脂类代谢脂类代谢 3 3w第一节脂类的构成、功能及分析第一节脂类的构成、功能及分析w第二节第二节 脂类的消化吸收脂类的消化吸收w第三节甘油三酯代谢第三节甘油三酯代谢 一、甘油三酯的合成代谢一、甘油三酯的合成代谢 二、二、甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢w第四节第四节磷脂磷脂磷脂磷脂的代谢的代谢w第五节第五节胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇代谢代谢w第六节第六节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢代谢大纲要求大纲要求w【掌握】w6胆固醇胆固醇的合成：部位、合成原料、限速酶及调节，胆固醇的转化产物；w7血脂血脂的概念，血浆脂蛋白用电泳法和超速离心法分类的种类、主要组成成分和功能。w【熟悉】w4胆固醇合成的主要步骤；w5血浆脂蛋白的结构，载脂蛋白的功能，某些载脂蛋白对脂肪酶活性的激活作用；w6血浆脂蛋白的代谢，血浆脂蛋白代谢异常：高脂血症。w【了解】第五节第五节 胆固醇的代谢胆固醇的代谢w具有羟基的固醇类化合物，最初从动物的胆石中具有羟基的固醇类化合物，最初从动物的胆石中分离出来，故名。分离出来，故名。w所有固醇均含所有固醇均含环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲的基本结构。的基本结构。ABCD动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳) )植物植物(29(29碳碳) )酵母酵母(28(28碳碳) )* * 胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。体内合成及食物摄取。体内合成及食物摄取。300-500 mg300-500 mg胆固醇胆固醇 / / 每天膳食每天膳食植物固醇如植物固醇如谷固醇不易为人体谷固醇不易为人体吸收，摄入过多还可抑制胆固醇吸收，摄入过多还可抑制胆固醇的吸收。的吸收。* * 胆固醇的来源：胆固醇的来源：* * 胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量： 约约140140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯一、一、 胆固醇的合成胆固醇的合成组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝、小肝、小肠为主肠为主。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网 （一）合成部位（一）合成部位1 1分子胆固醇分子胆固醇 1818乙酰乙酰CoACoA + + 3636ATP + ATP + 1616( (NADPH+HNADPH+H+ +) ) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙酰CoACoA通过通过柠檬酸柠檬酸- -丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料1. 1. 甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成（三）合成基本过程（三）合成基本过程合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶2. 2. 鲨烯的合成鲨烯的合成3. 3. 胆固醇的合成胆固醇的合成（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶 酶的活性具有酶的活性具有昼夜节律性昼夜节律性 ( (午夜最高午夜最高 ，中午最低，中午最低 ）可被可被磷酸化磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的受胆固醇的反馈抑制反馈抑制作用作用激素调节激素调节激素激素胰岛素胰岛素及及甲状腺素甲状腺素能诱导肝能诱导肝HMG-CoAHMG-CoA还原还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素胰高血糖素及及皮质醇皮质醇则能抑制则能抑制HMG-CoAHMG-CoA还还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。二二、胆固醇的转化、胆固醇的转化 胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不能被降解，环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。1.1.转化为胆汁酸转化为胆汁酸-最主要的代谢去路最主要的代谢去路 在肝脏氧化生成在肝脏氧化生成胆汁酸胆汁酸，随胆汁排出，每日排，随胆汁排出，每日排出量约占胆固醇合成量出量约占胆固醇合成量(11.5g)(11.5g)的的40%40%。在小肠下。在小肠下段，大部分胆汁酸又重吸收入肝构成胆汁酸的肝肠段，大部分胆汁酸又重吸收入肝构成胆汁酸的肝肠循环。循环。2.2.转化为类固醇激素转化为类固醇激素 在肾上腺皮质可以转变成肾上腺皮质激素；在在肾上腺皮质可以转变成肾上腺皮质激素；在性腺可以转变为性激素，如雄激素、雌激素和孕激性腺可以转变为性激素，如雄激素、雌激素和孕激素；素；3.3.转化为转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 后者经紫外线照射转变为维生素后者经紫外线照射转变为维生素D3D3第第 六六 节节 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢Metabolism of LipoproteinMetabolism of Lipoprotein 一、血一、血 脂脂血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：甘油三酯、，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。定义定义* * 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。波动范围很大。 组成与含量组成与含量 总总 脂脂 400700mg/dl400700mg/dl (5 mmol/L)(5 mmol/L) 甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.6910150mg/dl (0.11 1.69 mmol/L)mmol/L) 总总 磷磷 脂脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L)150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L) 总胆固醇总胆固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L)100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 游离脂酸游离脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L)520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L)w血脂的含量不如血糖恒定，波动范围较大w正常空腹12-24 h 后，血脂的含量相对恒定，其含量可反映组织器官代谢及机能水平，有助于疾病的诊断。