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第十章传染与免疫l l第一节传染l l第二节非特异性免疫l l第三节特异性免疫第一节传染l l病原菌在一定条件下侵入机体,与机体相互作用,并产生病理生理过程称为传染(Infection)。传染过程的发展与结局,取决于病原菌的毒力、数量、机体的免疫状态以及环境因素的影响。l l一、传染与传染病l l二、决定传染的三个因素l l三、传染的三种可能结局一、传染与传染病l l疾疾病病:是是指指生生物物体体在在一一定定的的条条件件下下,由由致致病病因因素素所所引引起起的的一一种种复复杂杂而而有一定表现形式的病理状态。有一定表现形式的病理状态。l l非传染性:生理疾病、遗传性疾病、机械性伤害等非传染性:生理疾病、遗传性疾病、机械性伤害等l l疾病疾病l l微生物病原(病毒、细菌、真菌、原生动物微生物病原(病毒、细菌、真菌、原生动物) )l l传染性传染性l l其它生物性病原(寄生虫、节肢动物)其它生物性病原(寄生虫、节肢动物) l l传传染染(infectioninfection):当当外外源源或或内内源源的的少少量量寄寄生生物物突突破破宿宿主主的的三三道道屏屏障障(机机械械防防御御、非非特特异异性性免免疫疫、特特异异性性免免疫疫系系统统)后后,在在宿宿主主的的一一定定部部位生长繁殖,并引起一系列病理生理的过程。位生长繁殖,并引起一系列病理生理的过程。 二、决定传染的三个因素(一)病原菌或病原体(一)病原菌或病原体(一)病原菌或病原体(一)病原菌或病原体(pathogenpathogen)吸附和侵入能力吸附和侵入能力侵袭力侵袭力繁殖和扩散能力繁殖和扩散能力毒力(致病力)毒力(致病力)对宿主防御机能的抵抗力对宿主防御机能的抵抗力内毒素内毒素 病原菌病原菌毒素毒素 外毒素外毒素侵入数量侵入数量: :足够数量的病原菌才能引起传染足够数量的病原菌才能引起传染侵入门径:呼吸道、消化道、皮肤伤口、多种途径侵入门径:呼吸道、消化道、皮肤伤口、多种途径(二)(二)(二)(二)宿主的宿主的宿主的宿主的免疫力免疫力免疫力免疫力l l正常:防御病原体的侵害和中和其它毒素正常:防御病原体的侵害和中和其它毒素l l免疫防御免疫防御 l l异常:反应过高时,引起变态反应;过低,异常:反应过高时,引起变态反应;过低,l l免疫缺陷病免疫缺陷病l l正常:清除体内自然衰老或损伤的细胞,进行正常:清除体内自然衰老或损伤的细胞,进行l l免疫功能免疫功能 免疫稳定免疫稳定免疫调节免疫调节l l异常:识别紊乱,导致自身免疫病的发生异常:识别紊乱,导致自身免疫病的发生l l正常:某些免疫细胞发现并清除突变的癌胞正常:某些免疫细胞发现并清除突变的癌胞l l免疫监视免疫监视l l异常:功能失调时,导致癌或持续性感染的异常:功能失调时,导致癌或持续性感染的l l发生发生l l(三)环境因素(三)环境因素(三)环境因素(三)环境因素l l宿主因素宿主因素先天:遗传素质、年龄先天:遗传素质、年龄l l后天:营养、精神、内分泌、后天:营养、精神、内分泌、l l环境因素环境因素药物、辐射、锻炼药物、辐射、锻炼l l外界因素外界因素自然环境:气候、季节、温度、自然环境:气候、季节、温度、l l湿度、地域湿度、地域l l社会环境:社会制度社会环境:社会制度l l外部屏障:皮肤、粘膜、正常菌群外部屏障:皮肤、粘膜、正常菌群l l的拮抗作用的拮抗作用l l“ “第一道防线第一道防线” ”l l内部屏障:血脑屏障、血胎屏障内部屏障:血脑屏障、血胎屏障l l非特异性非特异性l l抗菌物质:补体、溶菌酶、干扰素抗菌物质:补体、溶菌酶、干扰素l l吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用l l“第二道防线第二道防线”炎症反应炎症反应l l淋巴结的过滤作用淋巴结的过滤作用l l体液免疫体液免疫l l特异性(特异性(“ “第三道防线第三道防线” ”)l l细胞免疫细胞免疫宿主免疫力三、传染的三种可能结局l l病原体侵入宿主后,按病原、宿主、环境三方面的力量对比,决定了传染的结局。