生产管理培训生产部2014年10月制药有限公司制药有限公司成都百裕科技制药有限公司培训资料2质量方针质量方针：3序序o药品生产不同于一般产品，注射剂是特殊之特殊产品，请我们时刻牢记： 每支药的背后是责任、每支药的背后是责任、是道德、是良心、是消费者是道德、是良心、是消费者的生命！的生命！o良好的生产管理体系，是保障生产药品质量的基础。4生产管理概述o药品生产是产品实现的过程，是药品GMP的重要组成部分。生产管理应建立在人、机、料、法、环统一协调的基础上。o生产过程控制是生产管理的重要任务。o通过充分的设计和评估最大限度减低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品。o在生产的每一环节都应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。 5生产管理概述o所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。o应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。 6o全体人员必须牢固树立“安全第一，预防为主”的思想，杜绝违章指挥和违章操作。o生产事故发生后，车间主任起草事故报告上交生产部，报告时间一般事故不超过三天，重大事故不超过七天。生产部接收事故报告后，在三天内提出处理意见，送相关部门复核，报总经理审批。 生产管理概述7o所有的操作记录、生产记录设计均由车间根据工艺要求提出，经生产负责人和QA审核，质量负责人批准后方可印刷使用，并留样存档。o生产记录的填内容数据可靠、计算准确、真实反映生产的实际情况，严禁弄虚作假仿造数据。o生产记录由车间工艺员按生产批次整理、汇总，批生产记录每批装订成册并在生产结束后三日内三日内上交生产部。辅助记录填写完毕后上交车间整理并在月底将各个岗位记录装订成册 ，次月次月5日日前由车间主任审核签字上交生产部。成品放行前由质量部审核并签字。生产管理概述8物料的管理物料的管理o进入车间的物料必须按物料转运标准操作程序的规定进行。o所有装物料的容器必须有状态标志，标明内容物的有关状态。o严格按处方投料，使用物料时执行先进先出原则。o每批生产结束时，由工序人员及时进行物料平衡计算并填写物料平衡表。生产管理物料管理9o生产中，各操作间内的物料必须堆放整齐、密封、标记齐全、清楚，操作时接物料应快速、准确、轻放，避免漏料、污染环境，禁止物料直接放在地上。盛满物料的容器应及时打包、密封，贴上标签。o物料平衡：指产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。生产管理物料管理10厂房设施管理厂房设施管理o在产尘大的操作间里应有除尘装置，且对相邻的房间保持相对的负压。o各工段预留间不得随意进入及用于生产，如确需要作生产应向质量管理部门提出使用申请报告，经批准后，并按“洁净区操作间清洁程序”进行清洁处理后再使用。生产管理厂房设施管理11环境管理环境管理o生产前按生产前检查标准操作程序进行检查。o各个场所所有的工器具按规定定置管理。o生产完毕按清场管理规程的规定进行清场。生产管理环境管理12设备管理设备管理o开始生产前由生产操作人员检查设备有无完好状态标志。o生产操作人员按各机器设备的操作规程、清洁规程进行操作和清洁，并进行日常保养。o生产用小工器具由生产操作人员按生产用容器具、工器具及搬运工具清洁的标准操作程序及时清洁。生产管理设备管理13人员管理人员管理o生产厂房应当仅限于经批准的人员进入。o传染病患者、体表有伤口者、皮肤病患者及药物过敏者不得从事直接接触药品的生产。o任何人不得把私人物品、食物、饮料及与生产无关的物品带入生产车间。