8/1/2024上一内容下一内容回主目录第七章第七章 药物动力学概述药物动力学概述8/1/2024上一内容下一内容回主目录学习要求学习要求掌握掌握药物动力学的概念；药物动力学的概念；掌握消除速率常数、半衰期、表观分布容掌握消除速率常数、半衰期、表观分布容积、清除率的定义和意义；积、清除率的定义和意义；掌握房室模型的基本概念。掌握房室模型的基本概念。了解药物浓度与药理效应之间的关系。了解药物浓度与药理效应之间的关系。8/1/2024上一内容下一内容回主目录一、概念一、概念 药物动力学药物动力学（pharmacokineticspharmacokinetics）亦称药亦称药动学，系应用动学，系应用动力学动力学（kineticskinetics）原理与原理与数学处数学处理理方法，方法，定量定量地地描述描述药物通过各种途径（如静脉药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的AbsorptionAbsorption，DistributionDistribution，MetabolismMetabolism，EliminationElimination，即即A A过程的过程的 “ “血血药浓度经时药浓度经时”变化的变化的动态规律动态规律的一门科学。的一门科学。 1 1 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况8/1/2024上一内容下一内容回主目录 Pharmacokinetics译法译法 除称为除称为“药物动力学药物动力学”、“药动学药动学”之外，之外，尚有称作尚有称作“药物代谢动力学药物代谢动力学”、“药代动力学药代动力学”等名称。等名称。1 1 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况8/1/2024上一内容下一内容回主目录药动学在药动学在药学领域的地位药学领域的地位 基本分析方法已经渗透到基本分析方法已经渗透到生物药剂学，临床生物药剂学，临床药剂学，药物治疗学，临床药理学，分子药理学，药剂学，药物治疗学，临床药理学，分子药理学，生物化学，分析化学，药剂学，药理学及毒理学生物化学，分析化学，药剂学，药理学及毒理学等多种科学领域；等多种科学领域；1 1 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况8/1/2024上一内容下一内容回主目录WHO:WHO:“对药物评价疗效与毒性来说，药物动力学对药物评价疗效与毒性来说，药物动力学的研究，不仅在临床前研究阶段，而且在新药的所的研究，不仅在临床前研究阶段，而且在新药的所有阶段都很重要有阶段都很重要。”1 1 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况实用意义：实用意义：对现有的对现有的药物的客观评价、新药的药物的客观评价、新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于指导临长效、低毒副作用的药剂，特别是对于指导临床合理用药床合理用药等具有重大的实用价值。等具有重大的实用价值。 药动学在药动学在药学领域的地位药学领域的地位8/1/2024上一内容下一内容回主目录二、药物动力学发展简况二、药物动力学发展简况19131913年，年，MichaelisMichaelis 和和 MentenMenten动力学方程；动力学方程；19721972年，美国马里兰洲年，美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（波兹大国立卫生科学研究所（. . .），），由国际卫生科学研究中心正式确认为一门独由国际卫生科学研究中心正式确认为一门独立学科；立学科；房室模型房室模型统计矩分析统计矩分析生理药物动力学模型生理药物动力学模型群体药物动力学群体药物动力学时辰药物动力学时辰药物动力学神经网络神经网络1 1 药物动力学的概念及其发展概况药物动力学的概念及其发展概况8/1/2024上一内容下一内容回主目录2 2 研究内容及与相关学科的关系研究内容及与相关学科的关系建立药物动力学模型建立药物动力学模型探讨药物动力学参数与药物效应间关系探讨药物动力学参数与药物效应间关系探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新型探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统给药系统以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识与评以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识与评价价应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定等物治疗方案的制定等一、研究内容一、研究内容8/1/2024上一内容下一内容回主目录二、药物动力学与相关学科的关系二、药物动力学与相关学科的关系药物化学与药剂学药物化学与药剂学药理学：药效学与药动学，临床药理学药理学：药效学与药动学，临床药理学分析化学与数学分析化学与数学临床药学：临床药物动力学临床药学：临床药物动力学2 2 研究内容及与相关学科的关系研究内容及与相关学科的关系8/1/2024上一内容下一内容回主目录一、药物动力学模型一、药物动力学模型一、隔室模型一、隔室模型1.一室模型（一室模型（single compartmeng model）3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念XX0K药物进入体内后，瞬间向各组织药物进入体内后，瞬间向各组织分布，达到动态平衡状态分布，达到动态平衡状态8/1/2024上一内容下一内容回主目录一、药物动力学模型一、药物动力学模型（一）隔室模型（一）隔室模型2. 二室模型：二室模型：3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念XCX0XPK21K10K12中央室中央室周边室周边室8/1/2024上一内容下一内容回主目录中央室：药物能瞬时达到血液平衡部分中央室：药物能瞬时达到血液平衡部分( (如如血液、心、肝、脾、肺、肾血液、心、肝、脾、肺、肾等等) )周边室：又称外室，平衡时间较长部分周边室：又称外室，平衡时间较长部分（如（如骨骼、脂肪、肌肉骨骼、脂肪、肌肉等）等）3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念2.二室模型二室模型8/1/2024上一内容下一内容回主目录3.3.