王雁群 王耀霞2010年度执业药师继续教育提纲药物警戒药物警戒与药品不良反应监测我国的药物警戒药品不良反应报告和监测管理办法（修订草案）（征求意见稿）简介药师在药物警戒中的作用国外药物警戒人类疾病谱变化消费者自我药疗行为明显增多假劣药品监管漏洞、媒体广告及互联网夸大宣传新药的发现与应用增多 药物警戒扩展了监测的范围，不仅是药品不良反应（ADR），还包括药物不良事件(ADE)，并通过对药品安全性监测，综合评价药物的风险/效益比，进而对风险因素加以控制和干预，提高合理用药水平，达到保障用药安全、有效的目的。 1974年，法国首先创造了“药物警戒药物警戒”(Pharmacovigilance，PV）的概念。药物警戒可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。一 药物警戒 世界卫生组织（WHO）关于药物警戒的定义是： 药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。 根据WHO的指南性文件，药物警戒涉及的范围已经扩展到草药、传统药物和辅助用药、血液制品、生物制品、医疗器械以及疫苗等。 定义定义 药物警戒的主要工作内容包括： 早期发现未知药品的不良反应及其相互作用； 发现已知药品的不良反应的增长趋势； 分析药品不良反应的风险因素和可能的机制； 对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信 息，促进药品监督管理和指导临床用药。 主主要要内内容容 |药物警戒的目的包括：药物警戒的目的包括： 评估药物的效益、危害、有效及风险，以促进其安全、合理及有效的应用； 防范与用药相关的安全问题，提高患者在用药、治疗及辅助医疗方面的安全性； 教育、告知病人药物相关的安全问题，增进涉及用药的公众健康与安全。 目目的的 最最终终目目标标 从宏观上来说，药物警戒对我国药品监管法律法规体制的完善具有重要的意义，这是仅仅进行药品不良反应监测工作所不能达到的。开展药品不良反应监测工作对安全、经济、有效的使用药品是必需的，但药品不良反应监测工作的更加深入和更有成效离不开药物警戒的引导。意义意义二、药物警戒与药品不良反应监测 药物警戒与药品不良反应监测具有很多的相似之处。最主要的在于，它们的最终目的都是为了提高临床合理用药的水平，保障公众用药安全，改善公众身体健康状况，提高公众的生活质量。 相相似似之之处处 1药物警戒不等于药品不良反应监测涉及范围不尽相同：药品不良反应监测涉及的是质量合格的药品，是上市后的药品，而药物警戒涉及质量合格药品，处于研发阶段的药物，假药劣药，药物与化合物、药物及食物的相互作用等。工作内容不尽相同：药物警戒工作包括药品不良反应监测工作以及其他工作。例如用药失误；缺乏疗效的报告；药品用于无充分科学依据并未经核准的适应证；急性与慢性中毒病例报告；药物相关死亡率的评价；药物滥用与误用等。 区别区别1 1 2.药物警戒与药品不良反应监测的工作本质不同 药品不良反应监测工作集中在药物不良信息的收集、分析、上报等方面，是一种相对被动的手段。而药物警戒则是积极主动的开展，药物警戒是对药品不良反应监测的进一步完善，也是药学监测更前沿的工作。 药物警戒就是要使医药工作者对严重不良反应更敏感，从而更迅速地采取有力的防范和治疗措施，减少不良反应和药源性疾病，保障安全用药、合理用药。 区别区别2 2 三、我国的药物警戒p1999年11月，中国颁布了药品不良反应监测管理办法（试行）。p2001年2月发布的中华人民共和国药品管理法第71条国家实行药品不良反应报告制度。p2002年底，各省、市、自治区建立药品不良反应监测中心。p2004年3月，药品不良反应监测管理办法正式颁布。p2004年7月，由国家食品药品监督管理局、药品评价中心、国家药品不良反应监测中心主办的中国药物警戒杂志创刊。p2004年11月全国药品不良反应与临床安全用药学术会议召开，大会主题为“加强药物警戒，促进合理用药”。 p2007年11月，第一届中国药物警戒研讨会召开，在药品不良反应监测体系基础上建立药物警戒制度。p2009年6月，药品不良反应报告和监测管理办法（修订草案）（征求意见稿）发布，面向社会征求意见。p2009年9月，第二届中国药物警戒研讨会召开，主要议题是“药物警戒与药品风险管理探索与实践”。近年来，我国的药品不良反应监测工作获得了长足的发展，其主要表现在：药品不良反应监测技术和组织体系在不断完善，挖掘药品风险信号的技术水平有所提高，应对药品安全突发事件的能力不断增强。 