问答 题1 1 简述青霉素引起的过敏性休克的发生机制，并叙述型超敏反应的防止原则。简述青霉素引起的过敏性休克的发生机制，并叙述型超敏反应的防止原则。一、青霉素过敏性休克属 I 型超敏反应。二、青霉素过敏性休克的发生机制：（一）机体致敏阶段 1机体注射青霉素后，青霉素的降解物青霉噻唑或青霉稀酸及体内组织蛋白结合，刺激机体产生特异性IgE 抗体。IgE 抗体的 Fc 段及肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应的 IgE FcR 结合，使机体处于对青霉素的致敏状态。（二）IgE 桥联引发细胞活化)处于青霉素致敏状态的机体再次接触青霉素时，青霉噻唑铅酸或青霉稀酸可通过桥联方式结合靶细胞表面特异性 IgE 分子，刺激肥大细胞及嗜碱性细胞的活化后脱颗粒（含有生物活性物质） 。（三）生物活性物质的释放和超敏反应的发生致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化后释放激肽、白三烯、组胺等活性物质。作用于效应组织和器官，导致血管通透性增强，平滑肌快速收缩，腺体分泌增多等。引起炎症反应以及组织损伤等超敏反应。三、防治原则应从两方面考虑（变应原，机体反应性）（一）检出变应原并避免接触1.详问病史2.皮肤试验，青霉素、抗毒素，花粉提取液等3.测 IgE，放射性变应原吸附试验，酶联免疫吸附试验（二）特异性脱敏疗法（1）异种免疫血清脱敏疗法：注射脱敏：少量多次短间隔（抗毒素）-消耗 IgE仅能暂时维持疗效，一定时期后将恢复致敏状态。（2) 特异性变应原脱敏疗法口服脱敏：少量，逐渐增量（食物）（三）药物治疗1.抑制 Ag、Ab 结合，阿斯匹林2.抑制介质释放，色甘酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素、氨茶碱3.拮抗生物活性介质，苯海拉明、扑尔敏、息斯敏、 乙酰水杨酸4.改善器官反应葡萄糖酸钙、Vitc、糖皮质激素2 2 免疫系统有哪三大功能？简述其正常表现和异常表现。免疫系统有哪三大功能？简述其正常表现和异常表现。3 3 比较比较 HLAHLA类和类分子在结构、组织分布和及抗原肽相互作用等方面的特点。类和类分子在结构、组织分布和及抗原肽相互作用等方面的特点。1、HLA 的分子结构1）HLA-类分子 糖蛋白，由链和2m 结合而成。分 4 区胞外多肽结合区 ：由1 和2 构成一个深凹槽，及抗原结合的部位。胞外 Ig 样区：即3 片段，及 Ig 的恒定区具有同源性，CD8 分子结合的部位。跨膜区：将类分子锚定在膜上胞浆区：及胞内外信息传递有关。2）HLA-类分子由、两条肽链非共价结合肽结合区：类分子的抗原结合部位，包括1 和1 片段Ig 样区：由2 和2 构成，TH 细胞表面的 CD4 分子结合的部位。跨膜区和胞浆区2、HLA 的分布1）类分子广泛分布各种有核细胞表面。2）类分子分布于抗原递呈细胞（APC） 、激活的 T 细胞。3）可溶性 HLA-、类分子体液，血清，尿液，精液，乳汁3、MHC 分子和抗原肽的相互作用MHC 以其产物结合并提呈抗原肽供 TCR 识别MHC-I 类分子凹槽接纳 810 个氨基酸残基，MHC-II 凹槽接纳 1317 个氨基酸残基抗原肽和 MHC 分子相互作用的特点1、MHC 分子提呈抗原肽的相对选择性及不同型别 MHC 分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基HLA 基因及其产物的极端多样性，造成不同 HLA 分子结构上的差异，这些差异主要集中于 HLA 分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的 HLA 分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。