抗心律失常药物治疗进展抗心律失常药物治疗进展中国医学科学院中国医学科学院中国医学科学院中国医学科学院阜外心血管病医院阜外心血管病医院阜外心血管病医院阜外心血管病医院戴研戴研戴研戴研陈柯萍陈柯萍陈柯萍陈柯萍1心律失常药物治疗历史心律失常药物治疗历史n n1918191819181918年奎尼丁用于治疗心律失常年奎尼丁用于治疗心律失常年奎尼丁用于治疗心律失常年奎尼丁用于治疗心律失常n n50505050年代普鲁卡因酰胺年代普鲁卡因酰胺年代普鲁卡因酰胺年代普鲁卡因酰胺n n60606060年代利多卡因、年代利多卡因、年代利多卡因、年代利多卡因、受体阻滞剂、维拉帕咪受体阻滞剂、维拉帕咪受体阻滞剂、维拉帕咪受体阻滞剂、维拉帕咪n n70707070年代胺碘酮年代胺碘酮年代胺碘酮年代胺碘酮n n80808080年代普罗帕酮、英卡胺、氟卡胺的广泛应用，年代普罗帕酮、英卡胺、氟卡胺的广泛应用，年代普罗帕酮、英卡胺、氟卡胺的广泛应用，年代普罗帕酮、英卡胺、氟卡胺的广泛应用，类类类类药物发展达到顶峰药物发展达到顶峰药物发展达到顶峰药物发展达到顶峰n n90909090年代年代年代年代CASTCASTCASTCAST试验，划时代的里程碑试验，划时代的里程碑试验，划时代的里程碑试验，划时代的里程碑n n类抗心律失常药类抗心律失常药类抗心律失常药类抗心律失常药2心律失常抑制试验心律失常抑制试验（CAST）n n目的：观察抑制陈旧性心肌梗死患者的心律失常是否降低目的：观察抑制陈旧性心肌梗死患者的心律失常是否降低目的：观察抑制陈旧性心肌梗死患者的心律失常是否降低目的：观察抑制陈旧性心肌梗死患者的心律失常是否降低死亡率死亡率死亡率死亡率n n2371237123712371例进入开盲筛选阶段，心律失常得到抑制的例进入开盲筛选阶段，心律失常得到抑制的例进入开盲筛选阶段，心律失常得到抑制的例进入开盲筛选阶段，心律失常得到抑制的1913191319131913例患例患例患例患者进行随机双盲安慰剂对照试验者进行随机双盲安慰剂对照试验者进行随机双盲安慰剂对照试验者进行随机双盲安慰剂对照试验n n随访：平均随访：平均随访：平均随访：平均9.79.79.79.7个月个月个月个月n n心律失常死亡：心律失常死亡：心律失常死亡：心律失常死亡：氟卡尼、英卡尼：氟卡尼、英卡尼：氟卡尼、英卡尼：氟卡尼、英卡尼：4.5%4.5%4.5%4.5% 安慰剂：安慰剂：安慰剂：安慰剂：1.2%1.2%1.2%1.2%n n总死亡率：总死亡率：总死亡率：总死亡率：氟卡尼、英卡尼：氟卡尼、英卡尼：氟卡尼、英卡尼：氟卡尼、英卡尼：7.7%7.7%7.7%7.7% 安慰剂：安慰剂：安慰剂：安慰剂：3.0%3.0%3.0%3.0%3心律失常的治疗原则心律失常的治疗原则n n有严重症状n n有预后意义治疗，否则不需治疗治疗，否则不需治疗4抗心律失常药物有效性、有限性抗心律失常药物有效性、有限性n nI I I IA A A A 类药物类药物类药物类药物-抑制室性心律失常，但对有器质性心脏病抑制室性心律失常，但对有器质性心脏病抑制室性心律失常，但对有器质性心脏病抑制室性心律失常，但对有器质性心脏病的患者禁忌，因为致心律失常的危险增高的患者禁忌，因为致心律失常的危险增高的患者禁忌，因为致心律失常的危险增高的患者禁忌，因为致心律失常的危险增高n nI I I IB B B B类药物类药物类药物类药物- - - -不建议在急性心肌梗死（不建议在急性心肌梗死（不建议在急性心肌梗死（不建议在急性心肌梗死（AMIAMIAMIAMI）时预防性应）时预防性应）时预防性应）时预防性应用利多卡因，而对血流动力学稳定的宽用利多卡因，而对血流动力学稳定的宽用利多卡因，而对血流动力学稳定的宽用利多卡因，而对血流动力学稳定的宽QRSQRSQRSQRS心动过速在心动过速在心动过速在心动过速在使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普鲁卡因胺使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普鲁卡因胺使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普鲁卡因胺使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普鲁卡因胺n nI I I Ic c c c 类药物一般不用来治疗有器质性心脏病患者的房性类药物一般不用来治疗有器质性心脏病患者的房性类药物一般不用来治疗有器质性心脏病患者的房性类药物一般不用来治疗有器质性心脏病患者的房性快速心律失常或室性快速心律失常快速心律失常或室性快速心律失常快速心律失常或室性快速心律失常快速心律失常或室性快速心律失常n nIIIIIIIIIIII类药物：较类药物：较类药物：较类药物：较I I I I类药物有效，但有明显副作用类药物有效，但有明显副作用类药物有效，但有明显副作用类药物有效，但有明显副作用5n n负性肌力作用负性肌力作用负性肌力作用负性肌力作用n n致心律失常作用致心律失常作用致心律失常作用致心律失常作用uu临临临临床床床床试试试试验验验验（CASTCAST、CASHCASH和和和和MUSTTMUSTT试试试试验验验验）显显显显示示示示I IC C类类类类药物增加发生致命的猝发心血管事件危险药物增加发生致命的猝发心血管事件危险药物增加发生致命的猝发心血管事件危险药物增加发生致命的猝发心血管事件危险uu因因因因此此此此，在在在在有有有有心心心心肌肌肌肌梗梗梗梗死死死死或或或或有有有有持持持持续续续续性性性性室室室室性性性性快快快快速速速速心心心心律律律律失失失失常常常常病史的患者是禁忌病史的患者是禁忌病史的患者是禁忌病史的患者是禁忌uu若若若若无无无无器器器器质质质质性性性性心心心心脏脏脏脏病病病病，氟氟氟氟卡卡卡卡尼尼尼尼和和和和普普普普罗罗罗罗帕帕帕帕酮酮酮酮致致致致室室室室性性性性心心心心律律律律失常的发生率较低失常的发生率较低失常的发生率较低失常的发生率较低n