药品申报和审批申请程序一、概述一、概述二、新二、新药申申报与与审批批三、仿制三、仿制药申申报与与审批批药品申报和审批申请程序药品注册管理办法第四章第九章l 新药申请的申报与审批l 仿制药的申报与审批l 进口药的申报与审批l 非处方药的申报与审批l 补充申请的申报与审批l 药品再注册药品申报和审批申请程序（一）基本程序（一）基本程序临床前研究床前研究申申请新新药临床研究（床研究（IND）递交申交申请SFDASFDA批准批准临床床试验I I期期IIII期期IIIIII期期临床前研究床前研究补充充长期期动物毒性物毒性药品申报和审批申请程序新新药申申请（NDA）新新药生生产审批批递交申交申请SFDASFDA批准批准新新药上市上市监测IV期期临床床试验ADR报告告药品申报和审批申请程序说明：明：基本程序主要基本程序主要对应三三次次报批，一个批，一个监测：1.1.报新新药临床床试验（研究用新（研究用新药申申请）：）：需准需准备材料：材料：临床前研究的床前研究的药理学、理学、药效学、效学、药代代动力力学、学、药学、学、质量量标准、毒理学准、毒理学资料料2.2.报新新药生生产（新（新药申申请）：）：需准需准备材料：材料：I I、IIII、IIIIII期期临床床试验药理、理、药效研究、效研究、临床床药代代动力学研究、力学研究、试生生产条件下的提取工条件下的提取工艺和制和制剂工工艺研究，完成研究，完成稳定性定性试验，补充必要的毒性研究充必要的毒性研究资料。料。药品申报和审批申请程序3.上市后的上市后的临床床监测：需提供的需提供的资料：料：IV期期临床床试验资料，料，ADR报告告4.转正申正申请：lSFDA批准新批准新药申申请，同，同时发布布该药品的注册品的注册标准（准（药品品标准）和准）和说明明书。l药品品标准，准，试行期行期2年，年，试行期届行期届满前前3个月，申个月，申请人提出人提出转正申正申请。l国家国家药典委典委员会全面会全面评审后，后，SFDA以以国家国家药品品标准准颁布件布件的形式批准的形式批准药品品试行行标准准转正。正。药品申报和审批申请程序（二）注册管理（二）注册管理办法的主要特点法的主要特点1 1、特殊、特殊审批批l含含义：系指：系指药品注册品注册过程中，国家食品程中，国家食品药品品监督管督管理局根据理局根据药品注册申品注册申请人的申人的申请，对经审查确定符确定符合合药品注册管理品注册管理办法法第四十五条及第四十五条及中中药注册注册管理管理补充充规定定第三条第三条规定的注册申定的注册申请，在，在药品注品注册受理、册受理、现场核核查、检验、审评、审批等批等环节予以予以优先先办理，并加理，并加强与申与申请人的沟通交流。（人的沟通交流。（药品品注册特殊注册特殊审批管理批管理规定定第二条）第二条）药品申报和审批申请程序l哪些新哪些新药申申请可以可以实行特殊行特殊审批？（批？（药品注册管理品注册管理办法法第四十五条）第四十五条）（一）未在国内上市（一）未在国内上市销售的从植物、售的从植物、动物、物、矿物物质中提取的中提取的有有效成分及其制效成分及其制剂，新，新发现的的药材及其制材及其制剂。（二）未在国内外（二）未在国内外获准上市的准上市的化学原料化学原料药和制和制剂以及生物制品以及生物制品（三）治（三）治疗艾滋病、艾滋病、恶性性肿瘤、罕瘤、罕见病等疾病，并具有病等疾病，并具有明明显临床床疗效效优势的新的新药。（四）治（四）治疗目前目前尚没有治尚没有治疗手段的新手段的新药。（主治病（主治病证未在国家批准的中成未在国家批准的中成药功能主治中收功能主治中收载的新的新药，可以可以视为尚无有效治尚无有效治疗手段的疾病的新手段的疾病的新药。）。）l体体现了新物了新物质导向与向与临床治床治疗价价值导向并重。向并重。药品申报和审批申请程序l 何何时提出特殊提出特殊审批：批：（一）、（二）（一）、（二）项，在提交，在提交新新药临床床试验申申请时提出特殊提出特殊审批的申批的申请，药品品审评中心中心应在在5 5个工作日个工作日对其提交的申其提交的申请资料予以确料予以确认。