o所有工序操作必须按各工序的岗位规程进行，按规定及时填写批生产记录。生产管理人员管理14o生产操作人员进出生产区必须按照相应的人员进入车间更衣程序的规定进行。o在车间里的一切动作都要轻拿轻放，严禁在生产车间内高声喧哗，跑动、做大副度的肢体运动、吃东西、吸烟及吐痰，进出车间时必须随手关门，关门时必须先扭动门把手，轻轻关闭，然后松手使把手回位后，松开把手离开。生产管理人员管理15o在同一车间生产，但不得在同一操作间进行不同品种、批号的外包装操作，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施，要在不同的包装线中进行，并且各包装线要有硬隔断，包装人员不得随意穿越不同包装线，或交叉包装。o每个房间每次生产及包装何种品种、何时清洁均应记录以防止交叉污染。生产管理人员管理16o各岗位执行严格的定岗定员，各工序生产操作时，必须按定岗定员规定的定员进行生产，如未能达到规定操作人数或操作人数增加，应在车间主任同意认可下，并报告QA确认其对产品质量无影响，并在批生产记录备注栏注明。o各工序操作人员工作期间，不得做与工作无关的事情，不得串岗，不得进入其他操作工段岗位及区域。生产管理人员管理17非生产人员管理非生产人员管理p非生产人员是指非本车间生产人员。o本公司非生产人员因工作需要进入生产车间，必须登记按车间的更衣示意图进行更衣才能进入生产车间，否则车间管理人员和QA有权制止进入。o本公司非生产人员进出生产车间必须遵守生产车间的各项管理制度，未经允许不得随意翻阅生产记录及有关资料；不得拍照、录相、不得随便操作机器设备。生产管理人员管理18o外来参观人员进入生产区必须由接待部门填写进入车间申请表，经行政部同意，质量管理部批准（特殊情况由总经理批准），签署意见后交生产部经理，由生产部经理根据生产情况安排进入。经批准的参观人员每次不得超过5人（不含陪同人员），必须有陪同人员，并按车间的更衣示意图进行更衣才能进入生产车间。生产管理人员管理19o外来参观人员一般只在走廊参观且防止长时间在走廊停留，如要进入工作间必须事先征得车间主任及QA同意，并由车间主任陪同方能进入。o本公司领导、巡查人员、取样员、维修人员等人员进入车间工作时，应登记。生产管理人员管理20复核管理复核管理o接收物料的复核内容:o原辅料：复核外包装标签与容器内合格证或盛装单上的品名、规格、批号、数量是否相符，称量好的原辅料与指令单上的品名、规格、批号、数量是否相符.o包装材料：复核品名、规格、数量、包装材料上所印刷的文字内容及尺寸大小与所要包装的药品是否相符。生产管理复核管理21o产品中间体应逐桶检查容器内有无标签，将标签对照生产指令复核品名、规格、批号、数量。检查检验报告书，证明所接受的物料为合格品。o接受接收物料的复核由中间站管理员完成，车间管理员及QA监督抽查。生产管理复核管理22称量复核称量复核o按标准操作规程进行称量操作复核。o对磅秤的规格与砝码复核确认。o对磅秤、电子台秤、天平零点的校正复核确认。o复核皮重、毛重、净重，剩余料的净重。o配料称量复核由配料班组长复核、QA及车间管理人员监督并对配料结束后的剩余物料进行复核。生产管理复核管理23计算复核计算复核o计算包括生产指令的计算，投料的计算，原辅料、包装材料用量的复核。o各岗位物料平衡的计算必须经生产管理人员复核确认。o所有计算的复核必须以原始记录为依据进行复核、计算确认。o计算复核由车间管理人员及QA在审核批记录时复核。生产管理复核管理24工作的复核工作的复核o标签、装箱单、纸箱、小盒等所印批号、生产日期、有效期等均由车间管理人员及QA复核确认。o各工序清场清洁卫生工作结束后由QA复核确认是否合格。