HLA 分子高亲和力及抗原肽结合成为复合物，这是保证 HLA 分子有效提呈抗原的重要前提。第 1 页2、MHC 分子对抗原肽识别和提呈的包容性 MHC 分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种 MHC 分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。4 4 人成熟人成熟 T T 细胞可分为哪些亚群？各有何功能？细胞可分为哪些亚群？各有何功能？T 细胞亚群一、初始、效应和记忆性 T 细胞1、初始 T 细胞：从未接受过抗原刺激的成熟 T 细胞,表达 CD45RA2、效应 T 细胞：向外周炎症组织迁移，大部分，长寿命,表达 CD45RO3、记忆 T 细胞：小部分，长寿命,表达 CD45RO。二、TCRT 细胞识别无 MHC 限制性，识别多种病原体表达的共同抗原成分，抗感染和抗肿瘤作用。三、TCRT 细胞-CD4+、CD8+亚群CD4+T 细胞识别由 13-17 个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的 MHCII 类限制。CD8+T 细胞识别 8-10 个氨基酸组成的抗原肽，并受 MHCI 类限制。四、Th、CTL 和 Tr 细胞 Th 细胞:CD4+,分化为 Th1,Th2,Th17 CTL 细胞:CD8+,分化为 Tc1,Tc2 Tr 细胞:CD4+CD25+Foxp3+5 5 试述补体的生物学功能。试述补体的生物学功能。一、参及宿主早期抗感染免疫（一）溶解细胞、细菌和病毒 MAC 的作用，无抗体也可发挥作用（二）调理作用 C3b、C4b,促进吞噬作用（三）引起炎症反应过敏毒素C3a、C4a、C5a趋化作用C5a二、维护机体内环境稳定（一）清除免疫复合物（IC）抑制 IC 的形成，溶解已形成的 IC；IC 可通过 C3b 粘附到红细胞表面，通过血流运至肝而清除。（二）清除凋亡细胞三、参及适应性免疫参及适应性免疫应答的启动、效应和维持（一）补体参及免疫应答的诱导通过调理作用促进抗原的加工和呈递；及 BCR 共受体复合物结合，使之易交联，进而促进 B 细胞活化；某些补体调节蛋白参及 T 细胞活化。（二）参及免疫细胞的增殖分化（三）参及免疫应答的效应阶段细胞毒作用、调理作用、清除 IC 作用，增强 ADCC 作用（四）参及免疫记忆四、及其他酶系统相互作用6 6 何谓何谓 T TD D抗原和抗原和 T TI I抗原？两者的主要特点有哪些？抗原？两者的主要特点有哪些？胸腺依赖性抗原(TDAg)大多数抗原刺激 B 细胞产生抗体，必须有 T 细胞参予，这种抗原称为 TDAg胸腺非依赖性抗原(TIAg)少数抗原不须 T 细胞参予，可单独刺激 B 细胞产生抗体，这种抗原称为 TIAg。分为 TI-1 和 TI-2。TD-Ag和 TI-Ag 比较特性 TD-Ag TI-Ag抗原决定簇 T+B B是否要 Th 辅助要不要活化对象成熟 B未成熟 B产生的抗体 IgG IgM免疫应答类型体液免疫、细胞免疫、回忆应答体液免疫成员细胞、病毒、蛋白质 LPS、多糖7 7 试述试述 IgGIgG 的基本结构及各功能区的功能。的基本结构及各功能区的功能。一、免疫球蛋白的基本结构1、Ig 是由两条相同的重链（H）和两条相同的轻链（L） ，借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四肽链第 2 页结构分子。人类 Ig 根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：、轻链可分为两型：、型2、可变区和恒定区可变区：H 链 N 端的 1/4 和 L 链 N 端的 1/2 区域内，氨基酸的种类、排列顺序及构型的变化很大，故称。1）高变区：可变区（V 区）中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化，其中 VH 和 VL 各有3 个。