掌握掌握:1.阿托品阿托品的的药理作用、作用机制、理作用、作用机制、临床床应 用及不良反用及不良反应。 2.琥珀胆碱琥珀胆碱的作用机制、的作用机制、临床床应用及主要用及主要 不良反不良反应。熟悉熟悉:1.东茛菪碱、山茛菪碱茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和的作用特点和临床床 2.筒箭毒碱筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反的作用特点、机理和不良反应。 第第 八八 章章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（） -M -M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs 概述概述 能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱作用，妨碍作用，妨碍AchAch或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用的药物。从而拮抗拟胆碱作用的药物。天然生物碱类天然生物碱类 阿托品阿托品半合成衍生物半合成衍生物选择性选择性M M1 1受体阻断药受体阻断药天然生物碱天然生物碱 阿托品等阿托品等 人工合成或半合成生物碱人工合成或半合成生物碱 后马托品等后马托品等 颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪第一节第一节 天然生物碱天然生物碱 【体内过程体内过程】 易由易由肠道吸收，并可透道吸收，并可透过眼眼结膜。膜。分布广泛，分布广泛，中枢神经系统可达较高的药物浓度。中枢神经系统可达较高的药物浓度。t1/2为为24h。对眼（虹膜和睫状肌）的作用持续久。对眼（虹膜和睫状肌）的作用持续久。 季铵类季铵类M-RM-R阻断药肠道吸收差，且较难进入脑阻断药肠道吸收差，且较难进入脑内，中枢作用较弱。内，中枢作用较弱。阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 选择性阻断选择性阻断M M受体（但对受体（但对M M受体亚型选择性低），受体亚型选择性低），大剂量对大剂量对N NN N受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。 阿托品阿托品 AtropineAtropine 阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹瞳孔开大和调节麻痹膀胱和胃肠膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降道平滑肌的兴奋性下降心率增快心率增快中枢作用中枢作用 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 1 1、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌 流涎症流涎症严重盗汗严重盗汗口干口干 乏汗、皮肤干燥乏汗、皮肤干燥 唾液腺唾液腺 汗腺汗腺 泪腺泪腺 呼吸道腺体呼吸道腺体 胃腺胃腺全身麻醉前全身麻醉前给药给药 强强 弱弱 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 2 2、眼、眼（局部滴眼或全身给药均出现）（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳扩瞳 升眼内压升眼内压 调节麻痹调节麻痹 检查眼底检查眼底虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 * *青光眼禁用青光眼禁用 睫状肌松弛，悬韧带拉紧，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，适合看远物，看晶体扁平，适合看远物，看近物模糊不清。近物模糊不清。 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 2 2、眼、眼（局部滴眼或全身给药均出现）（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳扩瞳 升眼内压升眼内压 调节麻痹调节麻痹 检查眼底检查眼底虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 验光配镜（限验光配镜（限于儿童）于儿童） * *青光眼禁用青光眼禁用 睫状肌松弛，悬韧带拉紧，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶体扁平，适合看远物，看晶体扁平，适合看远物，看近物模糊不清。近物模糊不清。视力模糊视力模糊 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 3 3、平滑肌、平滑肌 解痉止痛（胃肠绞痛）解痉止痛（胃肠绞痛） 膀胱刺激症膀胱刺激症 胆、肾绞痛时胆、肾绞痛时+ +哌替定哌替定 便秘便秘 小便困难小便困难 * *禁用于前列腺肥大禁用于前列腺肥大 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胆管、输尿管胆管、输尿管 呼吸道、子宫呼吸道、子宫 强 弱 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛的阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛的胃肠平滑肌松弛作用更明显。胃肠平滑肌松弛作用更明显。