解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎药药是一类具有解热、镇痛是一类具有解热、镇痛, ,大多数大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物还有显著抗炎抗风湿作用的药物其抗炎作用与甾类激素不同其抗炎作用与甾类激素不同, ,又又称非甾类抗称非甾类抗炎药炎药( (NSAIDsNSAIDs) )Antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs 本类各药物化学结构虽可能属于本类各药物化学结构虽可能属于不同类不同类, , 但但共同的药理作用共同的药理作用为为: : 1.1.解热解热 2. 2.镇痛镇痛 3. 3.抗炎抗炎 机制机制: : 抑制环氧酶抑制环氧酶( (cyclo-oxygenase,COX), 抑制前列腺素抑制前列腺素的合成的合成膜磷脂膜磷脂作用机制作用机制花生四烯酸花生四烯酸TXA2PGF2PLA2COXNSAIDsNSAIDsPGG2 PGH2PGE2PGI2TXA2合成酶合成酶5-HPETELT3过敏过敏反应反应血管扩张血管扩张 抗血小板抗血小板聚集聚集血管收缩血管收缩 血小板聚集血小板聚集血管收缩血管收缩 收缩收缩 支气管支气管诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛 （血小板）（血小板）PGI2合成酶合成酶（血管）（血管）药理作用药理作用1.解热解热降低发热者体温降低发热者体温, 对正常者几对正常者几乎无影响乎无影响一般性发热不应急于使用一般性发热不应急于使用热度过高热度过高, 或小儿高热时使用或小儿高热时使用仅为对症治疗仅为对症治疗, 应着重于病因应着重于病因细菌毒素细菌毒素 内热源（白介素内热源（白介素-1） AH/POA COX PG合成合成 体温中枢体温中枢 产热中枢产热中枢 散热中枢散热中枢AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic areaCOX：cyclo-oxygenaseNSAIDsNSAIDs2.镇痛镇痛轻中度轻中度, 尤其是炎症性疼痛尤其是炎症性疼痛严重创伤性剧痛、内脏绞痛无严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效效可用于牙痛、神经痛、关节痛、可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛痛Bradykinin 缓激肽缓激肽 doner receiver镇痛机制镇痛机制局部炎症局部炎症局部致炎致痛物质局部致炎致痛物质痛觉感受器痛觉感受器PGsPGs直接作用或放大直接作用或放大3.抗炎抗炎PGs致致血管扩张和组织水肿血管扩张和组织水肿与缓激肽与缓激肽, 组胺等协同致炎组胺等协同致炎大多数大多数 NSAIDsNSAIDs有有抗炎作用抗炎作用对抗急性风湿热对抗急性风湿热减轻风湿性、类风湿性关节炎减轻风湿性、类风湿性关节炎不能根治不能根治, ,不能阻止疾病发展不能阻止疾病发展不良反应不良反应COX有两种同工酶有两种同工酶COX1 保护稳定细胞保护稳定细胞, 保护粘膜等保护粘膜等COX2 存在于炎症组织存在于炎症组织, 致炎致痛致炎致痛NSAIDsNSAIDs对其多对其多无无选择性选择性, ,易致较多不易致较多不良反应良反应: :消化道、肾脏、心血管消化道、肾脏、心血管水杨酸类水杨酸类 Salicylates阿司匹林阿司匹林 aspirinaspirin（乙酰水杨酸类乙酰水杨酸类 acetylsalicylic acid） 阿斯匹林从发明至今已有百年的历阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这史，在这100年里，它从一个治疗头年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的痛的药物，直至被飞往月球的“太太阳神十号阳神十号”作为急救药品之一。人作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为它因此被称为“神奇药神奇药”。 