偏头痛新分类与头痛宁偏头痛新分类与头痛宁临床应用临床应用 北京大学人民医院神北京大学人民医院神经内科内科高旭光高旭光l 偏头痛研究的历史回顾偏头痛研究的历史回顾l 2013版偏头痛的国际分类版偏头痛的国际分类l头痛宁基础与临床研究举例头痛宁基础与临床研究举例l 偏头痛研究的历史回顾偏头痛研究的历史回顾l 2013版偏头痛的国际分类版偏头痛的国际分类l头痛宁基础与临床研究举例头痛宁基础与临床研究举例偏头痛是致残性疾病之一偏头痛是致残性疾病之一l许多伟人和名人都是头痛的受害者许多伟人和名人都是头痛的受害者l 马克思、达尔文、诺贝尔、马克思、达尔文、诺贝尔、 托尔斯泰、柴可夫斯基、拿破仑托尔斯泰、柴可夫斯基、拿破仑高旭光高旭光.头痛的研究历史面面观头痛的研究历史面面观. 中国神经免疫学和神经病学杂志中国神经免疫学和神经病学杂志 2010, 17 (5) :385-386Silberstein SD. Atlas of Migrain and other headaches. 2edition. Tayor & Francis. London and New York. 2005 头痛是神经内科门诊和急诊最常见的症状之一头痛是神经内科门诊和急诊最常见的症状之一 普通人群中一生中有头痛经历者多达普通人群中一生中有头痛经历者多达95% WHO前前10位的致残性病因中包括头痛位的致残性病因中包括头痛 女性头痛位居前女性头痛位居前5位位Ahmed F. British Journal of Pain.2012; 6(3):124-132原发性头痛原发性头痛l 紧张性头痛占紧张性头痛占 60% 80%l 偏头痛占偏头痛占26%（男（男7.6%，18.3%）l 丛集性头痛占丛集性头痛占0.1%l 中国人中原发性头痛的估算中国人中原发性头痛的估算1年患病率高达年患病率高达23.8%， 其中偏头痛其中偏头痛9.3% 、紧张性头痛、紧张性头痛10.8%和慢性每日头痛和慢性每日头痛1%。 Ahmed F. British Journal of Pain.2012; 6(3):124-132 l 偏头痛和紧张性头痛占偏头痛和紧张性头痛占95%l 5%为致残性头痛为致残性头痛l 绝大多数致残性头痛为慢性偏头痛、药物绝大多数致残性头痛为慢性偏头痛、药物使用过度性头痛和三叉自主神经性头痛使用过度性头痛和三叉自主神经性头痛l西医之父西医之父-古希腊古希腊著名医生希波克拉著名医生希波克拉底（底（Hippocrates，约公元前约公元前460377）大约在）大约在公元前公元前400年就描年就描述过右眼的闪光现述过右眼的闪光现象，接着是剧烈的象，接着是剧烈的头痛头痛 l古希腊医生阿瑞蒂亚斯（古希腊医生阿瑞蒂亚斯（Aretaeus of Cappodocia，公元，公元2世纪）最早提出了偏头痛世纪）最早提出了偏头痛性头痛（性头痛（migraine headache）l偏头痛（偏头痛（migraine）一词源自希腊字的）一词源自希腊字的“偏头偏头痛痛-hemicrania”，大约在公元，大约在公元200年由古罗马医年由古罗马医生、自然科学家和哲学家盖仑（生、自然科学家和哲学家盖仑（ Galen 129199）引入）引入 最早用麦角治疗偏最早用麦角治疗偏头痛的是德国的奥头痛的是德国的奥伊伦贝格伊伦贝格Eulenberg 1883、美国的托马森美国的托马森Thomason 1894和英格兰的坎贝尔和英格兰的坎贝尔Campbell 1894 l1918年瑞士巴塞尔的年轻化学师年瑞士巴塞尔的年轻化学师阿瑟斯托尔（阿瑟斯托尔（Arthur Stoll 18871971）首次分类出麦角胺）首次分类出麦角胺 l1925年茹思林（年茹思林（Rothlin）采用酒）采用酒石酸麦角胺皮下注射成功地救治石酸麦角胺皮下注射成功地救治了一例严重的难治性偏头痛患者了一例严重的难治性偏头痛患者 l1944年美国哈弗医学院生理系的巴西博士研究生年美国哈弗医学院生理系的巴西博士研究生里奥（里奥（Leao AAP）提出皮层扩布抑制（）提出皮层扩布抑制（cortical spreading depression，CSD）学说，以）学说，以3mmmin的速度扩散的速度扩散 1938年年Wolff提出麦角胺对偏头痛的作用机制提出麦角胺对偏头痛的作用机制 （Arch