血脂的来源与去路血脂的来源与去路w来源来源外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；内源性：由肝、脂肪细胞以及其它组织合成并释放入血内源性：由肝、脂肪细胞以及其它组织合成并释放入血w去路去路氧化分解；脂库贮存；构成生物膜；转变为其他物质氧化分解；脂库贮存；构成生物膜；转变为其他物质*正常血脂有以下特点正常血脂有以下特点w血脂水平波动较大，受膳食、年龄、性别、职血脂水平波动较大，受膳食、年龄、性别、职业、地区等因素影响业、地区等因素影响w血脂成分复杂血脂成分复杂w通常以通常以脂蛋白脂蛋白（lipoproteinlipoprotein）的形式存在，但）的形式存在，但游离脂肪酸是与清蛋白构成复合体游离脂肪酸是与清蛋白构成复合体而存在而存在乳糜样血清乳糜样血清二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 分分 类类 电泳法电泳法超速离心法超速离心法 CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。 CM 前前 电泳法电泳法电泳法电泳法CM前前超速离心法：超速离心法：CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL乳糜微粒乳糜微粒 chylomicron (CM)chylomicron (CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白very low density lipoproteinvery low density lipoprotein(VLDL)(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoproteinlow density lipoprotein(LDL)(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoproteinhigh density lipoprotein(HDL)(HDL)中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL)(IDL)： VLDL VLDL 在血浆中的代谢产物，密度在在血浆中的代谢产物，密度在VLDLVLDL和和LDL LDL 之间之间HDL:HDL: HDL HDL1 1、HDLHDL2 2、 HDLHDL3 3w 血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白的组成 各类血浆脂蛋白均含蛋白质及各类血浆脂蛋白均含蛋白质及TGTG、PLPL、ChCh、CECE等脂质，但其组成比例及含量却不相同。等脂质，但其组成比例及含量却不相同。v 乳糜微粒颗粒最大，含乳糜微粒颗粒最大，含TGTG最多最多，蛋白质最少蛋白质最少; ;v VLDL VLDL含含TGTG亦多亦多, , 蛋白质含量高于蛋白质含量高于CM;CM;v LDL LDL 含含ChCh及及CECE最多最多; ;v HDL HDL含含蛋白质最多蛋白质最多，约，约50%50%，故密度最高，故密度最高， 颗粒最小颗粒最小 CM CM VLDL VLDL LDL LDL HDL HDL密度密度0.950.950.951.0060.951.0061.0061.0631.0061.0631.0631.2101.0631.210组组成成脂脂类类含含TGTG最多最多， 8090%8090%含含TG TG 5070%5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯酯最多最多，4050%4050%含含脂类脂类50%50%蛋蛋白白质质最少最少, 1%, 1%510%510%2025%2025%最多最多，约，约50%50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48apoB48、E E AA、A AA A、C CC C、CCapoB100apoB100、CC、C C CC、 E EapoB100apoB100apo Aapo A、 AA血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的TGTG及及胆固醇胆固醇酯酯位于位于内核内核。具极性及非极性基具极性及非极性基团的团的载脂蛋白载脂蛋白、磷脂磷脂、游游离胆固醇离胆固醇，以单分子层借，以单分子层借其非极性疏水基团与内部其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，疏水链相联系，极性基团极性基团朝外朝外。三、载脂蛋白三、载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein, (apolipoprotein, apo) apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类（种类（1818种）种）apo A: Aapo A: A、AA、A A apo B: B100apo B: B100、B48B48 apo C: Capo C: C、CC、C C apo D apo D apo Eapo E 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AA激活激活LCAT (LCAT (卵磷脂胆固醇酯转移酶卵磷脂胆固醇酯转移酶) )CC激活激活LPL (LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )AA辅助激活辅助激活LPLLPLCC抑制抑制LPLLPLAA激活激活HL (HL (肝脂肪酶肝脂肪酶) ) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AA识别识别HDLHDL受体受体B100B100，E E 识别识别LDLLDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功功 能能四、血四、血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢乳糜微粒(CM)w合成地点：合成地点：小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞 w功功 能：能：运输外源性运输外源性TGTG至骨骼肌、心肌、至骨骼肌、心肌、 脂肪组织，运输外源性脂肪组织，运输外源性chch至肝。至肝。 