螺旋体感染螺旋体感染 n n何谓螺旋体n n螺旋体（螺旋体（spirochetespirochete）是一群细长而柔软，弯）是一群细长而柔软，弯曲呈螺旋状，运动活泼的曲呈螺旋状，运动活泼的 单细胞微生物单细胞微生物n n介于细菌和原虫之间，与细菌结构相似介于细菌和原虫之间，与细菌结构相似n n自然界和动物体内广泛存在，种类很多自然界和动物体内广泛存在，种类很多n n对人类有致病性的螺旋体有对人类有致病性的螺旋体有3 3属属疏螺旋体：回归热、莱姆病疏螺旋体：回归热、莱姆病密螺旋体：梅毒、雅司、品他密螺旋体：梅毒、雅司、品他钩端螺旋体钩端螺旋体螺旋体感染病原性螺旋体的特性病原性螺旋体的特性特性特性钩端螺旋体钩端螺旋体疏螺旋体疏螺旋体密螺旋体密螺旋体形态形态螺旋细蜜两端钩状螺旋细蜜两端钩状螺旋稀疏波浪状螺旋稀疏波浪状螺旋细蜜两端尖状螺旋细蜜两端尖状轴丝数轴丝数 2 215-2015-201-81-8常用染色法常用染色法镀银法镀银法瑞氏姬姆萨染色瑞氏姬姆萨染色镀银法镀银法需气特性需气特性需氧需氧 微需氧微需氧 厌氧厌氧已知种型已知种型1 1种种2323群群269269型型4242种种 18 18种致病种致病101101种种3 3种致病种致病储存宿主储存宿主野生鼠猪牛家畜人野生鼠猪牛家畜人虱、蜱、人动物虱、蜱、人动物人人所致疾病所致疾病钩体病钩体病回归热、莱姆病回归热、莱姆病等等梅毒、雅司病等梅毒、雅司病等螺旋体感染钩端螺旋体病leptospirosis螺旋体感染概概 述述n n钩体病钩体病 n n 致病性螺旋体致病性螺旋体致病性螺旋体致病性螺旋体 n n自然疫源性疾病自然疫源性疾病自然疫源性疾病自然疫源性疾病n n呈世界性流行呈世界性流行呈世界性流行呈世界性流行n n主要传染源主要传染源 鼠鼠 猪猪 n n临床临床 特点特点n n早期早期早期早期钩体败血症钩体败血症钩体败血症钩体败血症n n中期中期中期中期各器官损害及功能紊乱各器官损害及功能紊乱各器官损害及功能紊乱各器官损害及功能紊乱n n后期后期后期后期各种变态反应性后发症各种变态反应性后发症各种变态反应性后发症各种变态反应性后发症螺旋体感染病原学n n形态：形态：形态：形态：细长丝状，圆柱状，有细长丝状，圆柱状，有12121818个螺旋，长个螺旋，长6 620um,20um,宽宽0.10.10.2um0.2um，一端或两端呈钩状，常为，一端或两端呈钩状，常为“C”“C”、“S”“S”等形状，等形状，运动活泼、运动活泼、有较强的穿透力有较强的穿透力n n染色：染色：染色：染色：G G- -阴性阴性, ,FontanaFontana镀银染色镀银染色法法染成棕褐色染成棕褐色螺旋体感染病原学n n结构n n含兔血清的培养基最适温度最适温度28283030，pH7.2pH7.27.57.5，接种后，接种后3 34 4天开始繁殖。天开始繁殖。n n抵抗力：对潮湿抵抗力强，对干燥、热（56561010分，分，60 1060 10秒秒）和一般消毒剂敏感）和一般消毒剂敏感丝丝轴轴体体菌菌膜膜外外 胞壁、胞浆膜、胞浆内容物胞壁、胞浆膜、胞浆内容物运动器官运动器官菌体最外层、外膜抗体菌体最外层、外膜抗体（核质、（核质、核糖体）核糖体）支持结构支持结构螺旋体感染病病 原原 学学n n分型：分型：分型：分型：全世界有全世界有2323群群269269型。型。国内证实有国内证实有1919群群7474型。型。n n常见的有黄疸出血群、七日热群、常见的有黄疸出血群、七日热群、波摩那群、犬群、流感伤寒群、波摩那群、犬群、流感伤寒群、澳洲群、秋季热群等。澳洲群、秋季热群等。