞介素-6(IL-6)-6(IL-6)内生致热原内生致热原第39页/共83页第三十九页，共84页。（1 1）白细胞介素）白细胞介素-1(IL-1)-1(IL-1)： 单核、巨噬、内皮、星状及肿瘤单核、巨噬、内皮、星状及肿瘤单核、巨噬、内皮、星状及肿瘤单核、巨噬、内皮、星状及肿瘤(zhngli)(zhngli)(zhngli)(zhngli)细胞等产生的多细胞等产生的多细胞等产生的多细胞等产生的多肽肽肽肽 物质物质物质物质, , , ,分子量为分子量为分子量为分子量为(17kD),(17kD),(17kD),(17kD),受体在下丘脑外侧密度最高受体在下丘脑外侧密度最高受体在下丘脑外侧密度最高受体在下丘脑外侧密度最高致热作用致热作用(zuyng)(zuyng)强强, ,可被环氧合酶抑制剂阻可被环氧合酶抑制剂阻断断 不耐热不耐热不耐热不耐热(nai r), 70, 30min (nai r), 70, 30min (nai r), 70, 30min (nai r), 70, 30min 可可可可破坏破坏破坏破坏对体温中枢的活动有明显的影响对体温中枢的活动有明显的影响, ,降热敏降热敏降热敏降热敏N N N N元放电元放电元放电元放电率率率率, , , ,升冷敏升冷敏升冷敏升冷敏N N N N元放电率元放电率元放电率元放电率 致热性强，双峰热（致热性强，双峰热（致热性强，双峰热（致热性强，双峰热（2h2h2h2h后后后后/2/2/2/24h4h4h4h后）后）后）后）反复注射不产生耐受反复注射不产生耐受第40页/共83页第四十页，共84页。(2)肿瘤(zhngli)坏死因子（TNF）： 单核、巨噬细胞、淋巴细胞产生的小分子蛋白单核、巨噬细胞、淋巴细胞产生的小分子蛋白单核、巨噬细胞、淋巴细胞产生的小分子蛋白单核、巨噬细胞、淋巴细胞产生的小分子蛋白(dnbi),(dnbi),(dnbi),(dnbi),分两种亚型分两种亚型分两种亚型分两种亚型:TFN-, TFN-.:TFN-, TFN-.:TFN-, TFN-.:TFN-, TFN-.可抑制肿瘤生长可抑制肿瘤生长可抑制肿瘤生长可抑制肿瘤生长 双峰热（双峰热（双峰热（双峰热（1h/31h/31h/31h/34h4h4h4h后）后）后）后）( ( ( (大剂量大剂量大剂量大剂量(jling) (jling) (jling) (jling) ，单峰热，单峰热，单峰热，单峰热( ( ( (小剂量小剂量小剂量小剂量(jling)(jling)(jling)(jling) 70707070，30min 30min 30min 30min 可破坏可破坏可破坏可破坏致热作用强致热作用强, ,可被环氧化酶抑制剂阻断可被环氧化酶抑制剂阻断反复注射不产生耐受反复注射不产生耐受第41页/共83页第四十一页，共84页。(3)(3)干扰素（干扰素（IFNIFN）：）： 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)、NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)、病毒感染后的成纤维、病毒感染后的成纤维、病毒感染后的成纤维、病毒感染后的成纤维细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)分泌的小分子蛋白质分泌的小分子蛋白质分泌的小分子蛋白质分泌的小分子蛋白质 抗病毒抗肿瘤抗病毒抗肿瘤抗病毒抗肿瘤抗病毒抗肿瘤, , , ,长期使用长期使用长期使用长期使用(shyng)(shyng)(shyng)(shyng)可产生耐受性可产生耐受性可产生耐受性可产生耐受性引起引起(ynq)单单相热相热不耐热不耐热 亚型较多，其中亚型较多，其中亚型较多，其中亚型较多，其中IFN-IFN-IFN-IFN-， IFN-IFN-IFN-IFN-与发热有关与发热有关与发热有关与发热有关第42页/共83页第四十二页，共84页。(4)(4)白细胞介素白细胞介素6(IL-6(IL-):):多种细胞多种细胞(xbo)可产生可产生 184184184184个氨基酸组成个氨基酸组成个氨基酸组成个氨基酸组成(z chn)(z chn)(z chn)(z chn)，分子量，分子量，分子量，分子量21kD21kD21kD21kD，基因定位于，基因定位于，基因定位于，基因定位于7 7 7 7号号号号染体染体染体染体ETET，IL-1IL-1，TNFTNF等都能诱导其产生等都能诱导其产生(chnshng)(chnshng)和释放和释放致热作用强致热作用强, ,可被环氧化酶抑制剂阻断可被环氧化酶抑制剂阻断第43页/共83页第四十三页，共84页。