动脉粥样硬化中西医结合动脉粥样硬化中西医结合研究若干进展研究若干进展相关课题的主要研究人员相关课题的主要研究人员张文高教授张文高教授张文高教授张文高教授殷镜海主任医师殷镜海主任医师殷镜海主任医师殷镜海主任医师郑广娟、王显刚、刘龙涛、吴敏、张京春、郑广娟、王显刚、刘龙涛、吴敏、张京春、郑广娟、王显刚、刘龙涛、吴敏、张京春、郑广娟、王显刚、刘龙涛、吴敏、张京春、杨秀丽、姜浩、朱莹、刘美霞等博士；杨秀丽、姜浩、朱莹、刘美霞等博士；杨秀丽、姜浩、朱莹、刘美霞等博士；杨秀丽、姜浩、朱莹、刘美霞等博士；李宁、徐敏、王大智、季选秀、王姗姗、孟李宁、徐敏、王大智、季选秀、王姗姗、孟李宁、徐敏、王大智、季选秀、王姗姗、孟李宁、徐敏、王大智、季选秀、王姗姗、孟红艳、张莉等硕士。红艳、张莉等硕士。红艳、张莉等硕士。红艳、张莉等硕士。中医药干预颈动脉粥样硬化的研究中医药干预颈动脉粥样硬化的研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究照片研究照片颈动脉粥样硬化斑块超声病理分型稳定性斑块扁平斑扁平斑硬斑硬斑软斑软斑溃疡斑溃疡斑不稳定性斑块（易损斑块）中医药干预颈动脉粥样硬化的研究中医药干预颈动脉粥样硬化的研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究内容研究内容益气解毒活血复方制剂益气解毒活血复方制剂脉心康胶囊脉心康胶囊（由人（由人参皂甙、银杏叶提参皂甙、银杏叶提取物、茶多酚和降取物、茶多酚和降脂红曲微粉制成）脂红曲微粉制成）脂欣康胶囊脂欣康胶囊（由人（由人参、银杏叶、三七、参、银杏叶、三七、绿茶提取物和牛磺绿茶提取物和牛磺酸制成）酸制成）均可显著干预颈动脉粥样均可显著干预颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性硬化斑块及其稳定性中医药干预颈动脉粥样硬化的研究中医药干预颈动脉粥样硬化的研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究内容研究内容解毒中药解毒中药活血中药活血中药黄连微粉黄连微粉大黄微粉大黄微粉虎杖提取物虎杖提取物红曲微粉红曲微粉山楂提取物山楂提取物芎芍胶囊芎芍胶囊单用或相互配伍单用或相互配伍对颈动脉粥样硬化斑块及其对颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性有显著干预作用稳定性有显著干预作用解毒组解毒组 （虎杖提取物组，（虎杖提取物组， A A组）组）活血组活血组 （山楂提取物组（山楂提取物组 ，B B组）组）解毒活血配伍组解毒活血配伍组 （虎杖提取物与山楂提取物配伍组，（虎杖提取物与山楂提取物配伍组， C C组）组）洛伐他汀对照组洛伐他汀对照组（D组）空白对照组空白对照组（E组）各各3030例，疗程例，疗程6 6个月个月 解毒与活血配伍对颈动脉粥样硬化斑块解毒与活血配伍对颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性干预作用研究及其稳定性干预作用研究颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较*#颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较 *#*颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较颈动脉粥样硬化斑块超声检测指标比较 斑块稳定性血清指标检测斑块稳定性血清指标检测 *斑块稳定性血清指标检测斑块稳定性血清指标检测 *#*斑块稳定性血清指标检测斑块稳定性血清指标检测 第二部分第二部分 研究结果研究结果斑块稳定性血清指标检测斑块稳定性血清指标检测 #*解毒与活血配伍对颈动脉粥样硬化斑块解毒与活血配伍对颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性干预作用研究及其稳定性干预作用研究显著改善患者症状显著改善患者症状显著减小颈动脉显著减小颈动脉IMTIMT、IMTareaIMTarea、MIMTMIMT、斑块、斑块积分，增大管腔内径，缓解管腔狭窄程度，积分，增大管腔内径，缓解管腔狭窄程度，改善颈动脉斑块超声病理分型及颈动脉血流改善颈动脉斑块超声病理分型及颈动脉血流动力学动力学具有调脂、降压、抗炎（降低具有调脂、降压、抗炎（降低hs-CRPhs-CRP、sICAM-1sICAM-1、sVCAM-1sVCAM-1）、减少细胞外基质降解）、减少细胞外基质降解（降低（降低MMP-1MMP-1及及MMP-1/TIMP-1MMP-1/TIMP-1比值）等作用比值）等作用解毒活血配伍症状疗效与多数检测指标的改解毒活血配伍症状疗效与多数检测指标的改善优于单纯解毒组、活血组及洛伐他汀组。