Neurol Psychiatr 1938, 39: 737-763）l 1991年年2月，第一个月，第一个5-HT 1B/1D受体激受体激动剂动剂 - 舒马曲坦在荷兰和丹麦首先上市舒马曲坦在荷兰和丹麦首先上市l 许多新型曲坦类药物的研发并用于临床许多新型曲坦类药物的研发并用于临床 如：佐米曲坦、那拉曲坦、依来曲坦、如：佐米曲坦、那拉曲坦、依来曲坦、夫罗曲坦、利扎曲坦和阿莫曲坦夫罗曲坦、利扎曲坦和阿莫曲坦l 偏头痛研究的历史回顾偏头痛研究的历史回顾l 2013版偏头痛的国际分类版偏头痛的国际分类l头痛宁基础与临床研究举例头痛宁基础与临床研究举例ICHD-3将头痛疾患分为三部分将头痛疾患分为三部分l原发性头痛原发性头痛l继发性头痛继发性头痛l颅神经痛、中枢和原发性面痛及其他颅神经痛、中枢和原发性面痛及其他头痛头痛偏头痛的偏头痛的ICHD-3分类分类l1.偏头痛偏头痛1.1 无先兆偏头痛无先兆偏头痛l 1.2 有先兆偏头痛有先兆偏头痛1.2.1.1 典型先兆，伴有头痛典型先兆，伴有头痛1.2.1.2 典型先兆，无头痛典型先兆，无头痛 1.2.2 偏头痛伴有脑干先兆偏头痛伴有脑干先兆l 偏瘫性偏头痛偏瘫性偏头痛 (包括包括FHM1-3，其他，其他)1.2.4 视网膜性偏头痛视网膜性偏头痛l 1.3 慢性偏头痛慢性偏头痛 偏头痛的偏头痛的-3分类分类 1.4 偏头痛的并发症偏头痛的并发症1.4.1 偏头痛持续状态偏头痛持续状态1.4.2 不伴脑梗塞的持续性先兆不伴脑梗塞的持续性先兆1.4.3 偏头痛性脑梗塞偏头痛性脑梗塞1.4.4 偏头痛先兆偏头痛先兆-促发癫痫发作促发癫痫发作 偏头痛的偏头痛的HIS-3分类分类1.5 可能的偏头痛可能的偏头痛1.5.1 可能的无先兆偏头痛可能的无先兆偏头痛1.5.2 可能的先兆偏头痛可能的先兆偏头痛1.6 可能与偏头痛相关的周期发作综合征可能与偏头痛相关的周期发作综合征（胃肠紊乱、周期性呕吐、腹性偏头痛、良性阵发性眩晕等胃肠紊乱、周期性呕吐、腹性偏头痛、良性阵发性眩晕等）ICHD-3第二部分第二部分 继发性头痛继发性头痛l头痛归因于头颈部外伤头痛归因于头颈部外伤l头痛归因于头和颈部血管疾病头痛归因于头和颈部血管疾病l头痛归因于非血管性颅内疾病头痛归因于非血管性颅内疾病l头痛归因于某一物质或物质的戒断头痛归因于某一物质或物质的戒断l头痛归因于感染的头痛头痛归因于感染的头痛l头痛归因于代谢障碍性头痛头痛归因于代谢障碍性头痛l头或面痛归因于头颅、颈部、眼、耳、鼻窦、头或面痛归因于头颅、颈部、眼、耳、鼻窦、牙、口腔或其他面部或头颅结构性疾患牙、口腔或其他面部或头颅结构性疾患l头痛归因于精神疾病头痛归因于精神疾病ICHD-3补充说明补充说明l偏头痛发作入睡后醒来头痛消失，时间偏头痛发作入睡后醒来头痛消失，时间计算应包括整个睡眠时间计算应包括整个睡眠时间l儿童与儿童与18岁以下青少年，头痛持续时间岁以下青少年，头痛持续时间放宽，按放宽，按 2 72小时；双侧头痛和额颞部小时；双侧头痛和额颞部头痛多见，枕部疼痛少见头痛多见，枕部疼痛少见ICHD-3补充说明补充说明l 伴脑干先兆的偏头痛（原名基底动脉型偏头痛，基地伴脑干先兆的偏头痛（原名基底动脉型偏头痛，基地 型偏头痛，等）型偏头痛，等）l 至少有下列至少有下列2个症状个症状 构音障碍构音障碍 眩晕眩晕 耳鸣耳鸣 意识水平下降意识水平下降 听力下降听力下降 复视复视 共济失调共济失调 ICHD-3补充说明补充说明l 先兆，可逆性先兆，可逆性 包括：包括： 视觉视觉 视网膜视网膜 躯体感觉躯体感觉 说话（或）语言说话（或）语言 运动运动 脑干症状脑干症状 ICHD-3补充说明补充说明l 先兆可始于头痛开始期，或持续整个头先兆可始于头痛开始期，或持续整个头痛期痛期l 先兆可以多个，最多只能采用先兆可以多个，最多只能采用3个，个， 3 60 minl 90%为视觉先兆为视觉先兆偏头痛诊断标准偏头痛诊断标准l 单侧性单侧性 搏动性搏动性 中度或重度头痛中度或重度头痛 2/4 活动加重头痛活动加重头痛 怕光和怕声怕光和怕声 恶心和恶心和 / 或呕吐或呕吐 1/2l 时间标准时间标准 至少至少5次发作次发作 发作持续发作持续472h（未经治疗）（未经治疗） 除外其它疾病除外其它疾病 l 偏头痛研究的历史回顾偏头痛研究的历史回顾l 2013版偏头痛的国际分类版偏头痛的国际分类l头痛宁基础与临床研究举例头痛宁基础与临床研究举例全蝎、天麻、当全蝎、天麻、当归、制何首、制何首乌、防、防风、土茯苓、土茯苓l头痛宁的痛宁的组方方l头痛宁的功效主治痛宁的功效主治熄熄风涤痰、逐瘀止痛。