名名 称称细胞来源细胞来源 特特 性性致热作用致热作用白细胞介素白细胞介素- -1(IL-1)1(IL-1)单核、巨噬、内单核、巨噬、内皮、星状及肿瘤皮、星状及肿瘤细胞等细胞等多多肽肽( (1 17 7k kD D) ), , 不不耐耐 热热, , 7 7 0 0 , ,3 30 0m mi in n 可可 破破 坏坏, ,其其受受体体在在下下丘丘脑脑致热性强，双峰致热性强，双峰热（热（2h2h后后/2 24h4h后）后）, ,降热敏降热敏N N元元放电率放电率, ,升冷敏升冷敏N N元放电率元放电率肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（TNFTNF）单核、巨噬细单核、巨噬细胞、淋巴细胞胞、淋巴细胞小分子蛋白小分子蛋白, , 抑抑制肿瘤制肿瘤, 70, 70，30min 30min 可破坏可破坏双峰热（双峰热（1h1h后后/3/34h4h后）后）单峰热单峰热( (小剂量小剂量) )干扰素（干扰素（IFNIFN）淋巴细胞、淋巴细胞、NKNK细细胞、成纤维细胞胞、成纤维细胞( (病毒感染后病毒感染后) )低分子量糖蛋白低分子量糖蛋白抗病毒抗肿瘤抗病毒抗肿瘤可产生耐受性可产生耐受性单峰热（单峰热（2h2h后）后）白细胞介素白细胞介素(IL-(IL-) ) 单核、成纤维和单核、成纤维和内皮细胞、淋巴内皮细胞、淋巴细胞细胞184184个氨基酸组成，个氨基酸组成，基因定位于基因定位于7 7号染号染色，色，TNFTNF等可诱生等可诱生基因敲除后，基因敲除后， ETET不引起发热不引起发热内生致热原的种类内生致热原的种类(zhngli)第44页/共83页第四十四页，共84页。其他其他(qt)内生致热原：内生致热原：巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白-（MIP-1）、）、睫状神经营养因子（睫状神经营养因子（CNTF）、）、 白细胞介素白细胞介素- （IL-8）、）、白细胞介素白细胞介素-2 （IL-2）、等。）、等。内生致热原第45页/共83页第四十五页，共84页。发热激活物发热激活物内生致热原内生致热原产内生致产内生致热原细胞热原细胞激活激活(j hu)产生产生(chnshng)释放释放？发热发热？第46页/共83页第四十六页，共84页。（三）EP升高体温中枢(zhngsh)调定点的机制(Mechanism of the raising ofsetting point by EP)第47页/共83页第四十七页，共84页。1.1.体温调节体温调节(tioji)(tioji)中中枢：枢：正调节中枢：视前区正调节中枢：视前区-下丘脑前部下丘脑前部(qin b)（Preoptic anterior hypothalamus， POAH ， 包含有冷敏感神经原包含有冷敏感神经原/热敏感神经原）热敏感神经原）负调节负调节(tioji)(tioji)中枢：中杏仁核中枢：中杏仁核 （medial amydaloid nucleusmedial amydaloid nucleus，MANMAN）、）、 弓状核（弓状核（Arcuate nucleus)Arcuate nucleus)、 腹中膈（腹中膈（ventral septal areaventral septal area，VSAVSA）第48页/共83页第四十八页，共84页。2.EP2.EP信号信号(xnho)(xnho)传入中枢的途径：传入中枢的途径：（1）EPs通过血脑屏障直接转运(zhun yn)入脑（饱和转运(zhun yn)，病理）（2）EPs通过终板血管器作用于体温(twn)调节中枢（见图） (organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)（3 3）EPsEPs通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号第49页/共83页第四十九页，共84页。R123第50页/共83页第五十页，共84页。3.EPs3.EPs升高体温升高体温(twn)(twn)调定点的机制：中枢发调定点的机制：中枢发热介质热介质（）正调节（）正调节(tioji)介质介质A. A. 前列腺素前列腺素E E （prostagladine E, PGprostagladine E, PG） D. Na+/Ca2+D. Na+/Ca2+比值比值(bzh)(bzh)C. C. 