善优于单纯解毒组、活血组及洛伐他汀组。 中医药干预颈动脉粥样硬化的研究中医药干预颈动脉粥样硬化的研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究意义研究意义阐明解毒、活血中药及其配伍干预阐明解毒、活血中药及其配伍干预颈动脉粥样硬化的作用机理颈动脉粥样硬化的作用机理为解毒、活血中药及其配伍防治为解毒、活血中药及其配伍防治AsAs不稳定斑块及其机制探讨提供了新不稳定斑块及其机制探讨提供了新的科学依据的科学依据减少细胞外减少细胞外机制降解机制降解改善血流改善血流动力学动力学抗炎抗炎调脂调脂降压降压第二部分第二部分中医药干预载脂蛋白中医药干预载脂蛋白E E基因基因敲除小鼠动脉粥样敲除小鼠动脉粥样硬化模型的研究硬化模型的研究 中医药干预载脂蛋白中医药干预载脂蛋白E基因敲除小鼠基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的研究动脉粥样硬化模型的研究载脂蛋白载脂蛋白E E（ApoEApoE）基因敲除小鼠）基因敲除小鼠 1992 1992年培育成功年培育成功自然发生自然发生自然发生自然发生渐进发展渐进发展渐进发展渐进发展病理形态典型病理形态典型病理形态典型病理形态典型病变接近于人类病变接近于人类病变接近于人类病变接近于人类研究研究研究研究AsAsAsAs的较理的较理的较理的较理想动物模型想动物模型想动物模型想动物模型 中医药干预载脂蛋白中医药干预载脂蛋白E基因敲除小鼠基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的研究动脉粥样硬化模型的研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究进程研究进程20002000年开始，在国内外率先应用年开始，在国内外率先应用ApoEApoE基因敲除小鼠开展心血管病基因敲除小鼠开展心血管病与老年病中西医结合基础研究。与老年病中西医结合基础研究。正常正常C C5757BL/6JBL/6J小鼠主动脉，小鼠主动脉，壁厚薄较均匀壁厚薄较均匀 （1010 1010 ）ApoEApoE基因敲除小鼠模型组基因敲除小鼠模型组主动脉壁厚薄不均，大量泡沫主动脉壁厚薄不均，大量泡沫细胞形成的脂纹脂斑期病变及细胞形成的脂纹脂斑期病变及粥样斑块期病灶粥样斑块期病灶 （1010 1010 ）20022002年开始，发表系列论文。年开始，发表系列论文。2002200220022002年，山东生物医学工程（第年，山东生物医学工程（第年，山东生物医学工程（第年，山东生物医学工程（第4 4 4 4期）：载脂蛋白期）：载脂蛋白期）：载脂蛋白期）：载脂蛋白E E E E基因敲除小基因敲除小基因敲除小基因敲除小鼠在动脉粥样硬化研究中的应用；鼠在动脉粥样硬化研究中的应用；鼠在动脉粥样硬化研究中的应用；鼠在动脉粥样硬化研究中的应用；2003200320032003年，中西医结合心脑血管病杂志（第年，中西医结合心脑血管病杂志（第年，中西医结合心脑血管病杂志（第年，中西医结合心脑血管病杂志（第8 8 8 8期）：中西药物对期）：中西药物对期）：中西药物对期）：中西药物对载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白E E E E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的干预作用；基因敲除小鼠动脉粥样硬化的干预作用；基因敲除小鼠动脉粥样硬化的干预作用；基因敲除小鼠动脉粥样硬化的干预作用；2003200320032003年，中国动脉硬化杂志（第年，中国动脉硬化杂志（第年，中国动脉硬化杂志（第年，中国动脉硬化杂志（第5 5 5 5期）：血脂康对载脂蛋白期）：血脂康对载脂蛋白期）：血脂康对载脂蛋白期）：血脂康对载脂蛋白E E E