近近 况况 2010年4月，国家食品药品监管局发布了2009年国家不良反应监测年度报告，全国不良反应监测网共收到药品不良反应/事件报告表638996份，化学药品的报告病例数占86.7%，涉及3100余个品种；其中，来自医疗机构的报告540717份，占84.6%；剂型分布以注射剂为主，占59%。 近近况况不良反应监测体系不良反应监测体系 根据药品不良反应报告和监测管理办法（修订草案）（征求意见稿）的规定，国家药品监督管理部门主管全国药品不良反应监测工作，各级药品监督管理部门负责本行政区域内的药品不良反应监测工作，各级卫生行政部门负责本行政区域内医疗、预防、保健机构中与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作。国家药品不良反应监测机构负责全国药品不良反应监测技术工作，承担国家药品不良反应监测信息网络的建设和维护工作。省级和市级药品不良反应监测机构负责本行政区域内的药品不良反应监测技术工作。根据药品不良反应报告和监测管理办法（修订草案）（征求意见稿）的规定，国家药品监督管理部门主管全国药品不良反应监测工作，各级药品监督管理部门负责本行政区域内的药品不良反应监测工作，各级卫生行政部门负责本行政区域内医疗、预防、保健机构中与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作。国家药品不良反应监测机构负责全国药品不良反应监测技术工作，承担国家药品不良反应监测信息网络的建设和维护工作。省级和市级药品不良反应监测机构负责本行政区域内的药品不良反应监测技术工作。 杂志及网站杂志及网站 中国药物警戒药物不良反应杂志药物警戒快讯药品不良反应信息通报国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心http:/www.cdr.gov.cn/。美国美国FDAFDA警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，要求修订盐酸异丙嗪注射液说明书，增加黑框警告，强调该药品的严重组织损伤风险。盐酸异丙嗪注射液在美国被批准用于抗皮肤过敏、镇静、晕动病、恶心以及麻醉和手术所致的呕吐，并可作为控制术后疼痛的辅助止痛药。盐酸异丙嗪注射液,商品名非那根，惠氏制药已经停产。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 FDA对1969年至2009年发表的文献和不良事件报告系统中的数据进行了审查，发现异丙嗪静脉给药导致需要截肢的坏疽病例。最常见的截肢部位包括手指和手掌，此外还发现很多其他的注射部位反应病例，例如注射部位疼痛、发红、静脉炎、紫绀、肿胀、起泡、坏死和神经损伤。美国美国FDAFDA警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 鉴于上述结果，FDA要求生产商对异丙嗪注射液说明书进行修订，包括添加黑框警告，说明异丙嗪静脉用药后出现严重组织损伤（包括坏疽、截肢）的风险，提醒医护人员盐酸异丙嗪注射液的最佳给药途径为深层肌内注射，禁止皮下注射。此外，FDA还要求修订“用法用量”部分，强调静脉注射异丙嗪时最大浓度和给药速度分别为25mg/ml和25mg/min。美国美国FDAFDA警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 使用注意事项：静脉注射异丙嗪可导致严重的组织损伤，包括引起坏疽、需要做筋膜切开术、皮肤移植或截肢；异丙嗪在血管周围外渗、意外的动脉内注射、神经元内或神经元周围渗透可引起严重组织损伤；盐酸异丙嗪的最佳给药方式为深层肌内注射，禁止动脉和皮下注射异丙嗪；目前使用的盐酸异丙嗪注射液规格为25和50 mg/ml两种，50 mg/ml的盐酸异丙嗪注射液仅限用于深层肌内注射，25 mg/ml的盐酸异丙嗪注射液可通过深层肌内注射或静脉注射给药；如需静脉滴注异丙嗪，推荐的最大浓度和给药速度速分别为25mg/ml和25mg/min。美国美国FDAFDA警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 警惕出现组织损伤的体征和症状，包括注射部位灼热或疼痛、静脉炎、肿胀和起泡；给药过程中一旦患者主诉疼痛，应立刻停止输注；告知患者不良反应会在注射时立刻发生或在注射后数小时或数天后发生；关于盐酸异丙嗪警告、禁忌症、不良事件、用法用量等更多信息请参见药品说明书；鉴于其呼吸抑制的致命风险，异丙嗪不得用于两岁以下儿童。