n心外毒副作用：胺碘酮心外毒副作用：胺碘酮心外毒副作用：胺碘酮心外毒副作用：胺碘酮抗心律失常药物的副作用抗心律失常药物的副作用6抗心律失常药物的不良反应抗心律失常药物的不良反应胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮l l 甲状腺功能低下（甲状腺功能低下（甲状腺功能低下（甲状腺功能低下（7.0%7.0%7.0%7.0%）l l 甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（1.4%1.4%1.4%1.4%） l l 肺纤维化（肺纤维化（肺纤维化（肺纤维化（1.6%1.6%1.6%1.6%），最为严重），最为严重），最为严重），最为严重l l 周围神经病变（周围神经病变（周围神经病变（周围神经病变（0.5%0.5%0.5%0.5%）l l 心动过缓（心动过缓（心动过缓（心动过缓（2.4%2.4%2.4%2.4%）l l 肝功异常（肝功异常（肝功异常（肝功异常（1.0%1.0%1.0%1.0%）7索他洛尔索他洛尔n n致心律失常作用十分突出致心律失常作用十分突出致心律失常作用十分突出致心律失常作用十分突出uu成人应用时，成人应用时，成人应用时，成人应用时，TdpTdp发生率发生率发生率发生率2 24 4uu男性发生率男性发生率男性发生率男性发生率 1.9 1.9 1.9 1.9，女性，女性，女性，女性4.1% 4.1% 4.1% 4.1% n n女性和剂量女性和剂量女性和剂量女性和剂量 320mg/d320mg/d是预测是预测是预测是预测TdpTdp发作的最强烈的发作的最强烈的发作的最强烈的发作的最强烈的危险因素危险因素危险因素危险因素 n n建议在医院开始治疗建议在医院开始治疗建议在医院开始治疗建议在医院开始治疗 抗心律失常药物不良反应抗心律失常药物不良反应Circulation.1996;94:2535-25418传统抗心律失常药物评价传统抗心律失常药物评价n n临床必不可少，却远不尽人意临床必不可少，却远不尽人意n n效果欠佳效果欠佳n n不良反应发生率较高不良反应发生率较高9抗心律失常药物的进展抗心律失常药物的进展n n新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物uuIIIIII类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗uu维纳卡兰维纳卡兰维纳卡兰维纳卡兰n n非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用uu房颤的上游治疗房颤的上游治疗房颤的上游治疗房颤的上游治疗10抗心律失常药物的进展抗心律失常药物的进展n n新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物uuIIIIII类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗t t决奈达隆决奈达隆决奈达隆决奈达隆uu维纳卡兰维纳卡兰维纳卡兰维纳卡兰n n非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用uu房颤的上游治疗房颤的上游治疗房颤的上游治疗房颤的上游治疗11治疗房颤的新药治疗房颤的新药III类药物n nIII类药物：伊布利特、多非利特和 决奈达隆uu伊布利特只能用于心律转复（伊布利特只能用于心律转复（TDPTDP）uu指南推荐多非利特能用于心律转复和维持窦性指南推荐多非利特能用于心律转复和维持窦性心律，但中国没有此药心律，但中国没有此药uu决奈达隆是非常有希望的药物决奈达隆是非常有希望的药物12决奈达隆的特点决奈达隆的特点n nIIIIII类抗心律失常药物类抗心律失常药物类抗心律失常药物类抗心律失常药物n n胺碘酮相似，但不含碘胺碘酮相似，但不含碘胺碘酮相似，但不含碘胺碘酮相似，但不含碘 （没有甲状腺毒性）（没有甲状腺毒性）（没有甲状腺毒性）（没有甲状腺毒性）Dronedarone (MW=593)OOON(CH2)3C4H9C4H9C4H9CH3SO2NH13决奈达隆：多通道阻滞剂决奈达隆：多通道阻滞剂Kathofer S, et al. Cardiovasc Drug Rev 2005;23:217-30 Wegener FT, et al. J Cardiovasc Electrophysiol 2006;17 Suppl 2:S17-20决奈达隆可用于决奈达隆可用于节律控制和律控制和频率控制（致心律失常率控制（致心律失常风险低）低）14药代动力学特点药代动力学特点n n吸收吸收吸收吸收uu在健康人体中在健康人体中在健康人体中在健康人体中70%-94%70%-94%吸收吸收吸收吸收uu首过效应：生物利用度首过效应：生物利用度首过效应：生物利用度首过效应：生物利用度 约约约约15%15%uu达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间3-53-5小时小时小时小时(4-8(4-8天达稳态天达稳态天达稳态天达稳态) )n n分布分布分布分布uu99%99%血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白( (多数是白蛋白多数是白蛋白多数是白蛋白多数是白蛋白) )n n代谢代谢代谢代谢uu主要通过主要通过主要通过主要通过CYP3A4CYP3A4代谢代谢代谢代谢uu活性代谢产物活性代谢产物活性代谢产物活性代谢产物SR35021(SR35021(效力降低效力降低效力降低效力降低3 3- -10x)10x)n n排泄和清除排泄和清除排泄和清除排泄和清除uu84%84%通过肠道排泄通过肠道排泄通过肠道排泄通过肠道排泄uu半衰期半衰期半衰期半衰期20-40hrs20-40hrs15胺碘酮与决奈达隆的比较胺碘酮与决奈达隆的比较16ATHENA: ATHENA: 入选和排除标准入选和排除标准Hohnloser SH, J Cardiovasc Electrophysiol 2008;19:69-73.