生产管理复核管理25复核责任复核责任o复核者所发现的错误由被复核人纠正，如已造成损失，其责任由被复核人负责。o由于复核者的疏忽，该被发现的错误未被发现而造成损失，其责任由复核者与被复核者共同承担。生产管理复核管理26生产容器管理生产容器管理o生产用容器进入洁净区前先用75%乙醇进行消毒，再通过传递窗、气闸室进入洁净区清洗间清洗（灭菌）后周转使用。o生产操作人员在使用容器前检查确认在洁净（无菌）状态下，方可使用。生产管理生产容器管理27o容器在使用后由生产操作人员及时清洗、搽干，存放在指定地点并悬挂状态标志，清洗按生产用容器、工器具及搬运工具清洁的标准操作程序进行。o由车间管理人员检查容器的使用、状态标志和清洁（灭菌）等情况。o所有接触药品的容器必须在清洁（灭菌）有效期内使用，否则下次使用时应重新清洁（灭菌）后再使用。生产管理生产容器管理28o周转容器必须编号、称定重量并将编号及重量写在桶（盆）外，生产过程中称量时应记录所使用的容器号及重量。o新购进的周转容器应清洗干净，晾干后在电子台秤上称定重量。o使用一年后应重新称定重量，使用过程中发现有缺损时应及时重新称定重量。生产管理生产容器管理29洁净区管理洁净区管理o一般规定洁净区的环境参数主要包括空气洁净度（尘埃粒子数和微生物数）、温度和湿度、新鲜空气量、压差、照度等。o为了保证药品生产质量、防止生产环境对药品的污染，生产区域必须满足规定的环境参数标准。凡有药品直接裸露在空气的操作间及其辅助间，都属于洁净区。生产管理洁净区管理30o洁净区主要以空气洁净度（尘埃粒子数和微生物数）为主要控制对象，同时还应对其温度和湿度、新鲜空气量、压差、照度等作出必要的规定，其中至少对温度、湿度、压差、悬浮粒子、微生物进行验证。o洁净区域的环境空气中不得有不适气味及有碍药品质量和人体健康的气味。生产管理洁净区管理31o我公司小容量注射剂车间（水针车间）B线、冻干粉针剂车间（冻干车间）的洁净度均为非最终灭菌非最终灭菌药品药品生产设计，其中灌装（水针灌封）、轧盖、灭菌器具接收为B级（局部A级），配料、消毒液配制、器具（胶塞）清洗灭菌、洁净服清洗为C级，洗瓶为D级；水针车间A线、提取车间、合成洁净区为C级；固体制剂车间洁净区为D级。o无特殊情况，温度应控制在1826，相对湿度控制在4565%，有特殊要求的按工艺规程中的规定在生产前调节至相应的温湿度。生产管理洁净区管理32o洁净区必须保持一定的正压，空气洁净级别不同的相邻两个房间之间的静压差应大于10Pa，洁净区与非洁净区及区外大气的静压差应大于10Pa，并有指示压差的装置；o产生大量粉尘的操作间与其相邻的房间或区域应保持相对负压，车间所有气体排放都须经过高效过滤后排放入大气。生产管理洁净区管理33o洁净区内应保持一定的新鲜空气量，保持一定的换气次数对应区域换气次数为：B级区40-60次/ h，C级区20-40次，D级区6-20次，以补偿室内排风和保持正压值。o新鲜空气量占洁净区总送风量的1030%；应保证室内每人每小时的新鲜空气量不少于40m3，进入洁净区的空气必须是经净化达到洁净要求。生产管理洁净区管理34o 洁净区应提供足够的照明，主要生产操作室的照度不低于300Lx；辅助工作室、走廊、气闸室、各缓冲间的照度不得低于150Lx；o对照度有特殊要求（如灯检间）的生产部位可设置局部照明；o厂房应有应急照明设施。生产管理洁净区管理35洁净区的要求洁净区的要求o洁净室内的设备应结构简单，表面光洁、易清洗，内壁光滑、平整、耐腐蚀、易清洗、无死角；o洁净区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位都必须密封无漏气 。