多基因遗传多基因遗传学习目标学习目标1.说出多基因出多基因遗传的概念和特点。的概念和特点。2.描述多基因描述多基因遗传病的概念和特点。病的概念和特点。3.能能进行多基因行多基因遗传病再病再发风险估估计。一、多基因一、多基因遗传二、多基因二、多基因遗传病病（一）多基因遗传（一）多基因遗传 人人类类的的一一些些性性状状和和遗遗传传性性疾疾病病不不是是由由一一对对等等位位基基因因控控制制，而而是是由由若若干干对对基基因因控控制制，并并且且环环境境因因素素也也影影响响着着这这些些性性状状的的形形成成，这这种种由由多多对对基基因因控控制制，又又受受环环境境影影响响的的遗遗传传方方式式称为多基因遗传。称为多基因遗传。（二）质量性状和数量性状（二）质量性状和数量性状 单基基因因遗传的的性性状状，在在一一个个群群体体中中的的变异异分分布布是是不不连续的的，可可以以明明显地地把把变异异个个体体区区分分为2-3个个群群，群群与与群群之之间的的个个体体性性状状差差异异显著著，有有质的的不不同同，称称为质量性状量性状 。3040cm180220cmaaAA和和Aa豌豆茎干高度豌豆茎干高度 多基因遗传的性状，多基因遗传的性状，其变异在一其变异在一个群体中的分布是连续的，个群体中的分布是连续的，不同个体不同个体间间只有量的差异，没有质的不同，只有量的差异，没有质的不同，称称为为数量性状数量性状。数量性状数量性状165cm正常人身高正常人身高质量性状和数量性状的区别质量性状和数量性状的区别区别区别质量性状质量性状数量性状数量性状遗传基础遗传基础由一对等位基因控制由一对等位基因控制由多对微效基因控制由多对微效基因控制性状变异表性状变异表现现不连续分布不连续分布连续分布连续分布环境的影响环境的影响一般不受环境影响一般不受环境影响一般受环境影响一般受环境影响研究水平研究水平侧重于家系研究侧重于家系研究侧重于群体研究侧重于群体研究（三）多基因遗传假说（三）多基因遗传假说数量性状的数量性状的遗传基基础是两是两对和两和两对以上的基因。以上的基因。等位基因之等位基因之间是没是没有有显性与性与隐性的区性的区别，而是共，而是共显性。性。每每对基基因因对该遗传性性状状的的形形成成作作用用是是微微小小的的，这些些基基因因被被称称为微微效效基基因因，多多对微微效效基基因因累累加加起起来来可可以以产生生明明显的的表表型型效效应，称称为累累加加效效应，因因此此这些些基基因因也也称称为累加基因；累加基因；各各对基因的基因的传递也也遵循遵循遗传的基本的基本规律律；数数量量性性状状的的遗传除除受受微微效效基基因因的的作作用用外外，还受受环境境因因素的影响，素的影响，二者共同作用决定一种性状的形成。二者共同作用决定一种性状的形成。（四）多基因遗传的特点（四）多基因遗传的特点1、两个、两个极端变异极端变异（纯种）个体杂交后，（纯种）个体杂交后，子一代都是子一代都是中间类型中间类型，但是，也存在一，但是，也存在一定范围的变异，这是环境影响的结果。定范围的变异，这是环境影响的结果。2、两两个个中中间类型型的的子子一一代代杂交交后后，子子二二代代大大部部分分也也是是中中间类型型，但但其其变异异范范围要要比比子子一一代代更更为广广泛泛，有有时会会出出现少少数数近近于于极极端端变异异的的个个体体。这里里除除去去环境境因因素素影影响响外外，基基因因的的分分离离组合合也起作用。也起作用。3 3、在在一一个个随随机机杂杂交交的的群群体体中中，变变异异范范围围更更广广泛泛，但但是是大大多多数数个个体体近近于于中中间间类类型型，极极端端变变异异的的个个体体很很少少，在在这这些些变变异异的的产产生生上上，多多基基因因遗遗传传的的基基础础和和环境因素都有作用。环境因素都有作用。4 4、对对多多基基因因遗遗传传有有直直接接影影响响作作用用的的还还有有环境因素环境因素。