感谢您的阅览感谢您的阅览慢性气道疾病研究热点问题1515部门关于印发部门关于印发中国慢性病防治工作规划（中国慢性病防治工作规划（2012-2012-20152015的通知的通知中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部2012-05-212012-05-21卫生部卫生部国家发展改革委教育部国家发展改革委教育部科技部科技部工业和信息化部工业和信息化部民政部民政部财政部财政部人力资源社会保障部人力资源社会保障部环境保护部环境保护部农业部农业部商务部商务部广电总局广电总局新闻出版总署新闻出版总署体体育总局育总局国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局2020-12-172中国慢性病防治工作规划中国慢性病防治工作规划（2012-20152012-2015年）年）影响我国人民群众身体健康的常见影响我国人民群众身体健康的常见慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病慢性呼吸系统疾病等。等。二、基本原则二、基本原则（一）坚持政府主导、部门合作、社会参与（一）坚持政府主导、部门合作、社会参与2020-12-173气道慢性炎症性疾病主要包括：气道慢性炎症性疾病主要包括：l 哮喘（哮喘（asthmaasthma）l 慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺疾病（COPDCOPD）：）： 肺气肿（肺气肿（emphysema)emphysema) 和慢性支气管炎和慢性支气管炎(Chronic Bronchitis)(Chronic Bronchitis)l 鼻炎鼻炎气道慢性炎症性疾病简介气道慢性炎症性疾病简介全球全球1010亿人口患病亿人口患病气道慢性炎症性疾病气道慢性炎症性疾病2020-12-174哮喘危害：最常见的慢性疾病之一哮喘危害：最常见的慢性疾病之一 全球哮喘全球哮喘3 3亿，中国亿，中国30003000万万 发病率增长最快的疾病发病率增长最快的疾病-WHO 2008-WHO 2008年年5 5发布发布 每年全球哮喘支出费用超过结核每年全球哮喘支出费用超过结核/ /艾滋病总和艾滋病总和治疗现状：吸入激素是最主要治疗药物，只能控制症状治疗现状：吸入激素是最主要治疗药物，只能控制症状 重症哮喘患者大多存在激素抵抗重症哮喘患者大多存在激素抵抗Global burden of asthma Global burden of asthma 2004 2004 mortality mortality我国是全球哮喘病死率我国是全球哮喘病死率最高的国家之一最高的国家之一哮喘简介哮喘简介10.0 per 100,000 asthmatics10.0 per 100,000 asthmatics2020-12-175COPDCOPD危害：最常见的慢性疾病之一危害：最常见的慢性疾病之一 全球全球COPDCOPD患者患者2.32.3亿，中国亿，中国45004500万万 中国农村第一大死因，中国城市第中国农村第一大死因，中国城市第4 4大死因大死因 预计到预计到20202020年年COPDCOPD将成为全球第将成为全球第3 3大死因大死因治疗现状：吸入抗胆碱药等，对症治疗，疗效欠佳治疗现状：吸入抗胆碱药等，对症治疗，疗效欠佳COPDCOPD简介简介慢性阻塞性肺病三大症状慢性阻塞性肺病三大症状2020-12-176哮喘发病机制肥大细胞抗原Th2 细胞中性粒细胞树突状细胞嗜酸粒细胞细胞因子(30)上皮下纤维化气道高反应性气道高反应性血浆渗漏黏液高分泌气道收缩气道收缩胆碱反射感觉神经激活神经激活粘液血管扩张细胞介质(100)Shen HH. J Immunol 2003Lee JJ. Science 2004Barnes PJ. Nat Rev Immunol 20082020-12-177嗜酸性粒细胞型嗜酸性粒细胞型哮喘患者对激素哮喘患者对激素治疗敏感，症状治疗敏感，症状能得到有效控制能得到有效控制Th2/Th2/嗜酸粒细胞性哮喘的分子发病机制嗜酸粒细胞性哮喘的分子发病机制2020-12-178存在相当部分激素抵抗的存在相当部分激素抵抗的哮喘患者哮喘患者激素抵抗的重症哮喘激素抵抗的重症哮喘激素抵抗型哮喘以中性粒激素抵抗型哮喘以中性粒细胞炎症为主细胞炎症为主2020-12-179小气道纤维化小气道纤维化肺泡结构破坏肺泡结构破坏（肺气肿）（肺气肿）气道粘液高分泌气道粘液高分泌COPDCOPD分子发病机制分子发病机制2020-12-1710激素不敏感的重症哮喘患激素不敏感的重症哮喘患者应用者应用COPDCOPD一线药物一线药物- -抗抗胆碱药物噻托溴铵，能显胆碱药物噻托溴铵，能显著提高治疗效果著提高治疗效果Barnes PJBarnes PJ, Nat Rev ImmunolNat Rev