l l(一)隐性传染l l(二)带菌状态l l(三)显性传染(一)隐性传染(一)隐性传染(一)隐性传染(一)隐性传染(InapparentInapparent infection infection)当机体有较强的免疫力,或入侵的病原菌数量不多,毒力较弱时,感染后对宿主损害较轻,不出现明显的临床症状,称隐性感染。通过隐性感染,机体仍可获得特异性免疫力,在防止同种病原菌感染上有重要意义。如流行性脑,脊髓膜炎等大多由隐性感染而获得免疫力。在隐性传染或传染病恢复后,病原菌在体内继续存在,并不断排出体外,形成带菌状态。处于带菌状态的宿主称带菌者(Carrier)。如伤寒、白喉等病后常出现带菌状态。带菌者是重要的传染来源,对其进行治疗是预防传染病的重要措施之一。(二)带菌状态(二)带菌状态(三)显性传染三)显性传染(apparent infection)l l如果宿主免疫力低或病原体毒力强、数量多、传如果宿主免疫力低或病原体毒力强、数量多、传染后即在机体内迅速繁殖并产生大量毒素染后即在机体内迅速繁殖并产生大量毒素, ,使宿主使宿主细胞或组织受严重损伤、生理功能异常出现临床细胞或组织受严重损伤、生理功能异常出现临床症状者,称显性传染或传染病。按发病的部位不症状者,称显性传染或传染病。按发病的部位不同,分为局部感染和全身感染。同,分为局部感染和全身感染。局部感染:指病原体侵入机体后,局限于一定部局部感染:指病原体侵入机体后,局限于一定部位生长繁殖并引起病变。位生长繁殖并引起病变。全身感染:指传染发生后,病原菌或其代谢产物全身感染:指传染发生后,病原菌或其代谢产物向全身扩散,引起全身症状者。全身感染按其性向全身扩散,引起全身症状者。全身感染按其性质和严重性不同,大体可分为以下四类:质和严重性不同,大体可分为以下四类:l l1 1. .毒血症毒血症(toxemiatoxemia) 指病原体在局部组织生长繁指病原体在局部组织生长繁殖,只有其所产生的毒素进入血循环,引起全身症状。殖,只有其所产生的毒素进入血循环,引起全身症状。如白喉、破伤风等。如白喉、破伤风等。 2.2.菌血症菌血症(bacteremiabacteremia) 指病原菌在局部组织中指病原菌在局部组织中繁殖(原发灶),经血流扩散至远部组织,但不在血繁殖(原发灶),经血流扩散至远部组织,但不在血中繁殖。如伤寒症早期。中繁殖。如伤寒症早期。 3.3.败血症败血症(sopticemiasopticemia) 病原菌侵入血循环并生长病原菌侵入血循环并生长繁殖繁殖, ,产生毒素,引起全身出现明显中毒症状及其它产生毒素,引起全身出现明显中毒症状及其它组织器官明显损伤的症状。如溶血性链球菌引起的败组织器官明显损伤的症状。如溶血性链球菌引起的败血症。血症。 4.4.脓毒血症脓毒血症(pyemiapyemia)化脓性细菌引起败血症时,)化脓性细菌引起败血症时,由于细菌随血流扩散,在全身多种器官(肝、肺、肾)由于细菌随血流扩散,在全身多种器官(肝、肺、肾)引起新的化脓灶,称脓毒血症。如金黄色葡萄球菌所引起新的化脓灶,称脓毒血症。如金黄色葡萄球菌所致的脓毒血症。致的脓毒血症。全身感染类型全身感染类型全身感染类型全身感染类型返回目录第二节非特异性免疫非特异性免疫是先天就有的,并非针对某一特定抗原物质的免疫应答。有种的差异,具有稳定性,可遗传给子代。主要表现以下几方面的功能。一、屏障结构二、吞噬细胞及其吞噬作用三、炎症反应四、正常体液或组织中的抗菌物质一、屏障结构l l一、皮肤与粘膜一、皮肤与粘膜一、皮肤与粘膜一、皮肤与粘膜 健康皮肤和粘膜除通过机械阻挡病原健康皮肤和粘膜除通过机械阻挡病原体的入侵外,还可体的入侵外,还可分泌分泌分泌分泌一些抑菌和杀菌物质,如汗液中的乳酸,一些抑菌和杀菌物质,如汗液中的乳酸,胃液中的胃酸,皮脂腺分泌的脂肪酸以及不同部位粘膜分泌的胃液中的胃酸,皮脂腺分泌的脂肪酸以及不同部位粘膜分泌的溶菌酶,粘多糖、蛋白酶等。正常菌群的拮抗作用溶菌酶,粘多糖、蛋白酶等。正常菌群的拮抗作用 常由于常由于它们的数量大和产生特殊代谢产物而抑制周围病菌的侵入。它们的数量大和产生特殊代谢产物而抑制周围病菌的侵入。