环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMPcAMP）B. B. 促皮质激素释放激素（促皮质激素释放激素（CRHCRH）E. E. 一氧化氮（一氧化氮（nitric oxide, NOnitric oxide, NO）第51页/共83页第五十一页，共84页。下丘脑组织与下丘脑组织与EPsEPs体外培养体外培养(piyng)(piyng)，有，有PGE2PGE2合成合成 PGEPGE：降低热敏：降低热敏N N原的点燃率，抑制散热原的点燃率，抑制散热 升高升高(shn o)(shn o)冷敏冷敏N N原的点燃率，增加原的点燃率，增加产热产热微注射法将微注射法将PGE2PGE2注入注入POAHPOAH区区 发热，发热，而偏离而偏离POAHPOAH区，则不引起发热。区，则不引起发热。脑室（脑室（ICVICV）内注射）内注射PGEPGE2 2 发热；发热；EPsEPs引起发热引起发热(f r)(f r)的同时，的同时，CSFCSF中中PGE2PGE2 阻断阻断PGEPGE合成的药物，可解合成的药物，可解EPsEPs性发热性发热第52页/共83页第五十二页，共84页。PGEPGE（前列腺素（前列腺素E E）PLA2（磷脂酶A2）CyclooxygenaseCyclooxygenase，COXCOX （环氧化酶）第53页/共83页第五十三页，共84页。 CRH:中枢注入中枢注入CRH CRH 脑温，结肠温度脑温，结肠温度 IL-1IL-1，IL-6IL-6可使离体、在体下丘脑释放可使离体、在体下丘脑释放(shfng)CRH(shfng)CRHIL-1IL-1 ，IL-6IL-6引起的发热，可被引起的发热，可被CRHCRH受体拮抗剂受体拮抗剂或单抗阻断或单抗阻断(z dun),(z dun),但不受但不受COXCOX抑制剂的影响抑制剂的影响第54页/共83页第五十四页，共84页。cAMP:外源性外源性cAMPcAMP脑内注射引起脑内注射引起(ynq)(ynq)发热发热, ,潜伏期较潜伏期较EPEP为为短短某些发热激活物某些发热激活物,EP,EP及及PGEPGE引起引起(ynq)(ynq)的发热时的发热时, ,脑脊液脑脊液cAMPcAMP明显明显,且与发热效应呈正相关且与发热效应呈正相关过热时过热时cAMPcAMP不发生不发生(fshng)(fshng)明显变化明显变化外源性外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂增强；可被磷酸二酯酶激活剂或腺苷酸环化制剂增强；可被磷酸二酯酶激活剂或腺苷酸环化酶抑制剂减弱酶抑制剂减弱第55页/共83页第五十五页，共84页。Na+/Ca2+Na+/Ca2+比值比值(bzh)(bzh)：脑室内脑室内(sh ni)(sh ni)灌注灌注Na+Na+体温体温，灌注，灌注Ca 2+Ca 2+体体温温脑室内灌注脑室内灌注(gunzh)(gunzh)降钙剂（降钙剂（EGTAEGTA）体温）体温，脑脊液，脑脊液cAMPcAMP明显明显EPs EPs 下丘脑下丘脑 NaNa+ +/Ca/Ca2+2+ cAMP cAMP 调定点调定点 预先灌注预先灌注CaClCaCl2 2可阻断可阻断EGTAEGTA的致热作用的致热作用, ,同时同时也阻断脑脊液也阻断脑脊液cAMP第56页/共83页第五十六页，共84页。 NO (nitric oxide):NO (nitric oxide):作用于作用于POAHPOAH、OVLTOVLT部位，介导发热时的部位，介导发热时的体温体温(twn)(twn)升高升高通过刺激通过刺激(cj)综色脂肪组织的代谢活综色脂肪组织的代谢活动导致产热增加动导致产热增加抑制发热时负相调节介质的合成抑制发热时负相调节介质的合成(hchng)与释放与释放第57页/共83页第五十七页，共84页。 热热 限限 热限(febrile ceiling)：发热时体温上升的高度被限制在一特定范围（42c）以下的现象，是机体(jt)调节体温升高的自我限制。第58页/共83页第五十八页，共84页。（）负调节（）负调节(tioji)介质：介质：A.A.精氨酸加压素（精氨酸加压素（AVPAVP）B.B. - -黑素细胞刺激素（黑素细胞刺激素（ -MSH-MSH）C.C.脂皮质脂皮质(pzh)(pzh)蛋白蛋白-1-1（lipocortin-1lipocortin-1）第59页/共83页第五十九页，共84页。 