你对你对传染病传染病了解多少？了解多少？你知道你知道“免疫力免疫力”吗？吗？ 天花天花是一种由病毒引起的烈性传染病，是一种由病毒引起的烈性传染病，数千年来，难以计数的人因天花而丧生数千年来，难以计数的人因天花而丧生, ,无数无数的家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和的家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和乡村尸陈遍野，白骨如山。乡村尸陈遍野，白骨如山。 今天，由天花造成的那个今天，由天花造成的那个“千村薜荔人千村薜荔人遗尸，万户萧疏鬼唱歌遗尸，万户萧疏鬼唱歌”的时代一去不复返的时代一去不复返了。了。 19791979年年1010月月2626日世界卫生组织庄严宣告：日世界卫生组织庄严宣告：全世界已经消灭了全世界已经消灭了“天花天花”。最后一例最后一例 天花患者天花患者 阿阿 里里 毛毛 马马林林那么，是什么那么，是什么力量消灭了肆力量消灭了肆虐几千年的病虐几千年的病魔？魔？-免疫免疫 分子生物学（分子生物学（Molecular Biology） 免疫学免疫学（Immunology） 细胞生物学（细胞生物学（Cell Biology）第一篇 免疫学概论推动现代生命科学前进的三架马车：推动现代生命科学前进的三架马车：免疫学免疫学（Immunology）是研究免疫系）是研究免疫系统的统的结构与功能结构与功能，对机体有益的防卫功，对机体有益的防卫功能和有害的病理能和有害的病理作用及其机制作用及其机制，及用免及用免疫方法诊断和防治疾病的学科疫方法诊断和防治疾病的学科免疫学是进行病因探讨、病理机制研免疫学是进行病因探讨、病理机制研究的学科，是介于基础医学和临床医究的学科，是介于基础医学和临床医学之间的学之间的桥梁桥梁学科。学科。它已涉及到临床它已涉及到临床各学科，是多种疾病尤其是各学科，是多种疾病尤其是慢性病和慢性病和一些疑难杂症一些疑难杂症的病因的病因免疫学是一门前沿学科，发展迅速，知识更新快，其免疫学是一门前沿学科，发展迅速，知识更新快，其免疫学是一门前沿学科，发展迅速，知识更新快，其免疫学是一门前沿学科，发展迅速，知识更新快，其内容内容：新颖、繁杂、抽象，涉及分子生物学、分新颖、繁杂、抽象，涉及分子生物学、分新颖、繁杂、抽象，涉及分子生物学、分新颖、繁杂、抽象，涉及分子生物学、分子生物学、遗子生物学、遗子生物学、遗子生物学、遗 传学问题，较深奥，难学传学问题，较深奥，难学传学问题，较深奥，难学传学问题，较深奥，难学重点：重点：掌握内容掌握内容掌握内容掌握内容 要求理解记忆，融会贯通要求理解记忆，融会贯通要求理解记忆，融会贯通要求理解记忆，融会贯通 熟悉内容熟悉内容熟悉内容熟悉内容 要求理解，记忆要求理解，记忆要求理解，记忆要求理解，记忆了解内容，初步理解了解内容，初步理解了解内容，初步理解了解内容，初步理解学习方法学习方法( (目录目录目录目录) )： 1 12 2 章是简介概况，章是简介概况，章是简介概况，章是简介概况，浏览了解，初步印象浏览了解，初步印象浏览了解，初步印象浏览了解，初步印象 3 31818章是基础免疫学，重点精读，系统记忆章是基础免疫学，重点精读，系统记忆章是基础免疫学，重点精读，系统记忆章是基础免疫学，重点精读，系统记忆 19192626章是临床免疫学，章是临床免疫学，章是临床免疫学，章是临床免疫学，前后联系，比较总结前后联系，比较总结前后联系，比较总结前后联系，比较总结免疫学免疫学是人类在与瘟疫是人类在与瘟疫(传染病传染病)斗争过程中发斗争过程中发展起来的，从明代展起来的，从明代(1670年前后年前后)中国人接中国人接种种“人痘人痘”和和100年后英国人年后英国人(Jenner)-种种牛痘牛痘Vaccine 来预防天花来预防天花 ，直至今日已有，直至今日已有三个半世纪的历史。三个半世纪的历史。长期以来人们对长期以来人们对“免疫免疫”的认识只局的认识只局限于限于“抗感染抗感染”，免除瘟疫的能力。，免除瘟疫的能力。