l l二、屏障结构二、屏障结构二、屏障结构二、屏障结构 当病原体进入了体内,又摆脱了吞噬细当病原体进入了体内,又摆脱了吞噬细胞的吞噬,可随血液循环而在全身播散,但体内某些部位,由胞的吞噬,可随血液循环而在全身播散,但体内某些部位,由于结构上的特点,使病原体不能透过而发挥局部性的屏障作用,于结构上的特点,使病原体不能透过而发挥局部性的屏障作用,它也属于非特异性的免疫作用。这种屏障有多种,如血脑屏障、它也属于非特异性的免疫作用。这种屏障有多种,如血脑屏障、血胎屏障、血眼屏障、血胸腺屏障等,这里重点介绍前二种。血胎屏障、血眼屏障、血胸腺屏障等,这里重点介绍前二种。 l l1.1.血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障 2.2.血胎屏障血胎屏障血胎屏障血胎屏障二、吞噬细胞及其吞噬作用l l人体及高等动物的血细胞通常有红细胞、人体及高等动物的血细胞通常有红细胞、白细胞、血小板三部分组成,其中白细胞的种类白细胞、血小板三部分组成,其中白细胞的种类最多,担任着各种免疫功能,其中淋巴细胞属特最多,担任着各种免疫功能,其中淋巴细胞属特异性免疫范畴,现在主要对嗜中性粒细胞和巨噬异性免疫范畴,现在主要对嗜中性粒细胞和巨噬细胞的功能进行介绍。细胞的功能进行介绍。(一)嗜中性粒细胞(一)嗜中性粒细胞(一)嗜中性粒细胞(一)嗜中性粒细胞l l嗜中性粒细胞是数量最多的一种小吞噬细胞。它们嗜中性粒细胞是数量最多的一种小吞噬细胞。它们在骨髓中成熟并释放至血液中。当急性感染时,它们可急在骨髓中成熟并释放至血液中。当急性感染时,它们可急剧增加并穿越血管壁,发挥其吞噬功能。其过程有以下四剧增加并穿越血管壁,发挥其吞噬功能。其过程有以下四个阶段:个阶段:l l1 1. .趋化作用趋化作用l l2.2.调理作用调理作用 l l3.3.吞入作用吞入作用l l4.4.杀灭作用。杀灭作用。(二)单核(二)单核(二)单核(二)单核/ /巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞l l均起源于骨髓干细胞,在骨髓中通过前单核细胞均起源于骨髓干细胞,在骨髓中通过前单核细胞演化为单核细胞进入血流,单核细胞在血中停留一天至数演化为单核细胞进入血流,单核细胞在血中停留一天至数天,即离开血循环进入全身各组织,分化成各种类型的巨天,即离开血循环进入全身各组织,分化成各种类型的巨噬细胞。在不同组织中巨噬细胞有不同名称,如肝脏的枯噬细胞。在不同组织中巨噬细胞有不同名称,如肝脏的枯否氏细胞、中枢神经系的小胶质细胞、肺的尘细胞等。巨否氏细胞、中枢神经系的小胶质细胞、肺的尘细胞等。巨噬细胞在机体免疫中有着极其重要的作用。主要有以下几噬细胞在机体免疫中有着极其重要的作用。主要有以下几种功能:种功能:l l(1 1)吞噬作用吞噬作用l l(2 2)抗癌作用:对癌细胞的吞噬、抑制和溶解抗癌作用:对癌细胞的吞噬、抑制和溶解l l(3 3)参与免疫应答:对抗源物质进行加工,以适应激参与免疫应答:对抗源物质进行加工,以适应激l l活淋巴细胞的需要活淋巴细胞的需要l l(4 4)分泌可溶性活性物质,如分泌可溶性活性物质,如LAFLAF、IFNIFN、TNFTNF等。等。三、炎症反应 1.1.炎症发生的原因有多种,因感染病原体而引炎症发生的原因有多种,因感染病原体而引起的炎症,是宿主对病原体的非特异性免疫机起的炎症,是宿主对病原体的非特异性免疫机制之一。制之一。 2.2.炎症的临床特征是:红、肿、热、痛和功能炎症的临床特征是:红、肿、热、痛和功能障碍。障碍。 3.3.意义:是一种病理过程,又是一种防御病原意义:是一种病理过程,又是一种防御病原体的积极方式。(体的积极方式。(P329P329) 四、正常体液或组织中的抗菌物质正常体液和组织中含有多种抗菌物质,正常体液和组织中含有多种抗菌物质,它们一般不是直接杀灭病原体,但能配合免它们一般不是直接杀灭病原体,但能配合免疫细胞、抗体或其它防御因子,使它们发挥疫细胞、抗体或其它防御因子,使它们发挥较强的免疫功能。较强的免疫功能。我们主要介绍补体、干扰素。我们主要介绍补体、干扰素。(一)补体(一)补体(一)补体(一)补体( (Complement)Complement)l l1.1.