2）骨架区：可变区中除去高变区部分的氨基酸变化相对较小，又称为。恒定区： H 链 C 端的 3/4 和 L 链 C 端的 1/2 区域内，氨基酸的种类、排列顺序及构型相对恒定，故称。3、铰链区： 位于 CH1 及 CH2 之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 IgG， IgD， IgA 有， IgM， IgE 没有4、结构域（功能区） ：每条多肽链均可折叠形成球型结构，称为结构域。球型结构之间由二硫键相连。每个球型结构由110 个氨基酸组成，有一定的生理功能，又称功能区。1 条 L 链有可变结构域（VL） 、 恒定结构域 （CL）各 1 个。 1 条 H 链 VH1 个， 、 、 链 CH3 个； 、链 CH4 个。功能区的作用：VH 和 VL 是结合抗原的部位CH 和 CL 上具有部分同种异型的遗传标志IgG 的 CH2 和 IgM 的 CH3 具有补体 C1q 结合位点，可启动补体活化经典途径IgG 可通过胎盘IgG 的 CH3 可结合细胞表面的 FcR。8 8 试比较补体活化的经典途径和替代途径。试比较补体活化的经典途径和替代途径。比较项目经典途径凝集素途径替换途径补体激活物质Ag-Ab 复合物 （IgG1， 2， 凝集素（MBL）3，IgM）IgG4，IgA，IgE 及多糖类物质参及的补体成分所需两价离子C3 转化酶C5 转化酶作用效应C1C9Ca2，Mg2C4b2bC4b2b3bC4，C2C9Ca2C4b2bC4b2b3bC3，P、B、D 因子，C5C9Mg2PC3bBbPC3bBb3bn参及体液免疫有特异参及体液免疫无特异性 参及体液免疫无特异性性9 9 简述简述 B B 细胞对细胞对 T TD D抗原的免疫应答过程。抗原的免疫应答过程。B 细胞对 TD 抗原的免疫应答（一）B 细胞对 TD 抗原的特异性识别 BCR 复合物是由 SmIg 和 Ig/Ig 以非共价键结合而成；BCR 识别的抗原无须 APC 细胞进行加工处理。（二）第一活化信号由 Ig/Ig 传导入胞内 BCR 识别抗原为 B 细胞活化的第一信号，由Ig/Ig 将信号向胞内传导；CD32 对第一活化信号转导的负调节作用（三）B 细胞活化辅助受体的作用增强 B 细胞对抗原的敏感性（四）BCR 交联介导的信号转导途径二、TH 细胞对 B 细胞应答的辅助作用TH 细胞的激活初次免疫应答由 DC 或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由 B 细胞内吞抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以 MHC-IIPeptide 形式提呈给 TH 细胞。TH 细胞提供 B 细胞第二活化信号活化的 T 细胞表达 CD40L 及 B 细胞表面 CD40 分子结合产生第二活化信号。第 3 页三、B 细胞的增殖、分化1、抗原特异性 B 细胞的增殖和分化2、B 细胞在生发中心的分化成熟1）体细胞高频突变：每次分裂 50%B 细胞 BCR 突变2） Ig 亲和力成熟：抗体 V 区体细胞高频突变及阳性选择是抗体亲和力成熟的主要机制3）抗原受体编辑：修正，清除自身反应性 B 细胞4）抗体类别转换：可变区不变，重链类别发生改变3、B 细胞在生发中心的转归1）浆细胞（PC） ：细胞停止分裂，可高效合成、分泌抗体2）记忆性细胞1010 试比较人工自动免疫和人工被动免疫的特点。试比较人工自动免疫和人工被动免疫的特点。人工主动免疫和人工被动免疫的区别1111 归纳单核巨噬细胞在免疫应答中的作用。归纳单核巨噬细胞在免疫应答中的作用。二、单核吞噬细胞系统1、包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。