第一章第一章 免疫学发展简史及展望免疫学发展简史及展望 随着研究的深入，人们也发现：随着研究的深入，人们也发现：随着研究的深入，人们也发现：随着研究的深入，人们也发现： v除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象 如如如如 血型不符的输血血型不符的输血血型不符的输血血型不符的输血 器官移植排斥反应器官移植排斥反应器官移植排斥反应器官移植排斥反应 异种动物的血清等异种动物的血清等异种动物的血清等异种动物的血清等 vKochKochKochKoch 在发现了结核杆菌之后，试图用注射在发现了结核杆菌之后，试图用注射在发现了结核杆菌之后，试图用注射在发现了结核杆菌之后，试图用注射 的方法使动物产生免疫，但注射局部的方法使动物产生免疫，但注射局部的方法使动物产生免疫，但注射局部的方法使动物产生免疫，但注射局部 却出现了组织损伤和坏死却出现了组织损伤和坏死却出现了组织损伤和坏死却出现了组织损伤和坏死v1945 1945 1945 1945 年又发现了免疫耐受现象年又发现了免疫耐受现象年又发现了免疫耐受现象年又发现了免疫耐受现象 以上事实揭示出三个问题：以上事实揭示出三个问题：免疫不一定仅仅由微生物引起免疫不一定仅仅由微生物引起 免疫对机体不一定总是有利，也可有害免疫对机体不一定总是有利，也可有害 接受抗原刺激也可以不出现免疫现象接受抗原刺激也可以不出现免疫现象 经典的免疫概念被动摇，免疫究竟是机体防经典的免疫概念被动摇，免疫究竟是机体防御微生物侵袭的特有功能，还是机体识别御微生物侵袭的特有功能，还是机体识别“自己自己”与与“非己非己”的普遍生物学现象？的普遍生物学现象？ 第一节第一节免疫学简介免疫学简介 免疫免疫免疫免疫免疫免疫( ( ( (immuneimmuneimmuneimmune) ) ) ) ：“ “免患疫病免患疫病免患疫病免患疫病” ”，源于拉丁字，源于拉丁字，源于拉丁字，源于拉丁字 immunisimmunisimmunisimmunis，原意是免税，原意是免税，原意是免税，原意是免税 经典概念：抗感染能力经典概念：抗感染能力经典概念：抗感染能力经典概念：抗感染能力 现代概念：现代概念：现代概念：现代概念：机体识别机体识别机体识别机体识别“ “自己自己自己自己” ”与与与与“ “非己非己非己非己” ” 清除清除清除清除“ “非己非己非己非己” ”的能力的能力的能力的能力 表现出抵抗传染病及其他多种疾病表现出抵抗传染病及其他多种疾病表现出抵抗传染病及其他多种疾病表现出抵抗传染病及其他多种疾病q 机体对机体对外来的异物外来的异物 （如各种病原体及其毒素）能产生一种特（如各种病原体及其毒素）能产生一种特（如各种病原体及其毒素）能产生一种特（如各种病原体及其毒素）能产生一种特 异性的生理反应，可排除这些异物保护机体异性的生理反应，可排除这些异物保护机体异性的生理反应，可排除这些异物保护机体异性的生理反应，可排除这些异物保护机体 qq 机体可识别并清除机体可识别并清除内环境内环境中：中： 损伤损伤损伤损伤/ / / /衰亡衰亡衰亡衰亡的细胞的细胞的细胞的细胞 基因突变产生的基因突变产生的基因突变产生的基因突变产生的肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤细胞细胞细胞细胞 被病毒等胞内寄生体被病毒等胞内寄生体被病毒等胞内寄生体被病毒等胞内寄生体感染的细胞感染的细胞感染的细胞感染的细胞 从而保持内环境的稳定平衡从而保持内环境的稳定平衡 vv免疫功能：四大功能：四大功能：四大功能：四大功能功功功功 能能能能生理性生理性生理性生理性( (正常有利正常有利正常有利正常有利)病理性病理性病理性病理性( (异常有害异常有害异常有害异常有害) )免疫防御免疫防御免疫防御免疫防御抗病原生物的侵袭抗病原生物的侵袭抗病原生物的侵袭抗病原生物的侵袭感染感染感染感染, ,免疫缺陷病免疫缺陷病免疫缺陷病免疫缺陷病 ( (低低低低) ) (对外对外对外对外)超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应( (高高高高) )免疫监视免疫监视免疫监视免疫监视防止细胞癌变防止细胞癌变防止细胞癌变防止细胞癌变肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 ( (对内对内对内对内)防止持续性感染防止持续性感染防止持续性感染防止持续性感染持续性感染持续性感染持续性感染持续性感染( (低低低低) )免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受保护自身正常组织，清除保护自身正常组织，清除保护自身正常组织，清除保护自身正常组织，清除自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病( (高高高高) )( (免疫自稳免疫自稳免疫自稳免疫自稳) ) 