精氨酸加压素（精氨酸加压素（arginine asopressin, AVParginine asopressin, AVP）：）： 脑内注射脑内注射AVP 解热解热AVPAVP阻断剂阻断剂 增强增强EPsEPs发热发热第60页/共83页第六十页，共84页。 - -黑色细胞黑色细胞(xbo)(xbo)刺激素刺激素（ - melanocyte-stimulating hormone, - melanocyte-stimulating hormone, - -MSHMSH）脑室内注脑室内注 - -MSH 解热解热EPsEPs发热时，在脑室中隔区注入发热时，在脑室中隔区注入 - -MSH 解热解热 -MSH-MSH解热时，兔耳皮肤解热时，兔耳皮肤(p f)(p f)温度温度 ，使散热，使散热 内源性内源性 -MSH-MSH能限制能限制(xinzh)(xinzh)发热的高度和持续发热的高度和持续时间时间第61页/共83页第六十一页，共84页。脂皮质脂皮质(pzh)(pzh)蛋白蛋白- -1 1（Lipocortin-1Lipocortin-1）钙依赖性磷酸脂结合钙依赖性磷酸脂结合(jih)蛋白，主要存在于蛋白，主要存在于脑，肺脑，肺糖皮质激素解热作用糖皮质激素解热作用(zuyng)依赖于其释依赖于其释放放中枢内注射重组脂皮质蛋白中枢内注射重组脂皮质蛋白-1-1，可明显抑制，可明显抑制IL-1IL-1，IL-6IL-6，IL-8IL-8，CRHCRH诱导的发热诱导的发热第62页/共83页第六十二页，共84页。图图5-1. 5-1. 正、负调节因素共同控制正、负调节因素共同控制(kngzh)(kngzh)体温体温“调调定点定点” ” ARCARC第63页/共83页第六十三页，共84页。图图5-3 5-3 发热发病学基本发热发病学基本(jbn)(jbn)环节示环节示意图意图第64页/共83页第六十四页，共84页。发热的基本发热的基本(jbn)环节：环节：1 1、信息传递、信息传递(chund)(chund)：发热激活物：发热激活物 体内体内 产生产生EPsEPs 2、中枢调节：EPs 下丘脑 中枢介质 （PGE，CRH，cAMP，Na+/Ca+比值(bzh)） 体温 调定点上移；而AVP， -MSH等反馈调节，限制 调定点上升过高3 3、效应反应：调定点上移后，中心温度低于调定点、效应反应：调定点上移后，中心温度低于调定点 新水平，体温调节中枢发出升温指令新水平，体温调节中枢发出升温指令, ,产热增强产热增强, , 在新的调定点重新达到平衡。在新的调定点重新达到平衡。第65页/共83页第六十五页，共84页。 第三节. 发热的时相及其 热代谢(dixi)特点 (Stage and specialities)第66页/共83页第六十六页，共84页。IIIIIII体温上升期；II高温持续期；III体温下降(xijing)期； 调定点动态曲线； 体温曲线。图图5-4 5-4 典型典型(dinxng)(dinxng)发热过程的三个发热过程的三个时相时相第67页/共83页第六十七页，共84页。表表5-6 5-6 发热三个时相的临床表现及热代谢发热三个时相的临床表现及热代谢(dixi)(dixi)特点特点体温上升期体温上升期产热产热 散热散热恶寒恶寒寒战寒战皮肤苍白、四肢冷厥皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮鸡皮”1.1.产热增加：产热增加：代谢率增高代谢率增高寒战寒战2.2.散热减少：血管收缩，血流减少散热减少：血管收缩，血流减少高温持续期高温持续期产热产热 散热散热自觉酷热自觉酷热皮肤干燥、发红皮肤干燥、发红中心体温中心体温 上移的上移的“调定点调定点”水平水平产热与散热在较高水平保持相对平衡产热与散热在较高水平保持相对平衡体温下降期体温下降期产热产热 散热散热出汗出汗皮肤血管扩张皮肤血管扩张“调定点调定点”回复至正常，中回复至正常，中心体温心体温 “调定点调定点”，散热反应，散热反应第68页/共83页第六十八页，共84页。第四节第四节. .发热时机体代谢与发热时机体代谢与功能功能(gngnng)(gngnng)的改变的改变( Change of metabolism and ( Change of metabolism and biological function)biological function)第69页/共83页第六十九页，共84页。