生产管理洁净区管理36o洁净室墙壁、顶棚的表面应无裂缝、光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，阴阳角均做成弧形角；洁净室地面应整体性好，平整、无裂缝、耐磨、耐腐蚀、耐撞击、不易积静电、易除尘清洗。o洁净室的各种管道、灯具、风口及其它公共设施，在安装时应避免出现不易清洗的部位；o管道保温层表面必须平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落，宜用金属外壳保护。生产管理洁净区管理37o所有进入洁净区的人员都应按进入各车间相应的更衣程序进行更衣后方可进入。o参观人员一般情况不允许进入洁净区，如果一定要进入洁净区，必须经质量管理部门批准并限定人数，每次应不多于5人，特殊情况可由总经理直接批准。不经批准且与生产无关的人员不得进入洁净区。o在洁净区内不得裸手接触药品进行操作，不得干与生产无关的事情。生产管理洁净区管理38o洁净区每天生产完毕或更换品种时应按 “洁净区清洁程序”进行清洁。o各车间洁净区均配有臭氧消毒设备，每天对各车间洁净区进行一次臭氧消毒；oB级洁净区每三个月进行一次甲醛熏蒸，出现微生物监测超标或停止生产时间超过规定时限，恢复生产前均应进行甲醛熏蒸。生产管理洁净区管理39缓冲间和传递窗管理缓冲间和传递窗管理o缓冲间是一般生产区与洁净区的人流、物流净化缓冲通道，人流缓冲通道只做人员流通，物流缓冲通道只做物料流通，不得混合使用。o人员按更衣程序进入缓冲间。生产管理洁净区管理40物流物流o生产用物料或大体积的物品进入洁净区前通知洁净区人员进入缓冲间，查看缓冲间压差计显示是否正常，压差合格后方可进入并将外包装清洁，除去外包装（无法除去外包装的必须清洁消毒），更换垫板，由送料员取走仓库垫板，并将物料外包装移出，关门。通知洁净区人员进入缓冲间，查看缓冲间压差计显示是否正常，取料退出，关门。o物流气闸室为自动气闸连锁门。整个物料流通过程中一次只能打开一扇门。生产管理洁净区管理41传递窗传递窗o传递窗是一般生产区与洁净区的物流净化传递通道，不得用作贮存物料或其他用途。o传递窗使用前，先检查传递窗门是否闭合，指示灯是否正常，传递窗内是否洁净压差是否符合要求。在从洁净区往非洁净区送料前，打开送风和紫外灯，风淋照射15分钟后，打开传递窗内门，将物料（物品）放入传递窗内，关上内门，并通知非洁净区人员从另侧门将物料（物品）取出，并关上外门。生产管理洁净区管理42o由非洁净区进入洁净区的物料及物品，小量的物料或物品在进入洁净区时，先打开外门，将需传递的物料（物品）放入传递窗内，开启送风和紫外灯，风淋照射15分钟，关闭送风和紫外灯，通知洁净区人员检查压差是否符合要求后方可打开内门，取出传递的物料（物品）。生产管理洁净区管理43o传递窗在使用时，不得同时打开两个门。门窗损坏或门不密封，均应通知设备动力部及时修理，以免影响洁净区的洁净度，传递窗内紫外灯使用后应填写紫外灯使用记录。生产管理洁净区管理44环境异常情况处理环境异常情况处理o洁净区（室）的温湿度、压差等监控指标出现异常时，应由车间主任及时报设备动力部调整，在半小时内不能恢复正常或马上影响产品质量时，操作人员应暂停生产，分别密闭封存各种物料，注明物料状态标记及意外发生时物料所处位置，并立即报告车间主任。由QA会同生产部进行调查，查明造成异常的原因，做出处理意见。生产管理洁净区管理45o温湿度发生异常时，应检查空调系统是否正常，温、湿度计是否正常。如湿度过高应分别对裸露的物料抽样检查水分，确定正常后可继续生产。o压差发生异常时，应由设备动力部检查空调系统风量、高效过滤器、压差计、通风口等是否正常，检查操作间门窗是否密闭，由生产部和QA确认物料是否受污染，受污染的物料应隔离封存，退回暂存间指定区域存放，待QA做进一步处理。并通知设备动力部维修人员检查并维修造成异常的设施，确认正常后可继续生产。