外来及自身损伤衰老细胞外来及自身损伤衰老细胞外来及自身损伤衰老细胞外来及自身损伤衰老细胞 免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节免疫功能调节免疫功能调节免疫功能调节免疫功能调节免疫失调免疫失调免疫失调免疫失调 ( (对内对内对内对内)神经免疫内分泌网络调节神经免疫内分泌网络调节神经免疫内分泌网络调节神经免疫内分泌网络调节机体整体功能失调机体整体功能失调机体整体功能失调机体整体功能失调vv免疫应答 (immune response, IR) IR：机体免疫系统对外来或自身抗原进行机体免疫系统对外来或自身抗原进行 识别、反应及清除的全过程识别、反应及清除的全过程 免疫耐受：免疫耐受：机体对某种抗原性物质呈不活化机体对某种抗原性物质呈不活化 状态，不产生反应及清除过程状态，不产生反应及清除过程 异常免疫应答（过高、过低）致免疫性疾病异常免疫应答（过高、过低）致免疫性疾病第一道防线第一道防线第一道防线第一道防线 第二道防线第二道防线第二道防线第二道防线 第三道防线第三道防线第三道防线第三道防线 固有性免疫固有性免疫(非特异非特异) 适应性免疫适应性免疫(特异特异)v免疫应答的类型免疫应答的类型 固有免疫应答固有免疫应答（innate immune response） 皮肤黏膜、局部分泌物质皮肤黏膜、局部分泌物质 吞噬细胞吞噬细胞(M、M、G)、 NK细胞细胞 补体补体 固有免疫固有免疫(innate immunity) 非特异免疫非特异免疫(nospecific immunity)免疫学信息网 http:/immuneweb.xxmc.edu.cn 适应性免疫应答适应性免疫应答（adaptive immuneadaptive immune responseresponse） T、B细胞细胞适应免疫适应免疫(adaptive(adaptive immunity)immunity) 获得性免疫获得性免疫(aquired(aquired immunity)immunity) 特异免疫特异免疫(specific immunity)(specific immunity)。 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen-presenting cell,APC) (Antigen-presenting cell,APC) 主要有树突状细胞主要有树突状细胞主要有树突状细胞主要有树突状细胞(DC)(DC)及及及及M- MM- M等等等等 参与固有免疫应答参与固有免疫应答参与固有免疫应答参与固有免疫应答 启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答固有性免疫应答固有性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答 ( (非特异性非特异性非特异性非特异性 IR) (IR) (特异特异特异特异/ /获得性获得性获得性获得性 IR)IR) 1 1、先天性先天性先天性先天性( (种属遗传而来种属遗传而来种属遗传而来种属遗传而来，后天性后天性后天性后天性( (抗原剌激产生，抗原剌激产生，抗原剌激产生，抗原剌激产生， 人终身备有人终身备有人终身备有人终身备有)个体差异大个体差异大个体差异大个体差异大) ) 2 2、非专一性非专一性非专一性非专一性( (一切异物，针一切异物，针一切异物，针一切异物，针专一性专一性专一性专一性( (针对特定抗原，针对特定抗原，针对特定抗原，针对特定抗原，对多种病原体的共有成分对多种病原体的共有成分对多种病原体的共有成分对多种病原体的共有成分)一对一一对一一对一一对一) ) 3 3、快，先发生快，先发生快，先发生快，先发生慢，后发生慢，后发生慢，后发生慢，后发生( (数分数分数分数分44天内，天内，天内，天内， 病早期病早期病早期病早期) ) (4-5(4-5天后，病后期天后，病后期天后，病后期天后，病后期/ /预防预防预防预防) ) 4 