即是即是转运外源性转运外源性TGTG及及chch。乳糜微粒的代谢乳糜微粒的代谢极低密度脂蛋白（VLDL）w合成地点：合成地点：肝细胞肝细胞 （小肠粘膜细胞少量）（小肠粘膜细胞少量）w功能：功能：是体内转运内源性转运内源性TGTG的主要方式极低密度脂蛋白的代谢极低密度脂蛋白的代谢低密度脂蛋白(LDL) - LDL代谢的功能是将肝脏合成的内源性胆固醇运到肝外组织，保证组织细胞对胆固醇的需求。 即是转运内源性转运内源性chch来来 源：源：由由VLDLVLDL转变而来转变而来 代代 谢谢1.1.LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径 LDLLDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜表表面面, ,特特异异识识别别、结结合合含含apo apo E E或或apo apo B100B100的的脂脂蛋蛋白白，故故又又称称apo apo B,EB,E受体。受体。* * 正常人每天降解正常人每天降解45%45%的的LDLLDL，其中，其中2/32/3经经LDLLDL受体途径降解，受体途径降解，1/31/3由清除细胞由清除细胞清除。清除。LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径脂酰脂酰CoA-CoA-胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 2.2. LDL LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径血血浆浆中中的的LDLLDL还还可可被被修修饰饰，修修饰饰的的LDLLDL如如氧氧化化修修饰饰LDLLDL (ox-LDL)(ox-LDL)可可被被清清除除细细胞胞即即单单核核吞吞噬噬细细胞胞系系统统中中的的巨巨噬噬细细胞胞及及血血管管内内皮皮细细胞胞清清除除。这这两两类类细细胞胞膜膜表表面面具具有有清清道道夫夫受受体体(scavenger (scavenger receptor, SR)receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰，摄取清除血浆中的修饰LDLLDL。2.2.LDLLDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径高密度脂蛋白（HDL）w合成地点：合成地点：1 1、主要由、主要由肝细胞肝细胞合成（小肠亦可合成部分）合成（小肠亦可合成部分）2 2、CMCM、VLDLVLDL中中TGTG水解时，其表面的水解时，其表面的apo AIapo AI、AA AIV AIV、C C、PLPL、chch脱离脱离CMCM、VLDLVLDL可形成新生可形成新生HDLHDL。 w分类：分类：HDLHDL按按密度大小密度大小分为分为 HDL1 HDL1 （HDLcHDLc）仅在摄取高）仅在摄取高chch膳食后出现膳食后出现HDL2 HDL2 正常人血浆中含有正常人血浆中含有HDL3 HDL3 正常人血浆中含有正常人血浆中含有功功 能能：参与参与胆固醇的逆向转运（胆固醇的逆向转运（RCTRCT），），即将即将 肝外组织细胞内的肝外组织细胞内的chch，经血循环转运到，经血循环转运到 肝，在肝转化为胆汁酸后排出体外。肝，在肝转化为胆汁酸后排出体外。高高密密度度脂脂蛋蛋白白的的代代谢谢ApoA-I卵磷脂胆固醇酯酰转移酶卵磷脂胆固醇酯酰转移酶分分类类密度法密度法密度法密度法电泳法电泳法电泳法电泳法乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒VLDLVLDLVLDLVLDL前前前前-脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白LDL LDL LDL LDL -脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白HDLHDLHDLHDL-脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白组组成成脂类脂类脂类脂类含含含含TGTGTGTG最多最多最多最多， 8090%8090%8090%8090%含含含含TG TG TG TG 5070%5070%5070%5070%含含含含胆固醇及胆固醇及胆固醇及胆固醇及其酯其酯其酯其酯最多最多最多最多，4050%4050%4050%4050%含含含含脂类脂类脂类脂类50%50%50%50%蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质最少最少最少最少, 1%, 1%, 1%, 1%510%510%510%510%2025%2025%2025%2025%最多最多最多最多，约，约，约，约50%50%50%50%性性质质密度密度密度密度0.950.950.95 2.26mmol/L TG 2.26mmol/L 或或 200mg/dl200mg/dl；胆固醇胆固醇 6.21mmol/lL 6.21mmol/lL或或 240mg/dl240mg/dl儿童儿童胆固醇胆固醇 4.14mmol/lL 4.14mmol/lL或或 160mg/dl160mg/dl 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按按病因病因分：分：n分类：分类：原发性原发性( (病因不明病因不明) ) 继发性继发性( (继发于其他疾病如糖尿病继发于其他疾病如糖尿病) )（二）动脉粥样硬化（二）动脉粥样硬化动动脉脉粥粥样样硬硬化化（atherosclerosisatherosclerosis，ASAS）指指一一类类动动脉脉壁壁的的退退行行性性病病理理变变化化，是是心心脑脑血血管管疾疾病病的的病病理理基基础，发病机理十分复杂。础，发病机理十分复杂。 1. 1. LDLLDL和和VLDLVLDL具有致具有致ASAS作用作用AsAs的的病病理理基基础础之之一一是是大大量量脂脂质质沉沉积积于于动动脉脉内内皮皮下下基基质质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。血浆血浆LDLLDL水平升高水平升高往往往往与与ASAS的发病率呈正相关的发病率呈正相关。 “坏的胆固醇坏的胆固醇”2. 2. HDLHDL具有抗具有抗ASAS作用作用 血浆血浆HDLHDL浓度与浓度与ASAS的发生呈的发生呈负相关负相关。 （1 1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；动脉壁胆固醇含量；（2 2）抑制）抑制LDLLDL氧化的作用氧化的作用 机制机制：“好的胆固醇好的胆固醇”（三）遗传性缺陷（三）遗传性缺陷已发现已发现脂蛋白代谢关键酶如脂蛋白代谢关键酶如LPLLPL及及LCATLCAT，载脂蛋白如载脂蛋白如apoCapoC、B B、E E、AA、CC，脂蛋，脂蛋白受体如白受体如LDLLDL受体受体等的遗传缺陷，并阐明了某等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。些高脂蛋白血症及发病的分子机制。