日本药事法(PAL)Competence. Certainty. Quality.什么是日本药事法(PAL)？Competence. Certainty. Quality.日本法规性文件分四级法律(如PAL药事法)政府条例省部级令厚生省 通告通知Competence. Certainty. Quality.相关的组织MHLW:健康,劳动和福利部，厚生省(Ministry of Health, Labor and Welfare)PMDA:药品和医疗器械司(MHLW的独立的行政机构) (Pharmaceuticals and MedicalDevices Agency)地方政府 (Prefecture Governments)RCB:注册的认证机构(第三方) (RegisteredCertification Bodies)Competence. Certainty. Quality.PAL药事法1960年8月10日建立重大的修订于2002年7月31日较小的修订于2003年6月11日(最新)以上两修订本于2005年4月1日生效涵盖药物:(医用)包括体外诊断试剂准药物:(清洁和化妆品类产品)化妆品医疗器械Competence. Certainty. Quality.MHLW省部级令要求执行PAL 的MHLW 令(2004年7月9日)其它重要的MHLW部级令QMS/GMP 质量管理体系/良好的生产规范MHLW部级令169号,2004(2004年12月17日)GVP良好的警戒规范MHLW部级令135号,2004(2004年9月22日)GQP良好的质量控制规范MHLW部级令136号,2004(2004年9月22日)建筑和设备标准MHLW部级令180号,2004(2004年12月24日)Competence. Certainty. Quality.厚生省MHLW通知医疗器械的基本要求MHLW通知,122号,2005(2005年3月29日)体外诊断试剂的基本要求MHLW通知,126号,2005(2005年3月30日)医疗器械的认证评审准则MHLW通知,112号,2005(2005年3月25日)体外诊断试剂的认证评审准则MHLW通知,121号,2005(2005年3月29日)应用于医疗器械的GMP(通知号:85)医疗器械设计控制的要求 (通知号:84)医疗器械特定的维护管理要求(通知号:78)医疗器械安装的控制要求 (通知号:77)Competence. Certainty. Quality.厚生省MHLW通知（新）医疗器械的认证评审准则MHLW通知,112号,2005 No.1-363MHLW通知,373号,2005 No.364 371MHLW通知,471号,2005 No.372MHLW通知,462号,2006 No.373 - 382Competence. Certainty. Quality.PAL同其它法规的比较相关组织产品安全质量管理体系警戒系统美国日本欧洲加拿大中国FDA3rd Party reviewerMHLW+ PMDA& Local Gov.+ 3rd PartyCompetent authorities ofmember statesNotified BodyHealth CanadaRegistrarSFDA510 (k)PMAPre-MarketApproval orCertificationMDDCE MarkingCMDR DeviceLicense产品注册证书QSRQMS/GMP(ISO13485)MDDEN ISO13485CMDR ISO13485质量体系考核MDRAdverse eventsreportingMDD VigilanceSystemCMDR不良反应报告医疗器械产品分类Competence. Certainty. Quality.医疗器械根据风险分级欧洲MDDUSACANADAJAPANChina极低风险MDClass IClass IClass IClass IClass I低风险MDClass II aClass IIClass IIClass IIClass II中度风险MDClass II bClass IIIClass IIIClass III高风险MDClass IIIClass IIIClass IVClass IV分级要素RulesListRules基于JMDN编码的ListListCompetence. Certainty. Quality.医疗器械的分类医疗器械营业执照Competence. Certainty. Quality.营业执照的类型营业执照的类型营业执照是被要求得到批准的证明MAH(Marketing Authorization Holder) 必须是在日本执照有以下几类1类:为III和IV类器械的上市2类:为II类器械上市3类:为I类器械上市Competence. Certainty. Quality.营业执照的类型市场监督 Good Vigilance Practice (GVP) Good Quality control Practice (GQP)MAH职责分配 Overall: Marketing Supervisor Quality: QA supervisor Safety (PMS): Safety Control SupervisorCompetence. Certainty. Quality.Safety ControlSupervisorQA Supervisor市场营销GQP and GVP / role of supervisors市场监督营业执照的类型每个生产工厂必须有执照(注:不适用于零部件供应商)生产工厂可以是在日本国外营业执照有下列类别医疗器械 1. 动物组织 (relevant to PAL, Article 43)2. 