第三节第三节 溶液型液体药剂溶液型液体药剂n溶液型液体制剂溶液型液体制剂是指小分子药物小分子药物以以分子或离子分子或离子（直径在1nm以下）状态分散分散在溶剂中所形成的均匀均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。低分子溶低分子溶液剂液剂n描述物质在溶剂中溶解的程度可用描述物质在溶剂中溶解的程度可用哪个名词？哪个名词？n溶解度溶解度（一）溶解度（一）溶解度 溶解度溶解度solubility系指在一定温度系指在一定温度下（气体在一定压力下），一定量的饱下（气体在一定压力下），一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。和溶液中溶解的溶质的量。n药典近似溶解度药典近似溶解度 一般以一般以1g或或1ml溶质溶质溶于若干溶于若干ml溶剂中表示。溶剂中表示。n极易溶解极易溶解 n溶质1gml能在溶剂不到1ml中溶解n易溶易溶 n溶质1gml能在溶剂1不到10ml中溶解n溶解溶解 n溶质1gml能在溶剂10不到30ml中溶解n略溶略溶 n溶质1gml能在溶剂30不到100ml中溶解n微溶微溶 n溶质1gml能在溶剂100 不到1000ml中溶解n极微溶解极微溶解 n溶质1gml能在溶剂1000 不到10000ml中溶解n几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶n溶质1gml在溶剂10000ml中不能完全溶解 增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法n1.制成可溶性盐制成可溶性盐 n分子量较大而极性不大的有机药物，在水中难溶或不溶，如其分子中有酸性或碱性基团其分子中有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐。应注意成盐后其疗效、稳定性、刺激性、毒性等可能发生改变。n如：麻黄碱n2. 引入亲水基团引入亲水基团 n将亲水性基团引入难溶性药物分子可以增加在水中的溶解度。例如维生素K3 不溶于水，引入-SO3HNa可制成注射剂；维生素B2中引入-PO3HNa溶解度可增大300倍。n3.使用混合溶剂使用混合溶剂 药物制剂中最常用的最常用的混合溶剂是由水与乙醇、丙二醇、甘混合溶剂是由水与乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇组成的混合体系。油、聚乙二醇组成的混合体系。n 当复合溶剂的量处于某一比例时，药当复合溶剂的量处于某一比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单纯物在复合溶剂中的溶解度与其在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为种现象称为潜溶潜溶，这种溶剂称为，这种溶剂称为潜溶剂潜溶剂。如咖啡因在水中的溶解度为21.5mg/ml，在乙醇中溶解度为6.4mg/ml，在二者组成的复合溶剂中溶解度为69mg/ml。n4.加入助溶剂加入助溶剂 难溶性药物当加入第三种物质时，能够药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶助溶，第三种物质称助溶剂。n助溶机制助溶机制:药物和助溶剂形成可溶性络盐、复药物和助溶剂形成可溶性络盐、复盐等而增加溶解度盐等而增加溶解度。n如碘在水中溶解度为1：2950，加入碘化钾，则碘在水中的浓度可达1：20。nI2 + KI KI3 = K+ + I3-n助溶剂可以是：助溶剂可以是：n有机酸及其钠盐，如苯甲酸、醋有机酸及其钠盐，如苯甲酸、醋酸、枸橼酸、水杨酸、对氨基水杨酸、枸橼酸、水杨酸、对氨基水杨酸及其钠盐等；酸及其钠盐等；n酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙二胺、乙酰胺等；烟酰胺、乙二胺、乙酰胺等；n无机盐如硼砂、碘化钾、氯化钾。无机盐如硼砂、碘化钾、氯化钾。常见的难溶性药物与助溶剂。常见的难溶性药物与助溶剂。药物药物助溶剂助溶剂碘碘咖啡因咖啡因可可豆碱可可豆碱茶碱茶碱芦丁芦丁盐酸奎宁盐酸奎宁核黄素核黄素安络血安络血对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、丙酯丙酯氢化考的松氢化考的松去氧皮甾醇去氧皮甾醇葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙氯霉素氯霉素四环素四环素土霉素土霉素链霉素链霉素新霉素新霉素灰黄霉素灰黄霉素强的松龙强的松龙己烯雌酚己烯雌酚安定安定磺胺异噁唑磺胺异噁唑碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）苯甲酸钠、枸橼酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、菸酰胺、异菸酰胺、苯甲酸钠、枸橼酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