病例患者男，18岁。自述从3岁起面部出现丘疹，伴腰背部有斑块。20余天前，双下肢无力，伴短暂抽搐。晨起，双下肢僵直，活动后缓解。一直未经治疗，平素体健。智力差，现在仍然就读于小学3年级，并且学习成绩不佳。追问病史，患者有癫痫小发作，程度轻，持续时间短，间歇时间较长。查体;鼻及两侧对称分布粟粒至绿豆大圆形丘疹，桔红色。中心较密集，周边较散在，呈离心性分布。最上可至额部，最下达下颌，两侧可波及眉尖。触之较坚韧骶尾部有橘皮样稍隆起于皮肤的肥厚性斑块，形状不规则,边界较清晰。质地较软 脑CT检查：双侧侧脑室体部、室管膜下散在数个大小不等的结节状钙化影并向脑室内突出。脑液腔系统未见明显扩张，中线结构居中。扫描野内颅骨骨质未见异常。概概 述述又称结节性脑硬化、又称结节性脑硬化、Bourneville病、斑痣性错构病、斑痣性错构瘤病瘤病归类于神经皮肤综合征归类于神经皮肤综合征源于外胚层的器官发育异常所致源于外胚层的器官发育异常所致病变累及神经系统、皮肤和眼病变累及神经系统、皮肤和眼,也可累及中胚层和也可累及中胚层和内胚层器官如心肺、骨、肾和胃肠等内胚层器官如心肺、骨、肾和胃肠等以面部血管纤维瘤、癫痫发作及智能减退为临床特以面部血管纤维瘤、癫痫发作及智能减退为临床特征征常染色体显性遗传常染色体显性遗传,散发病例不少见散发病例不少见病病 因因显性遗传病显性遗传病,常见散发病例常见散发病例基因定位于基因定位于9q34或或16p13.3,为肿瘤抑制基因分别命名为为肿瘤抑制基因分别命名为TSC1和和TSC2,基因产物分别为基因产物分别为Hamartin(错构瘤错构瘤)和和tuberin(马铃薯球蛋白马铃薯球蛋白),均调节细胞生长均调节细胞生长病病 理理神经胶质增生性硬化结节广泛发生于大脑皮质白质、神经胶质增生性硬化结节广泛发生于大脑皮质白质、基底节和室管膜下基底节和室管膜下,常伴钙质沉积常伴钙质沉积,可出现异位症及血可出现异位症及血管增生等管增生等大脑皮质有很多硬实结节大脑皮质有很多硬实结节,白质内有异位细胞团白质内有异位细胞团,脑室脑室壁内亦有小结节壁内亦有小结节皮质结节数皮质结节数140个不等个不等,以额叶最多以额叶最多,但也可发生于丘但也可发生于丘脑、基底节、小脑脑干和脊髓脑、基底节、小脑脑干和脊髓,结节大小不一结节大小不一,有的直径可有的直径可3cm脑部病损一般无恶性变的可能脑部病损一般无恶性变的可能e诊断APP，医学影像医生的学习工作好帮手苹果手机AppStore搜索下载，安卓版各大应用商店搜索下载病病 理理侧脑室扩张侧脑室扩张,室管膜壁附着大量异常的神经胶质结节室管膜壁附着大量异常的神经胶质结节,呈呈闪亮白色闪亮白色,质地坚硬质地坚硬,形成所谓的形成所谓的“烛泪烛泪”征征,有时可阻有时可阻塞脑脊液循环通路而引起脑积水塞脑脊液循环通路而引起脑积水病病 理理脑皮质标本脑皮质标本,表面见异常神经胶质结节表面见异常神经胶质结节,而表现为巨脑回而表现为巨脑回畸形畸形病病 理理结节由非常致密的细胶元纤维组成结节由非常致密的细胶元纤维组成,内含形态异常的胶质内含形态异常的胶质细胞及正常或不典型的神经元细胞及正常或不典型的神经元结节内可有钙盐沉积或囊性变。正常的皮质结构常发生结节内可有钙盐沉积或囊性变。