（三）、（四）（三）、（四）项的，在的，在申申报生生产时提出特殊提出特殊审批的申批的申请，药品品审评中心中心应在接到特殊在接到特殊审批申批申请后后2020日内日内组织专家会家会议审查，确定是否，确定是否进入特殊入特殊审批。批。药品申报和审批申请程序2 2、多、多单位位联合研制新合研制新药的申的申请（第四十六条）（第四十六条）l应当由其中一个当由其中一个单位申位申请注册，不得重复申注册，不得重复申请l联合申合申请，应当共同署名当共同署名l每个品种，包括同一品种不同每个品种，包括同一品种不同规格，只能由一个格，只能由一个单位生位生产药品申报和审批申请程序药品批准文号只能品批准文号只能对应特定的生特定的生产厂家厂家若可多家生若可多家生产，则表示表示SFDASFDA对一个一个药品注册申品注册申请发出了多个批准文件，行出了多个批准文件，行为不具合法性不具合法性防止不具研究能力的企防止不具研究能力的企业“搭搭顺风车”给上市上市监督和行政督和行政处罚带来极大不便来极大不便药品申报和审批申请程序3 3、对已上市已上市药品改品改变剂型但不改型但不改变给药途径的注册途径的注册申申请（第四十七条和第六十五条）（第四十七条和第六十五条）采用新技采用新技术，且具有明，且具有明显的的临床床优势申申请人是具人是具备生生产条件的企条件的企业不不发给新新药证书靶向制靶向制剂、缓释、控、控释制制剂等特殊制等特殊制剂除外除外厘清新厘清新药证书发放范放范围，明确了注册要求，明确了注册要求，实际上提上提高了高了简单改改剂型申型申请的技的技术要求。要求。药品申报和审批申请程序4 4、取消批、取消批临床床阶段的段的质量量标准复核及准复核及样品复核品复核检验（第三十六条，第五十二条）（第三十六条，第五十二条）l申申请人可按人可按拟定的定的标准自行准自行检验l委托委托药检所所检验l生物制品需生物制品需SFDASFDA指定的指定的药检所所检验l药监部部门保留保留对临床用床用样品的抽品的抽样权药品申报和审批申请程序5 5、药品批准上市前需品批准上市前需进行生行生产现场检查（第十六条、（第十六条、第六十条、第六十一条、第六十二条）第六十条、第六十一条、第六十二条）由由SFDASFDA药品品认证管理中心管理中心负责申申请人在收到生人在收到生产现场检查通知通知6 6个月内提出申个月内提出申请药品品认证管理中心在收到申管理中心在收到申请后，后，3030日内日内组织现场检查，并抽，并抽样，交，交药检所复核所复核药品申报和审批申请程序1 1、基本流程、基本流程申申请人完成人完成临床前研究床前研究填写填写药品注册申品注册申请表表向省向省级药监部部门报送送临床前研究床前研究资料和料和药物物实样省局形式省局形式审查发受理通知受理通知书发不予受理通知不予受理通知书说明理由明理由合格合格不合格不合格5日日内内药品申报和审批申请程序现场核核查研制情况、研制情况、原始原始资料料药检所所检验样品、品、复核复核标准准初步初步审查申申报资料料提出提出审查意意见出具出具药品品检验报告告现场核核查报告告报送国家送国家药审中心，中心，通知申通知申请人人申申报资料料5日日内内生物制品生物制品3批批30工作工作日日内内药品申报和审批申请程序国家国家药审中心技中心技术审评要求申要求申请人在人在4 4个月内一次个月内一次性性补充充资料料国家国家药审中心中心审评补充充资料料拟定技定技术审评意意见及相关及相关资料料SFDASFDA审批批临床床试验批件批件审批意批意见通知件通知件9090日日特殊特殊审批批 8080日日不完善不完善2020日日批准批准不批准不批准1010日送达日送达1010日送达日送达药品申报和审批申请程序l药品注册申品注册申请表表所提交所提交电子表格和打印表格需子表格和打印表格需一致，打印表格需加盖一致，打印表格需加盖骑缝公章公章l省省级药品品监督管理部督管理部门对申申报资料料进行行形式形式审查，审查申申报资料是否符合法定形式。料是否符合法定形式。l省局省局现场核核查：药物研制情况物研制情况、原始原始资料料，保，保证药品研制和品研制和样品的真品的真实性、科学性和性、科学性和规范性，打范性，打击造造假行假行为，确保，确保药品的安全性。