n n雨水洪水型雨水洪水型波摩那波摩那群（分布最广）群（分布最广）n n 稻田型稻田型黄疸出血群黄疸出血群（毒力最强）（毒力最强）螺旋体感染流行病学n n储存宿主：广泛，储存宿主：广泛， 有有80多种动物，其中鼠、多种动物，其中鼠、猪最重要。猪最重要。n n 黄疸出血群黄疸出血群黄疸出血群黄疸出血群 野生野生野生野生鼠鼠鼠鼠类。类。类。类。n n 波摩那群波摩那群波摩那群波摩那群 猪猪猪猪、鼠。、鼠。、鼠。、鼠。n n 犬群犬群犬群犬群 犬、猪、牛等，毒力低，致病较轻。犬、猪、牛等，毒力低，致病较轻。犬、猪、牛等，毒力低，致病较轻。犬、猪、牛等，毒力低，致病较轻。n n传染源：传染源： 鼠类鼠类 、猪、猪 n n 黑线姬鼠：稻田型黑线姬鼠：稻田型黑线姬鼠：稻田型黑线姬鼠：稻田型n n 猪：雨水洪水型猪：雨水洪水型猪：雨水洪水型猪：雨水洪水型n n 犬犬犬犬: : 雨水洪水型雨水洪水型雨水洪水型雨水洪水型螺旋体感染黄疸出血热群钩端螺旋体黄疸出血群黄疸出血群螺旋体感染流行病学n n传播途径传播途径n n 经水传播经水传播 是最主要的传播方式（鼠是最主要的传播方式（鼠尿污染、暴雨积水、洪水淹没）尿污染、暴雨积水、洪水淹没）n n 直接接触传播直接接触传播 饲养或屠宰家畜过程中饲养或屠宰家畜过程中n n经消化道、呼吸黏膜传播经消化道、呼吸黏膜传播n n母婴传播母婴传播n n人群易感性：普遍易感。人群易感性：普遍易感。螺旋体感染流行病特征流行病特征l 地区分布：广泛、热带、亚热带地区分布：广泛、热带、亚热带地区流行较多，我国西南和南方各地区流行较多，我国西南和南方各省多见省多见l 季节分布：夏秋季（季节分布：夏秋季（6-10月）月）l 年龄分布：青壮年为主年龄分布：青壮年为主l 职业分布：农民、牧民、屠宰工职业分布：农民、牧民、屠宰工人、下水道工人人、下水道工人 螺旋体感染钩体病主要流行类型及其特点钩体病主要流行类型及其特点稻田型稻田型雨水型雨水型洪水型洪水型主要传染源主要传染源鼠类鼠类猪和犬猪和犬猪猪 主要菌群主要菌群黄疸出血群黄疸出血群 波摩那群波摩那群波摩那群波摩那群 传播因素传播因素鼠尿污染鼠尿污染暴雨积水暴雨积水洪水淹没洪水淹没 感染因素感染因素稻田水塘稻田水塘地势低洼地势低洼洪水泛滥区洪水泛滥区村落村落 发病情况发病情况较集中较集中分散分散较集中较集中 国内地区国内地区南方水稻区南方水稻区 北方和南方北方和南方北方和南方北方和南方临床类型临床类型流感伤寒型流感伤寒型 流感伤寒型流感伤寒型流感伤寒型流感伤寒型黄疸出血型黄疸出血型脑膜脑炎型脑膜脑炎型肺出血型肺出血型螺旋体感染二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病物质-类似细菌内毒素与外毒素1内毒素样物质(ELS)：引起发热和坏死。引起发热和坏死。2溶血素：类似磷脂酶，能使细胞膜溶解。3细胞毒性因子(CTF)：致细胞病变作用。4.细胞致病作用(CPE)物质：有有毒毒脂脂类类和和某某些些酶酶类类。如如脂脂酶酶、脱氢酶等。脱氢酶等。螺旋体感染 钩端螺旋体钩端螺旋体 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 血流（钩体败血症）早期或流感伤寒型血流（钩体败血症）早期或流感伤寒型内脏内脏肺肺肺出血型肺出血型肝肝黄疸出血型黄疸出血型肾肾肾衰竭型肾衰竭型脑与脑膜脑与脑膜脑膜脑炎型脑膜脑炎型免疫病理损伤免疫病理损伤后发症后发症螺旋体感染病理解剖 基本病变基本病变 毛细血管的感染中毒型损伤。毛细血管的感染中毒型损伤。毛细血管的感染中毒型损伤。毛细血管的感染中毒型损伤。 特点：机体器官功能障碍的严重程度与组织特点：机体器官功能障碍的严重程度与组织特点：机体器官功能障碍的严重程度与组织特点：机体器官功能障碍的严重程度与组织 形态变化轻微的不一致性。