入选标准入选标准入选标准入选标准排除标准排除标准排除标准排除标准n n阵发性或持续性阵发性或持续性阵发性或持续性阵发性或持续性AF/AFLAF/AFLn n年龄年龄年龄年龄7575岁岁岁岁 ，有或无其他危险因，有或无其他危险因，有或无其他危险因，有或无其他危险因素素素素n n年龄年龄年龄年龄 7070岁和岁和岁和岁和11危险因素危险因素危险因素危险因素 ( (高血高血高血高血压、糖尿病、既往卒中压、糖尿病、既往卒中压、糖尿病、既往卒中压、糖尿病、既往卒中/ /TIATIA、 LA50LA50mmmm、LVEFLVEF0.40)0.40)n n永久性永久性永久性永久性AFAFn n血流动力学不稳定（如反复失代偿血流动力学不稳定（如反复失代偿血流动力学不稳定（如反复失代偿血流动力学不稳定（如反复失代偿性心衰）性心衰）性心衰）性心衰）n n心衰心衰心衰心衰NYHANYHA分级分级分级分级IVIVn n心动过缓心动过缓心动过缓心动过缓50bpm0.28PR0.28s sn n病窦综合症病窦综合症病窦综合症病窦综合症n nGFRGFR基线基线基线基线 10ml/min10ml/minn n血钾血钾血钾血钾 3.5mmol/L3.5mmol/Ln n合并其他合并其他合并其他合并其他AADsAADsn n严重疾病，预计生存期有限严重疾病，预计生存期有限严重疾病，预计生存期有限严重疾病，预计生存期有限n n妊娠或哺乳期妊娠或哺乳期妊娠或哺乳期妊娠或哺乳期n n拒绝或不能签署知情同意书拒绝或不能签署知情同意书拒绝或不能签署知情同意书拒绝或不能签署知情同意书主要主要终点点: CV 住院或死亡住院或死亡17ATHENA:心血管疾病住院率或死亡心血管疾病住院率或死亡PlaceboPlacebo232723271858185816251625107210723853853 3DR400mgbidDR400mgbid230123011963196317761776117711774034032 2Months01020405030Cumulative Incidence (%)6121824300Placebo on top of standard therapy*DR 400 mg bid on top of standard therapy*HR=0.76p0.00124% reductionin relativeriskPatients at risk:Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.18ATHENA:全因死亡率全因死亡率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.Months0248106Cumulative Incidence (%)6121824300Placebo on top of standard therapyDR 400mg bid on top of standard therapyHR=0.84p=0.18Patients at risk:PlaceboPlacebo232723272290229022502250162916296366367 7DR400mgbidDR400mgbid230123012274227422402240159315936156154 416% reductionin relativerisk19ATHENA:心血管死亡率心血管死亡率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, et al. N Engl J Med 2009;360:668-78.Patients at risk:PlaceboPlacebo232723272290229022502250162916296366367 7DR400mgbidDR400mgbid230123012274227422402240159315936156154 4MonthsCumulative Incidence (%)612182430029% reductionin relativeriskPlacebo on top of standard therapyDR 400mg bid on top of standard therapy02.55.07.5HR=0.71p=0.0320ATHENA:心血管疾病住院率心血管疾病住院率Mean follow-up 21 5 months.Hohnloser SH, N Engl J Med 2009;360:668-78.Patients at risk:PlaceboPlacebo232723271858185816251625107210723853853 3DR400mgbidDR400mgbid230123011963196317761776117711774034032 2MonthsCumulative Incidence (%)612182430026% reductionin relativeriskPlacebo on top of standard therapyDR 400mg bid on top of standard therapy02.55.07.5HR=0.74p0.00121ATHENA：降低卒中发生率：降低卒中发生率n n在充分接受包括抗血栓在充分接受包括抗血栓在充分接受包括抗血栓在充分接受包括抗血栓治疗在内的标准治疗的治疗在内的标准治疗的治疗在内的标准治疗的治疗在内的标准治疗的心房颤动或心房扑动患心房颤动或心房扑动患心房颤动或心房扑动患心房颤动或心房扑动患者中，决奈达隆者中，决奈达隆者中，决奈达隆者中，决奈达隆 与安慰与安慰与安慰与安慰剂相比可使中风（缺血剂相比可使中风（缺血剂相比可使中风（缺血剂相比可使中风（缺血性或出血性）风险降低性或出血性）风险降低性或出血性）风险降低性或出血性）风险降低34%34%（中风事件分别为（中风事件分别为（中风事件分别为（中风事件分别为4646对对对对7070；p=0.027p=0.027）22ANDROMEDA试验设计试验设计n