E基基基基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响中医药干预载脂蛋白中医药干预载脂蛋白E基因敲除小鼠基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的研究动脉粥样硬化模型的研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究内容研究内容脂欣康胶囊脂欣康胶囊脂欣康胶囊脂欣康胶囊血脂康胶囊血脂康胶囊血脂康胶囊血脂康胶囊ApoEApoEApoEApoE基因敲除小鼠基因敲除小鼠基因敲除小鼠基因敲除小鼠降脂降脂降脂降脂抗抗抗抗AsAsAsAs稳定易损稳定易损稳定易损稳定易损斑块斑块斑块斑块脉心康胶囊脉心康胶囊脉心康胶囊脉心康胶囊益气解毒活血复方及制剂益气解毒活血复方及制剂益气解毒活血复方及制剂益气解毒活血复方及制剂中医药干预载脂蛋白中医药干预载脂蛋白E基因敲除小鼠基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的研究动脉粥样硬化模型的研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究内容研究内容黄连微粉黄连微粉黄连微粉黄连微粉大黄微粉大黄微粉大黄微粉大黄微粉虎杖提取物虎杖提取物虎杖提取物虎杖提取物降脂红曲微粉降脂红曲微粉降脂红曲微粉降脂红曲微粉山楂提取物山楂提取物山楂提取物山楂提取物芎芍胶囊芎芍胶囊芎芍胶囊芎芍胶囊ApoEApoEApoEApoE基因敲除小鼠基因敲除小鼠基因敲除小鼠基因敲除小鼠单用或解毒与活血配伍单用或解毒与活血配伍单用或解毒与活血配伍单用或解毒与活血配伍降脂降脂降脂降脂抗抗抗抗AsAsAsAs稳定易损稳定易损稳定易损稳定易损斑块斑块斑块斑块6周龄小鼠 模型组 模型组 正常组洛伐他汀组血脂康组脉心康组脉心康、血脂康对脉心康、血脂康对ApoEApoE基因敲除小鼠基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响动脉粥样硬化的影响正常组 6周龄小鼠模型组 模型组 洛伐他汀组 血脂康组 脉心康组 扫扫描描电电镜镜观观察察各给药组与模型组比较，各给药组与模型组比较，NF-BmRNANF-BmRNA阳性细胞表达率阳性细胞表达率均明显降低。均明显降低。 原位杂交法检测脉心康对原位杂交法检测脉心康对ApoEApoE基因敲除小鼠基因敲除小鼠 主动脉主动脉NF-B mRNANF-B mRNA表达的调控作用表达的调控作用 NF-B mRNANF-B mRNA阳性细胞表达率阳性细胞表达率原位杂交法检测脉心康对原位杂交法检测脉心康对ApoEApoE基因敲除基因敲除小鼠主动脉小鼠主动脉 MMP-9 mRNA MMP-9 mRNA表达的调控作用表达的调控作用 MMPMMP9 mRNA9 mRNA阳性细胞表达率阳性细胞表达率 各给药组与模型组比较，各给药组与模型组比较，MMP-9mRNA阳性细胞阳性细胞表达率均明显降低。表达率均明显降低。 对斑块的稳定有重要意义。对斑块的稳定有重要意义。 脉心康、血脂康对脉心康、血脂康对ApoEApoE基因敲除小鼠的作用基因敲除小鼠的作用降脂降脂降脂降脂抗抗抗抗AsAsAsAs斑块形成斑块形成斑块形成斑块形成稳定稳定稳定稳定AsAsAsAs斑块斑块斑块斑块保护主动脉、心肌等形态结构（微结构）保护主动脉、心肌等形态结构（微结构）保护主动脉、心肌等形态结构（微结构）保护主动脉、心肌等形态结构（微结构）降低主动脉降低主动脉降低主动脉降低主动脉NF-B mRNANF-B mRNANF-B mRNANF-B mRNA与与与与MMP-9 mRNAMMP-9 mRNAMMP-9 mRNAMMP-9 mRNA的表达的表达的表达的表达从不同层次和多靶点调控角度部分阐明脉心康、血从不同层次和多靶点调控角度部分阐明脉心康、血从不同层次和多靶点调控角度部分阐明脉心康、血从不同层次和多靶点调控角度部分阐明脉心康、血脂康调脂、抗脂康调脂、抗脂康调脂、抗脂康调脂、抗AsAsAsAs和稳定和稳定和稳定和稳定AsAsAsAs斑块作用机制。斑块作用机制。斑块作用机制。斑块作用机制。