美国美国FDAFDA警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤警告静脉注射异丙嗪可致严重组织损伤 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 关于西布曲明的最新国际安全性信息关于西布曲明的最新国际安全性信息 2010年1月21日，欧洲药品管理局（EMA）在其网站发布信息称，其人用药品专家委员会（CHMP）依据一项有关西布曲明（Sibutramine）的安全性评估（SCOUT研究的初步结论），得出：该产品风险大于效益，建议在欧盟范围内暂停上市许可。 为使广大医务人员和患者及时了解西布曲明的使用风险，保障临床用药安全，国家药品不良反应监测中心特通报此安全性信息。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 关于西布曲明的最新国际安全性信息关于西布曲明的最新国际安全性信息【产品基本情况产品基本情况】 西布曲明为中枢神经作用减肥药，其体内代谢产物可抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取，增加饱食感并加速能量消耗。1997年由雅培公司首先在墨西哥上市。我国的上市时间是2000年，为处方药，商品名有曲美、赛斯美、曲婷、亭立、奥丽那等，目前仍在销售。雅培公司于2001年在我国获得进口注册证书。 国内药品说明书明确西布曲明适用于饮食控制和运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗，包括减轻体重和维持体重的减轻，治疗应与低热量饮食和运动结合进行。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 关于西布曲明的最新国际安全性信息关于西布曲明的最新国际安全性信息【SCOUTSCOUT研究情况和相关风险控制措施研究情况和相关风险控制措施】 SCOUT为“西布曲明心血管终点试验”，是由欧盟人用药品专家委员会批准，雅培公司开展的上市后研究。这项随机、双盲、安慰剂对照研究始于2002年，长达约6年，注册了约1万名55岁及以上、超重或肥胖、并已有心血管疾病史或型糖尿病史、或还存在其他心血管疾病风险的受试者，用于评估使用西布曲明后体重下降对心血管的影响。 初步研究结果显示，与安慰对照组相比，西布曲明组患者出现严重、非致死性心血管事件风险增加。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 关于西布曲明的最新国际安全性信息关于西布曲明的最新国际安全性信息 【SCOUTSCOUT研究情况和相关风险控制措施研究情况和相关风险控制措施】 根据研究结果，2010年1月21日，欧欧洲洲药品管理局（EMA）建议在欧盟范围内暂停西布曲明上市许可；英英国国基于欧盟的评估结果，要求企业停止西布曲明的销售；美美国国食品药品监督管理局（FDA）要求企业在西布曲明的说明书中加入新的禁忌，包括冠脉疾病、中风、短暂性脑缺血发作、心律失常等；澳澳大大利利亚亚医疗产品局（TGA）强调了西布曲明产品说明书中已有的建议，新添加了有关对SCOUT研究的描述性信息和一项警告，即建议患者在使用西布曲明适当疗程后没有减肥效果应停止用药，并要求企业发布了致医务人员的信，警告西布曲明相关风险。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 关于西布曲明的最新国际安全性信息关于西布曲明的最新国际安全性信息 【建议】医生处方西布曲明时注意说明书中标明的禁忌症。处方时应告知患者严格按照药品说明书用药，并在使用适当疗程后没有减肥效果则停止使用。无论是治疗肥胖还是希望通过减少体重达到塑形的人群，应长期坚持科学的生活方式，切忌在没有咨询医生的情况下擅自使用减肥类药物。药品生产企业立即将现在已知的用药风险告知医生；针对已知和潜在风险立即修改完善说明书，提示安全合理用药；制定西布曲明上市后药品警戒计划书，制定相应的上市后研究、系统评价西布曲明临床安全性的方案，并主动实施。