n研究目的：决奈达隆是否能降低心衰患者的住研究目的：决奈达隆是否能降低心衰患者的住研究目的：决奈达隆是否能降低心衰患者的住研究目的：决奈达隆是否能降低心衰患者的住院率和死亡率院率和死亡率院率和死亡率院率和死亡率n n多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验n n计划入选计划入选计划入选计划入选10001000例收缩性心衰或严重左心室功能例收缩性心衰或严重左心室功能例收缩性心衰或严重左心室功能例收缩性心衰或严重左心室功能不全的住院患者不全的住院患者不全的住院患者不全的住院患者n n主要终点是全因死亡或因心衰住院的复合终点主要终点是全因死亡或因心衰住院的复合终点主要终点是全因死亡或因心衰住院的复合终点主要终点是全因死亡或因心衰住院的复合终点23ANDROMEDA试验方法试验方法n n入选了入选了入选了入选了627627例收缩性心衰或严重左心室功能不例收缩性心衰或严重左心室功能不例收缩性心衰或严重左心室功能不例收缩性心衰或严重左心室功能不全的住院患者全的住院患者全的住院患者全的住院患者uu310310例患者服用决奈达隆（例患者服用决奈达隆（例患者服用决奈达隆（例患者服用决奈达隆（400mgbid400mgbid）uu317317例服用安慰剂例服用安慰剂例服用安慰剂例服用安慰剂n n因为安全问题而提前结束因为安全问题而提前结束因为安全问题而提前结束因为安全问题而提前结束24ANDROMEDA试验结果试验结果n n随访随访随访随访2 2个月时，决奈达隆组的个月时，决奈达隆组的个月时，决奈达隆组的个月时，决奈达隆组的2525例患者例患者例患者例患者（8.1%8.1%）死亡，安慰剂组的）死亡，安慰剂组的）死亡，安慰剂组的）死亡，安慰剂组的1212个患者个患者个患者个患者（3.8%3.8%）死亡（）死亡（）死亡（）死亡（HR2.13HR2.13；95%CI95%CI为为为为1.071.074.254.25；P P0.030.03）n n决奈达隆组死亡率的增加主要与心衰加重有关。决奈达隆组死亡率的增加主要与心衰加重有关。决奈达隆组死亡率的增加主要与心衰加重有关。决奈达隆组死亡率的增加主要与心衰加重有关。两组的主要终点无显著性差异两组的主要终点无显著性差异两组的主要终点无显著性差异两组的主要终点无显著性差异n n与安慰剂组相比，决奈达隆组患者的肌酐浓度与安慰剂组相比，决奈达隆组患者的肌酐浓度与安慰剂组相比，决奈达隆组患者的肌酐浓度与安慰剂组相比，决奈达隆组患者的肌酐浓度显著增加显著增加显著增加显著增加25n n在严重心衰及左室收缩功能受损的患者中应用决在严重心衰及左室收缩功能受损的患者中应用决在严重心衰及左室收缩功能受损的患者中应用决在严重心衰及左室收缩功能受损的患者中应用决奈达隆可使早期死亡率升高奈达隆可使早期死亡率升高奈达隆可使早期死亡率升高奈达隆可使早期死亡率升高n n早期死亡率升高的原因尚不清楚早期死亡率升高的原因尚不清楚早期死亡率升高的原因尚不清楚早期死亡率升高的原因尚不清楚n n该试验有另外三个发现该试验有另外三个发现该试验有另外三个发现该试验有另外三个发现uu决奈达隆增加的死亡主要是心衰导致的死亡决奈达隆增加的死亡主要是心衰导致的死亡决奈达隆增加的死亡主要是心衰导致的死亡决奈达隆增加的死亡主要是心衰导致的死亡uu在左室收缩功能受损最严重的患者中，应用决奈达隆在左室收缩功能受损最严重的患者中，应用决奈达隆在左室收缩功能受损最严重的患者中，应用决奈达隆在左室收缩功能受损最严重的患者中，应用决奈达隆的患者死亡风险最高的患者死亡风险最高的患者死亡风险最高的患者死亡风险最高uu应用决奈达隆导致因心衰的住院率轻度增高应用决奈达隆导致因心衰的住院率轻度增高应用决奈达隆导致因心衰的住院率轻度增高应用决奈达隆导致因心衰的住院率轻度增高ANDROMEDA试验结论试验结论26ANDROMEDA:随机分组至死亡的事件随机分组至死亡的事件Cumulative Incidence03060120150180210Time(days)0.00.10.20.30.40.50.60.70.890240决奈达隆 400 mg bid安慰剂 Analysis up to January 16 th 2003Placebo(n=317) Dronedarone 800 mg(n=310)12Number of patients who died 25Relative risk (relative to placebo)2.395% CI 1.071; 4.247Log rank p value0.0271727两个试验的差异两个试验的差异n nATHENAATHENA试验试验uu评估在评估在AF/AFLAF/AFL病人中的药效与安全性，病人中病人中的药效与安全性，病人中71%71%没没有心力衰竭，有心力衰竭，29%29%有稳定的心衰并处于有稳定的心衰并处于NYHA I-IIINYHA I-III级级uu决奈达隆降低心血管疾病住院率和死亡率复合终点达决奈达隆降低心血管疾病住院率和死亡率复合终点达24%(p0.001)24%(p0.001)n nANDROMEDAANDROMEDAuuNYHA II/IIINYHA II/III级的患者，仅级的患者，仅25%25%有过有过AF/AFLAF/AFL病史病史uuANDROMEDAANDROMEDA研究的意义，证实决奈达隆不应用于心研究的意义，证实决奈达隆不应用于心衰和左室收缩功能受损的患者衰和左室收缩功能受损的患者28PALLAS试验试验n n目的：对于合并心血管危险因素的永久性房颤患目的：对于合并心血管危险因素的永久性房颤患者，决奈达隆能够降低主要心血管事件者，决奈达隆能够降低主要心血管事件n n多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验n n计划入选计划入选10,80010,800例永久性房颤患者，年龄超过例永久性房颤患者，年龄超过6565岁，合并心血管危险因素者岁，合并心血管危险因素者n n主要终点：中风、心梗、体循环栓塞及心血管原主要终点：中风、心梗、体循环栓塞及心血管原因导致死亡的联合终点因导致死亡的联合终点n