形态变化轻微的不一致性。形态变化轻微的不一致性。形态变化轻微的不一致性。 肺肺肺肺 肝肝肝肝 肾肾肾肾 脑膜、脑脑膜、脑脑膜、脑脑膜、脑 肌肉肌肉肌肉肌肉螺旋体感染病理解剖n n肺：肺：常见病变为肺出血，肺、支气管腔及肺泡弥漫性点、常见病变为肺出血，肺、支气管腔及肺泡弥漫性点、片状出血，炎症表现不明显。严重者肺呈肝样病变。片状出血，炎症表现不明显。严重者肺呈肝样病变。n n肝：肝：变性肿胀，间质有炎性细胞浸润，肝内胆管有胆汁变性肿胀，间质有炎性细胞浸润，肝内胆管有胆汁淤积，肝窦、肝间质、毛细血管内可见钩体。淤积，肝窦、肝间质、毛细血管内可见钩体。n n肾：肾：肾间质水肿，肾小管退行性变，严重者可出现缺血肾间质水肿，肾小管退行性变，严重者可出现缺血性肾小管坏死等间质性肾炎改变。性肾小管坏死等间质性肾炎改变。n n 脑、脑膜：脑、脑膜：血管损伤及炎症细胞浸润，表现脑膜炎和脑血管损伤及炎症细胞浸润，表现脑膜炎和脑炎。炎。n n肌肉：肌肉：骨骼肌尤其是腓肠肌出血、肿胀及横纹消失。骨骼肌尤其是腓肠肌出血、肿胀及横纹消失。螺旋体感染临床表现n n潜伏期714天n n感染中毒型（流感伤寒型）n n黄疸出血型n n肺出血型n n肾衰竭型n n脑膜脑炎型螺旋体感染 感染中毒型感染中毒型（流感伤寒型（流感伤寒型 ）n n 发热发热n n 头痛头痛 肌痛肌痛n n 乏力乏力n n 结膜充血结膜充血n n 腓肠肌疼痛（压痛）腓肠肌疼痛（压痛）n n 浅表淋巴结肿大、疼痛浅表淋巴结肿大、疼痛n n 其他其他螺旋体感染n n肺出血型肺出血型 败血症后败血症后3434天天 轻度肺出血型轻度肺出血型：咳嗽、痰中带血、少量湿罗音。咳嗽、痰中带血、少量湿罗音。X X线散在小片状阴影线散在小片状阴影 肺弥漫性出血型：肺弥漫性出血型：广泛性肺微血管出血广泛性肺微血管出血 先兆期：先兆期：面色苍白，面色苍白，气促、心慌、气促、心慌、R R和和P P加快、散加快、散在湿罗音。在湿罗音。X X线散在点片影线散在点片影 出血期：出血期：面色青灰，面色青灰，极度烦躁、气促发绀、咳血，极度烦躁、气促发绀、咳血，PRPR更快、满肺湿罗音。线肺部阴影融和成片更快、满肺湿罗音。线肺部阴影融和成片 垂危期：垂危期：神志不清，呼吸不规则，极度紫绀、大神志不清，呼吸不规则，极度紫绀、大量咳血，口鼻涌血，窒息死亡。量咳血，口鼻涌血，窒息死亡。 螺旋体感染螺旋体感染肺弥漫性出血的发生因素：肺弥漫性出血的发生因素：1、病原体的毒力强，主要为黄疸出血群。2、缺乏特异性免疫力，如初入疫区者，未接种疫苗者。3、 病后未休息而参加劳动者或未及时治疗。4、抗生素特别是青霉素治疗后发生加重反应。螺旋体感染临床表现n n黄疸出血型黄疸出血型:此型原称外耳病（Weilsdisease） 病程病程4 48 8日后出现黄疸、出血和肾损害。日后出现黄疸、出血和肾损害。 1 1肝损害：食欲下降、恶心、黄疸和肝功能损伤。肝损害：食欲下降、恶心、黄疸和肝功能损伤。 2 2出血：常见鼻出血，皮肤粘膜瘀点、瘀斑，咳血、出血：常见鼻出血，皮肤粘膜瘀点、瘀斑，咳血、尿血、呕血等尿血、呕血等 3 3肾脏损害：此型肾损伤最突出。肾衰竭是主要死肾脏损害：此型肾损伤最突出。肾衰竭是主要死亡原因（亡原因（7070）。）。螺旋体感染临床表现n肾衰型肾衰型 常与黄疸出血型合并出现，单独者少。常与黄疸出血型合并出现，单独者少。n脑膜脑炎型：脑膜脑炎型： 头痛，烦躁，颈强等脑膜炎表现；头痛，烦躁，颈强等脑膜炎表现； 嗜睡、神志不清、谵妄、抽搐、昏迷嗜睡、神志不清、谵妄、抽搐、昏迷等脑炎表现。脑脊液蛋白增加，等脑炎表现。脑脊液蛋白增加，WBC在在500106左右，以淋巴细胞为主。左右，以淋巴细胞为主。