印度印度 “狼孩狼孩”1920年年，在在印印度度加加尔尔各各答答东东北北的的一一个个名名叫叫米米德德纳纳波波尔尔的的小小城城，人人们们常常见见到到有有一一种种“神神秘秘的的生生物物”出出没没于于附附近近森森林林，往往往往是是一一到到晚晚上上，就就有有两两个个用用四四肢肢走走路路的的“像像人人的的怪怪物物”尾尾随随在在三三只只大大狼狼后后面面。后后来来人人们们打打死死了了大大狼狼，在在狼狼窝窝里里发发现现这这两两个个“怪怪物物”，原原来来是是两两个个裸裸体体的的女女孩孩，其其中中大大的的年年约约七七八八岁岁，小小的的约约一一岁岁半半，大大概概都都是是在在生生后后半半年年被被狼狼衔衔去去的的。这这两两个个小小女女孩孩由由辛辛格格牧牧师师夫夫妇妇抚抚养养,分分别别取名取名卡玛拉和阿玛拉卡玛拉和阿玛拉。狼孩卡马拉狼孩卡马拉 遗憾憾的的是是，阿阿玛拉拉回回到到人人间的的第第11个个月月就就死死去去了了。而而卡卡玛拉拉刚被被发现时，只只懂懂得得一一般般6个个月月婴儿儿所所懂懂得得的的事事，在在两两年年后后，才才会会发两两个个单词。2年年后后才才会会直直立立，6年年后后才才艰难地地学学会会独独立立行行走走，但但快快跑跑时还得得四四肢肢并并用用。直直到到死死也也未未能能真真正正学学会会讲话。4年年内内只只学学会会6个个词，听听懂懂几几句句简单的的话，7年年时才才学学会会45个个词并并勉勉强地地学学几几句句话。在在1929年年她她因因为尿尿毒毒症症死死去去了了，死死时已已16岁左左右右，但但她她的的智智力力只只相相当当于于三三四四岁的孩子！的孩子！ 在在上上述述案案例例中中：“狼狼孩孩”和和正正常常同同龄人人的的思思维为什什么么有有那么大的差那么大的差别？ 二、多基因遗传病二、多基因遗传病多基因遗传病：多基因遗传病：指受多对基因和环境因素指受多对基因和环境因素的双重影响而引起的疾病。的双重影响而引起的疾病。 多基因遗传病多基因遗传病常见病：常见病：精神分裂症、糖尿病、高精神分裂症、糖尿病、高血压等。血压等。先天畸形：先天畸形：神经管缺陷、唇裂、腭神经管缺陷、唇裂、腭裂等。裂等。唇裂唇裂精神分裂症精神分裂症梵高患有精梵高患有精神分裂症神分裂症易易患患性性：遗传基基础和和环境境因因素素共共同同作作用用下下，决决定定个个体体是是否否易易于于患患病病（个个体体患患病病可可能能性的大小），称性的大小），称为易患性易患性。（一）易患性与发病阈值（一）易患性与发病阈值 阈阈值值:当当一一个个个个体体的的易易患患性性达达到到或或超超过过一一定定限限度度，这这个个个个体体就就患患病病，那那么么使使个个体体患患病病的易患性最低限度就称为的易患性最低限度就称为发病阈值。发病阈值。 阈值：阈值：代表代表在一定的环在一定的环境条件下，境条件下，发病所必需发病所必需的、最低的的、最低的易感基因的易感基因的数量。数量。（二）遗传度（二）遗传度 在多基因遗传病中，易患性在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传因素和环境因素的的高低受遗传因素和环境因素的双重影响，其中双重影响，其中遗传因素遗传因素所起作所起作用的大小称为用的大小称为遗传度或遗传率遗传度或遗传率。性状遗传度身高0.8血压0.6口才0.7数学才能0.3拼写才能0.5智力0.5-0.8人类正常形状的遗传度人类正常形状的遗传度一些多基因病的遗传度一些多基因病的遗传度疾病与畸形疾病与畸形遗传度遗传度哮喘哮喘 80精神分裂症精神分裂症 80原发性高血压原发性高血压 62先天性心脏病先天性心脏病 35脊柱裂脊柱裂 60 消化性溃疡消化性溃疡 37 冠心病冠心病 65 强直性脊椎炎强直性脊椎炎 70（三）多基因病的遗传特点（三）多基因病的遗传特点1、发病有家族聚集病有家族聚集倾向，但无明向，但无明显的的遗 传方式。方式。 2 2、患者亲属的发病率随亲属级别的降低、患者亲属的发病率随亲属级别的降低 而迅速下降。