（1 1）心率）心率 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 4 4、心脏、心脏心悸、增加心悸、增加心肌耗氧量、心肌耗氧量、心律失常心律失常（2 2）房室传导加快）房室传导加快迷走神经过度兴奋迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常缓慢型心律失常 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 5 5、血管与血压、血管与血压 皮肤潮红、温热皮肤潮红、温热 感染性休克感染性休克 * *除外伴除外伴HRHR和和T T 者者 较大剂量扩血管较大剂量扩血管 T直接直接扩血管血管治疗量无显著影响治疗量无显著影响 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 6 6、CNSCNS兴奋延脑、大脑兴奋延脑、大脑 多言、谵妄、幻觉、定多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊向障碍、运动失调、惊厥厥 昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹解救有机解救有机磷中毒磷中毒影响不明显影响不明显兴奋兴奋过度兴奋过度兴奋抑制抑制 小小大大抑制抑制CNS作用强（镇静催眠）、欣快作用作用强（镇静催眠）、欣快作用 麻醉前给药麻醉前给药 （优于阿托品）（优于阿托品） 晕动病治疗晕动病治疗（与苯海拉明合用）（与苯海拉明合用） 妊娠呕吐、放射病呕吐妊娠呕吐、放射病呕吐 抗帕金森病抗帕金森病 （中枢抗胆碱作用）（中枢抗胆碱作用） 东莨菪碱东莨菪碱 Scopolamine阿托品类生物碱阿托品类生物碱山莨菪碱山莨菪碱 Anisodamine与与Atropine比较：比较： 1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高 *用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛 2.抑制腺体、扩瞳作用抑制腺体、扩瞳作用 Atropine 3.不易透过不易透过BBB后马托品后马托品 Homatropine 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查临床上主要用于一般的眼科检查 注意：调节麻痹作用不如注意：调节麻痹作用不如Atropine 所以儿童验光需用所以儿童验光需用Atropine 一一 合成扩瞳药合成扩瞳药 第二节第二节 半合成衍生物半合成衍生物药物药物浓度浓度 （）（） 扩瞳作用扩瞳作用 调节麻痹作用调节麻痹作用高峰高峰（minmin）消退（天）消退（天）高峰高峰（minmin）消退消退 （天）（天）硫酸阿托品硫酸阿托品1.01.0303040407 710101 13 37 71212氢溴酸后马氢溴酸后马1.01.02.02.0404060601 12 20.50.51 11 12 2托品托品 托吡卡胺托吡卡胺0.50.51.01.0202040400.250.250.50.50.250.25环喷托酯环喷托酯0.50.5303050501 11 10.250.251 1尤卡托品尤卡托品2.02.05.05.030301/121/121/41/4（无作用）（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较几种扩瞳药滴眼作用的比较1.1.脂溶性低，对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，脂溶性低，对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。有一定抑制胃液分泌的作用。 2.2.用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐。挛、遗尿症、胃肠呕吐。 二二 合成解痉药合成解痉药（一）季铵类解痉药（一）季铵类解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛溴丙胺太林（普鲁本辛 propantheline bromide）（二）叔胺类解痉药（二）叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康，贝那替秦（胃复康，benactyzine） 1.脂溶性高，解痉、抑制胃液分泌、安定脂溶性高，解痉、抑制胃液分泌、安定 ；2.用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。症。哌仑西平（哌仑西平（ pirenzepine pirenzepine ） 1.M1.M1 1 、M M4 4受体阻断药受体阻断药 2.2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 3.3.用于消化性溃疡的治疗用于消化性溃疡的治疗 4.4.不易进入中枢不易进入中枢（三）选择性（三）选择性M M受体阻断药受体阻断药哌仑西平的化学结构哌仑西平的化学结构 Ganglionic Blocking Drugs and Skeletal Muscular Relaxanta 神经节阻断药（神经节阻断药（ganglionic blocking ganglionic blocking drugsdrugs）又称为）又称为N NN N受体阻断药，能与神经节的受体阻断药，能与神经节的N NN N受体结合，竞争性地阻断受体结合，竞争性地阻断AChACh与其结合，使与其结合，使AChACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。神经冲动在神经节中的传递。美卡拉明（美加明美卡拉明（美加明, ,mecamylamine） 【药理作用药理作用】 交感占优势：血压显蓍下降交感占优势：血压显蓍下降. .产生体位性低血压产生体位性低血压. . 副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。 