品的安全性。药品申报和审批申请程序l省省药检所所检验现场考核抽取考核抽取样品品，复核复核药品品标准准，避免送避免送样存在的弊端，如存在的弊端，如伪造造样品和品和试验数据。数据。l省局完成形式省局完成形式审查和和现场核核查后，将后，将审查意意见、核核查报告告及及申申报资料料送交国家送交国家药审中心。中心。l国家国家药审中心在中心在9090日日内内组织药学、医学和其他学科学、医学和其他学科技技术人人员对申申报资料料进行技行技术审评。药品申报和审批申请程序l 研究用研究用样品制品制备规模和要求模和要求1.1.非非临床安全性床安全性试验中中试或以上或以上规模的模的样品品2.2.临床床试验一般制一般制剂：生：生产规模的模的样品品有效成分或有效部位制成的制有效成分或有效部位制成的制剂：中：中试或以上或以上规模的模的样品品药品申报和审批申请程序一、基本流程一、基本流程申申请人完成人完成临床床试验填写填写药品注册申品注册申请表表向省向省级药监部部门及中及中检所所报送送资料料省局形式省局形式审查向中向中检所所报送送标准准物物质原料和原料和资料料受理通知受理通知书不予受理不予受理通知通知书，说明理由明理由符合要求符合要求不符合要求不符合要求5日内日内药品申报和审批申请程序省局省局组织临床床试验原原始始资料和料和现场核核查；抽取抽取3 3批批样品品药检所所检验药品，品，复核复核标准准初步初步审查申申报资料料提出提出审查意意见提出复核意提出复核意见现场核核查报告告申申报资料料报送国家送国家药审中心，中心，通知申通知申请人人发出出标准准复核通知复核通知30日日内内60日日内内药品申报和审批申请程序国家国家药审中心技中心技术审评要求申要求申请人在人在4 4个月内一次个月内一次性性补充充资料料国家国家药审中心中心审评补充充资料料拟定技定技术审评意意见及相关及相关资料料150150日日特殊特殊审批批 120120日日不完善不完善SFDASFDA审批批不予批准，不予批准，发审批意批意见通知件通知件通知申通知申请人申人申请生生产现场检查并告知局并告知局认证中心中心不符合不符合规定定符合符合规定定药品申报和审批申请程序申申请人收到通知后人收到通知后6 6个月内向个月内向局局认证管理中心提出申管理中心提出申请局局认证中心中心组织现场检查，核，核定工定工艺，并抽，并抽样1 1批批药检所所样品品检验药品注册生品注册生产现场检查结果通知果通知书国家国家药审中心形成中心形成综合意合意见3030日内日内1010日内日内药品申报和审批申请程序SFDASFDA审批批SFDASFDA发新新药证书、 药品批准文号品批准文号审批意批意见通知件通知件1010日日内内符符合合规定定不符合不符合规定定1010日内日内药品申报和审批申请程序二、二、说明明l 申申请人人报生生产时需准需准备的申的申报资料：料：药品注册申品注册申请表表药品研制情况核品研制情况核查报告表告表药品研制情况申品研制情况申报表表药物物临床研究批件床研究批件中中检所出具的所出具的对照品原材料照品原材料检验回回执单申申报资料目料目录按按项目目编号排列的号排列的临床研究床研究资料以及其他料以及其他变更和更和补充充资料，料，并并详细说明明变更的理由和依据更的理由和依据药品申报和审批申请程序l 药品品认证管理中心在生管理中心在生产现场检查中的中的职责（第（第六十二条）：六十二条）：对样品批量生品批量生产过程等程等进行行现场检查确定核定的生确定核定的生产工工艺的可行性的可行性在生在生产过程中抽取程中抽取1 1批批样品（生物制品品（生物制品3 3批）批）在生在生产中抽中抽样，“静静态”变为“动态”改改变了原了原办法法只抽只抽样不看生不看生产过程、不程、不验证生生产工工艺的做法，保的做法，保证了科学性和有效性了科学性和有效性药品申报和审批申请程序l 设立新立新药监测期的目的：期的目的：保保护公众健康公众健康对新新药的安全性、的安全性、质量可控性量可控性继续监测代替原有的新代替原有的新药行政保行政保护制度制度l 新新药监测期期时限：限：根据不同品种不超根据不同品种不超过5 5年年第六十六条第六十六条药品申报和审批申请程序l 