中医药干预载脂蛋白中医药干预载脂蛋白E基因敲除小鼠基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的研究动脉粥样硬化模型的研究其其它它学学者者研研究究工工作作徐浩等用活血中药川芎、赤芍及其徐浩等用活血中药川芎、赤芍及其徐浩等用活血中药川芎、赤芍及其徐浩等用活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍芎芍胶囊干预有效部位配伍芎芍胶囊干预有效部位配伍芎芍胶囊干预有效部位配伍芎芍胶囊干预刘剑刚等用气血并治中药干预刘剑刚等用气血并治中药干预刘剑刚等用气血并治中药干预刘剑刚等用气血并治中药干预文川等用赤芍、丹参、川芎、三七、文川等用赤芍、丹参、川芎、三七、文川等用赤芍、丹参、川芎、三七、文川等用赤芍、丹参、川芎、三七、桃仁和酒大黄等桃仁和酒大黄等桃仁和酒大黄等桃仁和酒大黄等6 6 6 6种活血中药干预种活血中药干预种活血中药干预种活血中药干预刘桂林等用益肾活血中药干预刘桂林等用益肾活血中药干预刘桂林等用益肾活血中药干预刘桂林等用益肾活血中药干预中医药干预载脂蛋白中医药干预载脂蛋白E基因敲除小鼠基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的研究动脉粥样硬化模型的研究其其它它学学者者研研究究工工作作周明学等用三七总皂苷、黄连提取物、周明学等用三七总皂苷、黄连提取物、周明学等用三七总皂苷、黄连提取物、周明学等用三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物配伍大黄醇提物、丹参酮、虎杖提取物配伍大黄醇提物、丹参酮、虎杖提取物配伍大黄醇提物、丹参酮、虎杖提取物配伍大黄醇提物、丹参酮、西洋参茎叶总皂苷、瓜蒌提取物、血西洋参茎叶总皂苷、瓜蒌提取物、血西洋参茎叶总皂苷、瓜蒌提取物、血西洋参茎叶总皂苷、瓜蒌提取物、血竭提取物等干预竭提取物等干预竭提取物等干预竭提取物等干预还有学者用白鲜皮水提物、降脂灵、还有学者用白鲜皮水提物、降脂灵、还有学者用白鲜皮水提物、降脂灵、还有学者用白鲜皮水提物、降脂灵、南蛇藤素、通心络等中药或复方干预南蛇藤素、通心络等中药或复方干预南蛇藤素、通心络等中药或复方干预南蛇藤素、通心络等中药或复方干预可见：可见：ApoEApoE基因敲除小鼠作为较理想基因敲除小鼠作为较理想的的AsAs研究模型逐步得到中医、中西医研究模型逐步得到中医、中西医结合心血管病研究学者的认可结合心血管病研究学者的认可 。第三部分第三部分中医药干预动脉粥样硬化中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究易损斑块的研究 中医药干预动脉粥样硬化中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究易损斑块的研究不稳定性心绞痛、急性心肌梗死不稳定性心绞痛、急性心肌梗死不稳定性心绞痛、急性心肌梗死不稳定性心绞痛、急性心肌梗死易损斑块（不稳定斑块）易损斑块（不稳定斑块）易损斑块（不稳定斑块）易损斑块（不稳定斑块）易破裂易破裂易破裂易破裂的斑块的斑块的斑块的斑块易形成血易形成血易形成血易形成血栓的斑块栓的斑块栓的斑块栓的斑块进展迅速进展迅速进展迅速进展迅速的斑块的斑块的斑块的斑块稳定斑块稳定斑块稳定斑块稳定斑块中医药干预动脉粥样硬化中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究易损斑块的研究本本科科研研团团队队的的研研究究2004200420042004年年年年8 8 8 8月上旬月上旬月上旬月上旬在乌鲁木齐召开在乌鲁木齐召开在乌鲁木齐召开在乌鲁木齐召开全国中西医结合全国中西医结合全国中西医结合全国中西医结合治疗心血管病及治疗心血管病及治疗心血管病及治疗心血管病及血瘀证高级论坛血瘀证高级论坛血瘀证高级论坛血瘀证高级论坛中医药干预动脉粥样硬化中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究易损斑块的研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究内容研究内容脂欣康胶囊、降脂欣康胶囊、降脂欣康胶囊、降脂欣康胶囊、降脂红曲及其制剂脂红曲及其制剂脂红曲及其制剂脂红曲及其制剂血脂康胶囊、脉血脂康胶囊、脉血脂康胶囊、脉血脂康胶囊、脉心康胶囊等心康胶囊等心康胶囊等心康胶囊等ApoEApoEApoEApoE基基基基因敲除因敲除因敲除因敲除小鼠小鼠小鼠小鼠AsAsAsAs降低血脂降低血脂降低血脂降低血脂抗抗抗抗AsAsAsAs稳定斑块稳定斑块稳定斑块稳定斑块降脂红曲及其制剂血脂康、降脂红曲及其制剂血脂康、降脂红曲及其制剂血脂康、降脂红曲及其制剂血脂康、三七、水蛭等以及解毒护心三七、水蛭等以及解毒护心三七、水蛭等以及解毒护心三七、水蛭等以及解毒护心胶囊（黄连微粉与绿茶提取胶囊（黄连微粉与绿茶提取胶囊（黄连微粉与绿茶提取胶囊（黄连微粉与绿茶提取物茶多酚）与黄芪、三七制物茶多酚）与黄芪、三七制物茶多酚）与黄芪、三七制物茶多酚）与黄芪、三七制剂配伍剂配伍剂配伍剂配伍对不稳定心绞痛有对不稳定心绞痛有对不稳定心绞痛有对不稳定心绞痛有较好疗效较好疗效较好疗效较好疗效 