4、多种效应细胞多种效应细胞多种效应细胞多种效应细胞免疫活性细胞免疫活性细胞免疫活性细胞免疫活性细胞(PMN(PMN、M/MM/M、NKNK等等等等) ) (T (T、B)B) 5 5、临时性临时性临时性临时性记忆性记忆性记忆性记忆性 Bm/Tm,Bm/Tm, ( (无免疫记忆性无免疫记忆性无免疫记忆性无免疫记忆性)()(再次反应迅速、强烈再次反应迅速、强烈再次反应迅速、强烈再次反应迅速、强烈) )第二节第二节免疫学发展史免疫学发展史(自学为主自学为主 ) 既既古老古老又又年轻年轻的一门学科的一门学科重大发现重大发现及其及其年代年代、代表、代表人物人物v经验免疫学时期经验免疫学时期(11世纪世纪-17-18世纪后叶）世纪后叶）中国人痘中国人痘英国牛痘英国牛痘(Jenner)-Vaccine 标志性成果：标志性成果： 人人痘苗的发明痘苗的发明 （中国民间）（中国民间） 公元公元11C11C：宋：宋 传说传说 公元公元17C17C：明：明 正式记载正式记载 海海东东日本日本等等人痘苗人痘苗丝绸之路丝绸之路陆陆西西欧洲欧洲Jenner的论文的论文 ：牛痘成因与作用的研究牛痘成因与作用的研究 英国皇家学会英国皇家学会 拒绝刊印拒绝刊印 医学界医学界 “我们不相信你这一套，我们是有根据的。我们不相信你这一套，我们是有根据的。” 教会教会 “接触牲畜就是亵渎造物主的形象，接触牲畜就是亵渎造物主的形象，” 新闻界新闻界 “你相信种牛痘的人不会长牛角吗？你相信种牛痘的人不会长牛角吗？” “谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化 成为走兽的变化呢？成为走兽的变化呢？” “某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且 浑身长满了毛，浑身长满了毛，” “某些人开始像公牛那样眼睛斜起来看了。某些人开始像公牛那样眼睛斜起来看了。”Jenner的回应的回应 接种牛痘的理由和效果探讨接种牛痘的理由和效果探讨 “我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船， 应该再经受一些狂风暴雨的袭击。应该再经受一些狂风暴雨的袭击。 我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，我现在却被一些人的怨言四面八方包围着， 他们都是一些连动物会生什么病都不知道他们都是一些连动物会生什么病都不知道 的不学无术之流。的不学无术之流。”vv科学实验免疫学时期（科学实验免疫学时期（19-20世纪中叶）世纪中叶） 微生物的发现、分离培养、疫苗接种微生物的发现、分离培养、疫苗接种微生物的发现、分离培养、疫苗接种微生物的发现、分离培养、疫苗接种 PasteurPasteur ( (法，法，法，法，1822-1895) 1822-1895) 等等等等 抗体的发现：用白喉抗毒血清治疗白喉抗体的发现：用白喉抗毒血清治疗白喉抗体的发现：用白喉抗毒血清治疗白喉抗体的发现：用白喉抗毒血清治疗白喉 18901890年年年年BehringBehring( (德德德德) ) 等等等等 细胞免疫：细胞免疫：细胞免疫：细胞免疫： Metchnikoff(Metchnikoff(俄俄俄俄1845-1916)1845-1916)提出提出提出提出19421942年以年以年以年以OTOT试验证实试验证实试验证实试验证实 19571957年年年年GlickvGlickv发现发现发现发现B B细胞细胞细胞细胞 19611961年年年年Miller & GoodvMiller & Goodv发现发现发现发现T T细胞细胞细胞细胞 PasteurPasteur免疫耐受的发现：免疫耐受的发现：1945年年Owen异卵双生小牛互输血无反应异卵双生小牛互输血无反应克隆选择学说克隆选择学说：Burnet(Burnet(澳澳澳澳) 1957) 1957年年年年mapm2.exemapm2.exe* * 免疫细胞随机形成免疫细胞随机形成免疫细胞随机形成免疫细胞随机形成多样性多样性多样性多样性的细胞系的细胞系的细胞系的细胞系( (克克克克 隆隆隆隆, ,Clone) Clone) 每一克隆细胞表达同一种每一克隆细胞表达同一种每一克隆细胞表达同一种每一克隆细胞表达同一种特异特异特异特异的识别抗原受体的识别抗原受体的识别抗原受体的识别抗原受体 