而迅速下降。 3 3、有些多基因病的发病率存在种族差异。、有些多基因病的发病率存在种族差异。 4 4、近亲婚配时，子女发病风险也增高。、近亲婚配时，子女发病风险也增高。 （四）多基因遗传病再发风险估计（四）多基因遗传病再发风险估计当当群群体体发发病病率率为为0.1%1%、遗遗传传度度为为7080%时时，患患者者一一级级亲亲属属的的发发病病率率近近于于群群体体发发病病率率的平方根。的平方根。RF= PF (Edward公式公式) 例例：精精神神分分裂裂症症，PF=0.1%，遗遗传传度度为为80%，再发风险再发风险= 0.1 %= 1 %。 1再发风险与该病的遗传度、群体发病率密再发风险与该病的遗传度、群体发病率密切相关。切相关。2再发风险与家庭中患者人数有关再发风险与家庭中患者人数有关家族中患者数目愈多，患者一家族中患者数目愈多，患者一级亲属属发病病风险愈高。愈高。？家族中患者病症愈严重，患者一级亲属发病风家族中患者病症愈严重，患者一级亲属发病风险愈高。险愈高。？唇裂唇裂？唇裂唇裂+腭裂腭裂3再发风险与患者病情严重程度有关再发风险与患者病情严重程度有关先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄:男性发病率（男性发病率（0.5%）是女性发病率）是女性发病率（0.1%）的）的5倍。倍。与性别有关（当多基因病的发病率存在性别差异时，发与性别有关（当多基因病的发病率存在性别差异时，发病率低的性别患者一级亲属发病率高）。病率低的性别患者一级亲属发病率高）。4、再发风险与性别的关系、再发风险与性别的关系A1型题型题1在多基因遗传中，两个极端变异的个体杂交后，子在多基因遗传中，两个极端变异的个体杂交后，子1代是（代是（ ） A.均为极端的个体均为极端的个体 B.均为中间的个体均为中间的个体 C.多数为极端的个体，少数为中间的个体多数为极端的个体，少数为中间的个体 D.多数为中间的个体，少数为极端的个体多数为中间的个体，少数为极端的个体 E.极端个体和中间个体各占一半极端个体和中间个体各占一半2下列关于多基因遗传的哪些说法是错误的（下列关于多基因遗传的哪些说法是错误的（ ） A.遗传基础是主要的遗传基础是主要的 B.多为两对以上等位基因多为两对以上等位基因 C.这些基因性质为共显性这些基因性质为共显性 D.环境因素起到不可替代的作用环境因素起到不可替代的作用 E.微效基因和环境因素共同作用微效基因和环境因素共同作用目标检测目标检测DAB1型题（型题（13题共用备选答案）题共用备选答案）A.较高较高B.较低较低C.不变不变D.升高升高E.降低降低1病情严重患者的后代发病率（病情严重患者的后代发病率（ ）2随着亲属级别的降低，发病的可能性也将相应（随着亲属级别的降低，发病的可能性也将相应（ ）3生过患儿的夫妇，其后再生孩子，对再生孩子估计的生过患儿的夫妇，其后再生孩子，对再生孩子估计的 发病风险将（发病风险将（ ）AED（46共用备选答案）共用备选答案）A.易感性易感性B.阈值阈值C.易患性易患性D.表现率表现率E.遗传度遗传度4在多基因病中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个在多基因病中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个 体是否易于患病，称为（体是否易于患病，称为（ ）5在多基因病中，易患性的高低受遗传因素和环境因素的双在多基因病中，易患性的高低受遗传因素和环境因素的双 重影响，其中遗传因素所起作用的大小称为（重影响，其中遗传因素所起作用的大小称为（ ）6在多基因病中，由多基因基础决定的发生某种多基因病风在多基因病中，由多基因基础决定的发生某种多基因病风 险的高低，称为（险的高低，称为（ ）CAE