螺旋体感染后期（恢复期或后发症期）n n概念：概念：概念：概念：少数患者退热后，于恢复期可再次出现发少数患者退热后，于恢复期可再次出现发热等症状和体征。热等症状和体征。其原因为机体其原因为机体感染钩体后诱发的变感染钩体后诱发的变态反应态反应 n n病后病后1 16 6周周n n后发热：热退后发热：热退1 15 5天后再次发热。天后再次发热。n n反应性脑膜炎：脑膜炎症状体征，但钩体培养阴性。反应性脑膜炎：脑膜炎症状体征，但钩体培养阴性。n n眼的后发症：多发生于波摩那群钩体感染，热退眼的后发症：多发生于波摩那群钩体感染，热退1 1周周1 1月出现，月出现，虹膜睫状体炎、脉络膜炎、葡萄膜炎虹膜睫状体炎、脉络膜炎、葡萄膜炎n n闭塞性脑动脉炎：病后半月闭塞性脑动脉炎：病后半月5 5个月出现，个月出现，脑缺血引起脑缺血引起渐进性瘫痪（可恢复）渐进性瘫痪（可恢复）螺旋体感染实验室检查n n常规检查常规检查n n 血常规：血常规：血常规：血常规：WBCWBC正常或轻度升高。正常或轻度升高。正常或轻度升高。正常或轻度升高。n n 尿常规：尿常规：尿常规：尿常规：PrPr、WBCWBC、RBCRBC及管型。及管型。及管型。及管型。n n生化检查：肝功异常、脑脊液生化检查：肝功异常、脑脊液生化检查：肝功异常、脑脊液生化检查：肝功异常、脑脊液: :透明，透明，透明，透明， WBCWBC：5050500X10500X106 6/L/L，单核为主，蛋白，单核为主，蛋白，单核为主，蛋白，单核为主，蛋白轻度高。轻度高。轻度高。轻度高。螺旋体感染实验室检查n n病原体检测病原体检测n n 发病发病1010天内取天内取血液血液;1;1周后取周后取尿液尿液; ;有脑膜刺激者取有脑膜刺激者取脑脊液脑脊液n n 直接镜检直接镜检n n 分离与鉴定分离与鉴定 接种至接种至KorthofKorthof培养基，置培养基，置2828孵育。孵育。阳性标本在阳性标本在2 2周内可见培养液呈轻度混浊周内可见培养液呈轻度混浊暗视野显微镜暗视野显微镜检查检查有有则用已知诊断血清鉴定其血清群和血清型。则用已知诊断血清鉴定其血清群和血清型。阴性标本阴性标本: :分离培养应连续观察分离培养应连续观察4 4个月，仍无生长者。个月，仍无生长者。n n动物接种动物接种 幼龄豚鼠或金地鼠腹腔幼龄豚鼠或金地鼠腹腔n n分子生物学方法分子生物学方法 螺旋体感染血清学诊断血清学诊断病初和发病后第34周各采血清一次。有脑膜刺激 症状者采取脑脊液方法: 显微镜凝集试验(MAT) 间接凝集试验 以乳胶 (聚苯乙烯)或活性炭微粒为载体，吸附钩端螺旋体可溶性抗原作为指示物螺旋体感染诊断n n流行病学资料流行病学资料流行病学资料流行病学资料n n流行地区流行地区流行地区流行地区n n流行季节流行季节流行季节流行季节n n易感者在近期（易感者在近期（易感者在近期（易感者在近期（2020日内）疫水接触史日内）疫水接触史日内）疫水接触史日内）疫水接触史n n临床表现临床表现临床表现临床表现 三症状：寒热、酸痛、全身乏力三症状：寒热、酸痛、全身乏力三症状：寒热、酸痛、全身乏力三症状：寒热、酸痛、全身乏力 三体征：眼红、腿痛、淋巴结肿大三体征：眼红、腿痛、淋巴结肿大三体征：眼红、腿痛、淋巴结肿大三体征：眼红、腿痛、淋巴结肿大 并发肺出血、黄疸、肾损害或脑膜脑炎并发肺出血、黄疸、肾损害或脑膜脑炎并发肺出血、黄疸、肾损害或脑膜脑炎并发肺出血、黄疸、肾损害或脑膜脑炎 青霉素治疗过程中出现赫氏反应者青霉素治疗过程中出现赫氏反应者青霉素治疗过程中出现赫氏反应者青霉素治疗过程中出现赫氏反应者n n实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 n n 