阿斯匹林的发明起源于随处可阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药良药”，在许多偏远的地方，当，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物柳树皮，作为镇痛的药物 人们一直无法知道柳树皮里究竟含人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的有什么物质，以致于具有这样神奇的功效，直至功效，直至1800年，人们才从柳树皮年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分成分水杨酸，由此解开这个千年之水杨酸，由此解开这个千年之谜。谜。1898年，德国化学家霍夫曼用水年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生产这种年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为药品，取商品名为Aspirin，这就是医这就是医院里最常用的药物院里最常用的药物阿斯匹林阿斯匹林 阿斯匹林一经问世就风靡世界，阿斯匹林一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现阿斯匹成为最常用的药物之一，发现阿斯匹林作用的林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说，年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗全世界每年要消耗45000吨阿斯匹林。吨阿斯匹林。阿斯匹林具有十分广泛的用途，其最阿斯匹林具有十分广泛的用途，其最基本的药理作用是解热镇痛，通过发基本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热作用，从而达到降温目的。汗增加散热作用，从而达到降温目的。 同时，它可以有效地控制由炎同时，它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如症、手术等引起的慢性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不会产生药物依赖性。阿斯匹且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一个重要作用是抗炎、抗林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿，是治疗风湿热、风湿性关风湿，是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。节炎的首选药物。 近年来，随着医学科学的发展，近年来，随着医学科学的发展，阿斯匹林越来越多的新用途被逐步阿斯匹林越来越多的新用途被逐步发现。如由中英科学家组织发起的，发现。如由中英科学家组织发起的，有有37个国家近千家医院参加的大规个国家近千家医院参加的大规模临床试验证实，阿斯匹林治疗急模临床试验证实，阿斯匹林治疗急性缺血性中风（即脑梗塞）具有肯性缺血性中风（即脑梗塞）具有肯定疗效，从而使阿斯匹林成为众多定疗效，从而使阿斯匹林成为众多治疗缺血性中风的药物中，被证实治疗缺血性中风的药物中，被证实有效且能全面推广使用的药物。有效且能全面推广使用的药物。 这一成果表明，缺血性中风患者这一成果表明，缺血性中风患者在发作期服用在发作期服用2至至4周阿斯匹林，即周阿斯匹林，即可使死亡率或中风复发率下降可使死亡率或中风复发率下降11%。研究已证实，阿斯匹林对于多种血研究已证实，阿斯匹林对于多种血管阻塞性疾病，具有良好的预防作管阻塞性疾病，具有良好的预防作用。科学家曾在用。科学家曾在80年代后期，通过年代后期，通过大规模临床证实，阿斯匹林对治疗大规模临床证实，阿斯匹林对治疗急性心肌梗塞疗效显著急性心肌梗塞疗效显著 药动学药动学口服易吸收口服易吸收水杨酸水杨酸(迅速分布至全身组织迅速分布至全身组织)脂酶迅速水解脂酶迅速水解肝脏代谢肝脏代谢葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合肾脏排泄肾脏排泄小剂量时，一级消除小剂量时，一级消除 大剂量时大剂量时, 按零级消除按零级消除, t1/2延长延长小剂量时小剂量时, 以结合物为主以结合物为主大剂量时大剂量时, 大量游离水杨酸大量游离水杨酸, 碱化碱化尿液尿液可促其排出可促其排出阿斯匹林阿斯匹林 t t1/21/2 1515分钟分钟水杨酸水杨酸 t t1/2 1/2 2-32-3小时小时药理作用和临床应用药理作用和临床应用1.解热镇痛解热镇痛常与其它药配成复方常与其它药配成复方,治疗治疗感冒发热感冒发热头痛、牙痛、肌肉神经痛等头痛、牙痛、肌肉神经痛等对钝痛作用明显强于锐对钝痛作用明显强于锐痛痛2.