从抗血小板活化、从抗血小板活化、抗炎、保护血管内抗炎、保护血管内皮等方面阐明机理皮等方面阐明机理中医药干预动脉粥样硬化中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究易损斑块的研究本本科科研研团团队队的的研研究究脉心康胶囊脉心康胶囊脉心康胶囊脉心康胶囊颈动脉粥样硬颈动脉粥样硬颈动脉粥样硬颈动脉粥样硬化斑块化斑块化斑块化斑块调脂调脂调脂调脂抗炎抗炎抗炎抗炎减少细减少细减少细减少细胞外基胞外基胞外基胞外基质降解质降解质降解质降解研究内容研究内容血脂康胶囊血脂康胶囊血脂康胶囊血脂康胶囊降脂红曲、降脂红曲、降脂红曲、降脂红曲、山楂、芎芍山楂、芎芍山楂、芎芍山楂、芎芍胶囊等胶囊等胶囊等胶囊等黄连、大黄、黄连、大黄、黄连、大黄、黄连、大黄、虎杖等虎杖等虎杖等虎杖等活活活活血血血血药药药药解解解解毒毒毒毒药药药药单单单单用用用用或或或或配配配配伍伍伍伍中医药干预动脉粥样硬化中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究易损斑块的研究近近年年其其它它学学者者研研究究工工作作赵玉霞、赵玉霞、赵玉霞、赵玉霞、刘运芳等刘运芳等刘运芳等刘运芳等 祛瘀消斑胶囊稳定斑块的系祛瘀消斑胶囊稳定斑块的系祛瘀消斑胶囊稳定斑块的系祛瘀消斑胶囊稳定斑块的系列临床与实验研究列临床与实验研究列临床与实验研究列临床与实验研究 芪参益气滴丸、通心络胶囊芪参益气滴丸、通心络胶囊芪参益气滴丸、通心络胶囊芪参益气滴丸、通心络胶囊及脑心通胶囊也有类似的稳及脑心通胶囊也有类似的稳及脑心通胶囊也有类似的稳及脑心通胶囊也有类似的稳定斑块作用定斑块作用定斑块作用定斑块作用 张大创等报道通脉地仙丸稳定颈动脉粥样张大创等报道通脉地仙丸稳定颈动脉粥样张大创等报道通脉地仙丸稳定颈动脉粥样张大创等报道通脉地仙丸稳定颈动脉粥样硬化易损斑块的临床研究硬化易损斑块的临床研究硬化易损斑块的临床研究硬化易损斑块的临床研究 中医药干预动脉粥样硬化中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究易损斑块的研究目目前前研研究究不不足足之之处处检测检测检测检测AsAsAsAs易损斑块的技术和指易损斑块的技术和指易损斑块的技术和指易损斑块的技术和指标尚待完善标尚待完善标尚待完善标尚待完善对易损斑块干预效果的评价对易损斑块干预效果的评价对易损斑块干预效果的评价对易损斑块干预效果的评价体系亦待建立和规范体系亦待建立和规范体系亦待建立和规范体系亦待建立和规范尚缺乏理想的能模拟尚缺乏理想的能模拟尚缺乏理想的能模拟尚缺乏理想的能模拟AsAsAsAs斑块斑块斑块斑块破裂的动物模型破裂的动物模型破裂的动物模型破裂的动物模型对对对对易易易易损损损损斑斑斑斑块块块块干干干干预预预预的的的的中中中中西西西西医医医医结结结结合合合合研研研研究究究究尚尚尚尚待待待待继继继继续续续续深深深深入入入入 第四部分第四部分中医药对动脉粥样硬化泡沫中医药对动脉粥样硬化泡沫化细胞干预机制研究化细胞干预机制研究 中医药对动脉粥样硬化泡沫化中医药对动脉粥样硬化泡沫化细胞干预机制研究细胞干预机制研究AsAsAsAs泡沫化细胞泡沫化细胞泡沫化细胞泡沫化细胞单核巨噬细胞泡沫化单核巨噬细胞泡沫化单核巨噬细胞泡沫化单核巨噬细胞泡沫化平滑肌细胞泡沫化平滑肌细胞泡沫化平滑肌细胞泡沫化平滑肌细胞泡沫化AsAsAsAs的特征性的特征性的特征性的特征性病理变化病理变化病理变化病理变化中医药对动脉粥样硬化泡沫化中医药对动脉粥样硬化泡沫化细胞干预机制研究细胞干预机制研究本本科科研研团团队队的的研研究究研究内容研究内容脂欣康胶囊，脉心康胶囊，降脂红曲，脂欣康胶囊，脉心康胶囊，降脂红曲，脂欣康胶囊，脉心康胶囊，降脂红曲，脂欣康胶囊，脉心康胶囊，降脂红曲，虎杖、山楂及其配伍虎杖、山楂及其配伍虎杖、山楂及其配伍虎杖、山楂及其配伍ApoEApoEApoEApoE基因敲除小基因敲除小基因敲除小基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞鼠腹腔巨噬细胞鼠腹腔巨噬细胞鼠腹腔巨噬细胞体外培养泡沫化体外培养泡沫化体外培养泡沫化体外培养泡沫化 大鼠动脉平滑大鼠动脉平滑大鼠动脉平滑大鼠动脉平滑肌细胞体外培肌细胞体外培肌细胞体外培肌细胞体外培养泡沫化养泡沫化养泡沫化养泡沫化 干预干预干预干预PPARPPARPPARPPAR、CD36CD36CD36CD36、ABCA1ABCA1ABCA1ABCA1信号通路信号通路信号通路信号通路 