弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血Disseminated Intravascular Coagulation 诊断与治疗2016.11.16 王瑶弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）是在许多疾病基础）是在许多疾病基础上，致病因素损伤微血管体系，导致凝血活上，致病因素损伤微血管体系，导致凝血活化，全身微血管血栓形成，凝血因子大量消化，全身微血管血栓形成，凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进，引起以耗并继发纤溶亢进，引起以出血出血及及微循环衰微循环衰竭竭为特征的临床综合征。为特征的临床综合征。不是一种独立的疾病。它是一种发生在多种不是一种独立的疾病。它是一种发生在多种疾病基础上，凝血系统被异常激活，而发生疾病基础上，凝血系统被异常激活，而发生的系列性病理过程的系列性病理过程DIC的诊断DIC的诊断必须存在基础疾病，结合临床表现和实验室检查才能做出正确诊断。本质上是基于临床，结合实验室检查综合分析得出的。不能用哪一种或几种实验室检查来确立或排除这一诊断 DIC的临床表现（1）存在易引起DIC的基础疾病（2）有下列一项以上临床表现 多发性出血倾向 不易用原发病解释的微循环衰竭或休克 多发性微血管栓塞的症状、体征存在出血:自发性瘀点、瘀斑，粘膜出血，静脉穿刺处渗血，消化道或呼吸道出血、术后伤口出血等。多部位出血也常提示本综合症。低血容量、低血压和休克大血管血栓和栓塞偶见脏器功能异常：1. 急性肾功衰 、急性肾小管坏死、肾皮质坏死2.大脑皮层和脑干功能障碍：意识受损甚至昏迷，脑膜激惹，进展迅速的意识障碍合并定位体征常提示颅内出血。3.低氧血症和进行性的肺功能衰竭4.消化道继发性出血5.肝功损害、黄疸6.心脏：无菌性血栓性心内膜炎7.肾上腺的出血性坏死（华佛氏综合症）8.皮肤坏死和肢体坏疽DIC的实验室检查指标同时有下列3项以上异常PLT100*109/L或进行性下降纤维蛋白原含量4g/L。血浆FDP20mg/L，或D-二聚体水平升高或阳性，或3P试验阳性。PT缩短或延长3s以上，或APTT缩短或延长10s以上。国际血栓与出血性疾病协会提出一个评分系统，用以帮助诊断DIC。以该方法获得分值大于等于5者，存在DIC可能性大。但此评分系统尚未有大规模前瞻性试验验证DIC的处理DIC治疗的总原则和目的去除产生DIC的基础疾病及诱因抗凝治疗替代治疗其他治疗去除产生DIC的基础疾病及诱因DIC的治疗基础在于对原发疾病作迅速有效的治疗抗凝治疗 目的是阻止凝血过度活化、重建凝血抗凝平衡、中断DIC病理过程。临床常用抗凝药物为肝素*普通肝素：一般不超过12500U/d，每6h用量不超过2500U，静脉或皮下注射，连用根据病情决定疗程，一般3-5d。*低分子肝素：剂量为3000-5000U/d，皮下注射，连用根据病情决定疗程，一般3-5d。适应症DIC早期（高凝期）血小板及凝血因子呈进行性下降，微血管栓塞表现（如器官功能衰竭）明显者。消耗性低凝期但病因短期内不能去除者，在补充凝血因子情况下使用。除外原发病因素，顽固休克不能纠正者。禁忌症手术后或损伤创面未经良好止血者。近期有严重活动性出血。蛇毒所致DIC。严重凝血因子缺乏及明细纤溶亢进者。替代治疗恢复正常血小板及血浆凝血因子水平当患者有活动性出血、需行侵入性操作或合并有其他易致出血的合并症时必须给予输注支持治疗。在仅有实验室检查的异常时即行预防性使用血浆及血小板制品，目前尚无证据支持其合理性。血小板制剂每袋单采血小板约200500毫升，约含血小板2.51011个。理论上每平方米体表面积输血小板11011，约可使血中血小板数提高12109/L，有效作用时间约1248小时。例：对一体表面积1.7m2的患者，输一袋单采血小板约可使血中血小板数提高18109/L。未出血的患者PLT20109/L ，或PLT50109/L且有活动性出血的DIC患者，需紧急输注血小板悬液。血浆制品大剂量新鲜冰冻血浆 ：1.含有几乎所有的天然凝血和抗凝因子（比如抗凝血酶和蛋白C）2.