抗动脉粥样硬化药物n n 动动 脉脉 粥粥 样样 硬硬 化化 （ atherosclerosisatherosclerosis，ASAS）是是动动脉脉硬硬化化中中最最常常见见及及最最重重要要的的类类型型，主主要要发发生生在在大大、中中动动脉脉。病病变变以以损损害害动动脉脉内内膜膜为为主主，呈呈斑斑块块样样增增厚厚，也也可可累累及及动动脉脉中中层层，最最终终导导致致动动脉脉管管腔腔狭狭窄窄以致完全堵塞。以致完全堵塞。n n 冠冠状状动动脉脉粥粥样样硬硬化化引引起起的的冠冠心心病病已已成成为为我国成人死亡率最高的疾病之一。我国成人死亡率最高的疾病之一。n n 病因：病因： 遗遗传传、肥肥胖胖、糖糖尿尿病病，高高血血压压、吸吸烟烟、高脂血症。高脂血症。 高高脂脂血血症症： 主主要要原原因因之之一一，高高脂脂血血症症对对发发生生动动脉脉粥粥样样硬硬化化斑斑块块是是关关键键性性的的，斑斑块块增增长长可可以以妨妨碍碍血血流流，可可导导致致血血管管阻阻塞及心肌梗死。塞及心肌梗死。n n 治疗动粥的主要目的是：治疗动粥的主要目的是： 降降低低致致动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的脂脂质质及及脂脂蛋蛋白白（胆胆固固醇醇、三三酰酰甘甘油油、低低密密度度脂脂蛋蛋白白、apoapo B B）； 升高抗动脉粥样硬化的脂蛋白升高抗动脉粥样硬化的脂蛋白（高（高密度脂蛋白、密度脂蛋白、apoapo A A） 。第一节 调血脂药n n血血血血脂脂脂脂：以以以以胆胆胆胆固固固固醇醇醇醇酯酯酯酯（CECECECE）和和和和甘甘甘甘油油油油三三三三酯酯酯酯（TGTGTGTG）为为为为核核核核心心心心，外包外包外包外包胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇（ChChChCh）和和和和磷脂磷脂磷脂磷脂（PLPLPLPL）构成球形颗粒。构成球形颗粒。构成球形颗粒。构成球形颗粒。n n载载载载脂脂脂脂蛋蛋蛋蛋白白白白：是是是是位位位位于于于于脂脂脂脂蛋蛋蛋蛋白白白白表表表表面面面面的的的的蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质，它它它它们们们们以以以以多多多多种种种种形形形形式式式式和和和和不不不不同同同同的的的的比比比比例例例例存存存存在在在在于于于于各各各各类类类类脂脂脂脂蛋蛋蛋蛋白白白白中中中中。现现现现已已已已发发发发现现现现的的的的载载载载脂脂脂脂蛋蛋蛋蛋白白白白有有有有20202020种种种种之之之之多多多多，其其其其中中中中最最最最主主主主要要要要的的的的有有有有apoA1apoA1apoA1apoA1、ANANANAN、B48B48B48B48、B100B100B100B100、CICICICI、CIICIICIICII、D D D D、E E E E。n n脂蛋白：脂蛋白：脂蛋白：脂蛋白：血脂与载脂蛋白（血脂与载脂蛋白（血脂与载脂蛋白（血脂与载脂蛋白（apoapoapoapo）相结合，形成脂）相结合，形成脂）相结合，形成脂）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。蛋白溶于血浆进行转运与代谢。蛋白溶于血浆进行转运与代谢。蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 人血浆脂蛋白分为人血浆脂蛋白分为人血浆脂蛋白分为人血浆脂蛋白分为： CMCMCMCM（chylomicronchylomicronchylomicronchylomicron，乳糜微粒）乳糜微粒）乳糜微粒）乳糜微粒） VLDLVLDLVLDLVLDL（very-low-density lipoproteinvery-low-density lipoproteinvery-low-density lipoproteinvery-low-density lipoprotein， 极低密度脂蛋白）极低密度脂蛋白）极低密度脂蛋白）极低密度脂蛋白） IDLIDLIDLIDL（intermediatedensityintermediatedensityintermediatedensityintermediatedensity lipoprotein lipoprotein lipoprotein lipoprotein， 中间密度脂蛋白）中间密度脂蛋白）中间密度脂蛋白）中间密度脂蛋白） LDLLDLLDLLDL（low-density lipoproteinlow-density lipoproteinlow-density