痰、逐瘀止痛。偏偏头痛、痛、紧张性性头痛属痰瘀阻痛属痰瘀阻络证。头痛宁胶囊组方及功效主治头痛宁胶囊组方及功效主治头痛宁痛宁对三叉神三叉神经节刺激的偏刺激的偏头痛大鼠模型中痛大鼠模型中CGRP的影响的影响 万万 琪琪（南京医科大学第一附属医院神经内科）头痛宁胶囊机理研究头痛宁胶囊机理研究头痛宁胶囊机理研究头痛宁胶囊机理研究-1-1刘婷，等刘婷，等. 中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志 2010；16（4）：）：220-223刺激中头痛宁组与生理盐水组比较刺激中头痛宁组与生理盐水组比较P 0.05 实验各组大鼠外周血实验各组大鼠外周血CGRPCGRP水平的变化水平的变化 吉林大学白求恩第二医院吉林大学白求恩第二医院动物分组动物分组 选用成年健康选用成年健康WistarWistar大鼠大鼠3030只，体重只，体重21021010g10g，分，分6 6组组, ,每组每组5 5只：只： A A组：对照组组：对照组 B B组：偏头痛组组：偏头痛组 C C组：头痛宁胶囊对照组组：头痛宁胶囊对照组 E E组：全蝎对照组组：全蝎对照组 D D组：头痛宁胶囊治疗组组：头痛宁胶囊治疗组 F F组：全蝎治疗组组：全蝎治疗组实验方法实验方法头痛宁胶囊头痛宁胶囊 3.75g/Kgd灌胃灌胃给药给药7d全蝎粉全蝎粉 0.26g/Kgd灌胃给药灌胃给药连续给药连续给药7d Yao G, et al. Neural Regen Res 2011;6(9):661-665头痛宁胶囊及全蝎痛宁胶囊及全蝎对偏偏头痛大鼠中枢阿片痛大鼠中枢阿片肽和和P P物物质的影响的影响 于于 挺挺 敏（吉林大学白求恩第二医院）敏（吉林大学白求恩第二医院） 头痛宁胶囊机理研究头痛宁胶囊机理研究头痛宁胶囊机理研究头痛宁胶囊机理研究-2-2全蝎全蝎头痛宁胶囊痛宁胶囊脑啡啡肽原原mRNAmRNA表达表达 亮氨酸亮氨酸脑啡啡肽阳性阳性细胞胞 - - -内啡内啡肽阳性阳性细胞胞 P P物物质mRNAmRNA表达表达 - - - -P P物物质阳性阳性细胞胞 - - - -结 果果 Yao G, et al. Neural Regen Res 2011;6(9):661-665头痛宁胶囊临床疗效观察头痛宁胶囊临床疗效观察头痛宁胶囊临床疗效观察头痛宁胶囊临床疗效观察-1-1l其中男其中男390390例，女例，女454454例；例；l平均年平均年龄（48.148.112.512.5）岁；l偏偏头痛痛368368例例，紧张性性头痛痛316316例例，其其他他原原因因引引起的起的头痛痛172172例；例；l服用方法：服用方法：头痛宁胶囊一次痛宁胶囊一次3 3粒、一日粒、一日3 3次；次；l疗程：程：2 2周周678678例，例，4 4周周166166例。例。两组对比两组对比P0.05P0.05，显示存在剂量相关性。，显示存在剂量相关性。2周总有效率73.89%，4周总有效率周总有效率81.93%，临床使用应以临床使用应以4周为佳周为佳常莉莎、李文娟、高旭光常莉莎、李文娟、高旭光. .中华老年心脑血管病杂志中华老年心脑血管病杂志20102010；1212（1 1） 服服服服药药2 2 2 2周和周和周和周和4 4 4 4周后有效率周后有效率周后有效率周后有效率对对照照照照将将7474例偏头痛患者分为例偏头痛患者分为2 2组，分别给予头痛宁胶囊和谷维素片组，分别给予头痛宁胶囊和谷维素片经统计，两组数据经统计，两组数据1010天有效率、天有效率、24h24h疼痛消失率均具有显著性差异疼痛消失率均具有显著性差异(P0.05)(P0.05)。结论：头痛宁胶囊治疗偏头痛具有显著效果。结论：头痛宁胶囊治疗偏头痛具有显著效果。安全性：患者血尿常规及肝、肾功能检查无异常改变。安全性：患者血尿常规及肝、肾功能检查无异常改变。马卫英，等。中国实用医药2008；3（23）头痛宁胶囊治疗偏头痛的临床观察头痛宁胶囊治疗偏头痛的临床观察头痛宁胶囊临床疗效观察头痛宁胶囊临床疗效观察-2