抑制抑制抑制抑制TLR4TLR4TLR4TLR4表达及炎表达及炎表达及炎表达及炎症反应症反应症反应症反应 拮抗细胞拮抗细胞拮抗细胞拮抗细胞内钙离子内钙离子内钙离子内钙离子水平水平水平水平 降低胆降低胆降低胆降低胆固醇浓固醇浓固醇浓固醇浓度度度度 ApoEApoE（-/-/-）小鼠）小鼠腹腔巨噬细胞培养腹腔巨噬细胞培养分分 为为B B- -G G组组 与与o ox x- -L LD DL L+ +L LP PS S共共孵孵育育，并并分分别别加加药药干干预预B B虎虎杖杖苷苷C C山山楂楂提提取取物物D D虎杖虎杖苷山苷山楂提楂提取物取物组组E E洛洛伐伐他他汀汀组组F F罗罗格格列列酮酮组组G G模模型型组组A A空空白白对对照照分别观察分别观察0 0、2424、48h48h三个不同时相的三个不同时相的以下指标变化以下指标变化WesternWesternblotblotELISAELISATLR4TLR4NF-NF- B BTNF-TNF-IL-1IL-1数据整理、统计分析数据整理、统计分析解毒活血配伍（虎杖山楂配伍）干预载脂蛋白解毒活血配伍（虎杖山楂配伍）干预载脂蛋白E E基因敲基因敲除小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞形成的机制研究除小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞形成的机制研究4848小时空白组、模型组、解小时空白组、模型组、解毒活血配伍组细胞电镜图片毒活血配伍组细胞电镜图片（ 6000)6000) 空白组空白组空白组空白组模型组模型组模型组模型组解毒活血配伍组解毒活血配伍组解毒活血配伍组解毒活血配伍组透射电镜研究结果透射电镜研究结果不同时相各组巨噬细胞内钙离子浓度的变化不同时相各组巨噬细胞内钙离子浓度的变化 # # # #* * *# # #* * * * * * * * * *激光共聚焦显微镜激光共聚焦显微镜研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内总胆固醇含量不同时相各组巨噬细胞内总胆固醇含量# # #* * * * * * * * * * *研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内游离胆固醇含量不同时相各组巨噬细胞内游离胆固醇含量* * * * * * * * *研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内胆固醇酯含量不同时相各组巨噬细胞内胆固醇酯含量* * * *# # # # # #* * * * * * * * * * *研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内不同时相各组巨噬细胞内PPARmRNAPPARmRNA相对表达量相对表达量* * * * * * * * * * * * * * *# # # # # # #RT-PCRRT-PCR法法研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内不同时相各组巨噬细胞内ABCA1mRNAABCA1mRNA相对表达量相对表达量* * * * * * * * * * * * * * *# # # # # # #RT-PCRRT-PCR法法研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内不同时相各组巨噬细胞内CD36mRNACD36mRNA相对表达量相对表达量* * * * * * * * * * *# # # # # # #RT-PCRRT-PCR法法研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内不同时相各组巨噬细胞内TLR4TLR4蛋白相对表达量蛋白相对表达量 * * * * * * * * * * * *# # # # # # #Western blotWestern blot法法研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内不同时相各组巨噬细胞内NF-BNF-B蛋白相对表达量蛋白相对表达量* * * * * * * * * * * *# # # # # # # #Western blotWestern