lipoproteinlow-density lipoprotein， 低密度脂蛋白）低密度脂蛋白）低密度脂蛋白）低密度脂蛋白） HDLHDLHDLHDL（high-density lipoproteinhigh-density lipoproteinhigh-density lipoproteinhigh-density lipoprotein， 高密度脂蛋白）高密度脂蛋白）高密度脂蛋白）高密度脂蛋白） Lp(a)Lp(a)Lp(a)Lp(a)lipoproteinlipoproteinlipoproteinlipoprotein（a a a a），），），），脂蛋白（脂蛋白（脂蛋白（脂蛋白（a a a a） 血清中血清中 apoA1 所载的主要脂蛋白为所载的主要脂蛋白为HDL，当当 apoA1降低时（降低时（正常为正常为1.01.6mmolL），提示可能发生动粥。提示可能发生动粥。 血清中血清中 apoBapoB 所载的主要脂蛋白为所载的主要脂蛋白为LDLLDL和和VLDLVLDL。Apo BApo B可促进脂蛋白与细胞膜表面受体可促进脂蛋白与细胞膜表面受体间的结合，帮助低密度脂蛋白间的结合，帮助低密度脂蛋白- -胆固醇进入动胆固醇进入动脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此，脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此，apoB的的含量增高（正常为含量增高（正常为0.611mmolL），），则则表明可能存在动粥。表明可能存在动粥。n n凡血浆中凡血浆中VLDLVLDL、IDLIDL、LDLLDL及及apoapoB B浓度高出正浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化；常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化；n nHDLHDL、apoapoA A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。危险因子。n n对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，n n如血脂仍不正常，再用药物治疗如血脂仍不正常，再用药物治疗: : 降低降低 LDLLDL、VLDLVLDL、TCTC、TGTG、apoapoB B 升高升高 HDLHDL、apoapoA A主要降低主要降低TCTC（总胆固醇）（总胆固醇）和和LDLLDL（低密度脂蛋白）（低密度脂蛋白）的的药物：药物： 他汀类他汀类他汀类他汀类 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 第一节第一节 调血脂药调血脂药一、他汀类 （HMG-CoA 还原酶抑制剂 ）n n 常用药物有：常用药物有： 洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）；）； 辛伐他汀辛伐他汀（simvastatin，洛伐他汀甲基洛伐他汀甲基化衍生物）；化衍生物）； 普伐他汀普伐他汀（pravastatin，美伐他汀的羟美伐他汀的羟基化衍生物）；基化衍生物）； 氟伐他汀氟伐他汀（fluvastatin）；）； 阿伐他汀（阿伐他汀（atorvastatin）人工合成人工合成 【体内过程体内过程体内过程体内过程】 氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血浆蛋白结合率浆蛋白结合率浆蛋白结合率浆蛋白结合率 99%99%99%99%； 洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物质打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物质打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物质打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为与血浆蛋白结合率为与血浆蛋白结合率为与血浆蛋白结合率为95% 95% 95% 95% 左右；左右；左右；左右； 普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强；普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强；普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强；普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强； 肝脏代谢；肝脏代谢；肝脏代谢；肝脏代谢； 消化道排出，消化道排出，消化道排出，消化道排出，20%20%20%20%由肾脏排出。