生产管理洁净区管理46工艺卫生管理工艺卫生管理o生产操作人员不得患有急性或慢性传染病、隐性传染病、皮肤病，药物过敏和体表有伤口的人也不得从事直接接触药品生产。o经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人清洁卫生。o保持双手卫生，操作人员不得以裸手接触药品及内包装材料，当不可避免时，手部应及时消毒。 生产管理工艺卫生管理47o各类人员出入非洁净区及洁净区时，按车间人员进出生产区更衣程序人员进出生产区清洁、更衣操作程序进行更衣及清洁。o进入生产操作区内不得化妆、佩戴手表和珠宝饰物。o不得把饼干、糖果、饮料等一切食品和个人生活用品等带入更衣室或存放在更衣柜中，严禁在生产操作区内吃东西，吸烟。o药品生产人员每年应进行一次体检，并建立个人健康档案。生产管理工艺卫生管理48工作服管理工作服管理o车间一般区工作人员和洁净区工作人员每人配发两套工作服，工作服统一编号，两套工作服分别用红色和蓝色编号,予以区分，更换工作服时填写洁净服编号记录。o一般区工作服（鞋）编号方法：部门名称前两字的拼音首位大写字母+XX（流水号）。生产管理工作服管理49洁净服的编号原则如下：洁净服的编号原则如下： o相关车间按照车间工作服管理规程编号方式规定以洁净区域、洁净级别、尺寸大小为主体自行编号。o洁净服使用过程中若有更换或新增，相关车间应按照流水号顺序依次进行编号，便于追溯。o车间洁净区工作服须按洁净级别进行分类、对应工号进行编号，并编制备用工作服。洁净服编号为字母和数字的组合。生产管理工作服管理50o示例1：如冻干粉针剂车间一般区工作服编号：DG+ XX（流水号），参观服编号：参观+XX(流水号)，工作服和工作鞋的编号一致为一套。 o示例2：洁净服编号为DBS01，表示：冻干粉针剂车间，B级洁净区使用，小号洁净服，编号01号。生产管理工作服管理51工作服的换洗周期工作服的换洗周期oB级洁净区工作服每次更换，其它级别洁净区至少每天换洗一次。o非洁净区工作服至少每三天换洗一次，特殊情况可缩短清洗周期。o洁净区工作服在下列情况下必须进行更换o更换不同品种时，洁净区生产操作人员必须在清场后换洗工作服；o工作服在生产操作中受到污染时，应随时更换工作服；o其他异常情况时，QA确认应更换时。生产管理工作服管理52状态标志管理状态标志管理o用于生产的所有房间、物料、容器、设备均应有明确、清晰的状态标志，无状态标志的房间、物料、容器、设备均不得使用。状态发生改变时，应去掉原有状态标志，同时换上新的状态标志。o状态标志有：“合格”（绿色），“待验”（黄色），“不合格” （红色），待销毁牌（红色），清场合格证（正本白色，副本蓝色），取样证（白色）。生产管理状态标志管理53状态标志的使用状态标志的使用o “生产状态”牌表示该房间的生产状态。o在每次更换批号或品种开工前，由车间管理人员填写并挂在操作间门口，以通知该岗位今日生产产品的品名、批号、规格。o“生产状态”牌只有在该房间具有清场合格证并准备生产的情况下方填写；无清场合格证的情况下，不得填写“生产状态”牌。生产管理状态标志管理54o“待清洁”表示该房间、设备、容器需清洁后方可使用，由岗位人员悬挂以确认状态；“清场合格证”表示该房间经QA检查清场合格，由QA挂在操作间门口，以确定状态。o“生产状态”牌挂至该批生产结束后，由班组长取下；“清场合格证”是该房间经QA检查清场合格后，由QA发给班组长；班组长将上一批的“清场合格证”的第二联（副本）和本批的“清场合格证”的第一联（正本）粘贴于批生产记录上。生产管理状态标志管理55o“取样证”表明该物料已被取样，由取样人员填写。