布氏杆菌病戴军有布氏杆菌病戴军有目录目录1、概述、概述2、病原学、病原学3、流行病学、流行病学4、发病机制与病理、发病机制与病理5、临床表现、临床表现6、实验室检查、实验室检查7、诊断与鉴别诊断、诊断与鉴别诊断8、治疗、治疗（我国卫生部指南、（我国卫生部指南、 欧洲卢森堡指南）欧洲卢森堡指南）流行病学流行病学v传播途径：传播途径：vv接触接触接触接触-接产羊羔、屠宰病畜、挤奶vv消化道消化道消化道消化道-进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类vv呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃v人群普遍易感v病后有一定的免疫力发病机制发病机制v机制复杂：细菌、毒素细菌、毒素细菌、毒素细菌、毒素及变态反应变态反应变态反应变态反应在发病中起作用感染过程大致分以下几个阶段感染过程大致分以下几个阶段l 淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）l 菌血症阶段菌血症阶段l 多发性病灶形成阶段多发性病灶形成阶段l 慢性布病阶段慢性布病阶段l 慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段发病机制发病机制vv1 1 1 1、淋巴源性迁徙、淋巴源性迁徙、淋巴源性迁徙、淋巴源性迁徙 布氏杆菌布氏杆菌 淋巴管淋巴管 局部淋巴结大量繁殖局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性淋巴结炎肉芽肿性淋巴结炎 （形成原发病灶）（形成原发病灶）2 2 2 2 2 2、菌血症、菌血症、菌血症、菌血症、菌血症、菌血症布氏菌在原发布氏菌在原发布氏菌在原发布氏菌在原发病灶大量繁殖病灶大量繁殖病灶大量繁殖病灶大量繁殖病原体病原体病原体病原体血行播散血行播散血行播散血行播散冲破淋巴冲破淋巴冲破淋巴冲破淋巴屏障进入屏障进入屏障进入屏障进入淋巴流和淋巴流和淋巴流和淋巴流和血流血流血流血流吞噬吞噬吞噬吞噬 吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞当释放出的细菌超过当释放出的细菌超过当释放出的细菌超过当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力细胞的吞噬反应能力细胞的吞噬反应能力细胞的吞噬反应能力 细胞外繁殖细胞外繁殖细胞外繁殖细胞外繁殖菌血症菌血症菌血症菌血症菌体破坏菌体破坏菌体破坏菌体破坏释放内毒素释放内毒素释放内毒素释放内毒素形成毒血症形成毒血症形成毒血症形成毒血症破破破破坏坏坏坏白白白白细细细细胞胞胞胞等等等等，释释释释放放放放内内内内源源源源性性性性致致致致热物质热物质热物质热物质局部组织炎症，局部组织炎症，局部组织炎症，局部组织炎症，变性坏死变性坏死变性坏死变性坏死临床上出现发热、临床上出现发热、临床上出现发热、临床上出现发热、疼痛等症状疼痛等症状疼痛等症状疼痛等症状发病机制发病机制123 3 3 3、多发性病灶形成、多发性病灶形成、多发性病灶形成、多发性病灶形成细菌随血流到达细菌随血流到达细菌随血流到达细菌随血流到达全身实质脏器全身实质脏器全身实质脏器全身实质脏器多发性病灶多发性病灶多发性病灶多发性病灶 由由由由于于于于布布布布氏氏氏氏菌菌菌菌主主主主要要要要在在在在网网网网状状状状内内内内皮皮皮皮系系系系统统统统的的的的细细细细胞胞胞胞内内内内寄寄寄寄生生生生，所所所所以以以以富富富富有有有有网网网网状状状状内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞的的的的脏脏脏脏器器器器，如如如如肝肝肝肝、脾脾脾脾、淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结，骨骨骨骨髓髓髓髓等等等等均均均均可受累可受累可受累可受累。发病机制发病机制13发病机制发病机制vv4 4 4 4、慢性纤维化、慢性纤维化、慢性纤维化、慢性纤维化vvT T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞被被细细菌菌致致敏敏后后释释放放细细胞胞因因子子，趋趋化化和和激激活活巨巨噬噬细细胞胞聚聚集集于于布布氏氏菌菌周周围围不不断断吞吞噬噬和和杀杀灭灭布布氏氏菌菌，形形成成包包裹裹感染灶的感染灶的肉芽肿，肉芽肿，肉芽肿，肉芽肿，肉芽组织肉芽组织纤维硬化纤维硬化，出现后遗症，出现后遗症病理病理病病变变范范围围广广泛泛：以以单单单单核核核核- -巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞系系系系统统统统、骨骨骨骨关关关关节节节节系系系系统统统统、神神神神经系统经系统经系统经系统常见常见初期初期：炎性渗出，组织细胞变性、坏死：炎性渗出，组织细胞变性、坏死亚亚急急性性和和慢慢性性期期：组组织织细细胞胞增增生生，肝肝、脾脾、淋淋巴巴结结增增殖殖性性结节和肉芽肿结节和肉芽肿慢性期慢性期：部分肉芽组织发生纤维硬化性变，出现后遗症：部分肉芽组织发生纤维硬化性变，出现后遗症病理病理皮肤：皮肤：原发性和继发性病变原发性和继发性病变淋巴结：淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管系统：血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等心脏：心脏：特异性心肌炎、心包炎，侵犯主动脉瓣特异性心肌炎、心包炎，侵犯主动脉瓣肝脾：肝脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大病理病理骨髓：骨髓：坏死、营养不良和纤维化坏死、营养不良和纤维化肺部：肺部：卡他性肺炎卡他性肺炎泌尿生殖系统：泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎间质性肾炎、肾小球肾炎 睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎神经系统：神经系统： 中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎 周围：腰骶后根和坐骨神经周围：腰骶后根和坐骨神经运动器官：运动器官： 骨、关节、肌肉骨、关节、肌肉 韧带均可受累韧带均可受累 关节炎、滑囊炎和腱鞘炎关节炎、滑囊炎和腱鞘炎布布氏氏杆杆菌菌肺肺炎炎临床表现临床表现潜伏期13周(3日至数月)，分为急性期和慢性期发热发热多汗多汗乏力乏力肌肉和关节疼痛肌肉和关节疼痛肝脾及淋巴结肿大肝脾及淋巴结肿大其它：睾丸炎、卵巢炎、心、其它：睾丸炎、卵巢炎、心、肾及神经系统肾及神经系统临临床床表表现现急性期：病程在急性期：病程在6个月以内个月以内慢性期：病程在慢性期：病程在6个月以上个月以上临床表现临床表现急性期：急性期：1 1、发热、发热：热型不一，典型的波浪热不多见。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多长期发热当心布长期发热当心布氏杆菌病！氏杆菌病！患者高热时可无明显不适患者高热时可无明显不适体温下降时症状加重体温下降时症状加重这种发热与其他发热性疾病不同这种发热与其他发热性疾病不同有一定诊断意义有一定诊断意义临床表现临床表现2 2、多汗、多汗：患者发热或不发热，亦有多汗大量出汗后可发生虚脱晚上出汗明显增多晚上出汗明显增多与一般发热疾病不同的是与一般发热疾病不同的是出汗严重体温下降时更为明显出汗严重体温下降时更为明显常可湿透衣裤，使患者感到常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠紧张、烦燥，甚至影响睡眠临床表现临床表现3 3、关节疼痛：、关节疼痛：关节炎，发病之初或发病后关节炎，发病之初或发病后1 1个月才出现个月才出现 大关节：膝、腰、肩、髋大关节：膝、腰、肩、髋l 分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反 l 应性，常为多关节炎应性，常为多关节炎l 疼痛性质：初为游走性、针刺样疼痛疼痛性质：初为游走性、针刺样疼痛l 以后疼痛固定在某些大关节以后疼痛固定在某些大关节l 常因劳累或气候变化而加重常因劳累或气候变化而加重临床表现临床表现 4 4、神经系统症状、神经系统症状 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛 神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经临床表现临床表现5 5、泌尿生殖系统症状、泌尿生殖系统症状 l睾睾丸丸炎炎、附附睾睾炎炎、前前列列腺腺炎炎、卵卵巢巢炎炎、输输卵卵管管炎炎及及子子宫宫内内膜炎膜炎l特异性乳腺炎：乳腺浸润性肿胀而无压痛特异性乳腺炎：乳腺浸润性肿胀而无压痛l肾炎、膀胱炎肾炎、膀胱炎 临床表现临床表现6 6、乏力：、乏力：全部病人都有，慢性期为甚，自觉疲乏无力全部病人都有，慢性期为甚，自觉疲乏无力能吃不爱动，有人将称为能吃不爱动，有人将称为“懒汉病懒汉病” 、“爬床病爬床病”临床表现临床表现7 7、肝、脾及淋巴结肿大：、肝、脾及淋巴结肿大：约约50%50%：出现肝肿大、肝区疼痛，脾多为轻度肿大经口感染经口感染：颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主接触性传染者接触性传染者：腋下或腹股沟淋巴结，有时腹腔或胸腔淋巴结肿大淋巴结肿大淋巴结：无明显疼痛，可自行消散 化脓：化脓：破溃形成瘘管临床表现临床表现 急性期急性期急性期急性期经抗菌治疗后，约10%10%以上复发以上复发复发常发生于急性感染后数月急性感染后数月（至治疗后2年）临床表现临床表现 慢性期 主要表现：疲乏无力，固固定定或或反反复复发发作作的关节和肌肉疼痛骨和关节的器质性损害，常有精神抑郁、失眠、注意力不集中 椎椎骨骨前前缘缘被被侵侵蚀蚀临床表现临床表现 慢性期慢性期 分型：（1）慢性活动型：体温正常或低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性（2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者实验室检查实验室检查 血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多 部分患者有血小板减少血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著血沉增快，以急性期发热患者更为显著肝功：肝功：可出现各种异常改变，但无特异性可出现各种异常改变，但无特异性实验室检查实验室检查 凝凝集集试试验验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断。