辅助检查辅助检查辅助检查辅助检查螺旋体感染鉴别诊断n n单纯型：单纯型：流感、伤寒、流感、伤寒、G-杆菌败血症、金杆菌败血症、金 葡菌败血症葡菌败血症n n肺出血型：肺出血型：大叶性肺炎、肺结核、支气管扩张大叶性肺炎、肺结核、支气管扩张大叶性肺炎、肺结核、支气管扩张大叶性肺炎、肺结核、支气管扩张n n黄疸出血型：黄疸出血型：EHF、急性黄疸型病毒性肝、急性黄疸型病毒性肝 炎、急性胆道感染、急性溶贫炎、急性胆道感染、急性溶贫n n肾衰型：肾衰型：EHF、急性肾小球肾炎、急性肾小球肾炎n n脑膜脑炎型：脑膜脑炎型：病脑、结脑病脑、结脑螺旋体感染治疗n n病原治疗病原治疗： 首选青霉素首选青霉素首选青霉素首选青霉素GGn n赫氏反应：赫氏反应：赫氏反应：赫氏反应： 部分钩体病病人应用青部分钩体病病人应用青部分钩体病病人应用青部分钩体病病人应用青GG治疗后发生的加重反应。治疗后发生的加重反应。治疗后发生的加重反应。治疗后发生的加重反应。n n原因原因原因原因 抗生素所致螺旋体大量裂解，释放毒素抗生素所致螺旋体大量裂解，释放毒素抗生素所致螺旋体大量裂解，释放毒素抗生素所致螺旋体大量裂解，释放毒素n n时间时间时间时间 首剂青霉素后首剂青霉素后首剂青霉素后首剂青霉素后2 24 4（0.50.56 6）小时）小时）小时）小时n n症状症状症状症状 寒战、高热，心率、呼吸加快，血压下降，严寒战、高热，心率、呼吸加快，血压下降，严寒战、高热，心率、呼吸加快，血压下降，严寒战、高热，心率、呼吸加快，血压下降，严重者发生休克、少数病人可诱发致命的肺弥漫性出重者发生休克、少数病人可诱发致命的肺弥漫性出重者发生休克、少数病人可诱发致命的肺弥漫性出重者发生休克、少数病人可诱发致命的肺弥漫性出血。血。血。血。n n避免方法避免方法避免方法避免方法 开始小剂量，分次给药，开始小剂量，分次给药，开始小剂量，分次给药，开始小剂量，分次给药，氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松100mg100mg100mg100mg静滴静滴静滴静滴螺旋体感染治疗n n对症治疗对症治疗n n 支持治疗支持治疗支持治疗支持治疗n n肺出血型：镇静剂，激素，强心。肺出血型：镇静剂，激素，强心。肺出血型：镇静剂，激素，强心。肺出血型：镇静剂，激素，强心。n n 黄疸出血型：保肝、降黄、止血等黄疸出血型：保肝、降黄、止血等黄疸出血型：保肝、降黄、止血等黄疸出血型：保肝、降黄、止血等n n 后发症：对症治疗，必要时加用激素。后发症：对症治疗，必要时加用激素。后发症：对症治疗，必要时加用激素。后发症：对症治疗，必要时加用激素。螺旋体感染预防n n控制传染源控制传染源n n 管理好猪、犬管理好猪、犬n n 灭田鼠灭田鼠n n切断传播途径切断传播途径 n n提高人群免疫力提高人群免疫力 预防接种：全菌死疫苗，免疫力保持预防接种：全菌死疫苗，免疫力保持预防接种：全菌死疫苗，免疫力保持预防接种：全菌死疫苗，免疫力保持1 1年。年。年。年。 口服用药：多西环素口服用药：多西环素口服用药：多西环素口服用药：多西环素0.20.2，每周，每周，每周，每周1 1次。次。次。次。 螺旋体感染典型病例n n患患患患者者者者，男男男男性性性性，3030岁岁岁岁，重重重重庆庆庆庆郊郊郊郊区区区区农农农农民民民民，因因因因3 3天天天天来来来来发发发发热热热热就就就就诊诊诊诊。体体体体温温温温39 39 ，伴伴伴伴乏乏乏乏力力力力、腿腿腿腿软软软软、全全全全身身身身痛，病前一个月在稻田收割水稻。痛，病前一个月在稻田收割水稻。痛，病前一个月在稻田收割水稻。痛，病前一个月在稻田收割水稻。