心房颤动从阵发到持续的进心房颤动从阵发到持续的进展过程及其机制展过程及其机制Overview心房颤动：我们面对的现状与挑战心房颤动的进展过程及电、分子、组织和解剖学异常心房纤维化在房颤进展过程中的作用新的治疗靶点及展望2心房颤动的发生与进展机制心房颤动的发生与进展机制9房颤患者及动物的肺静脉结构重塑房颤患者及动物的肺静脉结构重塑A.人肺静脉标本人肺静脉标本 B.狗心房肌及心室肌标本狗心房肌及心室肌标本肺静脉扩张及心房肌纤维化肺静脉扩张及心房肌纤维化10房颤发生时间延长增加心房纤维化程度房颤发生时间延长增加心房纤维化程度A. 不连续反复心房快速起搏导不连续反复心房快速起搏导致房颤持续时间延长致房颤持续时间延长B. 持续性房颤动物（羊）的心持续性房颤动物（羊）的心房纤维化程度增加房纤维化程度增加11心房纤维化在房颤进展中的作用心房纤维化在房颤进展中的作用Volume 29 ，Number 1， 2013Jalife J： www.co-cardiology.comB. Galectin (半乳糖凝集素）半乳糖凝集素）的作用的作用北京大学北京大学-密西根联合研究所密西根联合研究所A. TGF-1水平水平12晚钠电流增大引起急性晚钠电流增大引起急性AFTriggeredSubstrates for Intra-atrial reentryAtrial Fibrillation APD, ERP Inhomogeneousrepolarization CaMK-IISpontaneous Triggered activity Ca2+I Ca2+ overloadNCX NaiPhysiological (endogenous)Pathological LQT 3 Myocardial I/R HF Hypertrophy ROS CO2 levelsPharmacological Drugs (digitalis) Toxins: ATX-IIlate INaCirc ResCirc ResWu L， et al: AHA 201113药物诱发急性房颤的发生机制Models of AF Target HRAPDERPDrone Ran Late INa CaMK-II IKur IKAchAch M1 IKAch +?(+)? (+)?ISO 1 - ?(+)+?INa Late INa- ?(+)+?(+)?Reentry: fibroblast and myofibroblastReentry: fibroblast and myofibroblast1415A. ControlInducibility of AF in the whole heartAR 167 bpmLeft atrial MAPS1 S1 S1 S2B. Ach 0.6 MAR 958 bpmDuration of AF: 318 sS1 S1 S1 S2D. Ach (0.6 M)+联合使用低剂量抗心律失常药AR 817 bpmDuration of AF: 2 sS1 S1 S1 S2E. Ach (0.6 M)+联合使用治疗剂量抗心律失常药S1 S1 S1 S2S1 S2C. Ach (0.6 M)+新型抗心律失常药AR 895 bpmDuration of AF: 4 sS1 S1 S1 S2A. 诱发性和自发性AF的发生率B. AF WindowC. AF Burden房颤的发生率、房颤诱发窗口及房颤负荷房颤的发生率、房颤诱发窗口及房颤负荷16急慢性房颤从阵发到持续进展过程的研究急慢性房颤从阵发到持续进展过程的研究+Acute AFAcute AFChronic AFChronic AFCardiac fibrosisCardiac fibrosisScar tissueScar tissueHypertrophyHypertrophyIschemia/Ischemia/infarction infarction DHF DHF DMDM AchAch 1 activity1 activity Late I Late INaNa CaMK-II CaMK-II AT-II, U-II AT-II, U-II Inflammation InflammationH H2 2OO2 2, IL, ILTriggersTriggersSubstratesSubstratesAF: from paroxysmal to persistentAF: from paroxysmal to persistent17总结总结心房颤动从阵发到持续及慢性房颤中房颤的促房颤心房颤动从阵发到持续及慢性房颤中房颤的促房颤过程有电学、心肌组织学及心脏结构的重塑过程过程有电学、心肌组织学及心脏结构的重塑过程心肌纤维化及促心肌纤维化过程在房颤进展过程中心肌纤维化及促心肌纤维化过程在房颤进展过程中起重要作用起重要作用对急慢性房颤进展机制的研究可以帮助我们寻找新对急慢性房颤进展机制的研究可以帮助我们寻找新的治疗靶点及更有效及安全的治疗方法的治疗靶点及更有效及安全的治疗方法18致谢致谢19