不同抗原结合不同特异性受体，选择性活化少部不同抗原结合不同特异性受体，选择性活化少部不同抗原结合不同特异性受体，选择性活化少部不同抗原结合不同特异性受体，选择性活化少部分细胞克隆，产生不同特异性的抗体和记忆细胞分细胞克隆，产生不同特异性的抗体和记忆细胞分细胞克隆，产生不同特异性的抗体和记忆细胞分细胞克隆，产生不同特异性的抗体和记忆细胞 胚胎期胚胎期胚胎期胚胎期的免疫细胞系接触抗原后，该细胞系被的免疫细胞系接触抗原后，该细胞系被的免疫细胞系接触抗原后，该细胞系被的免疫细胞系接触抗原后，该细胞系被排除或失去活性，处于抑制状态，成为排除或失去活性，处于抑制状态，成为排除或失去活性，处于抑制状态，成为排除或失去活性，处于抑制状态，成为禁禁禁禁忌克忌克忌克忌克隆，产生耐受隆，产生耐受隆，产生耐受隆，产生耐受单克隆抗体的发现：单克隆抗体的发现：1975年细胞融合技术年细胞融合技术Kohler & Milstein证实了证实了Burnet学说学说 病理免疫的提出：超敏反应、自身免疫病病理免疫的提出：超敏反应、自身免疫病vv现代免疫学时期：现代免疫学时期： 2020世纪世纪世纪世纪7070年代后期，借助于分子生物学发展的年代后期，借助于分子生物学发展的年代后期，借助于分子生物学发展的年代后期，借助于分子生物学发展的成就，免疫学在成就，免疫学在成就，免疫学在成就，免疫学在基因基因基因基因、分子分子分子分子、细胞细胞细胞细胞、整体整体整体整体等不同层等不同层等不同层等不同层面上，研究免疫细胞生命活动基本规律的机制，面上，研究免疫细胞生命活动基本规律的机制，面上，研究免疫细胞生命活动基本规律的机制，面上，研究免疫细胞生命活动基本规律的机制，BCRBCR、TCRTCR多样性多样性多样性多样性、细胞活化、细胞活化、细胞活化、细胞活化、信号信号信号信号转导、细胞转导、细胞转导、细胞转导、细胞凋凋凋凋亡亡亡亡、细胞生物活性调节因子、细胞分化发育等根本、细胞生物活性调节因子、细胞分化发育等根本、细胞生物活性调节因子、细胞分化发育等根本、细胞生物活性调节因子、细胞分化发育等根本问题，开拓了认识生命奥秘的诸多途径，成为生命问题，开拓了认识生命奥秘的诸多途径，成为生命问题，开拓了认识生命奥秘的诸多途径，成为生命问题，开拓了认识生命奥秘的诸多途径，成为生命科学的前沿学科，拉动了生命科学的发展。科学的前沿学科，拉动了生命科学的发展。科学的前沿学科，拉动了生命科学的发展。科学的前沿学科，拉动了生命科学的发展。现代免疫学的现代免疫学的现代免疫学的现代免疫学的应用应用应用应用，开创了更多、更新、更有，开创了更多、更新、更有，开创了更多、更新、更有，开创了更多、更新、更有效的治疗方法效的治疗方法效的治疗方法效的治疗方法( (基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗DNADNA疫苗疫苗疫苗疫苗、重组细胞因子重组细胞因子重组细胞因子重组细胞因子、免疫细胞治疗、自身抗原疫苗、人源抗体等免疫细胞治疗、自身抗原疫苗、人源抗体等免疫细胞治疗、自身抗原疫苗、人源抗体等免疫细胞治疗、自身抗原疫苗、人源抗体等) )，以，以，以，以防治疾病，保证健康。防治疾病，保证健康。防治疾病，保证健康。防治疾病，保证健康。（一）免疫学与生物学（一）免疫学与生物学1 1、细胞内信号传导、细胞内信号传导 2 2、生理功能的遗传控制、生理功能的遗传控制 3 3、生命现象的多样性、生命现象的多样性 4 4、免疫遗传学、免疫遗传学 5 5、单克隆抗体、单克隆抗体 6 6、细胞因子、细胞因子 7 7、免疫组化与分子杂交技术的结合、免疫组化与分子杂交技术的结合免疫学地位（二）免疫学与生物技术（二）免疫学与生物技术1 1、生物制品、生物制品 如：疫苗，细胞因子，丙球如：疫苗，细胞因子，丙球2 2、新型药物、新型药物 如：免疫增强剂，免疫抑制剂如：免疫增强剂，免疫抑制剂免疫学地位（三）免疫学与医学（三）免疫学与医学1 1、与传染病、与传染病 2 2、与器官移植、与器官移植3 3、与恶性肿瘤、与恶性肿瘤4 4、与生殖免疫、与生殖免疫免疫学地位Behring Ehrlich Metchnikoff Bordet Richet Theiler Landsteiner Edelman 学学者者Benacerraf Snell dausset Yalow TonegawaMilstein Kohler Medawar Doherty Zinkernagel