由肾脏排出。由肾脏排出。由肾脏排出。【药理作用和机制药理作用和机制】 1. 1.抑制抑制HMGCoA还原酶的活性还原酶的活性HMGCoAHMGCoA还原酶还原酶MVACh合成合成statins（）（）血浆血浆Ch细胞表面细胞表面LDL受体数量和活性受体数量和活性血血LDL和和TC升高升高HDL羟甲基戊二酰辅酶羟甲基戊二酰辅酶A甲羟戊酸甲羟戊酸2. 2. 改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌细改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖，稳定和缩小动粥斑块，降低血胞增殖，稳定和缩小动粥斑块，降低血浆浆C C反应蛋白使动粥炎症反应减轻，抑制反应蛋白使动粥炎症反应减轻，抑制单核细胞和巨嗜细胞的功能，抗血小板单核细胞和巨嗜细胞的功能，抗血小板聚集等。聚集等。【临床应用临床应用】 1. 1.原发性高胆固醇血症原发性高胆固醇血症 2.2.继发性高胆固醇血症：糖尿病性、肾继发性高胆固醇血症：糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物性高脂血症均为首选药物 3.3.预防冠心病发生及减少冠心病的致死预防冠心病发生及减少冠心病的致死率和心梗的危险性率和心梗的危险性【不良反应不良反应】 轻轻 轻度胃肠症状，头痛，失眠；轻度胃肠症状，头痛，失眠； 少数患者有肌肉触痛、肌无力和血浆少数患者有肌肉触痛、肌无力和血浆肌磷酸激酶升高等骨骼肌溶解症状；联合肌磷酸激酶升高等骨骼肌溶解症状；联合用药增加发生率，肝功低下者慎用。用药增加发生率，肝功低下者慎用。药物相互作用n n与与胆汁酸结合树脂类合用，增强降低胆汁酸结合树脂类合用，增强降低TCTC和和LDL-CLDL-C；n n与与贝特类或烟酸合用增强降低贝特类或烟酸合用增强降低TGTG，提高提高肌病的发生率；肌病的发生率；n n与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性；加肌病的危险性；n n与香豆素类合用，提高抗凝血作用。与香豆素类合用，提高抗凝血作用。洛伐他汀：洛伐他汀：洛伐他汀：洛伐他汀：第一个用于临床的第一个用于临床的第一个用于临床的第一个用于临床的HMG-HMG-CoACoA还原酶抑制剂，还原酶抑制剂，还原酶抑制剂，还原酶抑制剂，在肝脏活化。在肝脏活化。在肝脏活化。在肝脏活化。普法他汀：普法他汀：普法他汀：普法他汀：活性型、活性型、活性型、活性型、水溶性、水溶性、水溶性、水溶性、肝肾功能不全者不需减量。肝肾功能不全者不需减量。肝肾功能不全者不需减量。肝肾功能不全者不需减量。血浆蛋白结合率相对低血浆蛋白结合率相对低血浆蛋白结合率相对低血浆蛋白结合率相对低辛伐他汀：辛伐他汀：辛伐他汀：辛伐他汀：洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比洛洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比洛洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比洛洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比洛伐他汀强。伐他汀强。伐他汀强。伐他汀强。氟伐他汀：氟伐他汀：氟伐他汀：氟伐他汀：结构与其他他汀类不同，结构与其他他汀类不同，结构与其他他汀类不同，结构与其他他汀类不同，活性型，活性型，活性型，活性型，与环胞素与环胞素与环胞素与环胞素、地高辛、华法林、抗高血压药、地高辛、华法林、抗高血压药、地高辛、华法林、抗高血压药、地高辛、华法林、抗高血压药、HH2 2受体阻断药及非受体阻断药及非受体阻断药及非受体阻断药及非甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。阿托伐他汀：最有效阿托伐他汀：最有效阿托伐他汀：最有效阿托伐他汀：最有效的他汀类药、对纯合子家族性高脂的他汀类药、对纯合子家族性高脂的他汀类药、对纯合子家族性高脂的他汀类药、对纯合子家族性高脂血症仍然有效。