推荐每日新鲜冰冻血浆可以用到每公斤体重1015毫升,几乎可使所有凝血因子提升303.有造成循环超负荷的危险浓缩的凝血因子制剂1.冷沉淀：作为新鲜冰冻血浆的补充,可以避免过分增加血容量的危险。比如当单用新鲜冰冻血浆不能使患者血浆纤维蛋白原浓度维持在1g/L以上时，可考虑加用冷沉淀或浓缩的纤维蛋白原2.浓缩的纤维蛋白原：首次剂量2.0-4.0g 静脉滴注。24h内予，可使血浆纤维蛋白原升至1.0g/L。应在以上血制品输注后立即检测相关指标，以估计替代治疗的近期效果每8小时应根据复查的血小板计数、纤维蛋白原水平以及PT、APTT值，以评价DIC的严重程度，同时决定下一步治疗的策略 其他治疗支持对症治疗：抗休克，纠正缺氧、酸中毒及水电解质平衡紊乱。纤溶抑制剂糖皮质激素病理产科是DIC常见基础疾病之一羊水栓塞（AFE）需早期识别及团队流程化抢救临床表现AFE临床表现存在很大的异质性，特征性的表现为产时突发的低氧血症、低血压、继发凝血功能障碍。根据首发表现不同，羊水栓塞可分为两型：（1）急性肺动脉高压（2）无原因的胎儿娩出后即刻大量产后出血，为不凝血羊水中有形物（胎脂、粘液、毳毛、胎便、脱落上皮）机械阻塞机械阻塞较小的肺较小的肺血管血管羊水内大量促凝血物质血栓阻塞血栓阻塞 肺小血管肺小血管启动凝血系统启动凝血系统迷走神经迷走神经反射性兴奋反射性兴奋肺小血管痉挛肺小血管痉挛加重加重肺动脉高压肺动脉高压羊水内抗原型变态反应型变态反应小支气管痉挛小支气管痉挛支气管分泌物支气管分泌物肺通气、换气肺通气、换气肺小血管痉挛肺小血管痉挛反射性反射性急性右心衰急性右心衰呼吸循环功能衰竭呼吸循环功能衰竭肺组织产生、肺组织产生、释放释放PGFPGF22、 PGE PGE 2 2 及及5 5羟色羟色氨等血管活性氨等血管活性物质物质刺激进入肺循环进入肺循环羊水中还有纤溶酶纤溶亢进激活纤溶系统羊水中有促凝物质：组织凝血活酶，第X因子肺表面活性物质，胎便中有胰蛋白酶血小板聚集、使凝血酶原转化为凝血酶血液的外凝系统激活微血栓、消耗大量凝血因子纤维蛋白降解产物DIC诊断要点妊娠过敏综合征 异体抗原激活敏感的母体致炎介质，发生炎症、免疫等瀑布样级联反应，补体系统的活化可能发生着重要的致病作用。以临床表现为基本诊断依据！（排除性诊断） 诊断要点妊娠过敏综合征 异体抗原激活敏感的母体致炎介质，发生炎症、免疫等瀑布样级联反应，补体系统的活化可能发生着重要的致病作用。以临床表现为基本诊断依据！（排除性诊断） 临床诊断标准：没有明确的原因可解释的急性心功能衰竭伴下列一个及以上特征的即可诊断心跳骤停急性低血压急性缺氧、呼吸急促心律失常昏迷或抽搐发作产妇出血、凝血障碍（83%）前驱症状，如烦躁不安、麻木、刺痛急性胎儿窘迫 实验室检查无特定实验室检查可明确最有效的指标：纤维蛋白原 DIC的诊断主要是在产后2h内纤维蛋白原降至至少1g/L以下。以DIC为主要表现的羊水栓塞以补体显著下降为特点，以肺动脉高压为首发症状的羊水栓塞以Zn-CP1和STN水平升高为特点。 实验室检查无特定实验室检查可明确最有效的指标：纤维蛋白原 DIC的诊断主要是在产后2h内纤维蛋白原降至至少1g/L以下。以DIC为主要表现的羊水栓塞以补体现在下降为特点，以肺动脉高压为首发症状的羊水栓塞以Zn-CP1和STN水平升高为特点。 羊水栓塞的处理多学科团队流程化处理：初级和高级生命支持、心肺复苏。针对凝血功能障碍及早处理、液体管理、胎儿快速娩出、抗过敏和后续ICU及相关内科处理。凝血功能障碍的处理大量输血方案 浓缩红细胞：新鲜冰冻血浆：血小板按10U：10U：1U的比例输注。 维持血小板大于50*109/L，活化部分凝血 酶时间在正常范围1.5倍以内。适量抗纤溶药物：氨甲环酸 推荐剂量为1g氨甲环酸缓慢静脉输注不推荐使用肝素：羊水栓塞进展快，难以掌握何时是DIC高凝阶段总结弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）不是一种独立的疾病。）不是一种独立的疾病。DIC的治疗基础在于对原发疾病作迅速有效的治疗。羊水栓塞不能仅用哪一种或几种实验室检查来确立或排除这一诊断血浆及血小板制品替代治疗很有必要。早期识别、诊断及处理对疾病预后有重要意义。