n结果：入选结果：入选36323632例患者后，试验因药物组心血管例患者后，试验因药物组心血管事件增加而提前终止事件增加而提前终止29PALLAS试验结果试验结果N Engl J Med 2011;365:2268-7630PALLAS试验结果试验结果31PALLAS试验结果试验结果32决奈达隆小结决奈达隆小结n n新型的抗心律失常药物，是多通道阻滞剂新型的抗心律失常药物，是多通道阻滞剂n n电生理特性与胺碘酮相似，但不含碘，因此不会电生理特性与胺碘酮相似，但不含碘，因此不会引起与碘相关的不良反应引起与碘相关的不良反应n n决奈达隆对决奈达隆对QTQT间期影响很小，尚未发现有致心律间期影响很小，尚未发现有致心律失常作用失常作用n nFDAFDA批准用于治疗非永久性房颤（批准用于治疗非永久性房颤（ATHENAATHENA试验）试验）n n决奈达隆不应用于严重心衰和左室收缩功能受损决奈达隆不应用于严重心衰和左室收缩功能受损的患者（的患者（ANDROMEDAANDROMEDA研究）研究）33维纳卡兰的特点维纳卡兰的特点n n主要阻断心房特异性超快延迟整流钾通道（IKur），具有心房选择性作用和较弱的心室复极化作用n n可阻断多种离子通道（K+，Na + 通道）n n药物浓度与剂量呈线性关系；通过CYP2D6代谢34维纳卡兰对阵发性房颤的急性转复作用维纳卡兰对阵发性房颤的急性转复作用n n方法：方法：uu病例选择：从维纳卡兰病例选择：从维纳卡兰病例选择：从维纳卡兰病例选择：从维纳卡兰IIIIII期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验（ACT1,2,3,4ACT1,2,3,4）中筛选房颤时间小于）中筛选房颤时间小于）中筛选房颤时间小于）中筛选房颤时间小于7 7天的天的天的天的患者，分为缺血性心脏病和非缺血性心脏病患者，分为缺血性心脏病和非缺血性心脏病患者，分为缺血性心脏病和非缺血性心脏病患者，分为缺血性心脏病和非缺血性心脏病两组两组两组两组uu比较维纳卡兰与安慰剂对两组患者转复房颤比较维纳卡兰与安慰剂对两组患者转复房颤比较维纳卡兰与安慰剂对两组患者转复房颤比较维纳卡兰与安慰剂对两组患者转复房颤的有效性的有效性的有效性的有效性Torp-Pedersen C, et al Int J Cardiol. 2011 Nov 21 35维纳卡兰的急性转复作用维纳卡兰的急性转复作用36维纳卡兰对心房扑动的急性转复作用维纳卡兰对心房扑动的急性转复作用n nIIIIII期临床试验，随机、双盲、安慰剂对照研究期临床试验，随机、双盲、安慰剂对照研究n n方法：方法：6060例心房扑动持续例心房扑动持续3 3小时以上，小于小时以上，小于4545天的患者，以天的患者，以2:12:1随机分配至药物组和安慰剂组随机分配至药物组和安慰剂组n n终点：给药终点：给药9090分钟内转复为窦性心律分钟内转复为窦性心律n n结果：两组间无统计学差异结果：两组间无统计学差异AJ Camm, et al. Europace 2012, Jan.1937抗心律失常药物的进展抗心律失常药物的进展n n新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物新的抗心律失常药物uuIIIIII类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗类抗心律失常药物：主要用于房颤治疗uu维纳卡兰维纳卡兰维纳卡兰维纳卡兰n n非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用非抗心律失常药物的抗心律失常作用uu房颤的上游治疗（房颤的上游治疗（房颤的上游治疗（房颤的上游治疗（UpstreamUpstream）38概概述述n n作用原理作用原理uu房颤传统抗心律失常药物治疗不能有效维持窦律，房颤传统抗心律失常药物治疗不能有效维持窦律，其原因可能在于炎症和纤维化引起的结构性心房重其原因可能在于炎症和纤维化引起的结构性心房重构构uu上游治疗因干预结构重构而有可能有效维持窦律上游治疗因干预结构重构而有可能有效维持窦律n n定义定义uu上游治疗是治疗房颤的非离子通道靶点新型药物治上游治疗是治疗房颤的非离子通道靶点新型药物治疗策略，减少心房结构重构、肥大、扩张、纤维化，疗策略，减少心房结构重构、肥大、扩张、纤维化，并可能帮助改善房颤持续状态的基质并可能帮助改善房颤持续状态的基质39上游治疗包括哪些？上游治疗包括哪些？n n上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物uu血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂ACEIACEIuu血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂ARBARBuu他汀类他汀类他汀类他汀类uu鱼油鱼油鱼油鱼油uu其他其他其他其他40上游治疗包括哪些？上游治疗包括哪些？n n上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物uu血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂ACEIACEIuu血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂ARBARBuu他汀类他汀类他汀类他汀类uu鱼油鱼油鱼油鱼油uu其他其他其他其他41上游治疗的作用上游治疗的作用n n房颤的一级预防，降低房颤新发率房颤的一级预防，降低房颤新发率房颤的一级预防，降低房颤新发率房颤的一级预防，降低房颤新发率uu有项荟萃分析表明，能够减少有项荟萃分析表明，能够减少有项荟萃分析表明，能够减少有项荟萃分析表明，能够减少房颤发生约房颤发生约房颤发生约房颤发生约uu这些益处可能与左室收缩功能减这些益处可能与左室收缩功能减这些益处可能与左室收缩功能减这些益处可能与左室收缩功能减低的改善有关，因为在心衰不明显的病人减少房颤低的改善有关，因为在心衰不明显的病人减少房颤低的改善有关，因为在心衰不明显的病人减少房颤低的改善有关，因为在心衰不明显的病人减少房颤发生的作用不明显发生的作用不明显发生的作用不明显发生的作用不明显n