血症仍然有效。血症仍然有效。血症仍然有效。二、胆汁酸结合树脂 为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。易被消化酶破坏。 共同机制：与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁共同机制：与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，大量消耗酸的肝肠循环和反复利用，大量消耗ChCh，降低血浆降低血浆TCTC、LDL-CLDL-C。【药理作用及机制药理作用及机制】 血浆血浆 TC TC 和和 LDL-c LDL-c 明显明显，apoBapoB 。 考来烯胺（消胆胺），考来替泊考来烯胺（消胆胺），考来替泊 （降胆宁）（降胆宁） 1.1.结合后使胆汁酸失去活性，在肠道与胆结合后使胆汁酸失去活性，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，减少胆固醇等脂汁酸形成络合物随粪排出，减少胆固醇等脂类的吸收；类的吸收； 2 2 2 2、促使肝细胞增加胆汁酸的合成：促使肝细胞增加胆汁酸的合成：由于肝中由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶酶7-羟化酶更多地处于激活状态，羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆肝中胆固醇向胆汁酸转化加强；固醇向胆汁酸转化加强；3.3.3.3.以上作用使肝中以上作用使肝中 Ch Ch 水平水平 ，肝脏产生代，肝脏产生代偿性改变：肝细胞表面偿性改变：肝细胞表面LDL受体数量和活性受体数量和活性增强。促进血浆中增强。促进血浆中LDL向肝中转移，血浆向肝中转移，血浆LDL-c和和TC 。 【临床应用临床应用】 1. 1.以以 TC TC 和和 LDL-c LDL-c 升高为主的高胆固醇血升高为主的高胆固醇血症，如杂合子症，如杂合子aa型高脂血症，型高脂血症， 3.3.混合型高脂血症需联合用药，混合型高脂血症需联合用药， 4.4.对纯合子（对纯合子（homozygoushomozygous）家族性高血脂家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏症，因患者肝细胞表面缺乏LDLLDL受体功能，受体功能，本类药物无效。本类药物无效。 【不良反应不良反应】 胃肠道症状，高剂量会发生脂肪痢；胃肠道症状，高剂量会发生脂肪痢；【药物相互作用药物相互作用】 长长期期应应用用，可可引引起起脂脂溶溶性性维维生生素素（A A、D D、K K）缺乏；）缺乏； 可妨碍普罗布考、香豆素类、洋地黄可妨碍普罗布考、香豆素类、洋地黄类、氢化考地松、他汀类药物吸收，应在类、氢化考地松、他汀类药物吸收，应在本类药用前本类药用前1 1小时或用后小时或用后4 4小时服用上述药小时服用上述药物。物。三 烟酸类烟酸（烟酸（nicotinicacid，尼克酸，水溶性维生素，尼克酸，水溶性维生素），天然存在于动物肝脏、肉类、米糠、麦麸、，天然存在于动物肝脏、肉类、米糠、麦麸、番茄和鱼等食物中。大剂量为广谱降血脂药。番茄和鱼等食物中。大剂量为广谱降血脂药。【药理作用药理作用】 l l降低降低TG（甘油三酯）（甘油三酯）和和 V VLDL；l l间接降低间接降低LDLLDL；l l升高血浆升高血浆 HDLHDL；机制：机制：1.抑制脂肪细胞的脂肪酸分解：抑制脂肪细胞的脂肪酸分解：cAMP 脂肪酶活性脂肪酶活性 FFA VLDL合成和释放合成和释放 ，LDL也减少也减少2. HDL ：FFA CETP活性活性 HDL转向转向LDL的作用的作用 ；3.抑制抑制TXA2的生成，增加的生成，增加PGI2【临床应用临床应用临床应用临床应用】l l广谱调血脂药，广谱调血脂药，广谱调血脂药，广谱调血脂药，l l除除除除I I I I型型型型外外外外，对对对对各各各各型型型型高高高高脂脂脂脂血血血血症症症症均均均均有有有有效效效效，能能能能降降降降低低低低血血血血浆浆浆浆中中中中包包包包括括括括CMCMCMCM、VLDLVLDLVLDLVLDL、IDLIDLIDLIDL、LDLLDLLDLLDL和和和和LpLpLpLp（a)a)a)a)等等等等所所所所有有有有可可可可致致致致动动动动脉脉脉脉粥样硬化的脂蛋白。粥样硬化的脂蛋白。粥样硬化的脂蛋白。粥样硬化的脂蛋白。l l与与与与胆胆胆胆汁汁汁汁酸酸酸酸结结结结合合合合树树树树脂脂脂脂和和和和苯苯苯苯氧氧氧氧酸酸酸酸类类类类药药药药物物物物合合合合用用用用，可可可可提提提提高高高高疗疗疗疗效。