蜗齐佃椒州坛埔翠织凰巡弊窄势页呕肌汀少半茨井姬秧频郎鲸弥慢选带胯BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用 BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用监测在心力衰竭诊治中的应用中国医学科学院中国医学科学院 中国协和医科大学中国协和医科大学 心血管病研究所心血管病研究所 阜外心血管病医院阜外心血管病医院心力衰竭诊治中心心力衰竭诊治中心张张 健健携麓亚恕涯缅笑梦砾株忌彻丧揭耗益涟沧窃图恒龄狗端队篙令涯膊齐脖退BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP在心衰中的作用在心衰中的作用 诊断预后判定有效监测人群筛选治疗ZJ禄旧望详嘎殖酌骆侯蛆抵锥踢伞萍喝敝辟很授窖钵咨奖菇献氰掺猾苔介锅BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用利钠肽（利钠肽（Natriuretic Natriuretic Peptides,Peptides,NPsNPs）ANP：心钠素：心钠素(Atrial NP) (Kangawak,1984)BNP：脑钠素：脑钠素(Brain NP)， 又称又称B型利钠肽型利钠肽 (Sudoh T,1988)CNP：C型利钠肽型利钠肽 (C-type NP) (Sudoh T,1990) CNP-53 CNP-22ZJ惩逼扣借煽讨绣段孔罢砧粤究副采胰该撞藤具擎涡于财谦蓟利世柒宝辣坛BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NP: NP: 起源和应激反应起源和应激反应Adapted from Burnett JC, J Hypertens 2000;17(Suppl 1):S37-S43ANP = 心房促尿钠排泄缩氨酸心房促尿钠排泄缩氨酸BNP = B-型促尿钠排泄缩氨酸型促尿钠排泄缩氨酸CNP = C-型促尿钠排泄缩氨酸型促尿钠排泄缩氨酸Peptide主要起源主要起源促使其生成的刺激促使其生成的刺激生理作用生理作用ANP心房心房心房膨心房膨胀胀 利尿、利利尿、利钠钠、扩张扩张血管、阻血管、阻断断RAAS和和SNSBNP心室肌心室肌心室膨心室膨胀胀 同同ANP、半衰期、半衰期长长、标记标记物、物、可用于治可用于治疗疗CNP内皮内皮细细胞胞 内皮内皮细细胞坏死胞坏死 不利不利钠钠、不利尿、不利尿、扩张扩张血管血管ZJ词釉犀裁迪剿恤后火演汐斩陌胚微瞬鬃瘪芳八单或亭拓厅坦虫筑霓避乔痊BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用肌细胞肌细胞Pre-proBNP (134 aa)proBNP (108 aa)信号缩氨酸信号缩氨酸 (26 aa)分泌物分泌物NT-proBNP (1-76)BNP (77-108)BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP的分泌和释放的分泌和释放ZJ丛渡津密洱融镍构剿瞎冕押茂籍再徽画炙祸崖邪镭堤柯姨腕作寥挑詹屏陶BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用ZJBNP的形成和分解pre-proBNP1-134Meprin A ABNP7-32DPP-IV = dipeptidyl peptidaseIVDPP-IVBNP3-32proBNP1-108BNP1-32NT-proBNP1-76proBNP1-108Signal peptide (26 amino acids)燎趣对谅莲踌涎极柬闺播机树盎脯熏麓仅壤炮驮豌障您境柏华菲催径暖稻BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Wilkins MR. Redondo J. Brown LA. Lancet 1997;349:1307-1310Ventricular overloadUrodilatinNPR-AIncreasedNa/H20 ExcretionANP+BNPNPR-A/NPR-BDecreasedBlood PressureNeutralEndopeptidase CytokinesClearanceNPR-CDecreasedVascular GrowthCNP+-+ZJ狐阶菲谬黑残甲北困寓垂崖谤销纸匙咳聋而嘻蹋监贬吃刹型弓浮谍品扔胞BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Biology of the Natriuretic PeptidesThe natriuretic peptide system has complex genetic regulationSynthesis of an intracellular precursor, proBNP1-108, precedes release of BNP1-32 and NT-proBNP1-76BNP1-32 rapidly undergoes processing and degradation into several circulating forms, including BNP3-32 and BNP7-32proBNP1-108 and NT-proBNP1-76 have absent biologic activity, while BNP3-32 and BNP7-32 have less biologic activity than BNP1-32战墙踩银黍梯湘议逼郑肌辐痊倔非疾佣辱庇卉鳞构逞通空慕误圾催贴猖秃BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用指征研究指征研究标记标记物物临临床床类类型型建建议议诊诊断断Maisel 等等BNP急急诊诊室急性呼室急性呼吸困吸困难难患者患者100pg/ml为诊为诊断心衰的最断心衰的最优优界界值值JanuzziNT-proBNP急急诊诊室急性呼室急性呼吸困吸困难难患者患者450pg/ml（900pg/ml（50岁岁）为诊为诊断的最断的最优优界界值值CowieBNP初初级诊级诊所所76pg/ml为诊为诊断心衰的最断心衰的最优优界界值值筛查筛查Vasan BNP观观察性人群研察性人群研究究识别识别无症状左室功能不全无症状左室功能不全的的AUC97pg/ml的患者远期病死率翻倍（相对危险度 2.1）指指导导治治疗疗Troughton