无菌医疗器械3. 其它通用器械4. II & III 类器械的包装IVD 试剂reagent1. Radiation2. Non-radiation3. License for labeling & packaging of 2 medicineCompetence. Certainty. Quality.营业执照的类型 对每一种类生产工厂的建筑和设备有基本要求 有责任人负责的工程师 (医疗器械 / 日本)负责的配药师 (IVD 试剂/ 日本)负责人 (外国)- related to J-GMP Article 16Competence. Certainty. Quality.产品批准和认证Competence. Certainty. Quality.向 RCB 申请认证有评价准则的向 RCB 申请认证无评价准则的向 PMDA 申请批准体外诊断试剂医疗器械I 类批准或认证不需要(Notification)II类III类向 PMDA 申请批准IV类Approval or Certificate of devices*2InternationalManufacturing facilityBusinesslicensebased onB&F/EMApproval/Certification forMarketingClass III, IV*1MarketingBusinessBusinesslicensebased onGQP/GVPClass II:RCB,e.gJapan*1 application issued by MB (MAH)*2 approval or certificateMarketingAuthorizationHolderRetail andRental BusinessApproval/Certification for*1 Marketing IIForeignManufacturing facilityForeign restrictiveapproval holderAppointedMarketingAuthorizationHolderClass II:RCB,e.gJapanClass III, IVMarketingBusiness*1 application issued by manufacturingfacility with MB(MAH)s stamp*2 approval or certificateRetail andRental Business*2器械的风险等级（分类）DeviceMarketingBusinessManufacturingFacility(in Japan)ManufacturingFacility(in Foreigncountry)Extremely Low(Class I)No approvalrequired(Notification)At least No.3type license(No.1 or No.2are also OK)LicenseRegistrationLow(Class II) withCriteria3rd PartyCertificationNo.2 typeLicense(No.1 is OK)LicenseRegistrationMedium(Class III) orClass II w/oCriteriaMinistersapprovalNo.1 typeLicenseLicenseRegistrationHigh(Class IV)MinistersapprovalNo.1 typeLicenseLicenseRegistrationSummary of RequirementsLicense or Registration of Manufacturing facility shall cover suitable category. 注册的认证机构 (RCB) 必须被MHLW认可 RCB必须遵循一个规定的方法 RCB必须向MHLW 提交月报12 RCB个被认可 包括 TV Japan Ltd. ARCB Association of RegisteredCertification Bodies under PAL was founded(similar to Notified Body Meeting)Competence. Certainty. Quality.提交的文件Main documentattachmentsSummary ofattachmentsApplicationfor certificateApplicationfor approvalApplicationfor approvalSummary acc. toSTED styleClass InotificationNotrequiredNot requiredNot requiredNot requiredWith certificationassessmentcriteriaWith approvalassessmentcriteriaSTED styleSTED styleNo criteriaattachmentsClass IIIClass IVClass IIClass II评价标准产品相关:符合标准(JIS)和基本要求II类:根据产品的专门标准和基本要求II类(如没有出版标准),III或IV:根据PMDA评审者科学判断质量体系相关:符合GMP条款(与ISO13485:2003相似)第三方/PMDA可以通过在特定环境下评估文档资料进行确认现场审核Competence. Certainty. Quality.