Immunol, , 20082008重症哮喘重症哮喘 VS COPD COPD重症哮喘和重症哮喘和COPDCOPD患者均存在患者均存在中性粒细胞性气道炎症中性粒细胞性气道炎症Peters SP et al., New Engl J Med, 20102020-12-1711激素抵抗型重症哮喘和激素抵抗型重症哮喘和COPDCOPD可能存在共可能存在共同的气道慢性炎症分子发病机制：同的气道慢性炎症分子发病机制：中性粒细胞性气道炎症中性粒细胞性气道炎症2020-12-1712IL-4/IL-5/IL-13等等Th2，Eos等等炎症细胞募集炎症细胞募集EosAPCsMast cellsEotaxin等等化学因子化学因子IL-25/IL-33/TSLP增强增强Th2炎炎症反应症反应Eosinophic asthma激素有效激素有效Epithelium抗原抗原IL-17A/IL-22/IL-23/IL-25等等Th17Th17中性粒细胞，巨噬细胞中性粒细胞，巨噬细胞等炎症细胞募集等炎症细胞募集重症哮喘重症哮喘激素低效激素低效/抵抗抵抗COPD激素低效激素低效/抵抗抵抗IL-6/IL-8/MIP-2/MCP-1等化学因子等化学因子Epithelium臭氧臭氧巨噬细胞巨噬细胞/上皮细胞上皮细胞HDAC2/炎症小体炎症小体长时间长时间IL-6IL-1b b2020-12-1713气道炎症与气道重构的研究热点（1） -上皮细胞，成纤维细胞，气道平滑肌细胞 上皮细胞间质转化（上皮细胞间质转化（EMT） 胸腺基质淋巴生成素（胸腺基质淋巴生成素（TSLP） IL-25 IL-33 TGF-b b信号通路信号通路 新型支气管扩张剂（新型支气管扩张剂（Bronchodilators）新型抗胆碱药物，新型新型抗胆碱药物，新型b b2受体激动剂等受体激动剂等 支气管热整形术（支气管热整形术（Bronchial thermoplasty ）2020-12-1714支气管热成形术与气道重构Castro et al. Am J Respir Crit Care Med 2010Shifren et al. Chest 2011Michaud et al. Chest 2011支气管热成形术能有效改善气道重构，但存在部分争议2020-12-1715 Th2细胞及相关炎症因子（IL-4、IL-5、IL-13）（Mepolizumab，Anti-IL5；CAT-354，Anti-IL13；AMG 317，Anti IL-4R） 树突状细胞DC IgE （Omalizumab，Anti-IgE） IL-9 （MEDI-528，Anti-IL-9） Th17/IL-17 TNF-a （Etanercept，TNF- soluble receptor）气道炎症与气道重构的研究热点（2） -T细胞，B细胞免疫反应2020-12-1716组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacytelase, HDAC2）炎症小体（Inflammasome）与IL-1信号通路细胞自噬（autophagy）蛋白激酶（kinases）糖皮质激素受体氧化应激（oxidative stress）气道炎症与气道重构的研究热点（3） -巨噬细胞及炎症信号通路2020-12-1717Barnes PJ et al., Lancet, 2004Ito K et al., J Exp Med, 2006HDAC2与糖皮质激素受体（GR）在气道炎症激素抵抗中的作用2020-12-1718McDonald B et al., Science, 2010NodNod样受体成员样受体成员3 3（NLRP3NLRP3）炎）炎症小体可能通过症小体可能通过IL-1IL-1信号通信号通路调控中性粒细胞的生成以路调控中性粒细胞的生成以向炎症部位的募集向炎症部位的募集炎症小体调控炎症小体调控IL-1以及中性粒细胞炎症以及中性粒细胞炎症炎症小体炎症小体2020-12-1719Pandit et al. Am J Respir Crit Care Med 2011细胞自噬与哮喘气道炎症Ryter et al. Ann Rev Physiol 2012细胞自噬与肺部疾病的研究方兴未艾；细胞自噬与哮喘气道炎症的研究尚未有文章发表，我们正在进行相关研究2020-12-1720 CD34+祖细胞分化嗜酸性粒细胞及相关因子（CCR3与Siglec-F）中性粒细胞及相关因子白细胞三烯leukotriene气道炎症与气道重构的研究热点（4）-骨髓干祖细胞与粒细胞2020-12-1721骨髓干祖细胞分化迁移与哮喘CD34+干祖细胞IL-5其它细胞G-CSFSCF中性粒细胞嗜酸性粒细胞Ben SQ *Shen HH Allergy 2008CCR3抗体通过抑制CD34+干祖细胞的迁移和分化而抑制哮喘气道炎症2020-12-1722Dr.Feng2020-12-1723