PQS制药企业的同行学习质量管理体系吧EUGMPPartIChapter1生效日期：2013年1月31日标题变更：质量体系医药质量体系，强调：GMP应用于用于产品的整个生命周期品的整个生命周期研研发技技术转移移商商业化生化生产产品品终止止质量管理覆盖所有独立或整体影响量管理覆盖所有独立或整体影响产品品质量的所有因素；量的所有因素；质量管理包括了量管理包括了GMP。 医医药质量体系量体系对医医药产品开品开发不是不是强制要求；但能促制要求；但能促进创新与持新与持续改改进，强化医化医药开开发与生与生产活活动的关系的关系EUGMPPartIChapter1产品年度质量回顾PQR与管理评审年度质量回顾：product quality review, PQR在1.10中具体规定新：回顾活性物质（原料药）供应链的可追踪性管理评审：management review, 强制要求识别产品、工艺和系统自身持续改进的机会；应对高层管理自身进行回顾与评审EUGMPPartIChapter1QM体系：新增了文件的要求体系：新增了文件的要求首次将首次将质量手册量手册 Quality Manual (1.7)列入了列入了强制制规定定质量手册：描述量手册：描述质量管理体系与相关量管理体系与相关职责医医药质量体系：量体系：PQSPharmaceutical Quality System职责：高：高层管理管理参与与承参与与承诺：各：各级员工、供工、供应商、分商、分销商商组成：成：GMP: Good Manufacturing PracticesQRM: Quality Risk Management全面全面设计与正确与正确执行行完整完整记录与有效与有效监督督资源：人源：人员、厂房、厂房设施与施与设备医医药质量体系：量体系：PQS1.11.71.1 质量管理涵盖量管理涵盖GMP1.2 GMP适用于适用于产品生命周期；品生命周期；PQM可以可以扩展到开展到开发阶段段(ICH Q10)，加，加强产品开品开发与生与生产的的联系；系；ICH Q10：Part III, 是本章是本章节的的补充充1.3 应与与风险管理管理结合，包括相合，包括相应工具；系工具；系统 有效性有效性应按按场所，而不是按公司。所，而不是按公司。医医药质量体系：量体系：PQS 1.11.71.4 PQS应能保能保证：通通过设计、计划、划、执行和持行和持续改改进，输出合格出合格产品品产品生命周期内全面管理品生命周期内全面管理产品与工品与工艺药品开品开发与与设计应考考虑GMP要求要求制定生制定生产与控制的清晰与控制的清晰规程，程，执行行GMP明确明确规定管理定管理职责生生产、供、供应与使用正确的起始物料和包装材料；供与使用正确的起始物料和包装材料；供应商商选择与与监督；每批督；每批货物来自批准的供物来自批准的供应链；确保外包工作的管理确保外包工作的管理工工艺与与产品品质量受控，使用有效的量受控，使用有效的监督与控制体系督与控制体系产品放行：品放行：产品与工品与工艺监控控结果，偏差果，偏差调查，避免今后再次，避免今后再次发生生的的预防措施防措施中中间体、中体、中间控制，控制，验证随着随着产品知品知识与与现行工行工艺水平的水平的进步，持步，持续改改进，并有措施，并有措施医医药质量体系：量体系：PQS 1.11.71.4 PQS应能保能保证：建立措施，前瞻性建立措施，前瞻性评估估计划性划性变更，批准前通知法更，批准前通知法规部部门或等待或等待法法规部部门批准批准变更更执行后的行后的评估：确估：确认达到达到质量目量目标，不影响，不影响产品品质量量根源分析：偏差根源分析：偏差调查、产品缺陷、其他品缺陷、其他问题；质量量风险管理的管理的应用；用；不能确定根源不能确定根源时，应识别最有可能的根源，并予以解决或整改；最有可能的根源，并予以解决或整改；若若怀疑或判断疑或判断为人人员差差错，应说明合理性，确保没有忽略明合理性，确保没有忽略过程性、程序性或系程性、程序性或系统性差性差错。应针对调查结果建立正确的果建立正确的CAPA；按按质量量风险管理原管理原则对上述措施有效性上述措施有效性进行行监督督评估。估。QP确确认批准前，批准前，产品不得品不得销售；售；应确保确保产品品储存、存、销售、管理售、管理过程能程能够保保证产品寿命期限内的品寿命期限内的质量。量。建立自建立自检程序；自程序；自检是是对医医药质量体系的有效性与适用性量体系的有效性与适用性进行的行的定期定期评估。估。医医药质量体系：量体系：PQS 1.11.71.5 高高层承担最承担最终责任：任：保保证PQS有效建立，提供充分有效建立，提供充分资源；源；各各职能、能、责任与授任与授权定定义明确、沟通明确、沟通顺畅并得到并得到执行行高高层的的领导能力及其能力及其对PQS的参与至关重要的参与至关重要高高层应确保：各确保：各级人人员、工厂所有人、工厂所有人员对PQS的支持与承的支持与承诺。