定义:补体是存在于人或动物新鲜血清定义:补体是存在于人或动物新鲜血清中的一组(中的一组(1111种)不耐热球蛋白(种)不耐热球蛋白(5656、3030minmin即即可失活),主要是可失活),主要是 及及 球蛋白,它是一类酶原,球蛋白,它是一类酶原,能被抗原抗体复合物激活。能被抗原抗体复合物激活。l l2.2.产生部位:补体由巨噬细胞、肠道上皮产生部位:补体由巨噬细胞、肠道上皮细胞及肝、脾细胞产生。豚鼠血清中补体含量最细胞及肝、脾细胞产生。豚鼠血清中补体含量最多、成分最全、活性最强,常用于实验室工作。多、成分最全、活性最强,常用于实验室工作。l l3.3.功能(功能(1 1)溶解细胞膜()溶解细胞膜(2 2)杀病毒)杀病毒(3 3)调理作用()调理作用(4 4)促进组胺释放)促进组胺释放(二)(二)(二)(二)干扰素干扰素干扰素干扰素 (Interferon,IFNInterferon,IFN)l l干扰素干扰素( (IFN)IFN)是是19571957年年IssacsIssacs等人在研究流等人在研究流感病毒时发现的,被病毒感染的细胞产生一种因感病毒时发现的,被病毒感染的细胞产生一种因子子, ,可抵抗病毒的感染、干扰病毒的复制可抵抗病毒的感染、干扰病毒的复制, ,因而命因而命名为干扰素名为干扰素. .根据其来源和结构可分为根据其来源和结构可分为IFN-IFN-a a ,IFN-,IFN-b b,IFN-,IFN-g g 它们分别由白细胞它们分别由白细胞, ,纤维母细胞和纤维母细胞和活化活化T T细胞产生细胞产生. .IFNIFN为多基因产物为多基因产物, ,有十余种不同有十余种不同的亚型的亚型, ,但它们的生物活性基本相同但它们的生物活性基本相同. .除有抗病毒除有抗病毒作用外,还有抗肿瘤免疫,调节控制细胞增殖及作用外,还有抗肿瘤免疫,调节控制细胞增殖及应起发热等作用。应起发热等作用。返回目录第三节特异性免疫又称获得性免疫,具有特异性,分为细胞又称获得性免疫,具有特异性,分为细胞免疫与体液免疫两类,免疫与体液免疫两类,特异性免疫力特异性免疫力在同种生在同种生物的不同个体间或同一个体在不同条件下有很物的不同个体间或同一个体在不同条件下有很大差别,具有遗传性。大差别,具有遗传性。一、免疫器官二、免疫细胞及其在细胞免疫中的作用三、免疫分子及其在体液免疫中的作用特异性免疫力可通过两种方式获得:l l天然自动免疫:受活生物或其产物天然自动免疫:受活生物或其产物l l自动免疫自动免疫刺激后获得刺激后获得l l人工自动免疫:接种疫苗,代谢产物人工自动免疫:接种疫苗,代谢产物l l或亚单位苗或亚单位苗l l天然被动免疫:母源抗体(从胎盘或天然被动免疫:母源抗体(从胎盘或l l初乳中获得)初乳中获得) l l被动免疫被动免疫 l l人工被动免疫人工被动免疫 :注射免疫血清或淋巴:注射免疫血清或淋巴l l细胞后获得细胞后获得获得性免疫1.免疫应答及其特点l l免疫应答(免疫应答(免疫应答(免疫应答(immuneresponseimmuneresponse)是指特异是指特异性免疫的进行过程。即机体受到抗原刺激后,淋性免疫的进行过程。即机体受到抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增殖、巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增殖、分化等一系列变化,并表现出一定的体液免疫或分化等一系列变化,并表现出一定的体液免疫或(和)细胞免疫效应的过程。具有以下特点:(和)细胞免疫效应的过程。具有以下特点:1.1.识别异己识别异己2.2.特异性特异性3.3.记忆性记忆性2.免疫应答种类免疫应答(狭义):免疫应答(狭义): 针对异己成分针对异己成分正免疫应答正免疫应答针对自身成分针对自身成分自身免疫病自身免疫病正常正常针对改变的自身成分针对改变的自身成分免疫缺陷免疫缺陷非特异非特异负免疫应答负免疫应答人为免疫抑制人为免疫抑制特异:经抗原诱导而产生的免疫耐受特异:经抗原诱导而产生的免疫耐受超强:超敏反应超强:超敏反应免疫应答种类3.免疫应答的过程l l(1 1)感应阶段)感应阶段在此阶段,抗原被摄取、加工、在此阶段,抗原被摄取、加工、处理,并被处理,并被B B、T T细胞特异性识别。