o “设备完好”、 “设备待修”、“设备停用” 、 “检修”由设备动力部维修人员控制，表明设备所处的状态，“设备完好”表明设备完好无缺可使用，“设备待修”表明设备有故障不可使用，“检修”表明设备正在维修不能使用；o以上标志牌由设备动力部维修人员控制，表明设备正处的状态。生产管理状态标志管理56o“已清洁”、“待清洁” 、“运行中”牌表示被控制的操作间、设备的状态。o设备只有已挂“完好”和“已清洁”后，方可挂“运行中”状态牌，并取下“已清洁”状态牌使用设备。 o在生产结束后挂上“待清洁”牌，并取下“运行中”牌，或清洁日期超过有效期后挂上“待清洁”牌，并取下“已清洁”牌，在设备清洁干净后挂上“已清洁”牌并取下“待清洁”牌，表明该操作间与设备已经清洁。o以上三种标志牌由各班组长负责悬挂。生产管理状态标志管理57记录管理记录管理o记录应数据完整，无空格，如无内容填写时一律用斜线“”表示或在空格内填写“N/A”，内容与其它项相同时必须重复抄写，不得用“”、“同上”、“同左”、“同右”等表示。o日期的填写一律横写，不得简写。如2014年2月1日应为：2014年02月01日不得写成“14 1/2”或“14 21”。生产管理记录管理o品名一律按批准的名称填写，不得简写。生产批号应按统一规定的编制填写完整 o当一份记录完成后，任何再加于此记录数据都必须加以说明并签名，并填写签名日期。 58生产管理记录管理59安全生产管理安全生产管理为保证人员安全，防止生产事故的发生，应采取以下防患措施：o每年安全教育（集中培训）不得少于2次，每次不得少于2小时。o新工人或调入新岗位的操作人员，须经本岗位技术培训，考核合格后方可上岗独立操作。 生产管理安全生产管理60o操作人员进入岗位操作时必须穿戴好一切劳动保护品，上下班前进行交接班制，集中精力认真工作，所有操作都要轻拿轻放，严格遵守各自的岗位操作法，不准脱岗。o生产设备操作时有疑问或操作有困难，解决后才能开始操作。生产操作中遇有任何安全方面的问题应立即停止操作并报告班组长和车间主任。生产管理安全生产管理61o一切生产设备要先检查，后开机，做到安全运行。遇到异常情况要立即停机检查，发现故障及时上报。平时要按规定维护保养，严格执行操作规程。o任何设备在运行时，不能用手或其它物件触摸罩壳内部或运转部位。清洁、加油时应关掉电源。如有其它物件跌入皮带，齿轮等运转部位内，要先停机，再排除故障。生产管理安全生产管理62o电器出现问题时必须找电工检查维修，没有电工从业资质人员不得从事电器维修。o在运行中的设备万一发生故障，必须立即关闭总电闸，防止故障漫延。o生产场所严禁烟火，电气设备（包括其它附件）不准用水洗，防止受潮。如有漏电立即切断电源，报设备动力部修理，防止触电事故。o各生产区域所有物料要堆放整齐，标示明确，保持道路畅通。生产管理安全生产管理63o生产区主要道路、交叉口要保持畅通并且有安全标示，不准堆放各种设备、加工部件、生产材料等。o应熟悉安全设施的存放位置及安全通道安全门的方向。o应会使用生产区要害部位、易燃易爆区、重点防火区所设立的安全设施。o生产中，使用易燃易爆物品时应远离火源，且操作时要轻拿轻放，并佩戴相应的安全劳保用品。生产管理安全生产管理64o消防器材不得挪作他用。o严禁违章指挥、违章作业，避免事故发生。o车间主任负责日常的生产安全检查工作，每天一次进行安全生产巡查,将检查结果记录在交接班记录上。生产管理安全生产管理65安全事故处理安全事故处理o生产中出现事故，应及时处理、报告和记录。o凡发生事故的部门应严肃认真地调查研究和分析事故，查明事故发生原因和责任人，确定改进措施，并指定专人限期落实，对事故责任者的处理，应视事故损失大小、责任大小及认识态度好坏，进行经济处罚或行政处罚，并进行再次培训，确保以后不再发生同样或类似的生产事故。生产管理安全生产管理