评价标准产品相关:符合标准(JIS)和基本要求II类:根据产品的专门标准和基本要求II类(如没有出版标准),III或IV:根据PMDA评审者科学判断质量体系相关:符合GMP条款(与ISO13485:2003相似)第三方/PMDA可以通过在特定环境下评估文档资料进行确认现场审核Competence. Certainty. Quality.Competence. Certainty. Quality.对日本以外的制造商要求Competence. Certainty. Quality.对日本以外的生产商的要求针对日本以外的生产商的特殊规则在本材料中使用注册 “Registration”一词代替许可 “License”除了过渡期的要求外是相同的-日本以外的工厂,对建筑和设备的要求到2007年3月才适用Competence. Certainty. Quality.对日本以外的生产商的要求用于日本以外的生产商的特殊条款当日本以外厂商直接申请批准或认证时,申请者可以不是MAH那些日本以外的厂商必须在日本境内的任命一个MAH(类似于授权代表)Competence. Certainty. Quality.国外生产商和MAH都可以申请产品认证,并向RCB提交申请 RCB评审申请,并且 RCB到工厂进行质量管理体系审核Competence. Certainty. Quality.日本以外国家医疗器械生产商想使2类的器械上市,该如何做?在日本国内任命MAH那个MAH必须有执照制造工厂的注册器械产品证书的申请国外生产商和MAH都可以申请产品认证,并向PMDA提交申请 PMDA评审申请,并且 PMDA 到工厂进行QMS审核Competence. Certainty. Quality.日本以外国家医疗器械生产商想使3类的器械上市,该如何做?在日本国内任命MAH那个MAH必须有执照制造工厂的认可器械产品证书的申请质量管理体系要求(J-GMP)Competence. Certainty. Quality.GMP规则医疗器械生产商的GMP规则 如:1部分:引言2部分:一般要求(类似ISO13485:2003)3部分:贴牌制造商要求4部分:生物产品(如人或动物源性)制造商要求5部分:IVD制造商要求类似于ISO13485:2003,但仅限于”制造业”部分条款需到2007年3月31日起执行参照 13485-GMP LISTCompetence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别4.2.3 文件控制(J-GMP Art.8)作废的受控文件保存期有不同的规定A）对特殊产品*15年或使用寿命+1年（指使用寿命长于15年的）B）对其它产品5年或使用寿命+1年（指使用寿命长于5年的）ISO13485：2年或使用寿命（指使用寿命长于2年的）特殊产品*有特殊规定维护要求的医疗器械参看分类目录D行Competence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别4.2.4 记录控制（J-GMP Art.9）记录保存时间有不同的规定A）对特殊产品*15年或使用寿命+1年（指使用寿命长于15年的）B）对其它产品5年或使用寿命+1年（指使用寿命长于5年的）ISO13485：2年或使用寿命（指使用寿命长于2年的）C） 培训记录：5年特殊产品*有特殊规定维护要求的医疗器械参看分类目录D行Competence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别6.2.2能力，意识和培训（J-GMP Art.23）-生产商须准备用于识别培训需求的形成文件的程序6.3 基础设施（J-GMP Art.24 ）-基础设施包括：结构和设备需可防尘，防潮，防昆虫和鼠。-在生产过程中有有毒气体应用的话，设备能处理和排除有毒气体Competence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别6.3 基础设施（J-GMP Art.24 ）续对于非无菌液体，溶胶，凝胶和粉末状产品制造区域的要求：-关闭的门窗-建筑和设备能防止被微粒子和微生物的污染-建筑能防止被排出物污染-设备能保质保量的提供产品及生产过程中所需用水-非工作人员不能入内-无罢工-任何设备不许有门，通口直接对外面,防止污染Competence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别6.4工作环境（ J-GMP Art.25）如果与人接触，会对产品质量产生影响，生产商应对以下方面有文件要求：-健康-清洁-衣服-鞋-工作帽或口罩Competence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别7.5.1.3对无菌医疗器械的特殊要求生产商应具有并能维护以下的基础设施：-建筑和设备能防止微粒子和微生物的污染-建筑和设备在组装和包装的区域保持清洁-供水设备能保质，保量的在产品组装和包装区域供水-适用的灭菌器-用于灭菌控制的其他设备Competence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别7.5.1.2.2安装活动（J-GMP Art.42-1，42-2）-如果医疗器械要求安装活动，生产商必须提供安装活动-没有安装记录的要求（MHLW 定义了哪些医疗器械要求安装活动）参看分类目录E行Competence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别8.5.1 改进-总述（ J-GMP Art.62-2）如果商业伙伴（如MAH，其他的生产商等）负责发布忠告通知，则不需要发布忠告通知程序如果发布忠告通知的程序文件里不包括日本，一定要检查与商业合作伙伴的合同Competence. Certainty. Quality.