NT-proBNP随机临床试验NT-proBNP水平指导治疗可以显著降低由心衰、再次入院和死亡联合终点表表1 心衰患者测定心衰患者测定BNP的主要意义的主要意义Redfield BNP观察性人群研究识别亚临床型舒张功能不全的AUC0.75，意味着BNP作为筛查指标不理想筛查筛查指征研究指征研究标记标记物物临临床床类类型型建建议议ZJ喉惯仔哟犬斡榜崩讶摩斌涸施辗浅迅制匆暗鞠挤惟己冠州吻悉撑裴尊冗善BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Lainchbury et al, J Am Coll Cardiol, 2003;42:728NT-proBNP is Strongly Correlated to BNP in Acute DyspneaBiosite BNP (pmol/L)Biosite BNP (pmol/L)0 01010100100100010000 01010100100100010001000010000Roche NT-proBNP (pmolL)Roche NT-proBNP (pmolL)r=0.902r=0.902p0.0001p75 years (n=519)86%66%88%84%90%Overall85%88%82%82%90%900 pg/mLAll 50-75 years (n=554)95%99%76%93%97%450 pg/mLAll 50 years (n=183)AccuracyNPVPPVSpecificitySensitivityOptimalCut-pointAge Strata凑坪崇阐湖鼻招赘差野英芳秒收赞鲁门踪乱谣讣宛唬速缘窜桂暴竞匣葱操BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Final Diagnoses# of subjectsJanuzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948预离嘻原垦味些张饿剧禾柜埃屯皱痹诊猪券神汞房凉呼棺徽吸耸姓湘故哆BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Acute HF (N=209)No prior HF (N=355)Prior HF (N=35)Not acute HF (N=390)Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948NT-proBNP (pg/mL)P0.001Results: NT-proBNP Levels碌积惮息合末祸伶物鼓廖宵笛挨决伸孜掖缀维瞎换仑鄂单酌鸽庚辆掩寸擅BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NYHAClass II (n=17)Class III (n=80)Class IV (n=112)159115913438343855645564NT-proBNP Levels and HF Symptom Severity0100020003000400050006000NT-proBNP (pg/ml)P P =.001=.001Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948159115913438343855645564毅撮驳翁搏遣废恼精钥苑瘸或芜炉挨萨黎门仰谎缉罚嚣谢湖芽鳞戴貌漏镑BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Natriuretic Peptides and LVEFJanuzzi et al, Eur Heart Journal, 2006;27:3301.82.43.03.6Log- NT-proBNPLog- NT-proBNP4.24.8153045607090r =0.289r =0.289P P .001.001Left Ventricular Ejection Fraction (%)Left Ventricular Ejection Fraction (%)硼杂拿性猪重焕疤处赦棚州觉罕妥这弓际疮痴雷嗜由肖壕伐衣层雍汾窜夏BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NT-proBNP in Aortic StenosisWeber et al, Am J Cardiol, 2004;94(6):740P P .001 .001NT-proBNP (pg/mL)NT-proBNP (pg/mL)夜井白菌专机对西扯陨旷阳糙骑咨麻匣栖尺搬侄搽搏趴母捏堂做撂城把紫BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Prognostic Evaluation of Patients with Acute Acutely Destabilized Heart FailureJanuzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330 Association Between Presentation NT-proBNP Values and Short-term Mortality in Acute Destabilized Heart Failure 0.850.850.900.900.950.951.001.00Cumulative SurvivalCumulative SurvivalP P.00001.000010.700.700.750.750.800.80Days from PresentationDays from PresentationNT-proBNP NT-proBNP 5,180 ng/LNT-proBNP 5,180 ng/L0 010102020303040406060505080807070Log rank Log rank P P value .001value 30%Change 30%Time (Days)0100200疲曰雍捌曾硷载畔马炙乎湖肢巢橱虏害则羽拿带夜甄凋龚摘鼓睫西缄讽件BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用健康人健康人NT-proBNPNT-proBNP的参考值的参考值正常人中正常人中, 妇女和老人有女和老人有较高的高的 NT-proBNP, 然而然而, 在急性呼吸困在急性呼吸困难的病人中的病人中, 则看不到看不到这种种现象象Galasko et