乳腺癌肿瘤标志物、乳腺癌肿瘤标志物、免疫组化标记物免疫组化标记物临床意义临床意义1肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法v血清学水平的检测通过采集血液标本完成通过采集血液标本完成v组织学水平的检测通过病理组织切片完成通过病理组织切片完成v流式细胞术检测通过采集人体组织细胞完成通过采集人体组织细胞完成vPCR方法检测体外体外DNA扩增技术扩增技术v生物芯片检测基因芯片，蛋白芯片，组织芯片基因芯片，蛋白芯片，组织芯片v电镜检测2常用肿瘤筛查标志物男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、CA19-9、CA-125女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3CA19-9、CA-125肿瘤标志物筛查三项：AFP、CEA、CA-503乳腺癌相关抗原（乳腺癌相关抗原（CA15-3CA15-3）参考值：参考值：25U/ml25U/mlvCA15-3CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%30%-50%的乳腺的乳腺癌患者的癌患者的CA15-3CA15-3明显升高。明显升高。vCA15-3CA15-3动态测定有助于动态测定有助于IIII期和期和IIIIII期乳腺癌病人治疗后复发期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当的早期发现；当CA15-3CA15-3大于大于100U/ml100U/ml时，可认为有转移性病时，可认为有转移性病变。变。v肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3CA15-3也可升高，也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。4肿瘤标志物的相关肿瘤肿瘤标志物的相关肿瘤肿瘤标志物主诊所预示的肿瘤CEA 广谱结肠直肠癌，乳腺癌AFP 肝脏睾丸癌，肝细胞癌CA125 卵巢卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9 消化道胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌CA72-4 胃胃癌，卵巢癌CA15-3 乳腺乳腺癌CA50 广谱胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌PSA 前列腺前列腺癌HCG 子宫胚胎细胞癌，滋养层肿瘤NSE 肺小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤SCC 鳞癌鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤）CYFRA 21-1肺非小细胞肺癌5肿瘤标志物的联合应用肿瘤类型肿瘤标志物（按检测的顺序排）肝 AFPCEA+铁蛋白蛋白+CA242结、直肠、胆道 CEACA199CA50+CA724+TPA胰CEACA199CA242CA50胃 CEACA724CA199+CA242+CA50+MG-Ag食道CEA SCC肺NSECYFRA 21-1 CEA +CA50CA199/SCC乳腺CA153 CEA CA125卵巢CA125 -HCG AFPCEA CA724宫颈CEA CA724+SCC子宫CEA SCCSF-HCG肾 CEA -MG前列腺 FPSA/TPSAPAP+CEA甲状腺 CEA CA199 TBG T3,T4,FT3,FT4,TSH鼻咽CEA SCC EBV6乳腺癌v乳腺癌术后的病情监测：CA15-3+CEA+Cyfra21-1v乳腺癌的免疫组化检查:ER、PR、P53、Her-2、CD44、E-cad、PGP、MDR、TOPO-2等7免疫组化在病理学中的作用免疫组化在病理学中的作用v1、确定细胞类型、确定细胞类型v2、辨认细胞产物、辨认细胞产物v3、了解分化程度、了解分化程度v4、鉴定病变性质、鉴定病变性质v5、发现微小转移灶、发现微小转移灶v6、探讨肿瘤起源或分化表型、探讨肿瘤起源或分化表型v7、确定肿瘤分期、确定肿瘤分期v8、指导治疗和预后、指导治疗和预后v9、辅助疾病诊断和分类、辅助疾病诊断和分类v10、寻找感染病因、寻找感染病因8乳腺癌化疗vHer-2阳性阳性 赫赛汀靶向治疗赫赛汀靶向治疗v阿霉素蒽环类药物（阿霉素蒽环类药物（TOP抑制剂）毒效性基因表达，抑制剂）毒效性基因表达，对部分优效减毒的病人分层筛选；对部分优效减毒的病人分层筛选；v铂类、紫杉类、铂类、紫杉类、5-Fu类相关基因实时定量表达，帮类相关基因实时定量表达，帮助选择化疗方案。助选择化疗方案。vHER2执行标准：执行标准：1.对有关对有关“阳性阳性”、“可疑可疑”和和“阴性阴性”结果进行了结果进行了定义。定义。“阳性阳性”定义为定义为3+表达（表达（IHC）。）。 “可疑可疑”定义为定义为2+表达（表达（IHC）。）。 “阴性阴性” 定义为定义为0或或1+表达（表达（IHC）。）。9vER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。vC-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。vP53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。10vCOX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。vPS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。vE-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。11vCyclinD1：CyclinD1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是：CyclinD1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。vEGFR：上皮生长因子受体(Epidermdlgrouthfactorreceptor,EGFR)EGFR和C-erdB-2一样，同属型生长因子受体家旅。是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在正常的情况下，EGFR是一种潜在的有丝分裂因子，当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细胞增殖。肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达EGFR，而EGFR的表达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化。12Bye Bye!13