2、巨噬细胞的激活过程触发应答阶段当病原体等异物及静止状态的 M表面受体接触， M活化，增生、趋化并吞噬异物。启动兴奋阶段此时具有提呈抗原功能激活发展阶段产生 TNF 及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性3、M的作用特点生物学作用吞噬杀伤作用、抗原提呈作用、免疫调节作用M功能的异质性不同组织器官中的 M具有异质性；同一组织中的 M具有异质性1212 列表比较细胞免疫和体液免疫的特点。列表比较细胞免疫和体液免疫的特点。1313 简述简述 ELISAELISA 方法检测抗原抗体的原理和常用方法。方法检测抗原抗体的原理和常用方法。（1）酶联免疫分析技术 (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)。其基本原理是先将已知的抗体或抗原结合在某种固相裁体上，并保持其免疫活性。测定时，将待检标本和酶标抗原或抗体按不同步骤及固相载体表面吸附的抗体或抗原发生反应。用洗涤的方法分离抗原抗体复合物和游离成分。然后加入酶的作用底物催化显色，进行定性或定量测定。（2）ELISA 可用于测定抗体，也可用于检测抗原。根据检测目的和操作步骤不向，有以下三种类型的常用方法。间接法：此法是测定抗体最常用的方法。将已知抗原吸附于固相载体，加入待检标本(含相应抗体)及之结合。洗涤后，加入酶标抗免疫球蛋白抗体(酶标抗抗体)和底物进行测定。双抗体夹心法： 此法常用于测定抗原。 将已知抗体吸附于固相载体 加入待检标本(含相应抗原)及之结合。温育后洗涤，加入酶标抗体和底物进行测定。竟争法：此法可用于抗原和半抗原的定量测定，也可用于测定抗体。以测定抗原为例将持异性抗体吸附于固相载体；加入待测抗原和一定量的酶标已知抗原，使二者竞争及固相抗体结合；经过洗涤分离，最后结合于固相的酶标抗原及待测抗原含量呈负相关。体液免疫及细胞免疫的特点比较体液免疫及细胞免疫的特点比较介导免疫的细胞抗原提呈细胞免疫类型存在免疫器官活化的第一信号活化的第二信号第三信号免疫机制记忆细胞MHC 限制性体液免疫Bcell不需要适应性免疫外周免疫器官BCR 识别抗原CD40/CD40L细胞因子产生抗体记忆 Bcell不具有第 4 页细胞免疫Tcell需要，活化的 Bcell，DC,巨噬细胞适应性免疫外周免疫器官抗原刺激信号，TCR 识别抗原肽，CD4 识别 MHC-II,CD8 识别 MHCIB7/CD28细胞因子CTL 杀伤靶细胞记忆 Tcell具有将信号传入胞内的分子发生先后顺序参及反应的细胞效应Ig/Ig先发生Bcell,浆细胞，记忆 BcellADCCCD3后发生Tcell，Th,CTL,APC,记忆 Tcell中和作用，调理作用，激活补体， 抗感染，抗肿瘤，免疫损伤体液免疫及细胞免疫之间的区别体液免疫及细胞免疫之间的区别免疫类型比较项目概念作用对象作用方式抗原被体液中的相应抗体消灭的过程抗原浆细胞产生的抗体及相应的抗原特异性结合过程感应阶段是抗原处理、呈递的识别阶段。有吞噬细胞、T 细胞、B 细胞的参及效应阶段记忆 B 细胞可直接识别再次入侵的抗原反应阶段关系浆细胞分泌抗体而发挥其免疫效应有吞噬细胞、T 细胞的参及抗原被相应的免疫细胞消灭的过程被抗原侵入的宿主细胞（即靶细胞）效应 T 细胞及靶细胞密切接触， 效应 T 细胞释放淋巴因子， 促进细胞免疫作用体液免疫细胞免疫B细胞增殖分化形成浆细胞和记忆B细胞； T 细胞增殖分化形成效应 T 细胞和记忆T 细胞；记忆 T 细胞可直接识别再次入侵的抗原效应 T 细胞分泌淋巴因子， 从而发挥其免疫效应作用独特，相互配合，共同发挥免疫效应。如进入人体内的是细菌类毒素，需要有特异的抗毒素及它结合，才能使其丧失毒性，因此主要是体液免疫发挥作用；结核杆菌等胞内寄生菌，需要通过细胞免疫的作用才能将病菌消灭；而在病毒感染中，则往往是先通过体液免疫的作用来阻止病毒通过血液循环而散播，再通过细胞免疫的作用来予以彻底消灭。第 5 页