1.6 建立定期管理建立定期管理评审：评审PQS的运行情况的运行情况高高层必必须参与参与识别产品、工品、工艺和和PQS自身需要持自身需要持续改改进的机会的机会1.7 PQS必必须是是书面的，面的，应产生生执行行记录建立建立质量手册或等同文件量手册或等同文件描述描述质量管理体系：包括管理量管理体系：包括管理职责药品品GMP：1.81.8 GMP是是质量管理的一部分；量管理的一部分；GMP与生与生产和和质量控制相关量控制相关GMP的基本内容：的基本内容：明确的工明确的工艺规定，系定，系统性回性回顾，稳定一致的定一致的产品品质量量关关键工工艺步步骤与重要工与重要工艺变更更经过验证为GMP提供必要的提供必要的设施施合格、合格、经过培培训的人的人员适当的适当的场所与空所与空间适当的适当的设备与与维护正确的物料、容器与正确的物料、容器与标签经过批准的、符合批准的、符合PQS的的规程、程序程、程序正确的正确的储存与运存与运输药品品GMP：1.81.8 GMP是是质量管理的一部分；量管理的一部分；GMP与生与生产和和质量控制相关量控制相关GMP的基本内容：的基本内容：程序与程序与规程清晰、易懂、具体化程清晰、易懂、具体化正确正确执行程序，行程序，员工培工培训得当得当操作操作时及及时记录：电子子记录和手工和手工记录完整完整记录重要偏差并重要偏差并进行行调查，查找根源，制定找根源，制定CAPA生生产与与销售售记录可追踪批生可追踪批生产历史，完整保留，易于史，完整保留，易于查找找产品分品分销应减少减少质量量风险：GDP建立召回程序：建立召回程序：销售与供售与供应投投诉程序：程序：质量缺陷原因量缺陷原因调查、采取措施、采取措施、预防再次防再次发生生QC：质量控制量控制, 1.9QC是是GMP组成部分；成部分；取取样质量量标准准检验文件管理文件管理放行放行确保所有确保所有检验已已经完成完成不合格不合格产品或未品或未检验物料：不放行，不使用物料：不放行，不使用QC：质量控制量控制, 1.9QC的基本要求的基本要求相相应的的设施、施、经过培培训的人的人员，批准的程序，批准的程序取取样、检验起始物料、包装材料、中起始物料、包装材料、中间体、成品、体、成品、环境境监控控取取样：人：人员有有资质；程序有批准；程序有批准分析方法：有分析方法：有验证手工与手工与电子子记录：操作操作时及及时记录偏差：偏差：记录与与调查产品包装与品包装与标签正确，符合法正确，符合法规要求要求记录：审核生核生产记录、检验记录、偏差、偏差放行：不放行就不能放行：不放行就不能销售售留留样与与稳定性定性PQR：产品品质量量审核核 1.10PQR的基本要求的基本要求定期：一般一年一次定期：一般一年一次工工艺稳定性定性质量量标准合理性：起始物料与成品准合理性：起始物料与成品趋势分析分析识别改改进需求需求PQR：产品品质量量审核核 1.10PQR的内容：回的内容：回顾起始物料，包括包装材料，新供起始物料，包括包装材料，新供应商；供商；供应链追踪性追踪性关关键中中间控制与成品控制与成品检验结果果不合格品及不合格品及调查重要偏差或不符合重要偏差或不符合项：调查、CAPA有效性有效性所有所有变更更法法规稳定性定性实验：结果、程序与果、程序与趋势与与质量相关的退量相关的退货、投、投诉、召回：以及、召回：以及调查以前完成的以前完成的设备或工或工艺方面的方面的CAPA新申新申请或或变更申更申请：执行后的承行后的承诺是否是否兑现设备与公用系与公用系统：确：确认状状态，如，如HVAC，水，水，压缩空气空气对外合同的外合同的审核：确保有效性和核：确保有效性和时效性效性 PQR：产品品质量量审核核 1.11PQR的要求：的要求：1.11生生产厂与厂与Holder不一致：不一致：应评估估CAPA的需求（的需求（PQS）建立建立规程：持程：持续的管理的管理评审；自自检时查证管理管理评审的措施及程序的有效性的措施及程序的有效性可按可按产品品类别回回顾；（制；（制剂按按剂型）型）生生产厂与厂与Holder不一致：不一致：技技术协议各方各方责任与任与义务明确明确规定定年度回年度回顾：是否履行：是否履行 QRM：质量量风险管理管理1.12 制度性、系制度性、系统性：性：评估、控制、沟通与估、控制、沟通与审核核药品品质量量风险可前瞻性或回可前瞻性或回顾性性1.13 质量量风险管理的原管理的原则风险评估估基于知基于知识、经验最最终目的：保目的：保护患者患者质量量风险管理的付出程度、程序、管理的付出程度、程序、记录：与与风险级别相关相关质量量风险管理案例和管理案例和应用：用：ICHQ9EU GMP指南：指南：Part III (=ICHQ9) PQS：检查常常见缺陷缺陷质量手册没有量手册没有纳入正式文件体系入正式文件体系没有明确各部没有明确各部门职责没有没有质量目量目标 PQS：检查常常见缺陷缺陷高高层管理：管理：责任与任与义务没有明确没有明确没有没有强调或没有意或没有意识没有定期没有定期审核，没有核，没有规定具体定具体频率率没有没有审核核记录没有没有评审意意见没有没有结论是否是否满意意没有从高没有从高层的角度提出改的角度提出改进建建议PQS：核心：核心知知识与科学与科学Knowledge and Science based风险管理管理Risk Management based