效。效。效。【不良反应不良反应不良反应不良反应】 1. 1. 1. 1.面部皮肤潮红；面部皮肤潮红；面部皮肤潮红；面部皮肤潮红； 2.2.2.2.胃胃胃胃肠肠肠肠刺刺刺刺激激激激症症症症状状状状，可可可可诱诱诱诱发发发发和和和和加加加加重重重重溃溃溃溃疡疡疡疡；大大大大剂剂剂剂量量量量可可可可引起血糖升高，尿酸增加，肝功能异常。引起血糖升高，尿酸增加，肝功能异常。引起血糖升高，尿酸增加，肝功能异常。引起血糖升高，尿酸增加，肝功能异常。禁用：禁用：禁用：禁用：2 2 2 2型糖尿病、痛风、溃疡病、活动性肝炎。型糖尿病、痛风、溃疡病、活动性肝炎。型糖尿病、痛风、溃疡病、活动性肝炎。型糖尿病、痛风、溃疡病、活动性肝炎。阿西莫司阿西莫司n n烟酸的异构体；n n不良反应轻；四、苯氧酸类（贝特类）n n氯贝特：氯贝丁酯，最早；氯贝特：氯贝丁酯，最早；n n吉非贝齐：吉非贝齐：t t1/2 1/2 1-2h1-2h，70%70%以原型经肾排出；以原型经肾排出；n n非诺贝特：非诺贝特： t t1/2 1/2 22h22h；n n环丙贝特：环丙贝特： t t1/2 1/2 17-24h17-24h， 仅用于胆囊已切除的患者。仅用于胆囊已切除的患者。n n苯扎贝特：苯扎贝特： t t1/2 1/2 1-2h1-2h。【药理作用药理作用】 1. 1. 降低血浆降低血浆 TGTG、VLDLVLDL、TCTC、LDL-CLDL-C、 升高升高HDL-CHDL-C 2. 2. 抗凝血、抗炎、抗血栓等抗凝血、抗炎、抗血栓等机制：机制：最新观点：是最新观点：是PPARPPAR的激动药的激动药过氧化物酶体增殖激活受体过氧化物酶体增殖激活受体（peroxisomeperoxisome proliferatorproliferator activated receptors, PPAR)activated receptors, PPAR)【临床应用临床应用】 l l以以TGTG（甘油三酯）和（甘油三酯）和VLDLVLDL升高为主的高升高为主的高脂血症；脂血症；l lIIbIIb、IVIV型和混合型高脂蛋白血症；型和混合型高脂蛋白血症；l吉非贝齐：降低冠心病的发病率。吉非贝齐：降低冠心病的发病率。【不良反应不良反应】 l l胃肠道反应；胃肠道反应；l l与他汀类合用增加肌炎的发生率；与他汀类合用增加肌炎的发生率；l l血浆蛋白结合率高，与抗凝药和用，减血浆蛋白结合率高，与抗凝药和用，减少抗凝药的用量。少抗凝药的用量。 第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂n n氧化自由基可以使血管内皮损伤n n氧化型LDL是高脂血症致动脉粥样硬化的重要因子。维生素C、维生素E、b-胡萝卜素以及黄酮类化合物等均有抗氧化作用。药物：普罗布考（probucol) 普罗布考（普罗布考（probucolprobucol）【药理作用药理作用】1.1.最强大的脂溶性抗氧化剂，最强大的脂溶性抗氧化剂，oxLDLoxLDL颗粒减颗粒减少少消除脂质斑块；消除脂质斑块； 2.2.抑制抑制HMGHMGCoACoA还原酶，使还原酶，使ChCh减少，降低减少，降低LDL-LDL-C C；3.3.增高增高HDLHDL转运效率，使转运效率，使ChCh逆转运清除加快。逆转运清除加快。【临床应用临床应用】 高胆固醇血症高胆固醇血症【不良反应不良反应】 消化道症状，延长消化道症状，延长Q-TQ-T间期间期 禁用于心电图禁用于心电图Q-TQ-T间期延长者，间期延长者， 也禁用于能使也禁用于能使Q-TQ-T间期延长的药物，如间期延长的药物，如胺碘酮、奎尼丁、索他洛尔等胺碘酮、奎尼丁、索他洛尔等 维生素维生素 E En n典型的抗氧化作用；n n作为AS的辅助治疗药物。第三节 多烯脂肪酸类（PUFA）N-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸二二大类大类N-6型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸EPADHA（二十炭五烯酸）（二十二炭六烯酸）N-6型多烯脂肪酸：型多烯脂肪酸：亚油酸、亚油酸、g-g-亚油酸，主要存在于玉米油、亚油酸，主要存在于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油和大豆油等植葵花籽油、红花油、亚麻籽油和大豆油等植物油中。物油中。N-3型多烯脂肪酸：型多烯脂肪酸： 二十炭五烯酸和二十二炭六烯酸二十炭五烯酸和二十二炭六烯酸。