细胞特异性识别。l l(2 2)增殖和分化阶段)增殖和分化阶段在此阶段,在此阶段,B B、T T细胞被激细胞被激活,增殖、分化,最终形成活,增殖、分化,最终形成T T效应细胞或浆细胞,效应细胞或浆细胞,并分泌各种细胞因子和抗体。并分泌各种细胞因子和抗体。l l(3 3)效应阶段)效应阶段在此阶段,免疫效应细胞和效应在此阶段,免疫效应细胞和效应分子共同发挥作用,清除非己抗原物质或诱导机分子共同发挥作用,清除非己抗原物质或诱导机体产生耐受。体产生耐受。 一、免疫器官l l(一)中枢免疫器官(一)中枢免疫器官l l又称一级淋巴器官,包括骨髓、胸腺、鸟类法氏又称一级淋巴器官,包括骨髓、胸腺、鸟类法氏囊或其同功器官。中枢免疫器官主导免疫活性细胞的产生、囊或其同功器官。中枢免疫器官主导免疫活性细胞的产生、增殖和分化成熟,对外周淋巴器官发育和全身免疫功能起增殖和分化成熟,对外周淋巴器官发育和全身免疫功能起调节作用。调节作用。l l(二)外周免疫器官(二)外周免疫器官l l包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织(包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织(mucosamucosa associatedlymphoidtissueassociatedlymphoidtissue,MALTMALT)等,是等,是T T、B B细胞定细胞定居和对抗原物质进行免疫应答场所,富含捕获和处理抗原居和对抗原物质进行免疫应答场所,富含捕获和处理抗原的巨噬细胞、树突状细胞和朗罕氏细胞。的巨噬细胞、树突状细胞和朗罕氏细胞。 胸腺胸腺l l胸腺的功能:胸腺的功能:l l1.1.是是T T细胞分化成熟的细胞分化成熟的场所,场所,l l2.2.通过分泌胸腺素对免通过分泌胸腺素对免疫系统起调节作用疫系统起调节作用 二、免疫细胞l l本小节主要介绍免疫细胞的基本概念、各类免疫细胞的名称,并重点介绍T、B淋巴细胞和单核吞噬细胞的表面标志和功能,熟悉造血干细胞的概念、抗原呈递细胞的概念和种类、NK细胞的功能及作用特点。1.1.免疫细胞:免疫细胞: 泛指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。免泛指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。免疫细胞包括造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞和血细胞等其他免疫细胞。疫细胞包括造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞和血细胞等其他免疫细胞。2.2.免疫活性细胞:仅指免疫细胞中,受抗原物质刺激后,能分化增殖和产生抗体免疫活性细胞:仅指免疫细胞中,受抗原物质刺激后,能分化增殖和产生抗体或淋巴因子,发挥特异性免疫应答的一类细胞群。或淋巴因子,发挥特异性免疫应答的一类细胞群。T T淋巴细胞和淋巴细胞和B B淋巴细胞是淋巴细胞是最主要的免疫活性细胞。最主要的免疫活性细胞。3.3.免疫活性细胞的来源:均来源于多能干细胞,即造血干细胞。免疫活性细胞的来源:均来源于多能干细胞,即造血干细胞。红细胞系红细胞系红细胞红细胞巨核细胞系巨核细胞系血小板血小板髓样干细胞髓样干细胞嗜中性嗜中性粒细胞系粒细胞系多形核粒细胞多形核粒细胞嗜酸性嗜酸性造血干细胞造血干细胞 单核细胞系单核细胞系单核单核- -巨噬细胞系统巨噬细胞系统嗜碱性嗜碱性前前T T细胞细胞T T细胞细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞前前B B细胞细胞B B细胞细胞l l 1.1.造造造造血血血血干干干干细细细细胞胞胞胞:存存在在于于造造血血组组织织中中的的一一群群原原始始造造血血细细胞胞,出出生生后后主主要要存存在在于于骨骨髓髓。造造血血干干细细胞胞具具有有分分化化成成为为多多种种血血细细胞胞和和淋淋巴巴细细胞胞的的功功能能,因因此此又又称称为为多多能能造造血血干干细细胞胞,是是血血细细胞胞和和免免疫细胞的前体细胞。