n房颤的二级预防，降低房颤的复发率房颤的二级预防，降低房颤的复发率房颤的二级预防，降低房颤的复发率房颤的二级预防，降低房颤的复发率uu研究表明，阵发性房颤患者同时加用普伐他汀和依研究表明，阵发性房颤患者同时加用普伐他汀和依研究表明，阵发性房颤患者同时加用普伐他汀和依研究表明，阵发性房颤患者同时加用普伐他汀和依那普利联合抗心律失常药物在维持窦律上更为有效那普利联合抗心律失常药物在维持窦律上更为有效那普利联合抗心律失常药物在维持窦律上更为有效那普利联合抗心律失常药物在维持窦律上更为有效42ACTIVEI研究目的研究目的n n研究目的：评价厄贝沙坦研究目的：评价厄贝沙坦研究目的：评价厄贝沙坦研究目的：评价厄贝沙坦150-300mg/d150-300mg/d对房颤患对房颤患对房颤患对房颤患者预防血管事件的作用者预防血管事件的作用者预防血管事件的作用者预防血管事件的作用n n入组标准：入组标准：入组标准：入组标准：uu收缩压大于等于收缩压大于等于收缩压大于等于收缩压大于等于110mmHg110mmHg并且没有明确应用并且没有明确应用并且没有明确应用并且没有明确应用ARBARB的指征的指征的指征的指征uu所有病人已经入组所有病人已经入组所有病人已经入组所有病人已经入组ACTIVEACTIVE或者或者或者或者ACTIVEACTIVE研究，但未用研究，但未用研究，但未用研究，但未用ACEIACEIuu有高危血管事件的证据有高危血管事件的证据有高危血管事件的证据有高危血管事件的证据43ACTIVEI研究方法研究方法n n共入组共入组共入组共入组90169016例房颤患者，例房颤患者，例房颤患者，例房颤患者，3535个国家参与了此项研个国家参与了此项研个国家参与了此项研个国家参与了此项研究，平均随访究，平均随访究，平均随访究，平均随访4 4年年年年n n是迄今最大规模的应用是迄今最大规模的应用是迄今最大规模的应用是迄今最大规模的应用ACEIACEIARBARB进行的有关进行的有关进行的有关进行的有关房颤的研究房颤的研究房颤的研究房颤的研究n n在在在在ACTIVEAACTIVEA和和和和ACTIVEWACTIVEW的基础上应用厄贝沙的基础上应用厄贝沙的基础上应用厄贝沙的基础上应用厄贝沙坦每日坦每日坦每日坦每日150-300mg150-300mg与安慰剂对照进行的研究，随与安慰剂对照进行的研究，随与安慰剂对照进行的研究，随与安慰剂对照进行的研究，随访接近年访接近年访接近年访接近年44ACTIVEI研究结果研究结果n n研究终点研究终点研究终点研究终点uu一级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡一级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡一级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡一级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡uu二级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡二级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡二级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡二级复合终点：中风心肌梗死其他血管事件死亡因心衰而住院因心衰而住院因心衰而住院因心衰而住院n n研究结果研究结果研究结果研究结果uu一级复合终点即中风心肌梗死其他血管事件死亡一级复合终点即中风心肌梗死其他血管事件死亡一级复合终点即中风心肌梗死其他血管事件死亡一级复合终点即中风心肌梗死其他血管事件死亡与安慰剂对照没有统计学差异（与安慰剂对照没有统计学差异（与安慰剂对照没有统计学差异（与安慰剂对照没有统计学差异（=0.1222=0.1222）uu二级复合终点与安慰剂对照明显降低（二级复合终点与安慰剂对照明显降低（二级复合终点与安慰剂对照明显降低（二级复合终点与安慰剂对照明显降低（=0.015=0.015），），），），病人因心衰而住院减少病人因心衰而住院减少病人因心衰而住院减少病人因心衰而住院减少14%14%45n n 厄贝沙坦对房颤合并高血压患者的心脑保护作用显著厄贝沙坦对房颤合并高血压患者的心脑保护作用显著厄贝沙坦对房颤合并高血压患者的心脑保护作用显著厄贝沙坦对房颤合并高血压患者的心脑保护作用显著uu降低心衰住院风险降低心衰住院风险降低心衰住院风险降低心衰住院风险14%14%（P=0.018P=0.018）uu降低卒中、短暂性脑缺血发作（降低卒中、短暂性脑缺血发作（降低卒中、短暂性脑缺血发作（降低卒中、短暂性脑缺血发作（TIATIA）和非中枢神）和非中枢神）和非中枢神）和非中枢神经系统（经系统（经系统（经系统（CNSCNS）栓塞复合终点）栓塞复合终点）栓塞复合终点）栓塞复合终点13%13%（P=0.024P=0.024）uu减少减少减少减少11%11%的心脑血管事件复发（的心脑血管事件复发（的心脑血管事件复发（的心脑血管事件复发（P=0.016P=0.016）uu减少患者心血管病住院次数（减少患者心血管病住院次数（减少患者心血管病住院次数（减少患者心血管病住院次数（P=0.003P=0.003）及天数）及天数）及天数）及天数（P0.001P0.001）n n患者对厄贝沙坦耐受性良好，其安全性与安慰剂相似患者对厄贝沙坦耐受性良好，其安全性与安慰剂相似患者对厄贝沙坦耐受性良好，其安全性与安慰剂相似患者对厄贝沙坦耐受性良好，其安全性与安慰剂相似ACTIVEI研究结果研究结果46ACTIVEI研究结果研究结果47ACTIVEI研究结果研究结果48ACTIVEI研究结果研究结果49n