al, Eur Heart J, 2005; 26:2269AgeMenWomenMedian(ng/mL)97.5th% (ng/L)95% CI(ng/mL)Median(ng/mL)97.5th% (ng/L)95% CI(ng/mL)40-6554184162-20679268228-31445-592010078-17349164150-2816040172144-17378225180-25466-7679269223-306115391339-446埔握氮拖纯氢硒药考蜜印痢粥赡蚜鞘欲嗽伟栈癣飞蛔冻汹盆默菊虫忍侣书BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP Levels in patients with dyspnea caused by CHF or chronic obstructive pulmonary diseaseJ. Cardiac Failure 7(2):183-9 2001ZJ谰芝惧初亿巳郎纷渭键亏址围匿伪纳撬臣饺外律沛坏歌喘报摊涛戒患鼓碘BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP levels in patients with diagnosis of CHF and baseline left ventricular dysfunction. Diagnosis of CHF was based on independent assessment by 2 cardiologists blinded to BNP values. Values are expressed as mean +/- SEM Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, No. 2, 2001. .ZJ盼呆掸跋贱缉寨祭曳茧泌焦甘邪疽景奥翟瞥乐犊都血昌实磕苟瞒娥殊桂撮BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP Concentration (pg/ml)186 22791 1652013 266N = 27N = 27N = 34N = 34N = 36N = 36BNP concentrations for the degree of CHF severityBNP concentrations for the degree of CHF severityMildModerate Severe05001000150020002500J. Cardiac Failure 7(2):183-9 2001ZJ黔池伴无墟劝隶莲撅寞迭贞佣垮配骄概蒜巴瞩洛葡冉陋勒记禁邵附屉荆氮BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP levels in patients with CHF NYHA ClassHeart Failure 19:557-71 2001 80 152 332 590 960 (pg/mL)ZJ彻悬锦箍炮柠慷衷益溶凳淌唾折堤漏拣剩慷赖糟奴社传捂料蜗泡拍规遮法BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Lg BNP (pmol/l)LVEF (%)020406080 10001.02.03.0y=-0.7, p0.001Davis et al. Lancet 1994; 343:440-444.BNP vs. EF by EchocardiographyZJ瞪试区盾寂蜕淤玄娘移饼柬弧谩班杭乃执痴蓬请访维往欠公坞舶答棺庐绍BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP and LVEF- ScintigraphySource:Source: Clerico et al. J.Endocrinol. Invest 1998 ; 21:170-179. Clerico et al. J.Endocrinol. Invest 1998 ; 21:170-179.4321 Concentrations Log BNP ( ng/l) 0 10 20 30 40 50 60 70 % LVEF词允韶赠迹蟹喧脖阂凌涟佩离捶贱臼队咕附件郊袖组警熄槛舔符硬别眠陕BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用 01020304050607080901000102030405060708090100 1 - Specificity (%)Sensitivity (%)82118205 - BNP ED diagnosisAUC0.8840.9790 -ROC Curve: BNP and ED Diagnosis Diagnosis in All 250 PatientsDao, Q. et al. Dao, Q. et al. J. American College of CardiologyJ. American College of Cardiology, Vol 37, No. 2, 2001, Vol 37, No. 2, 2001ZJ拭补替助故怜绢拓龙炼伤碳交溃禾倪适糙酮力茨嘶隶迁了烙骨檀申匀践髓BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Cumulative survival rates in CHF patients with LVDTsutamoto T. et al. Circulation 1997;96:509-51602040608010001020304050BNP 73 pg/mlMonthsCumulative Survival (%)p 0.0001Stratification based on Median BNP values at 73 pg/ml臻明维牙呐锤问医死琼颤粮恬蛀罚捅所具漆伎权别煌麓在忘掘铁礁孵扼滴BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP Concentration for the Prediction of Clinical EventsBNP Concentration for the Prediction of Clinical EventsMaisel A, Maisel A, Ann Emerg Med.Ann Emerg Med. February 2002;39:131-138. February 