ELISAELISA法法 检查各类lg抗体，敏感性强 SAT: 操作简单操作简单 应用广泛应用广泛实验室检查实验室检查 假阴性：假阴性：1、潜伏期、潜伏期2、细菌在局部淋巴结，抗体滴度低、细菌在局部淋巴结，抗体滴度低3、慢性期，细菌长期刺激，宿主对抗原不敏感，抗、慢性期，细菌长期刺激，宿主对抗原不敏感，抗体滴度低体滴度低假阳性：假阳性： 某些某些G-菌：巴士、土炕、弯杆菌、大肠杆菌（与布菌：巴士、土炕、弯杆菌、大肠杆菌（与布鲁氏菌有鲁氏菌有“类属抗原类属抗原”），但抗体滴度一般阳性及格，），但抗体滴度一般阳性及格，复检阴性，或最多原来水平复检阴性，或最多原来水平实验室检查实验室检查 PCR检测布氏杆菌DNA：快速、准确作出诊断实验室检查实验室检查 病原菌培养：主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断1. 1. 1. 1. 流流流流行行行行病病病病学学学学史史史史：流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义2.2.2.2. 临临床床表表现现：急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状3.3.3.3. 实实验验室室检检查查：血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征=临床表现临床表现+接触史接触史诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断2、试管凝集试验3、补体结合试验4、Coombs试验鉴别诊断鉴别诊断 布病与结核相鉴别：布病与结核相鉴别：l1、都有淋巴肿大：淋巴结核多粘连成块，破溃流脓形 成瘘道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破溃发生l2、结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少 有肝脾肿大l3、代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核 杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义急性期：与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别慢性期：主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断 布病与败血症相鉴别：布病与败血症相鉴别：布病与败血症相鉴别：布病与败血症相鉴别：l1、 败血症败血症: l 化脓性病灶，中毒症状严重，高热，驰张热多，严重病例神志不清，甚至昏迷或休克。白细胞增高，以中性粒细胞增高显著，进行性贫血；血培养为其他病原菌l 2、布布病病：高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴细胞相对增多鉴别诊断鉴别诊断 布病与疟疾相鉴别：布病与疟疾相鉴别：布病与疟疾相鉴别：布病与疟疾相鉴别：l1、疟疾发病时有规律的热型，布病没有、疟疾发病时有规律的热型，布病没有l2、布病有运动器官和生殖器官损害，疟疾没有、布病有运动器官和生殖器官损害，疟疾没有l3、疟疾的末梢血图片可发现疟原虫、疟疾的末梢血图片可发现疟原虫脑脑型型疟疟疾疾患患者者血血涂涂片片治疗治疗 2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）治疗治疗 2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）治疗治疗 2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）治疗治疗 2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）治疗治疗 治疗治疗 2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）治疗治疗 2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）治疗治疗 2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）预后预后 附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表 2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行） 附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行） 附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）布鲁氏菌病和生物恐怖主义相关的布氏杆菌病的临布鲁氏菌病和生物恐怖主义相关的布氏杆菌病的临床管理床管理Bichat指南指南-欧洲卢森堡公共卫生局欧洲卢森堡公共卫生局1、多西环素、多西环素+链霉素或多西环素链霉素或多西环素+利利福平福平x6周：绝大多数都有效周：绝大多数都有效2、有心内膜炎、脊椎炎和脑膜脑炎：、有心内膜炎、脊椎炎和脑膜脑炎：需要疗程更长需要疗程更长3、心内膜炎：多西环素、心内膜炎：多西环素+链霉素链霉素+利利福平福平4、磺胺和喹诺酮类治疗布氏杆菌病、磺胺和喹诺酮类治疗布氏杆菌病有良好疗效有良好疗效5、左氧氟沙星、左氧氟沙星+利福平：也有良好疗利福平：也有良好疗效效6、即使没有证据支持感染后预防的、即使没有证据支持感染后预防的有效性，仍然推荐使用多西环素有效性，仍然推荐使用多西环素+利利福平福平3到到6周周7、无需隔离、无需隔离THANK YOU谢谢大家听讲！谢谢大家听讲！特别说明特别说明：本人非传染病专业人士，讲课：本人非传染病专业人士，讲课目的为共同学习目的为共同学习