对进入入监测期期药品的要求：品的要求：考察新考察新药的生的生产工工艺、质量、量、稳定性、定性、疗效及不良反效及不良反应等等情况情况药品生品生产企企业每年向所在地省每年向所在地省级药监部部门报告告出出现严重重质量量问题、不良反、不良反应需及需及时向所在地省向所在地省级药监部部门报告，告，药监部部门应立即立即组织调查，并，并报国家局国家局备案案必必须在在3 3年内年内组织生生产监测期内的新期内的新药，不批准其他企，不批准其他企业生生产和和进口口第六十七条、第六十八条、第六十九条、第七十一条第六十七条、第六十八条、第六十九条、第七十一条药品申报和审批申请程序分组设计（根据指导原则进行实验设计，并作PPT，于最后一堂课各组派代表上台讲解，各组成绩纳入平时考核成绩）No.1 若申报盐酸二甲双胍缓释片，属于化学几类新药？若申报临床，需要报送哪几类资料，若申报生产，需要报送哪几类资料？（1位同学）No.2 资料2（需要提供哪些证明性文件，1位同学）No.3 资料3（简要写出立体依据，4位同学合作）No.4 资料7 (其制剂工艺，5位同学合作)No.5 资料10 （简要设计质量研究所需要做的工作及采取的方法，5位同学）No.6 资料14 （简要设计稳定性试验及检测指标， 5位同学）No.7 资料16 （简要总结药理毒理研究文献资料， 5位同学）No.8 资料28 （简要总结国内外相关的临床试验资料及文献资料，5位同学）No.9 资料29 （简要设计人体相对生物利用度试验方案 ，5位同学） 药品申报和审批申请程序（一）什么是仿制（一）什么是仿制药l仿制仿制药：仿制国家已批准正式生：仿制国家已批准正式生产，并收，并收载于国家于国家药品品标准中的准中的药物品种。物品种。药品注册管理品注册管理办法法第十二条第十二条“国家国家标准准”国家国家为保保证药品品质量所制定。量所制定。颁布的布的质量量标准、准、检验方法以及生方法以及生产工工艺等的技等的技术要求，包括要求，包括中中华人民共和国人民共和国药典典、药品注册品注册标准、其他准、其他药品品标准。准。l范范围：中：中药9 9类，化学，化学药6 6类，生物制品，生物制品1515类药品申报和审批申请程序l区区别与与“模仿模仿药”（Me Too Me Too 药）指与某种已知指与某种已知药物具有相仿物具有相仿药效构象，且作用于相同效构象，且作用于相同酶或受体，而或受体，而产生生类似效果的化合物。似效果的化合物。是在不侵犯被模仿是在不侵犯被模仿药物物专利的前提下利的前提下进行的行的专利利边缘创新。新。如：西咪替丁如：西咪替丁H2H2受体阻断受体阻断剂Me Too Me Too 药：雷尼替丁、法莫替丁：雷尼替丁、法莫替丁“模仿模仿药”需按新需按新药申申报药品申报和审批申请程序（二）申（二）申请人人资质1.1.持有持有药品生品生产许可可证、GMPGMP证书的的药品生品生产企企业2.2.申申请的的药品与品与药品生品生产许可可证载明的生明的生产范范围一一致致3.3.新开新开办药品生品生产企企业、新建、新建药品生品生产车间或新增或新增剂型型在取得在取得载明相明相应生生产范范围的的药品生品生产许可可证后方后方可提出仿制可提出仿制药注册申注册申请4.4.新新药监测期已届期已届满5.5.专利期届利期届满前前2 2年年药品申报和审批申请程序（三）仿制（三）仿制药申申报限制限制1.1.新新药监测期、新期、新药临床公告期、新床公告期、新药保保护期、新期、新药过渡期、中渡期、中药品种保品种保护期内的品种期内的品种2.2.在中国在中国专利期届利期届满前前2 2年可提出申年可提出申请3.3.正式授予国家保密的品种正式授予国家保密的品种药品申报和审批申请程序（四）仿制（四）仿制药的申的申报要求要求1.1.基本原基本原则：l 同同质性（性（药学等效、生物学等效）学等效、生物学等效）l 可替代性可替代性l 择优性性仿品种而不是仿仿品种而不是仿标准！准！药品申报和审批申请程序2.2.根本要求：通根本要求：通过目目标性很性很强的确定性研究，的确定性研究，实现药学等效性，而不是学等效性，而不是仅仅停留在停留在质量量标准的一致准的一致性。