（一）（一） 物质代谢的改变物质代谢的改变(gibin):(gibin): 1 1、糖代谢、糖代谢 2 2、脂肪代谢、脂肪代谢 3 3、蛋白质代谢、蛋白质代谢 4 4、水、盐及维生素代谢、水、盐及维生素代谢第70页/共83页第七十页，共84页。2 2、呼吸系统改变、呼吸系统改变: : 血温血温 、酸性代谢产物、酸性代谢产物 呼吸中枢兴奋呼吸中枢兴奋, ,呼吸呼吸 加深加深(jishn)(jishn)加快加快. . 加强散热加强散热, ,呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒（二）（二） 生理功能改变生理功能改变: : 1 1、中枢神经系统改变、中枢神经系统改变: : 头痛头痛(tutng),(tutng),头晕头晕, ,嗜睡嗜睡, ,幻觉幻觉, ,高热惊厥高热惊厥( (小儿小儿) ) 第71页/共83页第七十一页，共84页。3 3、消化系统、消化系统(xiohu xtng)(xiohu xtng)改变改变: :交感兴奋交感兴奋 消化液分泌消化液分泌 胃肠蠕动胃肠蠕动体温升高体温升高水分蒸发较多水分蒸发较多口腔黏膜干燥口腔黏膜干燥第72页/共83页第七十二页，共84页。4 4、循环系统、循环系统(xnhun xtng)(xnhun xtng)改变改变: :血温 窦房结交感(jio n)-肾上腺髓质系统兴奋心率 ,心肌(xnj)收缩力心输出量第73页/共83页第七十三页，共84页。 1 1、抗感染能力、抗感染能力(nngl)(nngl)的改变的改变 2 2、对肿瘤细胞的影响、对肿瘤细胞的影响 3 3、急性期反应、急性期反应5 5、免疫系统的改变、免疫系统的改变(gibin):(gibin):第74页/共83页第七十四页，共84页。第五节、发热的生物学意义第五节、发热的生物学意义及处理及处理(chl)(chl)原则原则 ( Biological meaning and ( Biological meaning and treatment of fever) treatment of fever) 第75页/共83页第七十五页，共84页。一、发热一、发热(f r)的生物学意义的生物学意义 Fever: Friend or Foe ? Answer: 有利有弊有利有弊第76页/共83页第七十六页，共84页。 二、发热的处理二、发热的处理(chl)(chl)原则：原则： 1 1 、对一般性发热不要急于解热、对一般性发热不要急于解热 2 2、发热的一般处理、发热的一般处理(chl)(chl)：合理护：合理护理理第77页/共83页第七十七页，共84页。1.1.高热（高热（T 39 T 39 ）2.2.心脏病患者心脏病患者(hunzh)(hunzh)3.3.恶病质患者恶病质患者(hunzh)(hunzh)4.4.妊娠期妇女妊娠期妇女三、三、 必须及时必须及时(jsh)(jsh)解热的解热的病例：病例：第78页/共83页第七十八页，共84页。 四四 解热措施：解热措施： 1. 病因解热：治疗原发病病因解热：治疗原发病 2. 发病学环节解热发病学环节解热: 干扰或阻止干扰或阻止EPs的合成和释放的合成和释放 对抗对抗EPs对体温调节中枢的作用对体温调节中枢的作用 阻断阻断(z dun)中枢发热介质的合中枢发热介质的合成成 第79页/共83页第七十九页，共84页。 （1）化学药物：水杨酸盐类(阻断PGE合成) （2）类固醇解热药：糖皮质激素 机理：A. 抑制EPs合成和释放 B. 抑制免疫反应(fnyng)和炎症反应(fnyng) C. 中枢效应 （3）清热解毒中草药 3.物理降温第80页/共83页第八十页，共84页。概述概述发热的原因和机制发热的原因和机制发热的时相及其热代谢特点发热的时相及其热代谢特点发热时机体机能代谢变化发热时机体机能代谢变化发热的生物学意义和处理发热的生物学意义和处理(chl)原则原则讲述(jingsh)内容 (contents)第81页/共83页第八十一页，共84页。Thanks !第82页/共83页第八十二页，共84页。感谢您的观赏(gunshng)第83页/共83页第八十三页，共84页。内容(nirng)总结概述(定义）。体温持续于3940左右.。体温骤然升高至39以 上，持续数天后又骤然下降至正常水平。病毒等人类的致病病毒多数为包膜病毒。（二）T细胞(xbo)受体介导的T淋巴细胞(xbo)活化途径。致热性强，双峰热（2h后/24h后）。双峰热（1h后/34h后）。Na+/Ca2+比值：。脑室内灌注降钙剂（EGTA）体温，脑脊液cAMP明显。预先灌注CaCl2可阻断EGTA的致热作用,同时也阻断脑脊液cAMP第八十四页，共84页。