n n体体体体检检检检：T39.2T39.2，神神神神志志志志清清清清，双双双双眼眼眼眼结结结结膜膜膜膜充充充充血血血血、腹腹腹腹股股股股沟沟沟沟部部部部可可可可触触触触及及及及3 3个个个个黄黄黄黄豆豆豆豆大大大大淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结，表表表表面面面面不不不不充充充充血血血血，有有有有轻轻轻轻触触触触痛痛痛痛，心心心心、肺肺肺肺、腹腹腹腹部部部部检检检检查查查查正正正正常常常常，双双双双下下下下肢肢肢肢腓腓腓腓肠肠肠肠6 6肌明显触痛。肌明显触痛。肌明显触痛。肌明显触痛。n n化化化化验验验验：血血血血WBC8.010WBC8.0109 9/L/L，红红红红细细细细胞胞胞胞沉沉沉沉降降降降率率率率35 35 mm /1h.mm /1h.n n提问：本病人的诊断及诊断依据是什么？如何提问：本病人的诊断及诊断依据是什么？如何提问：本病人的诊断及诊断依据是什么？如何提问：本病人的诊断及诊断依据是什么？如何进一步治疗？主要措施是什么？进一步治疗？主要措施是什么？进一步治疗？主要措施是什么？进一步治疗？主要措施是什么？螺旋体感染莱姆病螺旋体感染莱姆病（Lymedisease）n n又称蜱媒螺旋体病（tickbornespirochetosis）n n病原体伯氏包柔螺旋体n n主要传播媒介硬蜱n n主要传染源啮齿目的小鼠n n临床上通常具有慢性游走性红斑，同时伴有心脏、神经、关节等多脏器、多系统损害，病程长，致残率高。螺旋体感染螺旋体感染n萊姆病(Lyme disease(Lyme disease，LD)LD)n n19751975年在美国康涅狄克州的萊姆镇首次发生此病，年在美国康涅狄克州的萊姆镇首次发生此病，当時称为幼年类风湿关节炎或莱姆关节炎。当時称为幼年类风湿关节炎或莱姆关节炎。n n19781978年确定硬蜱为其传播媒介。年确定硬蜱为其传播媒介。n n19821982年分离出螺旋体。年分离出螺旋体。n n19841984年将其病原体命名为年将其病原体命名为伯氏包柔螺旋体。由此引伯氏包柔螺旋体。由此引起的疾病起的疾病被命名為萊姆病。被命名為萊姆病。n n萊姆病已被世界卫生组织归为萊姆病已被世界卫生组织归为旅遊传染病的一种，在美国每年有上万名的病例報告，加拿大、的一种，在美国每年有上万名的病例報告，加拿大、前苏联、中国、日本及欧洲等地每年均有病例出现。前苏联、中国、日本及欧洲等地每年均有病例出现。螺旋体感染病原学n n病原体为博氏包柔螺旋体病原体为博氏包柔螺旋体 ，属于疏螺旋体属，属于疏螺旋体属n n形态：呈弯曲螺旋状，其长形态：呈弯曲螺旋状，其长10-40m10-40m，宽约，宽约0.20.20.4m0.4m，有，有3-103-10个螺旋，不规则卷曲，由外膜、个螺旋，不规则卷曲，由外膜、胞壁、胞浆，尾端有胞壁、胞浆，尾端有2-112-11根鞭毛根鞭毛n n革兰氏染色阴性，姬姆萨染色呈紫红色革兰氏染色阴性，姬姆萨染色呈紫红色n n培养特性：在含兔血清的培养基中于培养特性：在含兔血清的培养基中于30303535条条件下件下12h12h繁殖一代。繁殖一代。n n对潮湿、低温抵抗力较强对潮湿、低温抵抗力较强螺旋体感染病病 原原 学学n n螺旋体脂多糖具有多种生物学活性n n抗原构造：OspA、OspB、OspC（外膜蛋白）n n博氏包柔螺旋体有三种存在形式： 细菌型：对-内酰胺抗生素敏感球型：对四环素和红霉素敏感胞囊型：至今证明其仅对甲硝唑敏感。螺旋体感染n n传传 染染 源：主要啮齿类动物，源：主要啮齿类动物，白足鼠，鹿，主要白足鼠，鹿，主要传播媒介是硬蜱。传播媒介是硬蜱。