日本GMP与ISO13485的区别8.5.1 改进-总述（ J-GMP Art.62-6） 生产商等应该建立程序文件, 当他知道在实施细则的第二段第253条规定的产品信息时,应通知委托人（MAH或其它的生产商） 必须检查与商业合作伙伴的合同Competence. Certainty. Quality.2007年3月31日起需执行的要求5.管理职责（J-GMP Art.10-20）-除了5.5.1以外所有的责任和权利条款（J-GMP Art.15）7 .1产品实现计划（J-GMP Art.26-5.26-6）- 风险管理7.2与顾客相关程序（J-GMP Art.27，28，29）7.3设计和开发（J-GMP Art.30，31）7.4采购程序（J-GMP Art.37-4，37-5）- 供应商的筛选，评估，再评估- 保存评估结果Competence. Certainty. Quality.2007年3月31日起需执行的要求7.5.1.2.1产品的清洁和污染控制（J-GMP Art.41）7.5.2生产和服务提供过程的确认 （J-GMPArt.45）（只针对非无菌器械）7.5.3.1标识 （J-GMP Art.47）7.5.3.3状态标识 （J-GMP Art.50）7.5.4顾客财产（J-GMP Art.51）8.2.3过程的监控和测量（J-GMP Art.57）8.4数据分析（J-GMP Art.61）8.5.3预防措施（J-GMP Art.64）Competence. Certainty. Quality.不包括的要求设计和开发（J-GMP Art.30，31）不包括下面的内容作为设计开发确认的一部分，相应的组织应该进行临床评估，和/或医疗器械性能评估- 这并不是说在日本临床评估和性能评估不要求- 对某些器械有要求，但并不一定是设计开发确认的一部分对于 II类的IVD产品，设计开发控制程序是不要求的对于 II类的医疗器械，在列表里限定。- 参照分类目录X行Competence. Certainty. Quality.不包括的要求7.5.3.2.2植入性产品的可追溯性- 特殊产品的可追溯性（ J-GMP Art.49）不包括下面的要求组织应要求其代理商或经销商保持医疗器械的分销记录以便追溯，当检查需要时，可获得此类追溯记录。- 这并不是说可追溯性不要求。该职责为MAH的责任- MHLW对那些产品需要追溯到病人有专门的规定。Competence. Certainty. Quality.J-GMP和ISO13485之间的区别综述质量记录和废弃文档的保存期限安装事故报告/忠告通知基础设施（很详细的）顾客 - 分销商/产品接受者（MAH或其他生产商）对GMP里的一些要求有2年的过渡期Competence. Certainty. Quality.J-GMP 审核Competence. Certainty. Quality.谁需要GMP审核？DeviceClassNew Product approval/certificateLaw Article 69audit (onlyJapaneseManufacturer)Manufacturer inJapanForeignManufacturerINot requiredNot requiredPrefecturegovernmentII withcriteriaRCBRCBPrefecturegovernmentII withoutcriteria, IIIPrefecturegovernmentPMDAPrefecturegovernmentIVPMDAPMDAPMDABiologicalproductPMDAPMDAPMDA谁来执行GMP审核?证书过渡期案例1 - 现在的生产工厂- MAH和生产工厂，在下一次换证时更新（根据旧和新的药事法，换证时间是每5年）- 这次的 II类器械批准必须被认证所取代（要求GMP审核。要求有证据证明与符合评审标准）案例2 - 新产品在日本的上市- 申请上市的认证/批准- 生产工厂的认可 （外国生产商）- 生产型工厂需要有营业执照- 产品认证（ II类）- 产品批准（ III/IV类）Competence. Certainty. Quality.延期执行的要求J-GMP要求- 要求与前述及的GMP有区别- 2年重要要求- 7到16条（等同于MDD中设计和设施的要求）- 3年建筑和工厂的要求- 限于国外工厂- 2年Competence. Certainty. Quality.综述 日本市场经营单位（MAH）所要求的 外国生产型工厂必须被注册，同时必须遵从日本GMP法规 日本GMP法规与ISO13485非常相似 III/IV类器械需要被MHLW/PMDA授权 II类设备需要由RCB（第三方）发证 TUV-JAPAN LTD.已经注册成为RCBCompetence. Certainty. Quality.http:/www.tuv-sud.jp/english/tuvjapannews/20060710-290.htmlhttp:/www.tuv-sud.jp/english/infoservice/index.htmlhttp:/www.tuv-sud.jp/english/index.htmlhttp:/www.tuv-sud.cn/index.asphttp:/www.tuev-sued.de/http:/www.mhlw.go.jp/english/index.htmlCompetence. Certainty. Quality.谢谢！Competence. Certainty. Quality.