、菸酰胺、异菸酰胺、乙酰胺乙酰胺枸橼酸钠、水杨酸钠、菸酰胺枸橼酸钠、水杨酸钠、菸酰胺二乙胺、菸酰胺、苯甲酸钠二乙胺、菸酰胺、苯甲酸钠乙醇胺乙醇胺乌拉坦、尿素乌拉坦、尿素菸酰胺、尿素、乙醇胺、枸橼酸钠、水杨酸钠、磷酸酯、菸酰胺、尿素、乙醇胺、枸橼酸钠、水杨酸钠、磷酸酯、PAS-Na（对氨（对氨基水杨酸钠）、维生素基水杨酸钠）、维生素C钠盐、吡嗪酰胺、乌拉坦钠盐、吡嗪酰胺、乌拉坦水杨酸钠、菸酰胺、乙酰胺水杨酸钠、菸酰胺、乙酰胺菸酰胺、乙酰胺、菸酰胺、乙酰胺、PEG4000苯甲酸钠、二乙胺、菸酰胺、琥珀酸钠苯甲酸钠、二乙胺、菸酰胺、琥珀酸钠苯甲酸钠、邻、对、间羟苯甲酸钠苯甲酸钠、邻、对、间羟苯甲酸钠乳酸钙、乳酸钙、-乳酸钙、枸橼酸钠、氯化钠乳酸钙、枸橼酸钠、氯化钠N,N-二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、琥珀酸钠二甲基乙酰胺、琥珀酸钠水杨酸钠、对羟基苯甲酸钠、菸酰胺水杨酸钠、对羟基苯甲酸钠、菸酰胺水杨酸钠、对羟基苯甲酸钠、菸酰胺水杨酸钠、对羟基苯甲酸钠、菸酰胺蛋氨酸、甘草酸蛋氨酸、甘草酸麸氨酸麸氨酸4-醇醇琥珀酸钠琥珀酸钠二磷酸酯、二钠盐、甘氨酸酯二磷酸酯、二钠盐、甘氨酸酯水杨酸水杨酸乙酰基乙酰基n5. 加入增溶剂加入增溶剂 表面活性剂增加药物溶解表面活性剂增加药物溶解度的现象称为度的现象称为增溶增溶，加入的表面活性剂称，加入的表面活性剂称为为增溶剂增溶剂。每克增溶剂能增溶药物的克数。每克增溶剂能增溶药物的克数称为称为增溶量增溶量。n影响增溶量的因素为：影响增溶量的因素为：n1. 增溶剂的种类增溶剂的种类n2. 药物的性质药物的性质n3. 加入顺序加入顺序 先将药物与增溶剂混合，先将药物与增溶剂混合，再加水稀释能很好地溶解。再加水稀释能很好地溶解。n4. 增溶剂的用量增溶剂的用量 加入适量，可以通加入适量，可以通过实验确定。过实验确定。n二、溶液剂二、溶液剂solutions 溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液 体制剂，可内服也可外用。n n质量要求质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定，不得有沉淀、浑浊、异物等。不得有沉淀、浑浊、异物等。 u溶液剂的制法 溶液剂的制备方法有三种，包括溶溶解法、稀释法解法、稀释法和化学反应法。 药物称量药物称量溶解溶解包装包装质量检查质量检查滤过滤过 溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法制备溶液剂工艺流程图 溶解法操作要点：操作要点：取总量总量1/24/5的溶剂的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物小量药物或附加剂附加剂或溶解度小的药物溶解度小的药物应先溶解；应先溶解；难溶性药物难溶性药物采用适当方法增加溶解度，增加溶解度，溶解缓慢的药物溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物液体药物及挥发性药物应最后加入；应最后加入；n溶剂应通过滤器加至全量；溶剂应通过滤器加至全量；n含有粘稠性溶液粘稠性溶液，量取后加少量加少量水稀释后再加入；水稀释后再加入；n用非极性溶剂非极性溶剂，所用容器与用具容器与用具应干燥应干燥。n2.稀释法稀释法 根据稀释前后溶液中所含溶质根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式应为：的量不变，稀释公式应为： C1V1=C2V2n。例 练习浓盐酸稀释的计算用12 molL-1的浓盐酸制备浓度为0.1 molL-1的盐酸溶液500ml，问需浓盐酸多少毫升？若所需浓盐酸的量为若所需浓盐酸的量为V V1 1，则，则 1212V V1 1= 0.1= 0.1500 500 V V1 1 = 4.17 = 4.17n 举例举例 复方碘口服溶液复方碘口服溶液n处方碘处方碘 50g n 碘化钾碘化钾 100g n 纯化水纯化水 qs(适量适量)n 共制共制 1000ml 制法 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。n 分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。n本品功效 具有调节甲状腺功能，用于甲状腺功能亢进的辅助治疗。外用粘膜消毒。 制备的碘溶液制备的碘溶液的为棕色溶液，的为棕色溶液，碘化钾在此处碘化钾在此处方中主要用作方中主要用作助溶剂和稳定助溶剂和稳定剂。剂。n 三、糖浆剂三、糖浆剂syrups 糖浆剂指含有糖浆剂指含有药物药物的的浓蔗糖水溶液浓蔗糖水溶液，供口服用。