不同地区鼠类不同不同地区鼠类不同 n n传播途径传播途径 携带螺旋体的硬蜱叮咬；携带螺旋体的硬蜱叮咬； 输血输血 母婴传播母婴传播n n易感人群易感人群 普遍易感，隐性与显性感染普遍易感，隐性与显性感染 1 1：1 1，5-8%5-8%是亚临床感染是亚临床感染。 流流 行行 病病 学学螺旋体感染流流 行行 病病 学学 流行特征 n n分布广泛，黑龙江、新疆、吉林及河南等省区分布广泛，黑龙江、新疆、吉林及河南等省区n n人群分布：青壮年居多人群分布：青壮年居多 与职业关系密切与职业关系密切n n发病季节全年均可发病，发病季节全年均可发病，5-95-9月份多发月份多发n n病后血中产生抗体，但不具备保护性病后血中产生抗体，但不具备保护性n n可重复感染可重复感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染吉林省莱姆病流行病学情况流行地区：吉林、延边、通化、白城地区蜱：全沟硬蜱、血蜱带菌动物：鼠27%，牛27%，羊16%，狗22%马等螺旋体感染发发 病病 原原 理理 螺旋体螺旋体 蜱叮咬蜱叮咬 人体人体 淋巴、血液淋巴、血液螺旋体血症螺旋体血症 皮肤直接侵犯皮肤直接侵犯 形成环形游走性红斑形成环形游走性红斑 脂多糖脂多糖 全身中毒症状全身中毒症状 直接侵犯、免疫损伤直接侵犯、免疫损伤脑膜炎、脑炎、神经损伤脑膜炎、脑炎、神经损伤 炎性介质（胶原酶、前列腺素）炎性介质（胶原酶、前列腺素） 关节损伤关节损伤 免疫损伤免疫损伤 免疫复合物免疫复合物 WBC WBC 释放释放 胶原酶蛋白酶胶原酶蛋白酶 T T细胞功能低下及细胞功能低下及IL-2IL-2下降下降 ：可能参与发病过程可能参与发病过程 有免疫遗传因素如有免疫遗传因素如HLA-DRHLA-DR2 2HLA-DRHLA-DR3 3和和DRDR4 4 螺旋体感染病理改变n n皮肤病变：早期的组织充血，表皮淋巴细胞浸润（生发中心）；晚期浆细胞浸润、皮肤静脉扩张和内皮增生n n神经系统：进行性脑脊髓炎、轴索性脱髓鞘病变n n关节病变：滑膜绒毛肥大，纤维蛋白沉着，囊液中含淋巴细胞及浆细胞n n其他：心、淋巴结、肝、脾、眼。螺旋体感染 临临 床床 表表 现现n潜伏期332天平均9天n典型表现分三期n n第一期（局部皮肤损害期）n n第二期（播散感染期）n n第三期（持续感染期）螺旋体感染第一期（局部皮肤损害期）n n主要临床特征慢性游走红斑ECMn n部位部位：首先在蜱咬处出现耳后、颈部、：首先在蜱咬处出现耳后、颈部、 腋下、后背、腋下、后背、腹部、腹股沟、大腿腹部、腹股沟、大腿n n时间时间：蜱咬数日或数周后出现典型：蜱咬数日或数周后出现典型ECMECM疹型疹型：斑疹或丘疹：斑疹或丘疹 ，类圆形充血性皮损，类圆形充血性皮损外缘呈红色，外缘呈红色， 中心部渐趋苍白可水疱坏死，直径中心部渐趋苍白可水疱坏死，直径5 540cm40cmn n全身中毒症状：发热、疲劳、头痛、淋巴结肿大、发热、疲劳、头痛、淋巴结肿大、关节痛、关节痛、肌肉痛等肌肉痛等持续一周左右螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染第二期（播散感染期）n n起病26周n n神经系统症状神经系统症状( (三主征三主征) )n n脑、脑膜炎脑、脑膜炎n n颅神经炎颅神经炎 n n末梢神经炎末梢神经炎可持续可持续2 2周周33个月个月n n循环系统症状循环系统症状n n病后病后3 35 5周周n n起病急起病急n n心音低钝、心动过速、房室传导阻滞心音低钝、心动过速、房室传导阻滞n n持续数天持续数天n n自限性自限性螺旋体感染第三期（持续感染期）第三期（持续感染期）n关节损害为本期特点n n多发生于6个月内n n部位：大关节n n表现：关节肿胀疼痛活动受限n