blot法法研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内不同时相各组巨噬细胞内TNF-TNF-含量含量* * * * * * * * * * * * * * * * *# # # # # #ELISAELISA法法研究结果研究结果不同时相各组巨噬细胞内不同时相各组巨噬细胞内IL-1IL-1含量含量* * * * * * * * * * * * * * *# # # # # #ELISAELISA法法研究结果中医药对动脉粥样硬化泡沫化中医药对动脉粥样硬化泡沫化细胞干预机制研究细胞干预机制研究其其它它学学者者研研究究工工作作抗氧化抗氧化抗氧化抗氧化AsAsAsAs泡泡泡泡沫沫沫沫化化化化细细细细胞胞胞胞调节血脂调节血脂调节血脂调节血脂抑制炎症介质抑制炎症介质抑制炎症介质抑制炎症介质减少细胞外基减少细胞外基减少细胞外基减少细胞外基质降解质降解质降解质降解刺梨汁刺梨汁刺梨汁刺梨汁大黄醇提液大黄醇提液大黄醇提液大黄醇提液甲基莲心碱甲基莲心碱甲基莲心碱甲基莲心碱漏芦漏芦漏芦漏芦马齿苋马齿苋马齿苋马齿苋三七总皂苷三七总皂苷三七总皂苷三七总皂苷扇贝裙边糖胺聚糖扇贝裙边糖胺聚糖扇贝裙边糖胺聚糖扇贝裙边糖胺聚糖小檗碱小檗碱小檗碱小檗碱益气活血化痰法等益气活血化痰法等益气活血化痰法等益气活血化痰法等继续挖掘能够干预继续挖掘能够干预AsAs泡沫化细胞的中药并对其作用机制进泡沫化细胞的中药并对其作用机制进行深入研究，对于防治行深入研究，对于防治AsAs具有重要的意义。具有重要的意义。 第五部分第五部分解毒与活血配伍抗动脉粥样解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化稳定斑块的意义硬化稳定斑块的意义与临床价值与临床价值解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化稳定斑块的意义与临床价值稳定斑块的意义与临床价值活血化瘀活血化瘀AsAs的炎症理论的炎症理论毒邪毒邪清热解毒清热解毒AsAs的主要治法的主要治法解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化稳定斑块的意义与临床价值稳定斑块的意义与临床价值本本科科研研团团队队的的研研究究研究假说研究假说不稳定心绞痛具有不稳定心绞痛具有不稳定心绞痛具有不稳定心绞痛具有毒邪毒邪毒邪毒邪致病的特点，致病的特点，致病的特点，致病的特点，毒损心络毒损心络毒损心络毒损心络为其重要病机，为其重要病机，为其重要病机，为其重要病机，解毒解毒解毒解毒为其重为其重为其重为其重要治法。要治法。要治法。要治法。 “ “毒、瘀毒、瘀毒、瘀毒、瘀致易损斑块致易损斑块致易损斑块致易损斑块” ”和和和和“ “解毒活血解毒活血解毒活血解毒活血法法法法稳定易损斑块稳定易损斑块稳定易损斑块稳定易损斑块” ”。 清热解毒与活血化瘀配伍清热解毒与活血化瘀配伍清热解毒与活血化瘀配伍清热解毒与活血化瘀配伍可望进一步可望进一步可望进一步可望进一步提高对相关疾病的疗效。提高对相关疾病的疗效。提高对相关疾病的疗效。提高对相关疾病的疗效。 2002200220022002年年年年解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化稳定斑块的意义与临床价值稳定斑块的意义与临床价值本本科科研研团团队队的的研研究究研究内容研究内容虎杖虎杖虎杖虎杖+ + + +山楂山楂山楂山楂大黄大黄大黄大黄+ + + +红曲红曲红曲红曲虎杖虎杖虎杖虎杖+ + + +芎芍胶囊芎芍胶囊芎芍胶囊芎芍胶囊解毒与活血配伍的创新药对解毒与活血配伍的创新药对解毒与活血配伍的创新药对解毒与活血配伍的创新药对临床研究临床研究临床研究临床研究实验研究实验研究实验研究实验研究高脂高脂高脂高脂血症血症血症血症颈动脉粥颈动脉粥颈动脉粥颈动脉粥样硬化样硬化样硬化样硬化不稳定不稳定不稳定不稳定心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛AsAsAsAs斑块斑块斑块斑块解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化稳定斑块的意义与临床价值稳定斑块的意义与临床价值本本科科研研团团队队的的研研究究研究结果研究结果解毒与活血配伍优于单纯解毒或活血解毒与活血配伍优于单纯解毒或活血解毒与活血配伍优于单纯解毒或活血解毒与活血配伍优于单纯解毒或活血作用作用作用作用机理机理机理机理抗炎及其调控途径抗炎及其调控途径抗炎及其调控途径抗炎及其调控途径稳定基质稳定基质稳定基质稳定基质调脂调脂调脂调脂降低细胞内钙超载降低细胞内钙超载降低细胞内钙超载降低细胞内钙超载解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化稳定斑块的意义与临床价值稳定斑块的意义与临床价值其其它它学学者者研研究究工工作作 