【临床应用临床应用】 控制性降压，用于高血压危象控制性降压，用于高血压危象, ,不做常规降压药。不做常规降压药。 【副作用副作用】 嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。又称又称NM受体阻断受体阻断药药 又称为神经肌肉阻滞药（又称为神经肌肉阻滞药（neuromuscular blocking agents），作用于神经肌肉接头后膜的），作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用。产生神经肌肉阻滞作用。 按其作用机制不同，可将其分为两类：按其作用机制不同，可将其分为两类： 去极化型肌松药去极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants） 非去极化型肌松药非去极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）去极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分去极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分子结构与子结构与AChACh相似，能产生与相似，能产生与AChACh相似但较持久的除相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的极化作用，使神经肌肉接头后膜的N NM M胆碱受体不能胆碱受体不能对对AChACh起反应，从而使骨骼肌松弛。起反应，从而使骨骼肌松弛。 一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 该该类类药药与与ACh 一一样样，与与受受体体结结合合后后并并能能激激动动受受体体，因因维维持持时时间间长长，故故能能产产生生持持久久性性除除极极化化，骨骨骼肌松弛。骼肌松弛。相去极化；相去极化；相脱敏。相脱敏。 特特点点 ：除除极极化化开开始始时时表表现现出出短短暂暂的的肌肌束束颤颤动动，之之后后出出现现骨骨骼骼肌肌松松弛弛；连连续续用用药药可可产产生生快快速耐受性；速耐受性；过量不能用抗胆碱酯酶药解救。过量不能用抗胆碱酯酶药解救。- - - - -+AChNa+K+- - - - -+DrugNa+K+ 琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine,司可林司可林scoline)【药动学药动学】 1.PO1.PO：不易吸收。：不易吸收。 2.iv2.iv被假被假AChEAChE迅速水解迅速水解, ,少量肾排少量肾排, ,作用短暂。作用短暂。 【药理作用药理作用】 1.iv 1.iv肌松作用起效快而短暂肌松作用起效快而短暂. .静脉滴注可延长肌松静脉滴注可延长肌松时间时间. . 2. 2.治疗量：四肢、颈部治疗量：四肢、颈部 面、舌、咽喉部肌肉面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌呼吸肌. . 中毒时则致呼吸麻痹。中毒时则致呼吸麻痹。 【临床应用临床应用】 1. 1. 气管内插管，气管镜、食管镜检查。气管内插管，气管镜、食管镜检查。 2. 2. 辅助麻醉。辅助麻醉。 【不良反应不良反应】 1.1.窒息窒息：过量易致呼吸肌麻痹。应行人工呼吸。：过量易致呼吸肌麻痹。应行人工呼吸。 2.2.眼内压升高眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。内压升高，故禁用于青光眼等。 3.3.肌束颤动肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3535天。天。 4.4.血钾升高血钾升高：持续去极化，释放：持续去极化，释放K K+ +入血。入血。 5.5.其它其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。又称又称竞争型肌松药（竞争型肌松药（competitive muscular competitive muscular relaxantsrelaxants）。）。 能与能与AChACh竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N NM M胆碱受体，使骨胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。碱酯酶药可拮抗其肌松作用。 特点：特点：1.1.其作用可被同类药增强。其作用可被同类药增强。 2.2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物的肌松作用。的肌松作用。 3.3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量时可，故过量时可用新斯的明解救。用新斯的明解救。 4.4.兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用, ,可使血可使血压下降。压下降。 1.iv1.iv筒箭毒碱，筒箭毒碱，4-6min4-6min产生肌松作用产生肌松作用, , 眼眼头颈部头颈部躯干四肢躯干四肢膈肌膈肌呼吸肌麻痹而呼吸肌麻痹而死亡死亡 解救解救：人工呼吸和注射新斯的明。：人工呼吸和注射新斯的明。 2.2.剂量大可引起心率加快剂量大可引起心率加快, , 血压下降血压下降, , 支气管痉支气管痉挛挛, ,唾液分泌过多。唾液分泌过多。 筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-tubocurarined-tubocurarine）1.1.阿托品的作用阿托品的作用有哪些？有哪些？2.2.除极化型肌松药过量能否用新斯的除极化型肌松药过量能否用新斯的明解救，为什么？明解救，为什么？