性。仿仿标准的局限性：准的局限性：仅针对具体具体处方工方工艺的的产品，主要解品，主要解决决质量均一性的量均一性的问题。3.3.措施：加大工措施：加大工艺可行性可行性评估、估、杂质评估要求力度估要求力度（方法（方法验证、批次分析、批次分析、杂质定性等）定性等）药品申报和审批申请程序l 药学等效学等效评价：价：相同的活性成分相同的活性成分相同的相同的剂型型相同的相同的给药途径途径相同的相同的剂量量规格或格或浓度度相同的相同的质量主量主药含量、含量、纯度、均一性、度、均一性、稳定性定性要与被仿要与被仿药一致一致外形、外形、辅料、包装等方面可不同料、包装等方面可不同药品申报和审批申请程序l 生物等效性生物等效性评价：价：含含义：系指一种系指一种药物的不同制物的不同制剂在相同在相同实验条件下，条件下，给予相同予相同剂量，其吸收速度和程度没有明量，其吸收速度和程度没有明显的差异，以的差异，以此此评价同种价同种药物不同制物不同制剂的内在的内在质量是否相等。量是否相等。具有生物等效的不同制具有生物等效的不同制剂，理，理论上可上可产生基本相同的生基本相同的临床效床效应。生物等效性是生物等效性是药监部部门批准仿制批准仿制药品的一个重要依据。品的一个重要依据。药品申报和审批申请程序方法：通方法：通过验证性的性的临床床试验进行生物等效性行生物等效性评价。价。口服固体制口服固体制剂：生物等效性：生物等效性试验18-2418-24例例需要用工需要用工艺和和标准控制准控制药品品质量的中量的中药、化学、化学药，应当当进行行临床床试验，病例数至少，病例数至少为100 100 ：至少：至少100100例例生物制品：生物制品：IIIIII期期临床床试验药品申报和审批申请程序l 适宜的适宜的质量控制措施量控制措施原料原料药、辅料的料的质量量制制剂的的处方工方工艺经验证的生的生产工工艺可接受的可接受的质量量标准准药品申报和审批申请程序l重点关注被仿重点关注被仿对象的象的选择：对被仿制被仿制药进行系行系统研究研究评价，充分把握安全有效性价，充分把握安全有效性信息，特信息，特别是上市后的安全性信息。是上市后的安全性信息。选择：首先原研企首先原研企业其次是通其次是通过比比较，择优选取取药品申报和审批申请程序（五）仿制（五）仿制药申申报资料料1.1.药品注册申品注册申请表表2.2.药品研制情况申品研制情况申请表表3.3.申申报资料目料目录4.4.按按项目目编号排列的申号排列的申报资料料药品申报和审批申请程序（六）基本申（六）基本申请流程流程填写填写药品注册申品注册申请表表向省向省级药监部部门报送送临床前研究床前研究资料和料和药物物实样省局形式省局形式审查发受理通知受理通知书发不予受理通知不予受理通知书说明理由明理由合格合格不合格不合格5日日内内省局省局药品品认证中心中心申申请生生产现场检查药品申报和审批申请程序现场核核查研研制情况、制情况、原始原始资料料药检所所检验样品、复核品、复核标准准初步初步审查申申报资料料出具出具药品品检验报告告现场核核查报告告报送国家送国家药审中心，中心，通知申通知申请人人申申报资料料5日日内内抽抽样3批批30工作工作日日内内生生产现场核核查5日日内内生生产现场检查报告告省局省局审查资料提料提出出审查意意见符合符合规定定不符合不符合规定定发审批意批意见通知件通知件药品申报和审批申请程序国家国家药审中心中心对省局的意省局的意见和申和申报资料料进行行审核核要求申要求申请人在人在4 4个月内一次个月内一次性性补充充资料料国家国家药审中心中心审评补充充资料料拟定技定技术审评意意见及相关及相关资料料SFDASFDA审批批临床床试验批件批件审批意批意见通知件通知件160160日日不完善不完善2020日日批准批准不批准不批准1010日送达日送达1010日送达日送达药品批准文号品批准文号批准批准药品申报和审批申请程序国家国家药审中心中心进行行审核核完成完成临床床试验SFDASFDA审批批审批意批意见通知件通知件不批准不批准1010日送达日送达1010日送达日送达批准批准药品批准文号品批准文号2020日日药品申报和审批申请程序现场核核查定定义食品食品药品品监督管理部督管理部门对所受理所受理药品注册申品注册申请品种品种的研制、生的研制、生产情况及条件情况及条件进行行实地地确确证，以及，以及对品品种研制、生种研制、生产原始原始记录进行行审查，并做出是否与申，并做出是否与申报资料相符料相符评价的价的过程。