正常的皮质结构常发生紊乱紊乱白质内的异位细胞核团也是由于胶质细胞和变形的神经白质内的异位细胞核团也是由于胶质细胞和变形的神经节细胞所组成火罐网节细胞所组成火罐网,神经纤维较少神经纤维较少,主要分布在脑室壁主要分布在脑室壁和大脑皮质间和大脑皮质间病病 理理神经细胞肿胀神经细胞肿胀,奇异形奇异形,似巨细胞似巨细胞e诊断APP，医学影像医生的学习工作好帮手苹果手机AppStore搜索下载，安卓版各大应用商店搜索下载影像学影像学Fig.1.Pre-contrastCTscanshowingmultiplecalcificationsatthebilateralbasalganglia.Fig.2.AxialplainCTscanshowingmultiplecalcificationsonthelateralwallofthebilateralventricles.Theposteriorlateralwalloftheleftventriclewascompressedbyahypointensitylesion.影像学影像学Fig.3.Axialnon-enhancedT1WIshowingmultiplehypointensitylesionsonthebilateralbasalganglia,andleftthalamusandaroundedhypointensitylesionwasseeninthelefttemporallobe.影像学影像学Fig.4.CoronalT1WIshowingthatthetrigonalregionoftheleftventriclewascompressedbyahypointensitylesion.影像学影像学Fig.5.SagittalT2WIshowingaroundhyperintensitylesionintheleftparietallobewithoutobviousedema.临床表现临床表现常侵犯多脏器及组织、且任何器官或组织几乎均可受累常侵犯多脏器及组织、且任何器官或组织几乎均可受累,故临床表现复杂多样故临床表现复杂多样以癫痫发作、面部血管纤维瘤和智力障碍最常见以癫痫发作、面部血管纤维瘤和智力障碍最常见可仅有三症之一可仅有三症之一,亦有完全无症状而病理检查发现亦有完全无症状而病理检查发现临床表现临床表现 -皮肤症状皮肤症状最常见最常见,常为主要诊断依据常为主要诊断依据血管纤维瘤血管纤维瘤90%有有,常在常在25岁时分布于双颊及下颌部、前额、眼睑、岁时分布于双颊及下颌部、前额、眼睑、鼻部鼻部,可见火罐网可见火罐网,对称散发对称散发,为淡红色或红褐色坚硬蜡状丘为淡红色或红褐色坚硬蜡状丘疹疹,按之按之可褪色可褪色,大小针尖至蚕豆大大小针尖至蚕豆大由过度增生的结缔组织由过度增生的结缔组织和扩张毛细血管所组成和扩张毛细血管所组成临床表现临床表现 -皮肤症状皮肤症状色素脱失斑色素脱失斑发生率发生率85%叶形、卵圆形或不规则形白斑叶形、卵圆形或不规则形白斑躯干及上下肢均可出现躯干及上下肢均可出现,在紫外线下更明显在紫外线下更明显绿色颗粒状皮斑绿色颗粒状皮斑发生率发生率20%多见于腰及下背部皮肤多见于腰及下背部皮肤局部增厚而粗糙略高出皮肤局部增厚而粗糙略高出皮肤灰褐色灰褐色,直径自几毫米至直径自几毫米至56cm临床表现临床表现 -皮肤症状皮肤症状指指(趾趾)甲下纤维瘤甲下纤维瘤发生于青春期发生于青春期自甲沟长出自甲沟长出有时为本病惟一的皮肤有时为本病惟一的皮肤损害损害可见牛奶咖啡色素斑可见牛奶咖啡色素斑,皮皮肤纤维瘤等肤纤维瘤等临床表现临床表现 -皮肤症状皮肤症状鲨鱼皮样斑鲨鱼皮样斑10岁以内患者发生率岁以内患者发生率40%好发于躯干好发于躯干,尤其是腰骶部尤其是腰骶部为微隆起的柔软表面凹凸为微隆起的柔软表面凹凸不平的淡黄色斑块不平的淡黄色斑块,如鲨鱼如鲨鱼皮样皮样直径直径18cm本质是结缔组织痣本质是结缔组织痣鲨鱼皮样斑鲨鱼皮样斑临床表现临床表现 -神神经症状症状癫痫发作及智力低下是本病的特征癫痫发作及智力低下是本病的特征癫痫发作癫痫发作可在疾病早期可在疾病早期,皮肤损害或颅内钙化之前几年出现皮肤损害或颅内钙化之前几年出现表现为任何发作形式表现为任何发作形式起初可能为婴儿痉挛症起初可能为婴儿痉挛症,以后转变为全身性发作或部分性以后转变为全身性发作或部分性发作发作有些可仅有癫痫发作而无其他临床表现有些可仅有癫痫发作而无其他临床表现临床表现临床表现 -神神经症状症状智力减退智力减退60%70%有不同程度的有不同程度的常在常在23岁即出现岁即出现,甚至更早甚至更早有智能障碍者几乎均有癫痫发作有智能障碍者几乎均有癫痫发作,智力正常者则智力正常者则70%有癫有癫痫发作痫发作癫痫发生年龄早更易出现智能减退癫痫发生年龄早更易出现智能减退极少数仅有智能减退而无癫痫发作极少数仅有智能减退而无癫痫发作临床表现临床表现 -神神经症状症状亦有表现为人格和行为异常、情绪紊乱和精神异常者亦有表现为人格和行为异常、情绪紊乱和精神异常者偶尚有肢体瘫痪、共济失调、不自主动作等症状偶尚有肢体瘫痪、共济失调、不自主动作等症状少数病人因室管膜下小结节阻塞脑脊液循环通路而发少数病人因室管膜下小结节阻塞脑脊液循环通路而发生脑积水及颅内高压表现生脑积水及颅内高压表现临床表现临床表现 -其他其他视网膜晶体瘤视网膜晶体瘤特征性表现之一特征性表现之一常位于眼后极常位于眼后极呈黄白或灰黄色呈黄白或灰黄色,圆形或椭圆形圆形或椭圆形,表面稍隆起表面稍隆起而不规则而不规则,边缘呈齿轮状边缘呈齿轮状,大小为视盘的一半大小为视盘的一半至两倍至两倍随年龄增大而增多趋势随年龄增大而增多趋势临床表现临床表现 -其他其他常合并其他脏器肿瘤如骨肿瘤、心脏和肾肿瘤或畸形、常合并其他脏器肿瘤如骨肿瘤、心脏和肾肿瘤或畸形、肺囊性纤维肿瘤肺囊性纤维肿瘤,心横纹肌瘤、口腔纤维瘤或乳头状瘤心横纹肌瘤、口腔纤维瘤或乳头状瘤等等尚发现有甲状腺、胸腺、乳腺胃、肠、肝、脾、胰腺、尚发现有甲状腺、胸腺、乳腺胃、肠、肝、脾、胰腺、肾上腺、卵巢膀胱和子宫等器官肿瘤肾上腺、卵巢膀胱和子宫等器官肿瘤临床表现临床表现 -其他其他肾脏表面可见多个乳白色肾脏表面可见多个乳白色脉管平滑肌瘤结节脉管平滑肌瘤结节临床表现临床表现 -其他其他心脏错构瘤心脏错构瘤-横纹肌瘤横纹肌瘤,为常见的并发症为常见的并发症并发症并发症肾功能衰竭肾功能衰竭心力衰竭心力衰竭癫痫持续状态癫痫持续状态呼吸衰竭等呼吸衰竭等诊诊 断断常染色体显性遗传家族史常染色体显性遗传家族史典型皮脂腺瘤、典型皮脂腺瘤、3个以上色素脱失斑、癫痫发作包括婴个以上色素脱失斑、癫痫发作包括婴儿痉挛、智能减退儿痉挛、智能减退头颅头颅X线片线片,在在50%70%位于顶区颅内钙化位于顶区颅内钙化,出生时常不出生时常不存在存在,至儿童期渐出现至儿童期渐出现如如CT检查发现颅内钙化灶及室管膜下结节可确诊检查发现颅内钙化灶及室管膜下结节可确诊若伴肾或其他内脏肿瘤、若伴肾或其他内脏肿瘤、EEG检查常有高峰节律紊乱也检查常有高峰节律紊乱也有助于诊断有助于诊断诊诊 断断 标标 准准主要指标主要指标1.