关于药物研发申报中的几点分享 项目经理：王文娣项目经理：王文娣 20122012年年4 4月月1313日日福建闽东力捷迅药业有限公司目 录1. 药物申报流程药物申报流程 新药申报流程（15类） 仿制药申报流程（6类）2. 申报资料要求申报资料要求综述资料（16号资料）药学研究资料（CTD部分）药理毒理研究资料（1627号资料）临床试验资料（2830号资料）新药申报流程（报临床报临床）准备报临床报临床申报资料向省省食品药品监督管理局报送申请资料省局受理，5工作日内组织药物研药物研制情况制情况及原始资料现场核查现场核查；30工作日内完成现场核查将初审意见、药品注册研制现场核查报告、申报资料送交国家食品药国家食品药品监督管理局药品审评中心（品监督管理局药品审评中心（CDE）CDE对申报资料进行技术对申报资料进行技术审评（审评（90工作日）工作日）CDE完成审评，提出技术审评意见，送SFDA审批，符合规定，SFDA30工作日内作出审批，发给药物临床试验批件药物临床试验批件临床试验备案临床试验备案（SFDA,申报省局，临床试验基地所在省局3处备案） ，进行药物临床试验药物临床试验 如果必要，如果必要，CDE将要求申请人将要求申请人补充资料（补充资料准备时间补充资料（补充资料准备时间4个月，审评个月，审评50工作日，一般工作日，一般最多要求补充最多要求补充2次次）拿拿到到受受理理号号，相相关关进进度度，便便可可以以从从SFDA网网站站上上查查询询ww.sda.gov.cn审审评评进进度度，审审评评人人员员名名单单及及联联系系方方式式可可以以从从 CDE网网 站站 查查 询询 。www.cde.org.cn新药申报流程（报生产报生产）行成初审意见、药品注册研制现场核查报告、申报资料省局受理，5工作日内组织药物研制情药物研制情况况及原始资料现场核查现场核查；30工作日内完成现场核查，同时抽取3批样品向省省食品药品监督管理局报送申请资料CDE对申报资料进行技术对申报资料进行技术审评（审评（150工作日）工作日）临床试验完成后准备报生产报生产申报资料样品送省药检所，60工作日完成注册检验，标准复核，药检报告寄送CDE如果必要，如果必要，CDE将要求申请人将要求申请人补充资料（补充资料准备时间补充资料（补充资料准备时间4个月，审评个月，审评50工作日，一般工作日，一般最多要求补充最多要求补充2次次）10日内生产现场检查报告寄送 CDECDE审评符合规定的，通知申请现场核查，并抄送国家食品药品监督管理局药品认证中国家食品药品监督管理局药品认证中心心，申请人6个月内向认证中心提出申请国家药品认证中心30日内完成生产现场检查，同时抽取1批样品样品送药检所药检所检验，30工作日，药检报告寄送CDECDE完成审评，提出技术审评意见，送国完成审评，提出技术审评意见，送国家食品药品监督管理局（家食品药品监督管理局（SFDA）审批）审批SFDA审批（30工作日）符合规定的发给新药证书新药证书申请人已持有药品生产许可证的，同时发给药品批准文号药品批准文号仿制药申报流程仿制药申报流程行成初审意见、药品注册研制现场核查报告、申报资料省局受理，5工作日内组织药物研制情况药物研制情况及原始资料现现场核查场核查；30工作日内完成现场核查，同时抽取3批样品向省省食品药品监督管理局报送申请资料CDE对申报资料进行技术对申报资料进行技术审评（审评（160工作日）工作日）准备申报资料（具体资料项目要求附后）样品送省药检所，60工作日完成注册检验，标准复核，药检报告寄送CDE如果必要，如果必要，CDE将要求申请将要求申请人补充资料（补充资料准备人补充资料（补充资料准备时间时间4个月，审评个月，审评50工作日，工作日，一般最多要求补充一般最多要求补充2次次）不要临床的品种，中心审评通过后，转SFDA注册司，等待SFDA签发批件需要临床的品种，制剂批生物等效性临床试验 完成临床试验后，向省局申请临床研究核查，省局组织临床研究核查并出具核查报告审查报告、申报资料寄送CDE中心审评通过后，转SFDA注册司，等待SFDA签发批件药品申报资料要求综述资料（16号资料）药学研究资料（CTD部分）药理毒理研究资料（1627号资料）临床试验资料（2830号资料）申报资料分为四部分：综述资料（综述资料（1616号）号）项目编号说 明1药品名称药品名称表述药品名称，阐明名称命名理由或来源，新剂型、新命名、 应附上药典委员会命名的复函。2证明性证明性文件文件(1)申报人的资质：生产厂的“三证”（注意名称地址的一致和有效期）；除生产企业外的 合作研究方同时申请新药证书需提供有效的营业执照、研究单位的法人证书及其变更登记证明 (2)专利查询报告、不侵权保证书（加盖所有申请人的红章）(3) 属特殊药品的须有SFDA安监司的立项批件(4)制剂用原料药的合法来源（上市批件或进口注册证、原料厂家的三证、供货协议、购买发票、质量标准、出厂报告书及自检报告书），向经销单位购买的，还需提供经销商与原料厂的供货协议 (5)申请人同时申报原料与制剂的则不提供“4”的资料，若同时申请原料和制剂的厂家不是同一家，则须提供原料厂与制剂厂之间的供货协议或合作开发协议以及原料药受理单。（相同制剂，原料药只能和一个申请人合作申报）。(6)拟申请商品名的提供商标查询单或商标注册(7)直接接触药品的包装材料或容器的供应商资质、包材注册证、报告书、质量标准(8)委托试验：提供委托合同,并附该机构合法登记证明,必要的资质证明。