程。国国务院院药品品监督管理部督管理部门可以委托省、自治区、直可以委托省、自治区、直辖市人民政府市人民政府药品品监督管理部督管理部门对申申报药物的研制物的研制情况及条件情况及条件进行行核核查，对申申报资料料进行形式行形式审查，并并对试制的制的样品品进行行检验。 （药品管理法品管理法实施条施条例例第二十九条）第二十九条）药品注册品注册现场核核查药品申报和审批申请程序药品注册管理品注册管理办法法第五条：省、自治区、直第五条：省、自治区、直辖市（食品）市（食品）药品品监督管理部督管理部门依法依法对申申报药物研制物研制情况及条件情况及条件进行行核核查，对药品注册申品注册申报资料的完整料的完整性、性、规范性和真范性和真实性性进行行审核，并核，并组织对试制的制的样品品进行行检验。“现场考察考察”药品申报和审批申请程序药品注册申品注册申请人申人申请，报送送现场核核查申申请表表省局受理省局受理5 5日内日内对申申报资料和原始料和原始记录进行行审查（原始（原始资料料审查也可与核也可与核查同同时进行）行）确定核确定核查时间及核及核查员，发出出药品注册品注册现场核核查通知通知书。申申请人可以提出人可以提出变更更时间及人及人员回避要求回避要求省局提前省局提前2 2天告知被核天告知被核查单位，并通知位，并通知现场核核查员药品申报和审批申请程序申申请现场核核查单位位应及及时与确定的核与确定的核查员联系系申申请现场核核查单位位应做好充分准做好充分准备1 1、研究所用的、研究所用的设备、仪器器2 2、原始材料（、原始材料（发票、工票、工艺、质量、量、稳定性等所有定性等所有涉及的研究原始涉及的研究原始记录、图谱、照片、照片 ）3 3、仪器、器、设备的使用的使用记录4 4、主要研究者、主要研究者应在在现场5 5、中、中试产品品6 6、稳定性研究定性研究样品品药品申报和审批申请程序1 1、查看看现场、询问有关人有关人员、调阅相关相关资料、料、记录、图片片等。等。2 2、核、核查员可以可以对研制的研制的现场设备、仪器以及相关文件、凭器以及相关文件、凭证和原始和原始记录等等进行照相或者复制，作行照相或者复制，作为现场核核查报告告的附件。的附件。 要求被要求被查单位位负责人在有关人在有关说明和复印件上明和复印件上签字。字。 若被核若被核查单位拒位拒绝回答或提供相关回答或提供相关资料，核料，核查组应及及时向省局向省局报告，在无法告，在无法协商的情况下，可以停止商的情况下，可以停止检查，形成，形成详细书面意面意见（被核（被核查单位位负责人人签字或字或单位盖章，被考核位盖章，被考核单位可提出位可提出陈述意述意见）报省局。省局。药品申报和审批申请程序核核查重点：重点：（1 1）原料及原料）原料及原料药、中、中药材的来源、数量、材的来源、数量、时间（2 2）仪器器设备型号、型号、产地、性能及相地、性能及相应的使用的使用记录（3 3）试制制记录（含（含图谱、底片、照片）原始性、与、底片、照片）原始性、与申申报资料的一致性料的一致性（4 4）样品量品量（5 5）相关人）相关人员对研制研制过程的熟悉情况程的熟悉情况 药品申报和审批申请程序3 3、确定考核、确定考核结果（合格、不合格，果（合格、不合格，对于于暂不能做不能做出是否合格出是否合格结论的，的，须详细说明情况，提出具体明情况，提出具体处理意理意见） 4 4、填写、填写药品注册品注册现场核核查报告表告表或或药包材包材生生产现场核核查表表，药品注册品注册现场核核查合格的合格的应填写填写 药品注册品注册现场核核查表表，所有表格均由双，所有表格均由双方相关人方相关人员签字，并加盖被考核字，并加盖被考核单位公章。位公章。药包包材生材生产现场核核查需要企需要企业整改的，整改的，应提出具体提出具体书面整改意面整改意见。