疫细胞的前体细胞。l l2. 2. 淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞:分分为为T T淋淋巴巴细细胞胞、B B淋淋巴巴细细胞胞和和NKNK细细胞胞等等不不同同亚亚群群细细胞胞,是是机机体体执执行行免免疫疫功功能能的的主主要要细细胞胞。T T淋淋巴巴细细胞胞主主要要介介导导细细胞胞免免疫疫功功能能和和辅辅助助体体液液免免疫疫应应答答。B B淋淋巴巴细细胞胞介介导导体体液液免免疫疫功功能能。NKNK细细胞胞主主要要参参与与非非特特异异性性杀杀伤伤靶靶细细胞胞和和免免疫疫调调节节作作用。用。l l3.3.抗抗抗抗原原原原提提提提呈呈呈呈细细细细胞胞胞胞(APC)(APC):具具有有捕捕获获、加加工工处处理理抗抗原原,将将处处理理后后的的小小分分子子抗抗原原与与MHCMHC分分子子结结合合,以以抗抗原原肽肽- -MHCMHC分分子子复复合合物物形形式式表表达达在在细细胞胞膜膜表表面面,提提呈呈给给T T细细胞胞,使使T T细细胞胞活活化化的的一一类类细细胞胞。 APCAPC主主要要包包括括巨巨噬噬细细胞胞、树树突突状状细细胞胞、朗朗罕罕细细胞胞、并指细胞及并指细胞及B B细胞。细胞。 l l 4.MHC4.MHC(major major histocompatibilitihistocompatibiliti complexcomplex)即即主主要要组组织织性性容容性性复复合合体体,是是存存在在于于各各种种动动物物某某对对染染色色体体上上的的高高度度多多态态性性的的基基因因群群 , MHCMHC编编码码的的产产物物分分为为I I类类和和II II类类分分子子,可可分分布布于于不不同同类类型型的的细细胞胞表表面面,不不但但决决定定着着宿宿主主的的组组织织相相容性,而且与宿主的免疫应答和免疫调节密切相关容性,而且与宿主的免疫应答和免疫调节密切相关。l l 5.5.组织相容性(组织相容性(组织相容性(组织相容性(histocompatibilityhistocompatibility):是指器官或组是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度;如相容则不互相排织移植时供者与受者相互接受的程度;如相容则不互相排斥,不相容就会出现排斥反应。斥,不相容就会出现排斥反应。 (一)T细胞l l T T淋巴细胞:淋巴细胞:淋巴细胞:淋巴细胞:又称胸腺依赖性淋巴细胞,取又称胸腺依赖性淋巴细胞,取英文胸腺英文胸腺“ “thymus”thymus”的第一个字母的第一个字母T T,简称简称T T细胞。始细胞。始祖祖T T细胞自骨髓移往胸腺后,在胸腺细胞和胸腺激素细胞自骨髓移往胸腺后,在胸腺细胞和胸腺激素的作用下发育为成熟的作用下发育为成熟T T细胞。成熟细胞。成熟T T细胞进入外周免疫细胞进入外周免疫器官定居。当受到抗原刺激后器官定居。当受到抗原刺激后T T细胞可活化增殖,介细胞可活化增殖,介导细胞免疫应答,辅助体液免疫应答,成为产生免疫导细胞免疫应答,辅助体液免疫应答,成为产生免疫效应的最重要细胞。效应的最重要细胞。T T细胞表面具有独特的表面标志。细胞表面具有独特的表面标志。包括包括表面受体表面受体和表面抗原两类。和表面抗原两类。l l表表表表面面面面受受受受体体体体:是是指指能能与与相相应应配配基基结结合合的的细细胞胞膜膜表表面面分分子子,主主要要包包括括抗抗原原识识别别受受体体(TCRTCR、BCRBCR)、绵绵羊羊红红细细胞胞受受体体(E E受受体体)、有有丝丝分分裂裂原原受受体体、补补体体受受体体(CRCR)、白白细细胞胞介素受体(介素受体(ILRILR)等。等。l l表表表表面面面面抗抗抗抗原原原原:是是指指可可用用特特异异性性抗抗体体检检测测的的细细胞胞膜膜表表面面分分子子,主主要要包包括括白白细细胞胞分分化化抗抗原原(CDCD抗抗原原)、MHCMHC抗抗原原和和膜膜表表面免疫球蛋白(面免疫球蛋白(SmIgSmIg)。)。l lCDCD抗抗抗抗原原原原(CDCD分分分分子子子子):存存在在于于人人类类白白细细胞胞表表面面的的抗抗原原分分子子的的统统称称。