n患者在充分抗凝或抗血小板治疗以及血压控制良患者在充分抗凝或抗血小板治疗以及血压控制良患者在充分抗凝或抗血小板治疗以及血压控制良患者在充分抗凝或抗血小板治疗以及血压控制良好的基础上，加用厄贝沙坦仍显著降低心脑血管好的基础上，加用厄贝沙坦仍显著降低心脑血管好的基础上，加用厄贝沙坦仍显著降低心脑血管好的基础上，加用厄贝沙坦仍显著降低心脑血管事件风险事件风险事件风险事件风险uu心衰住院风险降低心衰住院风险降低心衰住院风险降低心衰住院风险降低14%14%uu卒中、卒中、卒中、卒中、TIATIA和非和非和非和非CNSCNS栓塞复合终点降低栓塞复合终点降低栓塞复合终点降低栓塞复合终点降低13%13%uu心脑血管事件复发降低心脑血管事件复发降低心脑血管事件复发降低心脑血管事件复发降低1111uu患者因心血管病住院次数和天数减少患者因心血管病住院次数和天数减少患者因心血管病住院次数和天数减少患者因心血管病住院次数和天数减少n n房颤防治的优化策略应多途径、全方位综合管理房颤防治的优化策略应多途径、全方位综合管理房颤防治的优化策略应多途径、全方位综合管理房颤防治的优化策略应多途径、全方位综合管理ACTIVEI研究结论研究结论50上游治疗包括哪些？上游治疗包括哪些？n n上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物上游治疗包括：调节非离子电流靶点的药物uu血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂ACEIACEIuu血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂ARBARBuu他汀类他汀类他汀类他汀类uu鱼油鱼油鱼油鱼油uu其他其他其他其他51他汀类药物预防房颤他汀类药物预防房颤n n 他汀类药物通过阻断肝脏胆固醇合成，并促进肝他汀类药物通过阻断肝脏胆固醇合成，并促进肝他汀类药物通过阻断肝脏胆固醇合成，并促进肝他汀类药物通过阻断肝脏胆固醇合成，并促进肝细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面LDL-CLDL-C受体的表达，可有效降低受体的表达，可有效降低受体的表达，可有效降低受体的表达，可有效降低LDL-CLDL-C，同时减少临床心血管事件的患病率和病死率，同时减少临床心血管事件的患病率和病死率，同时减少临床心血管事件的患病率和病死率，同时减少临床心血管事件的患病率和病死率n n除降脂作用外，他汀类药物对内皮、心肌功能、除降脂作用外，他汀类药物对内皮、心肌功能、除降脂作用外，他汀类药物对内皮、心肌功能、除降脂作用外，他汀类药物对内皮、心肌功能、氧化应激、斑块稳定、炎症及血栓形成都有着直氧化应激、斑块稳定、炎症及血栓形成都有着直氧化应激、斑块稳定、炎症及血栓形成都有着直氧化应激、斑块稳定、炎症及血栓形成都有着直接的作用接的作用接的作用接的作用52他汀类药物预防房颤的可能机制他汀类药物预防房颤的可能机制n n改善内皮功能：内皮功能损伤是房颤原因之一改善内皮功能：内皮功能损伤是房颤原因之一改善内皮功能：内皮功能损伤是房颤原因之一改善内皮功能：内皮功能损伤是房颤原因之一n n抗炎作用：炎症是影响房颤发生的重要因素抗炎作用：炎症是影响房颤发生的重要因素抗炎作用：炎症是影响房颤发生的重要因素抗炎作用：炎症是影响房颤发生的重要因素n n抗氧化作用：氧化应激损伤房颤的发生机制之一抗氧化作用：氧化应激损伤房颤的发生机制之一抗氧化作用：氧化应激损伤房颤的发生机制之一抗氧化作用：氧化应激损伤房颤的发生机制之一n n神经激素调节：神经体液机制的参与可能会影响房颤神经激素调节：神经体液机制的参与可能会影响房颤神经激素调节：神经体液机制的参与可能会影响房颤神经激素调节：神经体液机制的参与可能会影响房颤的发生率的发生率的发生率的发生率uu研究表明，他汀类药物可以减少神经激素的活性，研究表明，他汀类药物可以减少神经激素的活性，研究表明，他汀类药物可以减少神经激素的活性，研究表明，他汀类药物可以减少神经激素的活性，当同时使用当同时使用当同时使用当同时使用AT-1AT-1受体拮抗剂可以联合抗氧化、抗炎受体拮抗剂可以联合抗氧化、抗炎受体拮抗剂可以联合抗氧化、抗炎受体拮抗剂可以联合抗氧化、抗炎症及抗纤维化进程症及抗纤维化进程症及抗纤维化进程症及抗纤维化进程53他汀类药物预防房颤的临床试验他汀类药物预防房颤的临床试验n n目前针对他汀类药物预防房颤的临床研究很少，目前针对他汀类药物预防房颤的临床研究很少，目前针对他汀类药物预防房颤的临床研究很少，目前针对他汀类药物预防房颤的临床研究很少，尚无大规模、随机、双盲的临床研究尚无大规模、随机、双盲的临床研究尚无大规模、随机、双盲的临床研究尚无大规模、随机、双盲的临床研究n n部分研究结果提示他汀类药物对于房颤有预防作部分研究结果提示他汀类药物对于房颤有预防作部分研究结果提示他汀类药物对于房颤有预防作部分研究结果提示他汀类药物对于房颤有预防作用，特别是减少房颤复律后复发的作用用，特别是减少房颤复律后复发的作用用，特别是减少房颤复律后复发的作用用，特别是减少房颤复律后复发的作用54Advancent注册研究注册研究n n前瞻性、纵向、多中心、观察性注册研究前瞻性、纵向、多中心、观察性注册研究前瞻性、纵向、多中心、观察性注册研究前瞻性、纵向、多中心、观察性注册研究n n对对对对2526825268例注册登记的左心室收缩功能减退患者例注册登记的左心室收缩功能减退患者例注册登记的左心室收缩功能减退患者例注册登记的左心室收缩功能减退患者进行亚组分析进行亚组分析进行亚组分析进行亚组分析uu平均年龄平均年龄平均年龄平均年龄6666岁，平均左室射血分数岁，平均左室射血分数岁，平均左室射血分数岁，平均左室射血分数31%31%uu71.8%71.8%患者有高脂血症，其中患者有高脂血症，其中患者有高脂血症，其中患者有高脂血症，其中66.8%66.8%接受了调接受了调接受了调接受了调脂药物的治疗脂药物的治疗脂药物的治疗脂药物的治疗uu接受调脂治疗患者中，接受调脂治疗患者中，接受调脂治疗患者中，接受调脂治疗患者中，92%92%服用他汀类药物，服用他汀类药物，服用他汀类药物，服用他汀类药物，98%98%服用他汀和（或）贝特类药物服用他汀和（或）贝特类药物服用他汀和（或）贝特类药物服用他汀和（或）贝特类药物55Advancent注册研究结果注册研究结果n