5 5、3 3个工作日将有关表格个工作日将有关表格报省局省局药品申报和审批申请程序现场核核查的内容：的内容：药学研究、学研究、药理毒理研究、理毒理研究、临床床试验、样品品试制。制。药品申报和审批申请程序1 1、人、人员 研制的主要研制的主要试验人人员及其分工，是否及其分工，是否具有相具有相应的的专业及及实际操作技能，所承担的操作技能，所承担的试验研究的研究的项目、研制目、研制时间、试验报告等与申告等与申报资料、料、现场记录是否一致，人是否一致，人员是否是否为资料加盖公章料加盖公章单位人位人员2 2、管理制度、管理制度 是否是否贯彻执行行GLPGLP、GSPGSP、GMPGMP，是否，是否建立了与建立了与药品研制品研制质量管理有关的制度及其量管理有关的制度及其执行行情况情况药品申报和审批申请程序3 3、研制的、研制的设备、仪器器 能否能否满足相足相应研究的需要，与申研究的需要，与申报资料、料、原始原始记录所所载设备型号、性能是否一致。型号、性能是否一致。 设备使用使用记录中使用中使用时间、内容与原始、内容与原始记录、申、申报资料是否相符。料是否相符。 应在在电脑数据数据库中中储存的内容是否保存，存的内容是否保存，其内容与原始其内容与原始记录、申、申报资料是否相符料是否相符药品申报和审批申请程序4 4、试制与研制制与研制记录形式是否符合形式是否符合药品研究品研究实验记录暂行行规定定试验研制方案及其研制方案及其变更、更、试验研制研制记录的的时间、试验负责人、操作者人、操作者签名是否与申名是否与申报资料一致料一致工工艺研究及其确定的工研究及其确定的工艺的的试验数据、数据、时间是否与申是否与申报资料是否一致料是否一致供供药理毒理研究、理毒理研究、药品品标准研究、准研究、稳定性研究和注册定性研究和注册检验等所用等所用样品品的的试制制记录、检验检测记录（包括照片、（包括照片、图谱、化、化验单、病理、病理报告）告）是否完整，与申是否完整，与申报资料是否一致料是否一致临床床试验用用药物的制物的制备研究研究记录与申与申报资料是否一致，是否在符合料是否一致，是否在符合GMPGMP条件下生条件下生产临床床试验的的试验数据与申数据与申报资料是否一致，料是否一致，CRFCRF表（病例表（病例报告表）及告表）及所附所附检验报告日期前后是否吻合，告日期前后是否吻合，统计是否正确是否正确所有所有记录是否涂改，修改是否按照是否涂改，修改是否按照规定修改定修改药品申报和审批申请程序5 5、中、中试生生产情况及条件情况及条件 能否能否满足生足生产需要，是否符合需要，是否符合规定。申定。申报生生产的的样品必品必须在取得在取得药品品GMPGMP认证书的的车间生生产，新开，新开办企企业、新建、新建药品生品生产车间或新增生或新增生产剂型的，必型的，必须符合符合GMPGMP要求要求药品申报和审批申请程序6 6、原料、原料购进、使用情况、使用情况化学原料化学原料药：主要原料、中：主要原料、中间体体购进凭凭证、数量、使用量、数量、使用量、剩余量及剩余量及购进日期日期化学化学药制制剂：原料：原料药的来源（供的来源（供货协议、发票、票、药品批准品批准证明文件复印件，明文件复印件，赠送送证明、明、赠送送单位位购买的的发票及相关票及相关资料）料）、数量、数量、检验报告、使用量、剩余量及告、使用量、剩余量及购进日期日期中中药：药材来源（材来源（购买凭凭证）、数量、）、数量、产地、地、检验记录及及购进日期日期辅料：所有料：所有辅料的来源、数量、使用量、剩余量及料的来源、数量、使用量、剩余量及购进日期日期标准品、准品、对照品照品购进数量、使用量及剩余量数量、使用量及剩余量包装材料：包装材料：购进发票、票、证明性文件、数量明性文件、数量药品申报和审批申请程序7 7、样品品试制及留制及留样情况情况样品的批号及品的批号及试制量能否制量能否满足研究需要，其足研究需要，其贮存条存条件、留件、留样、使用和、使用和销毁记录实际样品量与品量与试制量是否相符制量是否相符8 8、委托研究合同及、委托研究合同及试验单位的相关位的相关证明文件明文件药品申报和审批申请程序