n特点：特点：可掩盖掩盖药物不良臭味，不良臭味，儿童尤宜；n 高浓度高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；抑菌作用；n 低浓度低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。易染菌，需添加抑菌剂。 n 分类分类 糖浆剂按用途可分为糖浆剂按用途可分为单糖浆单糖浆、芳香糖浆芳香糖浆和和药用糖药用糖浆浆三类。三类。 分类分类特点和应用特点和应用举举 例例单糖浆单糖浆不含药物不含药物，供制备含药糖浆及，供制备含药糖浆及作为矫味剂、作为矫味剂、助悬剂助悬剂使用使用 单糖浆单糖浆芳香芳香糖浆糖浆含含芳香挥发性物质芳香挥发性物质，用作矫味，用作矫味剂剂橙皮糖浆、姜糖浆橙皮糖浆、姜糖浆药用药用糖浆糖浆含有含有药物药物，有治疗作用，有治疗作用磷酸可待因糖浆、硫磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆酸亚铁糖浆浓度为浓度为85%（g/ml）或）或64.7%（g/g）n一一制法制法n 1.溶解法溶解法n1热溶法热溶法 药用药用蔗糖蔗糖 加热加热溶解溶解 趁热趁热过滤过滤 搅拌、溶解、过滤搅拌、溶解、过滤 加适量纯化水加适量纯化水 适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备n2 冷溶法冷溶法 室温下将蔗糖溶于纯化水室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。或含药溶液中制备糖浆剂的方法。适用于对热不稳定或易挥发的药物n n2.混合法混合法 含药溶液、单糖浆均匀混合。含药溶液、单糖浆均匀混合。n制备糖浆剂的注意事项制备糖浆剂的注意事项 1应选择无色、无异臭的应选择无色、无异臭的药用白糖药用白糖； 2所用器具应洁净或所用器具应洁净或灭菌灭菌处理并处理并避菌操作避菌操作； 3热溶法应严格控制加热的温度、时间，热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整意调整pH值等。值等。 4糖浆剂应糖浆剂应密封密封，在，在不超过不超过30处贮存处贮存枸橼酸哌嗪糖浆处方枸橼酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g 矫味剂 适量 纯化水 加至 1000ml讨论：（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2）说明本制法适用于什么类型的药物。制法 取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。答案: （1）含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金乙酯为防腐剂适用于对热稳定的药物 磷酸可待因糖浆磷酸可待因糖浆 处方处方 磷酸可待因磷酸可待因 5g 蒸馏水蒸馏水 15ml 单糖浆加至单糖浆加至 1000ml制法：取磷酸可待因溶于蒸馏水中，加制法：取磷酸可待因溶于蒸馏水中，加单糖浆至全量，即得。单糖浆至全量，即得。镇咳药，用于剧烈咳嗽。镇咳药，用于剧烈咳嗽。n芳香水剂芳香水剂aromatic watersn n芳香水剂指芳香水剂指芳香挥发性药物芳香挥发性药物（多为挥发油）的的饱和或近饱和水饱和或近饱和水溶液。溶液。n质量要求质量要求 澄明，具有与原药物相同的气味，不得有异臭、沉淀或杂质。n应用应用 可矫味、矫臭和作分散剂使用矫味、矫臭和作分散剂使用，也有治疗作用治疗作用。n制法制法n 纯净的挥发油和化学药物常用溶解法溶解法和稀释法稀释法n水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 含挥发性成分的药材多用含挥发性成分的药材多用。药材药材 捡洗捡洗粉碎粉碎 纯化水水蒸气蒸馏蒸馏除去过多油分过滤过滤n举例举例 薄荷水薄荷水n 处方处方 薄荷油薄荷油 0.5mln 聚山梨酯聚山梨酯80 2ml 纯化水纯化水 加至加至1000mln甘油剂甘油剂n甘油剂指药物溶于甘油剂指药物溶于甘油甘油中制成的专供中制成的专供外用外用的溶的溶液剂。液剂。n应用应用 常用于口腔、耳鼻、喉科疾患。n制法制法 n 溶解法溶解法甘油吸湿性较大，应密闭保存。n醑剂(spirits)系指挥挥发发性性药药物物的浓浓乙乙醇醇溶液，可供内服或外用。 n凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。n醑剂中的药物浓度一般为5%10%，乙乙醇醇浓浓度一般为度一般为60%90%。n应用应用 治疗及矫味。治疗及矫味。n 制法制法n 1.溶解法溶解法n 2.蒸馏法蒸馏法n 制备中应注意防水。制备中应注意防水。酊剂酊剂n酊剂酊剂(tincture)系指药物用规定浓度的乙系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解用流浸膏或浸膏溶解 稀释制成。稀释制成。 n作业 用浓度为38.0（g/g）、相对密度为1.18的浓盐酸配制浓度为10%（g/ml）的稀盐酸1000ml，问需浓盐酸多少毫升？