周明学等的研究也表明，周明学等的研究也表明，周明学等的研究也表明，周明学等的研究也表明，活血解活血解活血解活血解毒毒毒毒中药有效部位中药有效部位中药有效部位中药有效部位( ( ( (虎杖提取物、大黄醇虎杖提取物、大黄醇虎杖提取物、大黄醇虎杖提取物、大黄醇提物提物提物提物) ) ) )对对对对ApoEApoEApoEApoE基因敲除小鼠基因敲除小鼠基因敲除小鼠基因敲除小鼠AsAsAsAs斑块炎症斑块炎症斑块炎症斑块炎症反应的影响反应的影响反应的影响反应的影响优于单纯活血优于单纯活血优于单纯活血优于单纯活血( ( ( (三七总皂苷三七总皂苷三七总皂苷三七总皂苷) ) ) )或解毒或解毒或解毒或解毒( ( ( (黄连提取物黄连提取物黄连提取物黄连提取物) ) ) )。 解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化解毒与活血配伍抗动脉粥样硬化稳定斑块的意义与临床价值稳定斑块的意义与临床价值可望更好地发挥中医药多途径、多可望更好地发挥中医药多途径、多可望更好地发挥中医药多途径、多可望更好地发挥中医药多途径、多环节、多靶点干预病理过程的优势，环节、多靶点干预病理过程的优势，环节、多靶点干预病理过程的优势，环节、多靶点干预病理过程的优势，起到综合调治效应；起到综合调治效应；起到综合调治效应；起到综合调治效应；解解解解毒毒毒毒与与与与活活活活血血血血配配配配伍伍伍伍意意义义与与临临床床价价值值有助于提高其干预有助于提高其干预有助于提高其干预有助于提高其干预AsAsAsAs形成、发展和形成、发展和形成、发展和形成、发展和稳定易损斑块的效果；稳定易损斑块的效果；稳定易损斑块的效果；稳定易损斑块的效果；对于中医药防治对于中医药防治对于中医药防治对于中医药防治AsAsAsAs性疾病特别是与性疾病特别是与性疾病特别是与性疾病特别是与斑块不稳定相关的心脑血管急症，斑块不稳定相关的心脑血管急症，斑块不稳定相关的心脑血管急症，斑块不稳定相关的心脑血管急症，提供创新性的中医药治法和配伍思提供创新性的中医药治法和配伍思提供创新性的中医药治法和配伍思提供创新性的中医药治法和配伍思路以及优选药对方案均具有重要参路以及优选药对方案均具有重要参路以及优选药对方案均具有重要参路以及优选药对方案均具有重要参考价值。考价值。考价值。考价值。结结 语语以上五个方面基本反映了以上五个方面基本反映了以上五个方面基本反映了以上五个方面基本反映了AsAsAsAs中西医结合研究中西医结合研究中西医结合研究中西医结合研究领域的前沿问题和新进展，具备了较好的研领域的前沿问题和新进展，具备了较好的研领域的前沿问题和新进展，具备了较好的研领域的前沿问题和新进展，具备了较好的研究基础，也都有着良好的深入研究前景。究基础，也都有着良好的深入研究前景。究基础，也都有着良好的深入研究前景。究基础，也都有着良好的深入研究前景。 中医药有其独特优势，在干预中医药有其独特优势，在干预中医药有其独特优势，在干预中医药有其独特优势，在干预AsAsAsAs易损斑易损斑易损斑易损斑块的中医思路、方案、机理及其防治块的中医思路、方案、机理及其防治块的中医思路、方案、机理及其防治块的中医思路、方案、机理及其防治ACSACSACSACS临床应用研究取得的进展令人鼓舞。临床应用研究取得的进展令人鼓舞。临床应用研究取得的进展令人鼓舞。临床应用研究取得的进展令人鼓舞。 继续深入中医药干预继续深入中医药干预继续深入中医药干预继续深入中医药干预AsAsAsAs研究，并研究，并研究，并研究，并注重其临床推广应用，必将大大注重其临床推广应用，必将大大注重其临床推广应用，必将大大注重其临床推广应用，必将大大推动推动推动推动AsAsAsAs领域中西医结合研究，造领域中西医结合研究，造领域中西医结合研究，造领域中西医结合研究，造福于广大患者。福于广大患者。福于广大患者。福于广大患者。热烈祝贺热烈祝贺第十次全国中西医结合心血管病学术会第十次全国中西医结合心血管病学术会圆满成功！圆满成功！ 结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！69