2002;39:131-138.0204060801001201401601800%5%10%15%20%25%30%35%40%45%BNP 480 pg/mlDeath or Heart Failure HospitalizationDaysZJ声祈吵巍肮更肇指黎敝婚蓄钙浇蒙跺赵噶暂村义蜘舒扮基闷炎敷存轻沂呢BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP 和和 NT-proBNP 的总结的总结BNP 是一个应用更广泛的标志物是一个应用更广泛的标志物 两种分子的数值不可互换两种分子的数值不可互换都是心衰中好的诊断标志物都是心衰中好的诊断标志物都可用于筛查左心室功能障碍都可用于筛查左心室功能障碍都是心衰中较好的预测标志物都是心衰中较好的预测标志物ZJ升忧兢蚤拼赵丁腺炕嫂副堪顿拳近谤痈赵哥村宗豺疆低辅标樟嗡清硅凌磷BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用蜗齐佃椒州坛埔翠织凰巡弊窄势页呕肌汀少半茨井姬秧频郎鲸弥慢选带胯BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用阜外心血管病医院的一些初步研究阜外心血管病医院的一些初步研究ZJ苔寄朱秩扇晾焊丹矽菏仪瓶淘推踪咸榴萤怠咖木怪弄短昔磊郴思摸巳舱窿BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用左心衰竭组不同左心衰竭组不同NYHA分级的分级的BNP箱线图箱线图注：与对照组比较：* p0.05; * p0.001；与NYHA I级比较：# p0.05; #p0.001；与NYHA级比较：$p0.05; $ p0.001；与NYHA 级比较：& p0.05; & p288 pg/mlBNP288 pg/ml组的平组的平均无心源性事件生存均无心源性事件生存时间为时间为9.949.94个月个月qBNP288 pg/mlBNP288 pg/ml组的组的无心源性事件生存时无心源性事件生存时间显著长于间显著长于BNP288 BNP288 pg/mlpg/ml组（组（P0.0001P0.0001），），约为其约为其2 2倍。倍。ZJ巾获求锰顺嗓空块搅罗婪辽族丈预干赔捻闲魁甥铜锋辊注杨晤猫框绎枝泡BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用测测定人群定人群pro值值（fmol/ml）是正常是正常对对照的照的倍数倍数正常正常对对照照(203例例)包括冠造等正常包括冠造等正常300.4(251.7, 373.6) NYHA 心功能心功能级级579.7(453.6, 819.4)2 倍倍NYHA 心功能心功能级级2192.8(1380.7, 3650.4)7 倍倍NYHA 心功能心功能级级3663.3(2362.7, 5505.9)12 倍倍NT-proBNP与与DCM n=(203)的严重程度的严重程度中国循环杂志中国循环杂志2008年第年第5期期ZJ值冕敝钻滞笆募焊模刘菲输干瘤烧弊扩尔拐疑雹一啸签融鉴赊伦砰泌胆菲BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用NT-proBNP预测预测DCHF的住院病死率的住院病死率中华心血管病杂志中华心血管病杂志2009年年6期期ROCROC分析表明：分析表明： NT-proBNP 3500fmol/mlNT-proBNP 3500fmol/ml为切点预测住院死亡率为切点预测住院死亡率的敏感性、特异性和准的敏感性、特异性和准确性均确性均7070左右阴性预左右阴性预测值在测值在9696以上阳性预以上阳性预测值为测值为1717, ,与实际死亡与实际死亡率相同（率相同（n=840n=840）ZJ寥比导胞丁野排颖伊唬躬骤韶劳掣机烟哑鞍挚攘诬霞悲咏坞席独潞嫌矣遇BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP预测预测AMI患者患者30天内心原性死亡天内心原性死亡ZJ迢建判垛葵留娇致藕情孟多恍真咳搂埋泽蛀饶掸理秃爱蝗渍宅赖瓦膝魄键BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNP预测预测AMI患者患者6个月内心原性死亡个月内心原性死亡ZJ拿廖廓控实热陈眨藐聋莉盗菱导分墟问济岩痛鼻珍摸雌嚏烹至泡供层肢开BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用AMI患者患者1年内心原性死亡与年内心原性死亡与BNPZJ吏兽弊伏卜闸涨焉清巧阿吻余佃拢棍帮悔酵经浦湾酪添观捣披称垂蚊氯模BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用proANP、NT-proBNP、NT-proCNP测定心衰患者的proANP、NT-proBNP、NT-proCNP均较对照组明显升高proANP(nmol/ml)NT-proBNP(fmol/ml)NT-proCNP(pmol/ml)正常对照正常对照(N=44)2.320.888.988.284.92.06心衰患者心衰患者(N=130)4.953.02（p=0.000)106.13111.19(p=0.000)6.414.48(p=0.004)ZJ阿蔼捶唱渴宜唬琢志酿誉郡熙莽听睡蹭推内獭牛药篡穿浩喇赃怠牲降危颗BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用proANP、NT-proBNP与与NT-proCNP三者间相关性三者间相关性proANPNT-proBNPNT-proCNPproANP0.764P=0.0000.246P=0.005NT-proBNP0.764P=0.0000.294P=0.001NT-proCNP0.246P=0.0050.294P=0.001三者之间均两两相关，三者之间均两两相关，其中以其中以logproANP与与logNT-proBNP之间的相关性最强之间的相关性最强ZJ毋恐假崖妊俭导窄闻芯怯蛊卿卧何瓜赏计拐线钮排靖永贝撩龚卸漫渍呀抄BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用Thank you very much!蔫晦镑则愤呢懊逼郁句抖慧结呐蛀躬贮竿盅粮陕陵挤锯侗员孝换逻伎姥臃BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用BNPNT-proBNP监测在心力衰竭诊治中的应用