第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱酯类一、胆碱酯类 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱二、生物碱类二、生物碱类 毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱8/3/20242乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）【药理作用药理作用】兴奋兴奋M、N受体受体n1.1.心血管系统心血管系统（1 1）扩张血管）扩张血管激动血管内皮细胞激动血管内皮细胞M M3 3受体受体 NO(EDRF)NO(EDRF)释放释放 血管扩张血管扩张激动交感激动交感N N突触前膜突触前膜M M1 1受体受体 NANA释放释放 （负反馈作用）（负反馈作用） 8/3/20243（2 2）抑制心脏）抑制心脏 减慢心率：兴奋减慢心率：兴奋M2-R 4期期Ca2+内流内流 4期期K+外流外流 4期除极速率期除极速率 HR 减弱心肌收缩力：交感减弱心肌收缩力：交感N N释放释放NA NA 减慢心电传导速度：房室结减慢心电传导速度：房室结0 0期期CaCa2+2+内流内流 传导速度传导速度 缩短心房缩短心房ERP APD (3ERP APD (3期期K K+ +外流外流 所致所致) )8/3/20244n2.2.收缩平滑肌作用收缩平滑肌作用 胃肠道、支气管、泌尿道、眼部平滑肌均收缩。胃肠道、支气管、泌尿道、眼部平滑肌均收缩。（消化道、泌尿道括约肌松弛）（消化道、泌尿道括约肌松弛）n3.3.腺体分泌增加腺体分泌增加 如：唾液腺、汗腺、支气管腺、消化腺如：唾液腺、汗腺、支气管腺、消化腺n4.4.收缩骨骼肌：兴奋收缩骨骼肌：兴奋N NM M受体。受体。【应用应用】 无临床应用价值（体内迅速水解），作为工具药无临床应用价值（体内迅速水解），作为工具药用于药理学研究。用于药理学研究。8/3/20245n卡巴胆碱（卡巴胆碱（carbacholcarbachol) ) 作用与作用与AChACh相似，作用时间较长（不易水解），相似，作用时间较长（不易水解），用于青光眼（局部用药）、术后腹部胀气、尿潴用于青光眼（局部用药）、术后腹部胀气、尿潴 留（不良反应多，少用）留（不良反应多，少用）n醋甲胆碱（醋甲胆碱（methacholinemethacholine) ) 作用时间较长，主要用于口腔粘膜干燥症。作用时间较长，主要用于口腔粘膜干燥症。n贝胆碱贝胆碱( (bethanecholbethanechol) ) 对对M-RM-R选择性强，用于术后腹部胀气、胃张力缺选择性强，用于术后腹部胀气、胃张力缺乏症。乏症。8/3/20246二、生物碱类二、生物碱类天然生物碱天然生物碱：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱 * *生物碱类只兴奋生物碱类只兴奋M-RM-R，故又称节后拟胆碱药故又称节后拟胆碱药合成同类物合成同类物：震颤素（：震颤素（oxotremorineoxotremorine) )8/3/20247毛果毛果芸香碱（芸香碱（pilocarpine）【药理作用药理作用】 兴奋兴奋M M受体受体 产生产生M M效应效应 重点讨论重点讨论对眼部平滑肌作用对眼部平滑肌作用n1.1.缩瞳：兴奋瞳孔括约肌缩瞳：兴奋瞳孔括约肌M M受体受体 虹膜向中心收缩虹膜向中心收缩 瞳孔缩小。瞳孔缩小。8/3/202488/3/20249n2.2.降低眼内压降低眼内压 虹膜向中心收缩虹膜向中心收缩 根部变薄根部变薄 前房角扩大前房角扩大 房水回流房水回流 眼内压眼内压 n3.3.调节痉挛（视远物模糊）调节痉挛（视远物模糊） 兴奋睫状肌兴奋睫状肌M-R M-R 睫状肌收缩（向中心方向）睫状肌收缩（向中心方向） 悬韧带松弛悬韧带松弛 晶状体突起晶状体突起 屈光度增加（聚屈光度增加（聚焦力增强）焦力增强） 使远物平行光聚焦于视网膜前使远物平行光聚焦于视网膜前 视远物不清。视远物不清。8/3/202410【临床应用临床应用】n1.1.青光眼：青光眼：1 12%2%溶液滴眼，溶液滴眼，10min10min起效，起效，30min30min达高峰，持续达高峰，持续4 48h8h，需压迫内眦，避免吸收而需压迫内眦，避免吸收而产生副作用。产生副作用。n2.2.虹膜炎：虹膜炎：避免虹膜与晶状体粘连，引起房水避免虹膜与晶状体粘连，引起房水闭锁、急性青光眼及视闭锁、急性青光眼及视N N损伤。损伤。n3.3.抢救阿托品中毒抢救阿托品中毒：拮抗拮抗M-RM-R阻断作用。阻断作用。8/3/202411毒蕈碱毒蕈碱(muscarine)n有毒蕈含有高含量的毒蕈碱（丝盖伞菌属，杯伞有毒蕈含有高含量的毒蕈碱（丝盖伞菌属，杯伞菌属）菌属）n食用后食用后303060min60min出现中毒症状（过度兴奋出现中毒症状（过度兴奋M-RM-R）n心血管方面症状：心血管方面症状：HR HR 、BP BP 、 shockshockn平滑肌痉挛症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、平滑肌痉挛症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、 呼吸困难、视物模糊。呼吸困难、视物模糊。n腺体分泌亢进症状：流涎、流泪、口吐白沫腺体分泌亢进症状：流涎、流泪、口吐白沫。n抢救：抢救：反复应用大剂量阿托品反复应用大剂量阿托品。8/3/202412第二节第二节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱(nicotine)n作用：作用： N NN N效应效应 N N节兴奋节兴奋小剂量激动小剂量激动N-RN-R N NM M效应效应 骨骼肌收缩骨骼肌收缩大剂量阻断大剂量阻断N-RN-Rn应用：应用： 无临床应用价值，理解吸烟毒理有一定意义。无临床应用价值，理解吸烟毒理有一定意义。8/3/202413