细细胞胞在在不不同同分分化化阶阶段段、以以及及具具有有不不同同功功能能的的细细胞胞亚群,其表面亚群,其表面CDCD抗原不同,据此可对各种细胞进行鉴定。抗原不同,据此可对各种细胞进行鉴定。T细胞分类根据根据T T细胞的功能可把细胞的功能可把T T细胞分成以下几个主要亚群:细胞分成以下几个主要亚群:1.1.调节细胞(调节细胞(调节细胞(调节细胞(regulator,Tregulator,TR R)(1 1)辅助性辅助性T T细胞细胞( (Thelp,TThelp,TH H)主要功能是辅助主要功能是辅助B B细胞,促使细胞,促使B B细胞的活细胞的活化和产生抗体。化和产生抗体。(2 2)抑制性)抑制性T T细胞(细胞(Tsuppressor,TTsuppressor,TS S)可抑制可抑制T TH H、 T TC C和和B B细胞的功能。细胞的功能。2.2.效应细胞(效应细胞(效应细胞(效应细胞(effector,TEeffector,TE) (1 1)迟发型超敏迟发型超敏T T细胞(细胞(delayteddelaytedtypehypersensitivityinitiator,Ttypehypersensitivityinitiator,TDTHDTH)又称迟发型又称迟发型T T细胞(细胞(T TD D),),它遇到抗原后,可被活化增殖而释放它遇到抗原后,可被活化增殖而释放5050多多种淋巴因子(种淋巴因子(lymphokinase,LKlymphokinase,LK),),它们可在反应的局部引起以单核它们可在反应的局部引起以单核细胞为主的炎症,称作迟发性超敏反应,可清除细胞内病原体,在肿细胞为主的炎症,称作迟发性超敏反应,可清除细胞内病原体,在肿瘤免疫和自身免疫中起重要作用。瘤免疫和自身免疫中起重要作用。 (2 2)细胞毒)细胞毒T T细胞(细胞(cytotoxiccytotoxicTlymphocyte,TCTlymphocyte,TC)又称杀伤性又称杀伤性T T细胞,细胞,它能杀伤带抗原的靶细胞。如肿瘤细胞、移植细胞、被感染细胞等。它能杀伤带抗原的靶细胞。如肿瘤细胞、移植细胞、被感染细胞等。发育阶段不成熟T细胞(胸腺)成熟T细胞(胸腺外周免疫器官)始祖T细胞)前T细胞Th细胞Tc/Ts细胞主要表面标志表面抗原CD2CD3CD2、CD3CD4、CD8CD2、CD3CD4MHC-I、 II(活化T)CD2、CD3CD8MHC-I、II(活化T)表面受体抗原识别受体(TCR)TCR绵羊红细胞受体(E受体、CD2)E受体受体PHA受受 体体 、 ConA受受 体体 、PWM受体IL受体T细胞的发育和表面标志T细胞表面标志TCR结构l lTCRTCR:T T细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体(TCellreceptor,TCRTCellreceptor,TCR)是)是T T细胞表面特有标志,是细胞表面特有标志,是T T细胞细胞识别和结合特异性抗原的结识别和结合特异性抗原的结构。构。TCRTCR有有 、 、 和和 四种四种肽链,每个肽链,每个TCRTCR由两条不同由两条不同的肽链组成,因此的肽链组成,因此TCRTCR有两有两种类型:种类型:TCRTCR和和TCRTCR。 (1)(1)TCRTCRa a bb98%T98%T细胞的细胞的TCRTCR分子是分子是a a 、b b 二条钛链组成二条钛链组成(2)(2)TCRTCRg g d d 多见于胸腺早期多见于胸腺早期T T细胞。细胞。 T淋巴细胞识别抗原的特点l l1.1.T T细胞仅识别肽类,所以细胞免疫仅能有蛋白质细胞仅识别肽类,所以细胞免疫仅能有蛋白质抗原引起,而抗原引起,而B B细胞可识别肽类蛋白质、核酸、脂细胞可识别肽类蛋白质、核酸、脂类和小分子化学物质等不同抗原。类和小分子化学物质等不同抗原。l l2.2.肽类抗原只有和肽类抗原只有和MHCMHC分子构成复合体,才能被分子构成复合体,才能被T T细胞识别,与细胞识别,与I I类分子结合的抗原被类分子结合的抗原被CD8CD8+ +细胞毒细胞毒性性T T细胞(细胞(CTLCTL、TCTC)识别,而与识别,而与II II类分子结合的类分子结合的抗原被抗原被CD4CD4+ +辅助辅助T T细胞(细胞(T TH H)识别。