抗风湿抗风湿首选药首选药需用需用“最大耐受量最大耐受量(MTD)”对风湿热迅速缓解对风湿热迅速缓解, 可鉴别诊可鉴别诊断断类风湿关节炎类风湿关节炎迅速镇痛迅速镇痛, 缓解关节炎症缓解关节炎症3.抑制血小板聚集抑制血小板聚集需用小剂量需用小剂量(75100mg/d)预防和治疗血栓形成预防和治疗血栓形成缺血性心脏病缺血性心脏病血管成型术血管成型术旁路移植等旁路移植等不良反应不良反应: :1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.凝血障碍凝血障碍3.3.过敏反应过敏反应4.4.水杨酸反应水杨酸反应1.胃肠道反应胃肠道反应恶心、呕吐、加重诱发溃疡恶心、呕吐、加重诱发溃疡原因原因酸性较强酸性较强,直接刺激直接刺激抑制血小板凝集抑制血小板凝集,易出血易出血取消了取消了PGs对胃粘膜的保护作用对胃粘膜的保护作用大剂量刺激中枢神经引起呕吐大剂量刺激中枢神经引起呕吐2.凝血障碍凝血障碍3.水杨酸反应水杨酸反应剂量过大时剂量过大时,出现头痛、眩晕、出现头痛、眩晕、呕吐、耳鸣、视听力减退呕吐、耳鸣、视听力减退是水杨酸中毒的表现是水杨酸中毒的表现严重者过度呼吸、精神错乱严重者过度呼吸、精神错乱4.过敏反应过敏反应荨麻疹、血管神经性水肿、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克过敏性休克“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”AD对此无效对此无效哮喘、慢性荨麻疹病人禁用哮喘、慢性荨麻疹病人禁用 溃疡患者、严重肝功溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用慢性荨麻疹慎用及禁用 长期用药者检测消化长期用药者检测消化道出血情况道出血情况对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚( (扑热扑热息痛息痛) )Acetaminophen (paracetamol) 非那西丁非那西丁 Phenacetin其它其它NSAIDsNSAIDs药物药物药理作用及临床应用药理作用及临床应用 解热镇痛解热镇痛与药对脑与药对脑COX3COX3选择性高有关选择性高有关 无抗风湿作用无抗风湿作用( (与炎症部位与炎症部位过氧化物有关过氧化物有关) )不良反应不良反应 胃肠道反应较少，过量可有胃肠道反应较少，过量可有 肝毒性及高铁血红蛋白血症肝毒性及高铁血红蛋白血症 吡唑酮类吡唑酮类 PyrazolonesPyrazolones 保泰松保泰松 PhenylbutazonePhenylbutazone 有显著抗炎作用有显著抗炎作用, ,用于用于抗风湿抗风湿. . 不良反应多不良反应多 安乃近安乃近AnalginAnalgin，NovalgineNovalgine 用于解热镇痛用于解热镇痛. . 吲哚美辛吲哚美辛 IndomethacinIndomethacin 抑制抑制PGPG合成酶强合成酶强 有显著抗炎解热，抗炎性疼痛有显著抗炎解热，抗炎性疼痛. . 不良反应多不良反应多 1.1.胃肠道反应胃肠道反应 2. 2. 中枢症状中枢症状 3. 3.血液系统障碍血液系统障碍 4. 4.过敏反应过敏反应丙酸类丙酸类布洛芬布洛芬 IbuprofenIbuprofen 有解热镇痛抗风湿作用有解热镇痛抗风湿作用 主用于主用于抗风湿抗风湿, ,类风湿关节炎类风湿关节炎. . 不良反应不良反应 胃肠道反应轻胃肠道反应轻 长期用可能发生视力障碍长期用可能发生视力障碍选择性选择性COX-2COX-2抑制药抑制药 美洛昔康美洛昔康 meloxicammeloxicam 抑制抑制PGPG合成酶强同吲哚美辛合成酶强同吲哚美辛 抗炎作用强，副作用小抗炎作用强，副作用小 t1/2 20 t1/2 20 小时小时 剂量小（剂量小（ 7.5-15 7.5-15mg/mg/天）天）镇痛药镇痛药 解热、镇痛抗炎药解热、镇痛抗炎药中枢性中枢性 外周性外周性激动阿片受体激动阿片受体 抑制抑制PGPG的合成的合成镇痛作用强镇痛作用强 镇痛作用中镇痛作用中用于剧痛用于剧痛 用于各种饨痛用于各种饨痛有镇痛、镇静、有镇痛、镇静、 有解热、有解热、镇咳止泻等作用镇咳止泻等作用 镇痛抗炎等作用镇痛抗炎等作用易成瘾易成瘾 不易成瘾不易成瘾复习及思考题复习及思考题解热镇痛药和镇痛药有何区别解热镇痛药和镇痛药有何区别阿司匹林的药理学作用、机制及阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用临床应用阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应