n调脂药物治疗可以显著降低患者的房颤发病率并调脂药物治疗可以显著降低患者的房颤发病率并调脂药物治疗可以显著降低患者的房颤发病率并调脂药物治疗可以显著降低患者的房颤发病率并且其疗效与治疗前患者的血脂水平无关且其疗效与治疗前患者的血脂水平无关且其疗效与治疗前患者的血脂水平无关且其疗效与治疗前患者的血脂水平无关uu接受及未接受调脂药物治疗的高脂血症患者接受及未接受调脂药物治疗的高脂血症患者接受及未接受调脂药物治疗的高脂血症患者接受及未接受调脂药物治疗的高脂血症患者房颤发病率分别为房颤发病率分别为房颤发病率分别为房颤发病率分别为25.1%25.1%及及及及32.6%32.6%（P0.001P0.001）n n调脂药物对左心室收缩功能障碍出现房颤风险的调脂药物对左心室收缩功能障碍出现房颤风险的调脂药物对左心室收缩功能障碍出现房颤风险的调脂药物对左心室收缩功能障碍出现房颤风险的作用，是独立于降脂之外的效应作用，是独立于降脂之外的效应作用，是独立于降脂之外的效应作用，是独立于降脂之外的效应56ARMYDA-3研究研究n nARMYDA-3ARMYDA-3研究：研究：研究：研究：atorvastatinforreductionofatorvastatinforreductionofmyocardialdysrhythmiaaftercardiacsurgerymyocardialdysrhythmiaaftercardiacsurgeryuu是近期进行的比较有力的他汀类药物对房颤是近期进行的比较有力的他汀类药物对房颤是近期进行的比较有力的他汀类药物对房颤是近期进行的比较有力的他汀类药物对房颤预防作用的研究预防作用的研究预防作用的研究预防作用的研究uu首次显示他汀类药物降低心脏手术后心血管首次显示他汀类药物降低心脏手术后心血管首次显示他汀类药物降低心脏手术后心血管首次显示他汀类药物降低心脏手术后心血管事件危险的研究事件危险的研究事件危险的研究事件危险的研究57ARMYDA-3研究方法研究方法n n入选标准：术前无入选标准：术前无入选标准：术前无入选标准：术前无AFAF及他汀类治疗史、拟行心及他汀类治疗史、拟行心及他汀类治疗史、拟行心及他汀类治疗史、拟行心脏手术的患者脏手术的患者脏手术的患者脏手术的患者200200例，随机分组例，随机分组例，随机分组例，随机分组uu阿托伐他汀组阿托伐他汀组阿托伐他汀组阿托伐他汀组101101例例例例uu安慰剂组安慰剂组安慰剂组安慰剂组9999例例例例n n药物治疗：所有患者均于术前药物治疗：所有患者均于术前药物治疗：所有患者均于术前药物治疗：所有患者均于术前1 1周（周（周（周（7 7日）开始日）开始日）开始日）开始服用阿托伐他汀每天服用阿托伐他汀每天服用阿托伐他汀每天服用阿托伐他汀每天40mg40mg或安慰剂或安慰剂或安慰剂或安慰剂n n试验终点：房颤发生试验终点：房颤发生试验终点：房颤发生试验终点：房颤发生58ARMYDA-3研究结果研究结果n n与安慰剂比较，阿托伐他汀组术后房颤发生率与安慰剂比较，阿托伐他汀组术后房颤发生率与安慰剂比较，阿托伐他汀组术后房颤发生率与安慰剂比较，阿托伐他汀组术后房颤发生率明显下降（明显下降（明显下降（明显下降（35%vs.57%35%vs.57%，P=0.003P=0.003），阿托伐），阿托伐），阿托伐），阿托伐他汀治疗使发生房颤的风险降低他汀治疗使发生房颤的风险降低他汀治疗使发生房颤的风险降低他汀治疗使发生房颤的风险降低61%61%（P=0.017P=0.017）n n阿托伐他汀联合阿托伐他汀联合阿托伐他汀联合阿托伐他汀联合 受体阻滞剂治疗可使发生房受体阻滞剂治疗可使发生房受体阻滞剂治疗可使发生房受体阻滞剂治疗可使发生房颤的风险降低颤的风险降低颤的风险降低颤的风险降低90%90%（P0.0001P0.0001），提示他汀与），提示他汀与），提示他汀与），提示他汀与 受体阻滞剂存在协同作用受体阻滞剂存在协同作用受体阻滞剂存在协同作用受体阻滞剂存在协同作用59n n理论上理论上理论上理论上uu他汀类药物通过抗炎、抗氧化、改善内皮功能和神经他汀类药物通过抗炎、抗氧化、改善内皮功能和神经他汀类药物通过抗炎、抗氧化、改善内皮功能和神经他汀类药物通过抗炎、抗氧化、改善内皮功能和神经激素调节等作用影响心脏的电生理、结构、自主神经激素调节等作用影响心脏的电生理、结构、自主神经激素调节等作用影响心脏的电生理、结构、自主神经激素调节等作用影响心脏的电生理、结构、自主神经功能及代谢过程，改善心脏基质，从而消除心律失常功能及代谢过程，改善心脏基质，从而消除心律失常功能及代谢过程，改善心脏基质，从而消除心律失常功能及代谢过程，改善心脏基质，从而消除心律失常产生的基础，预防房颤发生产生的基础，预防房颤发生产生的基础，预防房颤发生产生的基础，预防房颤发生n n临床研究临床研究临床研究临床研究uu他汀类药物可以减少心脏外科手术后以及心功能不全他汀类药物可以减少心脏外科手术后以及心功能不全他汀类药物可以减少心脏外科手术后以及心功能不全他汀类药物可以减少心脏外科手术后以及心功能不全患者的房颤发生率及房颤复律后的复发率，具有较高患者的房颤发生率及房颤复律后的复发率，具有较高患者的房颤发生率及房颤复律后的复发率，具有较高患者的房颤发生率及房颤复律后的复发率，具有较高的安全性的安全性的安全性的安全性他汀类药物预防房颤的小结他汀类药物预防房颤的小结60小小 结结n n心律失常的药物治疗进展心律失常的药物治疗进展uu在原有抗心律失常药物基础上的改进在原有抗心律失常药物基础上的改进决奈决奈达隆达隆uu新的特异抑制心房离子通道阻滞剂）新的特异抑制心房离子通道阻滞剂）维纳维纳卡兰卡兰uu影响非离子通道的上游治疗影响非离子通道的上游治疗ACEI, ARBACEI, ARB，他汀他汀uu其他：改善传导的其他：改善传导的G G连接治疗连接治疗尚在研究中尚在研究中6162