主要存主要存在于海洋生物如藻、鱼及贝壳类生物中。在于海洋生物如藻、鱼及贝壳类生物中。N-3型多烯脂肪酸药理作用和机制药理作用和机制1.调血脂：调血脂：TG 、VLDL-TG ，apoA/apoA ,HDL轻度升高。轻度升高。2.保护心血管：保护心血管：抑制血小板聚集，扩血管；抑制血小板聚集，扩血管；细胞膜磷脂细胞膜磷脂PLA2AA环氧酶环氧酶 TXA2血小板聚集，收缩血管血小板聚集，收缩血管 PGI2抗血小板聚集，扩血管抗血小板聚集，扩血管EPATXA3无活性无活性EPAPGI3抗血小板激活，抗血小板激活，扩血管扩血管（EPA)增加增加PG的合成，减少内皮细胞表面的的合成，减少内皮细胞表面的血栓形成；血栓形成；增加红细胞的变形能力，改善微循环；增加红细胞的变形能力，改善微循环；降低降低LTB4水平；水平；抑制抑制PDGF的释放；的释放；防止血栓形成和血管堵塞防止血栓形成和血管堵塞临床应用： 高TG性高脂血症。 对心肌梗死患者的预后有明显改善。 也可用于糖尿病并发高脂血症。不良反应： 长期或大剂量应用免疫力低下、出血时间延长等。第四节 粘多糖和多糖类保护血管内皮细胞，阻止血管平滑肌细保护血管内皮细胞，阻止血管平滑肌细胞转移和增殖。胞转移和增殖。低分子量肝素，低分子量肝素，硫酸乙酰肝素硫酸乙酰肝素一一一一 、主要降低、主要降低、主要降低、主要降低TCTCTCTC和和和和LDLLDLLDLLDL的药物的药物的药物的药物 他汀类他汀类他汀类他汀类 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂二、主要降低二、主要降低二、主要降低二、主要降低TGTGTGTG和和和和VLDLVLDLVLDLVLDL的药物的药物的药物的药物 贝特类，贝特类，贝特类，贝特类，三、广谱三、广谱三、广谱三、广谱 烟酸烟酸烟酸烟酸四、抗氧化剂：针对高胆固醇四、抗氧化剂：针对高胆固醇四、抗氧化剂：针对高胆固醇四、抗氧化剂：针对高胆固醇 多烯脂肪酸：多烯脂肪酸：多烯脂肪酸：多烯脂肪酸：DHADHADHADHA鱼油，针对高鱼油，针对高鱼油，针对高鱼油，针对高TGTGTGTG联合应用联合应用n n他汀类：他汀类：n n贝特类：不与他汀类合用贝特类：不与他汀类合用 n n烟酸类：与胆汁酸结合树脂合用，烟酸类：与胆汁酸结合树脂合用， 不与他汀类合用，不与他汀类合用， 与贝特类合用加重不良反应与贝特类合用加重不良反应n n胆汁酸结合树脂：与抗氧化剂合用胆汁酸结合树脂：与抗氧化剂合用n n抗氧化剂：抗氧化剂：n n鱼油鱼油: :【药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制】 血浆血浆血浆血浆 TC TC TC TC 和和和和 LDL-c LDL-c LDL-c LDL-c 明显明显明显明显，apoBapoBapoBapoB 。 考来烯胺（消胆胺），考来替泊考来烯胺（消胆胺），考来替泊 （降胆宁）（降胆宁） 1.1.结合后使胆汁酸失去活性，减少脂类的结合后使胆汁酸失去活性，减少脂类的吸收；吸收； 2.2.阻断胆汁酸的重吸收：口服不吸收，在阻断胆汁酸的重吸收：口服不吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出；肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出； 3.3.3.3.促使肝细胞增加胆汁酸的合成：促使肝细胞增加胆汁酸的合成：由于肝中由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶酶7-羟化酶更多地处于激活状态，羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆肝中胆固醇向胆汁酸转化加强；固醇向胆汁酸转化加强；4.4.4.4.以上作用使肝中以上作用使肝中 Ch Ch 水平水平 ，肝脏产生代，肝脏产生代偿性改变：肝细胞表面偿性改变：肝细胞表面LDL受体数量和活性受体数量和活性增强。促进血浆中增强。促进血浆中LDL向肝中转移，血浆向肝中转移，血浆LDL-c和和TC 。 一一 主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 他汀类他汀类 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 酰基辅酶酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶抑制药胆固醇酰基转移酶抑制药