以能被识别。以能被T T细细胞识别的形式展示肽类胞识别的形式展示肽类- -MHCMHC分子复合体的过程,分子复合体的过程,叫抗原提呈;而以这种形式展示抗原的细胞,称叫抗原提呈;而以这种形式展示抗原的细胞,称为抗原提呈细胞(为抗原提呈细胞(APCAPC)。)。抗原加工和向T细胞提呈l l1.1.与与I I类分子结合的肽类通常来自细胞内合成的蛋类分子结合的肽类通常来自细胞内合成的蛋白质,是内源性的。如病毒蛋白和肿瘤抗原等,白质,是内源性的。如病毒蛋白和肿瘤抗原等,它们在胞液内经蛋白酶体消化它们在胞液内经蛋白酶体消化 ,产生肽类,与,产生肽类,与I I类类MHCMHC分子结合并表达在分子结合并表达在APCAPC表面,被表面,被CD8CD8+ +T T细胞细胞识别。所有有核细胞均能表达识别。所有有核细胞均能表达I I类类MHCMHC分子。分子。l l2.2.与与II II类分子结合的肽类来自细胞外环境中的蛋白类分子结合的肽类来自细胞外环境中的蛋白质,是外源性的。如细菌、真菌和寄生虫蛋白等,质,是外源性的。如细菌、真菌和寄生虫蛋白等,它们经它们经APCAPC吞噬加工后,与吞噬加工后,与II II类类MHCMHC分子结合表分子结合表达在达在APCAPC表面,表面,被被CD4CD4+ +T T细胞识别。此类细胞识别。此类APCAPC有有单核巨噬细胞、单核巨噬细胞、B B细胞、树突状细胞、郎罕氏细胞细胞、树突状细胞、郎罕氏细胞和内皮细胞。和内皮细胞。l l (二)B细胞l l l l B B淋巴细胞:淋巴细胞:淋巴细胞:淋巴细胞:又称骨髓或囊依赖性淋巴细胞,取英文骨髓又称骨髓或囊依赖性淋巴细胞,取英文骨髓“ “bonemarrow”bonemarrow”和法氏囊和法氏囊“ “bursa”bursa”的第一个字母的第一个字母B B,简称简称B B细胞。细胞。B B细胞由骨髓内的淋巴样干细胞经始祖细胞由骨髓内的淋巴样干细胞经始祖B B细胞、前细胞、前B B细胞、不成熟细胞、不成熟B B细胞细胞等阶段,发育为成熟等阶段,发育为成熟B B细胞。成熟细胞。成熟B B细胞离开骨髓进入外周免疫器官定细胞离开骨髓进入外周免疫器官定居并接受抗原刺激,而后分化成浆母细胞,进一步发育成浆细胞,产居并接受抗原刺激,而后分化成浆母细胞,进一步发育成浆细胞,产生抗体,介导体液免疫应答。生抗体,介导体液免疫应答。l lB B细胞的亚群和功能细胞的亚群和功能l l根据根据B B细胞产生抗体时是否需要细胞产生抗体时是否需要T T细胞的辅助可分为两细胞的辅助可分为两类:类:l l(1 1)B B1 1细胞细胞-T T细胞非依赖性细胞非依赖性l l(2 2)B B2 2细胞细胞-T T细胞依赖性细胞依赖性发 育阶段不成熟B细胞(骨髓)成熟B细胞(骨髓外周免疫器官)始祖B细胞前B细胞不成熟B细胞主要表面标志抗表面原CD19CD19、CD20HLA-IICD19.CD20.CD21MHC-IISmIgMCD19、 CD20、 CD21、 CD79、CD79、CD40、CD80MHC-I、IISmIgM、SmIgD表面受体抗原识别受体BCR(SmIg)IgGFc受体(FcR)补体受体(CR):CRI(CD35):结合补C3b和C4bCRII(CD21):结合C3d.EB病毒LPS受体、SPA受体、PWM受体IL受体B细胞的发育和表面标志BCRl lBCRBCR:即:即:即:即B B细胞抗原识别受细胞抗原识别受体,是镶嵌于体,是镶嵌于B B细胞膜中的细胞膜中的免疫球蛋白,简称膜表面免疫球蛋白,简称膜表面IgIg( (SmIgSmIg) ),可识别和结合特可识别和结合特异性抗原。成熟异性抗原。成熟B B细胞表面细胞表面BCRBCR的的SmIgSmIg类型主要是类型主要是SmIgMSmIgM和和SmIgDSmIgD。SmIgSmIg既是既是相应抗原的特异性受体,又相应抗原的特异性受体,又是表面抗原,可与抗是表面抗原,可与抗IgIg的抗的抗体特异性结合。体特异性结合。B细胞表面标志B细胞表面标志
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