n反复发作的对称性多关节炎n n伴体温升高和中毒症状n n滑膜液中可查出螺旋体螺旋体感染螺旋体感染实验室检查螺旋体感染n n血常规基本正常基本正常 n n病原学n n 组织学银染色组织学银染色：皮肤、滑膜、淋巴结、脑脊液皮肤、滑膜、淋巴结、脑脊液 n n 培养分离培养分离 ：红斑周围皮肤红斑周围皮肤n n PCRDNAPCRDNA检测检测：尿、血、皮肤、脑脊液尿、血、皮肤、脑脊液 n n血清学n nIFAIFA、ELISAELISA：血或脑脊液血或脑脊液 特异性特异性IgMIgM、IgGIgG抗体抗体。n nWestenblot.Westenblot.：常用于确证实验常用于确证实验 螺旋体感染诊 断n n流行病学n n发病季节发病季节n n疫区疫区n n蜱叮咬史蜱叮咬史n n 临床表现n n 特征性的慢性游走性红斑特征性的慢性游走性红斑 n n 神经、心脏神经、心脏 n n 关节受累症状关节受累症状n n 实验室检查 螺旋体感染 鉴鉴 别别 诊诊 断断n n风湿热、多形性红斑、类风湿性关节炎 n n室验室检查 需与梅毒等其它相鉴别螺旋体螺旋体感染治 疗n n病原治疗n n原则原则 n n早期早期 n n有严重心脏神经关节损害者大剂量抗生素有严重心脏神经关节损害者大剂量抗生素n n阿莫西林、阿莫西林、青霉素青霉素、头孢曲松头孢曲松、四环素、红霉素、四环素、红霉素 n n疗程疗程14-2114-21天天n n注意赫氏反应（发生率注意赫氏反应（发生率6%6%）n n对症治疗n n卧床、补液、解热止痛药、皮质类固醇卧床、补液、解热止痛药、皮质类固醇螺旋体感染莱姆病的循证医学的治疗方案(美国感染疾病协会和医师联合会制定)临床表现临床表现治疗治疗早期局部表现早期局部表现成人和8岁以上儿童强力霉素，100mg，2/d，14-21d；阿莫西林，500mg，3/d，14-21d；（或者50mg/kg/d；最大剂量：500mg；分3次服用）强力霉素或阿莫西林过敏者头孢呋辛，500mg，口服，2/d，14-21d8岁以下儿童阿莫西林，250mg，口服，3/d，或50mg/公斤体重，分三次口服，14-21d神经系统表现异常（早期或晚期）神经系统表现异常（早期或晚期）成人头孢曲松钠，2g，IV，1/d，14-28d；头孢噻肟，2g，IV，1/8h，14-28d；青霉素G330万U，IV，1/4h（2000万U/d），14-28d头孢曲松或青霉素过敏者强力霉素，100mg/d，口服，3/d，30d单独面神经瘫痪口服治疗必须足量儿童头孢曲松，75-100mg/kg/d（最大剂量2g），IV，1/d，14-28d；头孢噻肟，150mg/kg/d，分3-4次（最大剂量6g），14-28d；青霉素G，200000-400000U/kg/d，分6次，14-28d关节炎（间歇发作或慢性）关节炎（间歇发作或慢性）口服治疗，同上，30-60d，或静点治疗，同上，14-28d心脏异常心脏异常级动脉心室障碍口服治疗，同上，14-21d级以上动脉心室障碍（PR间期0.3s）静点治疗，同上，和心脏监护孕妇孕妇标准化治疗；避免使用强力霉素螺旋体感染预防n灭鼠，灭蜱n做好个人防护，防止蜱叮咬n一旦叮咬立即除去n预防使用抗生素进行预防n预防性菌苗在临床研究中螺旋体感染加强个人防护n n在郊外活动时，着防护长袖衣裤。返家后即检查全身是否有硬蜱叮咬并马上沐浴。n n若被叮咬，移出硬蜱，移出时，以镊子小心轻拉出，避免使其口吻部断裂残留于皮表造成感染。n n定期使用驱虫剂喷洒居家周围环境。n n定期检查并移除宠物身上的硬蜱(特別是犬)。螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染螺旋体感染