新药申报项目编号说 明(9) 临床试验批件临床试验批件(10)临床试验对照样品的购买发票、质量标准及检验报告书(11)中检所出具的制备标准品的原材料受理单（申报原料）(12)新开办企业、新建车间或新增剂型的，在生产许可证上载明相应事项的后，方可申报生产 (13)申请人发生变化时，在此提交说明并附转让协议、新申请人资质3立题目的与依据：立题目的与依据：参考药审中心的指导原则要求4对主要研究结果的总结及评价：对主要研究结果的总结及评价：参考药审中心的指导原则要求（报生产时增加临床试验研究结果、规模化试生产工艺、质量标准研究情况【发展报告】及报临床时中试样品的长期留样情况，如果临床批件上有遗留问题的，应说明是否完成，分别在几号申报资料中详细回答）5药品说明书、起草说明及相关参考文献：药品说明书、起草说明及相关参考文献：格式符合24号令要求，附参考文献资料 6包装、标签设计样稿：（报临床不提供）包装、标签设计样稿：（报临床不提供）综述资料（综述资料（1616号）号）新药申报药学研究资料（CTD部分） 药物质量控制体系原辅料控制包材控制生产过程控制终产品控制工艺参数环境控制过程检测中间体控制CTD格式申报资料撰写要求-确立和固化了系统的药品质量控系统的药品质量控制理念制理念新药申报药学研究资料（CTDCTD部分）部分） 新药申报制剂处方工艺资料3.2.P.1 剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1原料药 3.2.P.2.1.2辅料 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 3.2.P.2.4 包装材料/容器 3.2.P.2.4 相容性3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商 3.2.P.3.2 批处方 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.P.3.5 工艺验证和评价3.2.P.4 原辅料的控制制剂处方工艺资料CTD格式分析与按附件二整理申报资料相比： 1. 格式不同，技术要求一致 2. 申报资料更体现研究逻辑性，研究脉络更清晰研究过程研究结果CTD体现研究过程不同研究阶段批次样品的质量比较附件二研究信息罗列容易忽视不同研究阶段样品的比较新药申报制剂处方工艺资料CTD格式分析3. 更加强调质量控制体系 通过处方和生产工艺开发，对药品关键质量特征进行研究和确认，对关键参数环节进行研究，建立关键工艺参数控制，进而说明大生产条件下，工艺是否能够稳定、持续生产出质量符合要求的药品 通过药品研究质量控制体系，证明建立系统、有效的药品生产质量控制体系。3.2.P.2 产品开发产品开发3.2.P.3 生产生产3.2.P.4 原辅料的控制原辅料的控制新药申报质量控制及稳定性资料3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准 3.2.P.5.2 分析方法 3.2.P.5.3 分析方法的验证 3.2.P.5.4 批检验报告 3.2.P.5.5 杂质分析 3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品3.2.P.7 稳定性 3.2.P.7.1 稳定性总结 3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究 方案及承诺 3.2.P.7.3 稳定性数据药学研究资料（CTD部分）新药申报质量控制及稳定性资料CTD格式分析1.CTD1.CTD质量控制、稳定性研究资料对应质量控制、稳定性研究资料对应药品注册管理办法药品注册管理办法附件附件2 2的资料的资料1010、1111、1212、1414，但是，但是，CTDCTD的撰写不能机的撰写不能机械地套用附件械地套用附件2 2的内容，的内容，应注意理清研究思路，注意研究应注意理清研究思路，注意研究内容编排的逻辑性；陈述内容的全面性；图表、数据清晰、内容编排的逻辑性；陈述内容的全面性；图表、数据清晰、明确、可追溯。明确、可追溯。2.2.资料整理模块化，实验设计及结果表格化、数据化资料整理模块化，实验设计及结果表格化、数据化，各模，各模块均有许多图表，应建立图表目录索引，注明图表编号、块均有许多图表，应建立图表目录索引，注明图表编号、试验内容、资料页码，方便查找。试验内容、资料页码，方便查找。3.CTD3.CTD将对照品（标准品）单列，强化对照品（标准品）信将对照品（标准品）单列，强化对照品（标准品）信息，息，应包括来源、制备及标定方法、质量标准及检验报告。应包括来源、制备及标定方法、质量标准及检验报告。新药申报质量控制及稳定性资料CTD格式分析4.将杂质分析单独列出，强化了杂质的来源、结果及控 制，制剂杂质分析应重点分析制剂过程中产生的杂质；根据原料药的特性，加入辅料，设计强制降解试验，分析降解产物的产生过程，并进行结构测试等。5.质量标准划分为放行标准和货架期标准，设定放行标准，体现质量体系及过程管理6.增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案，避免可能的风险新药申报药理毒理研究资料 1627号资料：号资料：提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品之一，有合格的全检报告书；对照样品（阳性药）、报告书、购买的发票（复印件）；试验报告、动物合格证及相关照片、图谱等（图片向试验单位索要一式三套以上），照片、图谱有准确标注临床试验资料 28号资料（国内外相关的临床试验资料综述）：号资料（国内外相关的临床试验资料综述）：参考相关的技术指导原则， 是否申请免临床在此说明理由是否申请免临床在此说明理由 2932号资料：号资料：参考相关的技术指导原则（如化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则等；注意提交统计分析报告及数据库的电子文件；人体生物利用度研究，必须提交研究的全部图谱全部图谱，包括方法学研究的全部图谱。）新药申报谢 谢 大 家欢 迎 指 正！