面部血管面部血管纤维瘤瘤2.多多发性指性指(趾趾)甲甲纤维瘤瘤3.脑皮皮层结节(组织学学证实)4.室管膜下室管膜下结节或巨或巨细胞星形胞星形细胞瘤胞瘤(组织学学证实)5.多多发性室管膜下性室管膜下钙化化结节伸向伸向脑室室(放射学放射学证实)6.多多发的的视网膜星形网膜星形细胞瘤胞瘤Pampiglione G, J Neurol neuro-surg psychiat, 1976, 39:666 二级指标1.心心脏横横纹肌瘤肌瘤(组织学或放射学学或放射学证实)2.其他其他视网膜网膜错构瘤或无色性斑构瘤或无色性斑块3.脑部部结节(放射学放射学证实)4.非非钙化性室管膜下化性室管膜下结节(放射学放射学证实)5.鲨鱼皮皮样斑斑6.前前额斑斑块7.肺淋巴血管肌瘤病肺淋巴血管肌瘤病(组织学学证实)8.肾血管肌脂瘤血管肌脂瘤(组织学或放射学学或放射学证实)9.结节性硬化症多囊性硬化症多囊肾(组织学学证实）三级指标1.色素脱失斑色素脱失斑2.皮肤皮肤纸屑屑样色素脱失斑色素脱失斑3.肾囊囊样变(放射学放射学证实)4.乳牙或恒牙不乳牙或恒牙不规则的牙釉的牙釉质破坏凹陷破坏凹陷5.直直肠息肉息肉错构瘤构瘤(组织学学证实)6.骨囊性骨囊性变(放射学放射学证实)7.肺淋巴血管肌瘤肺淋巴血管肌瘤(放射学放射学证实)8.脑白白质移行痕迹移行痕迹或灰或灰质异位异位(放射学放射学证实)9.牙牙龈纤维瘤瘤10.肾以外器官血管肌脂瘤以外器官血管肌脂瘤(组织学学证实)11.婴儿儿痉挛诊断标准1.确确诊本病本病1条主要指条主要指标；或；或2条二条二级指指标；或；或l条二条二级指加上指加上2条三条三级指指标。2.可能可能为本病本病1条二条二级指指标加上加上l条三条三级指指标；或；或3条三条三级指指标。3.怀疑疑为本病本病1条二条二级指指标或或2条三条三级指指标。实验室检查实验室检查脑脊液正常脑脊液正常蛋白尿和镜下血尿提示肾损害蛋白尿和镜下血尿提示肾损害X线片线片:50%70%病人头颅顶区颅内钙化病人头颅顶区颅内钙化CT检查检查:脑内多发性结节脑内多发性结节脑电图脑电图:常有高峰节律紊乱常有高峰节律紊乱治疗治疗无特异性治疗方法无特异性治疗方法对症治疗如控制癫痫发作对症治疗如控制癫痫发作婴儿痉挛可用婴儿痉挛可用ACTH治疗治疗应用脱水剂降低颅内压应用脱水剂降低颅内压脑脊液循环受阻可手术治疗脑脊液循环受阻可手术治疗面部纤维血管瘤可行整容术面部纤维血管瘤可行整容术预后预后进展缓慢进展缓慢部分患者预后不良部分患者预后不良,多数患者可存活数十年多数患者可存活数十年对症治疗可提高生活质量对症治疗可提高生活质量主要死亡原因主要死亡原因:肾衰、心衰、癫痫持续状态、呼吸衰竭肾衰、心衰、癫痫持续状态、呼吸衰竭等并发症等并发症预防预防遗传咨询遗传咨询避免近亲结婚避免近亲结婚携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止防止患儿出生患儿出生Thank you!