多室模型（多室模型（以三室模型为例以三室模型为例）3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念XCX0K12XPK21K10K13K31XT8/1/2024上一内容下一内容回主目录（二）生理药物动力学模型（二）生理药物动力学模型根据根据生理学生理学与与解剖学解剖学的知识，以血液连接各的知识，以血液连接各组织器官模拟机体系统，每一组织器官中药组织器官模拟机体系统，每一组织器官中药物按物按血流速率、组织血流速率、组织/ /血液分配系数血液分配系数并遵循并遵循物质平衡原理进行转运，以此基础处理药物物质平衡原理进行转运，以此基础处理药物动力学实验数据的方法。动力学实验数据的方法。3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念8/1/2024上一内容下一内容回主目录（三）药动学药效学链式模型（三）药动学药效学链式模型（PD-PK）通过不同时间测定血药浓度和药物效应，通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将将时间时间、浓度浓度、效应效应三者进行模型拟合，三者进行模型拟合，定量分析三者关系的方法。定量分析三者关系的方法。3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念8/1/2024上一内容下一内容回主目录二、药物转运的速度过程二、药物转运的速度过程（一）一级速度过程（一）一级速度过程(first order processes) 特点特点：半衰期与剂量无关半衰期与剂量无关一次给药的血药浓度一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比时间曲线下面积与剂量成正比一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念8/1/2024上一内容下一内容回主目录（二）零（二）零级级速度过程速度过程 特点特点：转动速度在任何时间都是恒定的，与药物转动速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关量或浓度无关生物半衰期随剂量的增加而延长生物半衰期随剂量的增加而延长药物从体内消除的时间取决于剂量的大小药物从体内消除的时间取决于剂量的大小3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念8/1/2024上一内容下一内容回主目录（三）非线性速度过程三）非线性速度过程 药物的半衰期与剂量药物的半衰期与剂量有关有关、AUCAUC 与剂量与剂量不成正比不成正比米氏方程米氏方程3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念特点特点：血药浓度和血药浓度和AUCAUC与剂量不成正比与剂量不成正比药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的非线性的当剂量增加时，消除半衰期延长当剂量增加时，消除半衰期延长其它药物可能竞争酶或载体系统，影响其动力学过程其它药物可能竞争酶或载体系统，影响其动力学过程药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化（三）非线性速度过程（三）非线性速度过程8/1/2024上一内容下一内容回主目录三、药物动力学参数三、药物动力学参数（一）速率常数（一）速率常数（Ki）: 速率常数越大，该过程进行也越快。单位：速率常数越大，该过程进行也越快。单位：min-1或或h-1 常见速率常数：常见速率常数：Ka：吸收速率常数；吸收速率常数；K：总：总消除速率常数；消除速率常数；Ke：尿药：尿药排泄速率常数；排泄速率常数；K12：二室模型，中央室：二室模型，中央室周边室转运的一级速率常数周边室转运的一级速率常数K21：二室模型，周边室：二室模型，周边室中央室转运的一级速率常数中央室转运的一级速率常数K10：二室模型，药物从中央室消除的一级速率常数；：二室模型，药物从中央室消除的一级速率常数；3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念8/1/2024上一内容下一内容回主目录速率常数具有加和性：速率常数具有加和性：K=Ke+Kb+Kbi+Klu+ =Ke+Knr非肾排泄速非肾排泄速率常数率常数Kb：生物转化速率常数；：生物转化速率常数；Kbi：胆汁排泄速率常数；：胆汁排泄速率常数；Klu：肺消除速率常数。：肺消除速率常数。Km: 代谢速度常数代谢速度常数K0 : 零级滴注速度常数零级滴注速度常数3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念8/1/2024上一内容下一内容回主目录（二）生物半衰期（二）生物半衰期（t1/2） 药物在体内的量或血药浓度消除一半所药物在体内的量或血药浓度消除一半所需要的时间，单位：需要的时间，单位：hpt1/2是衡量药物从体内消除快慢的指标；是衡量药物从体内消除快慢的指标；p线性动力学中，线性动力学中， t1/2不因不因药物剂型或给药方法药物剂型或给药方法（剂量、途径）而改变（剂量、途径）而改变3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念8/1/2024上一内容下一内容回主目录（三）表观分布容积（三）表观分布容积（V V） 体内药物量与血药浓度间相互关系的一个比例常体内药物量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。单位：数。单位：L或或L/kgV可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时所需要的可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时所需要的理论容积。理论容积。极性大的药物，血药浓度高，极性大的药物，血药浓度高，V较小；较小；亲脂性药物，血药浓度低，亲脂性药物，血药浓度低，V较大。较大。3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念8/1/2024上一内容下一内容回主目录（四）清除率（四）清除率（ Cl）清除率清除率（ClCl）：是：是单位时间内从体内消除的含药血浆单位时间内从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。单体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。单位：位：L/minL/minClCl具有加和性：具有加和性：ClCl=TBCL= =TBCL= ClClh h+ + ClClr r+3 3 药物动力学基本概念药物动力学基本概念