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为 【背景背景】 近年，美国食品药品监督管理局（FDA）、澳大利亚医疗产品局（TGA）多次发布镇静催眠药的安全性信息或要求药品生产商在药品说明书中强调此类药品可能引起异常睡眠行为的潜在风险。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为 【产品基本情况产品基本情况】 镇静催眠药镇静催眠药镇静镇静催眠催眠抗惊厥、麻醉抗惊厥、麻醉耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为 【镇静催眠药的异常睡眠行为风险镇静催眠药的异常睡眠行为风险】 镇静催眠药的异常睡眠行为风险包括睡行症、梦驾症（在服用镇静催眠药后不清醒的状态下驾车，而没有任何印象）或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为 【国内上市的镇静催眠药的不良反应情况国内上市的镇静催眠药的不良反应情况】 酒石酸唑吡坦 盐酸氟西泮 艾司唑仑片 三唑仑 典型病例：患者，男性，86岁。II型糖尿病，高血压，冠心病入院，因睡眠障碍， 2006年8月22日开始服用酒石酸唑吡坦片10mg。9月2日家属诉患者晚上噫语，20:50在病房摔倒，当时测血压160/90mmHg，心率84次/分，血糖3.8mmol/L，右眼眉弓处青紫肿胀，神不清，对答不切题。22：15测血糖9.5mmol/L，患者神志清，对答切题，但对经历事情无记忆。停用酒石酸唑吡坦片。9月4日再次给酒石酸唑吡坦片，9月7日晚又发生梦游，事后无记忆，当时血压160/90mmHg，心率84次/分，血糖5.4mmol/L,停用酒石酸唑吡坦片。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为 【建议建议】p指导患者正确用药，治疗应本着最短疗程和最小剂量的原则，建议患者不要与酒精和/或其他中枢神经系统抑制药物同时服用。p患者应遵循医生和药师建议，并严格按照说明书服用药品。p建议企业通过临床试验研究各类药品导致梦游症和其他复杂行为的发生率，并加强对镇静催眠药品不良反应的监测工作，及时报告不良反应信息。 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 关于做好关于做好20102010年中药注射剂安全性再评价年中药注射剂安全性再评价工作的通知工作的通知 v加强检查，排除中药注射剂生产及质量控制环节的安全风险v加强指导，引导药品生产企业开展相关研究v做好安排，开展第二批综合评价品种的评价工作 警戒快讯与信息通报警戒快讯与信息通报 四药品不良反应报告和监测管理办法（修订草案）（征求意见稿）简介 2009年6月，药品不良反应报告和监测管理办法（修订草案）（征求意见稿）发布，“药品不良反应监测实行可疑即报，国家鼓励有关单位和个人报告药品不良反应，药品生产、经营企业设定专职机构和人员负责承担本单位的药品不良反应报告和监测工作”，是体现的新改变之一。 征求意见稿规定药品生产企业应建立药品不良反应报告和监测管理制度，并设定专职机构负责承担本单位的药品不良反应报告和监测工作；药品经营企业和医疗、预防、保健机构应设立专（兼）职人员承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。五、药师在药物警戒中的作用深入临床，获得发生ADR的情况，快速、准确地填写ADR报表提高医护人员自愿上报ADR的自觉性能够减少可防范的ADE的发生率为临床医师提供安全、有效的药物与医师、护士协作，分析ADE与试验用药品是否有因果关系在流通领域，提供合理用药和药物咨询等药学服务、为患者建立药历、定期回访等措施，加强与用药者的联系，及时收集并上报药品不良反应等信息，减少药源性疾病。六、国外药物警戒 1欧洲药物警戒欧洲药物警戒 欧洲要求各销售许可权的持有者（制药公司）必须将所有收到的不良反应的信息以电子文件形式（特殊情况除外）提交。各种利益相关者的报告义务由共同体有关法律确定。报告可采用专门为此目的开发的商业软件来做，或通过“EudraVigilance”主页进入称之为“EVWEB”的网络实用程序（web utility），使用EVWEB必须注册。 2美国药物警戒美国药物警戒 在美国的药物警戒有3个基本的分支，包括食品药品管理局（FDA），制药厂商和学术性/非赢利组织（如RADAR和Public Citizen)。温馨提示：本PPT课件下载后，即可编辑修改，也可直接使用。（希望本课件对您有所帮助）