基底细胞样型乳腺癌的基底细胞样型乳腺癌的相关知识相关知识l分子生物学技术与临床结合的日趋紧密分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人人们对乳腺癌有了进一步的了解们对乳腺癌有了进一步的了解l生物学指标的作用愈发突出：生物学指标的作用愈发突出：更更详细地了解地了解肿瘤生物学行瘤生物学行为 帮助判断帮助判断预后后提供治提供治疗敏感性指敏感性指标个体化治个体化治疗的前提的前提病例介绍l女，26岁，因左乳包块3个月就诊，行保乳手术+腋淋巴结清扫术 病理：浸润性导管癌伴鳞状上皮化生，1518cm，组织学分级级，腋窝淋巴结2/16转移免疫组化：ER(-)，PR(-)，CerbB2(-)，CK5(+)，CK14(+) 乳腺癌生物学特性分型乳腺癌生物学特性分型根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析l1. 腔型A-luminal A (ER+ and/or PR+, HER2- ）l2. 腔型B-luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+) l3. HER2过表达型- (ER-, PR-, HER2+)l4. 正常乳腺样型-normal breast-likel5. 基底细胞样型-basal-like (ER-, PR-, HER2-, CK 5/6+) Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res, 2004 ,10(16):5367-5374.应用基因芯片用基因芯片检测乳腺癌的基因乳腺癌的基因表达情况：表达情况：LuminalALuminalA，LuminalLuminalB B，HER2HER2过度表达，度表达，Basal-Basal-likelike和正常乳腺和正常乳腺组织IHCIHC检测到的到的“三阴性三阴性”结果与果与Basal-likebreastcancerBasal-likebreastcancer相一相一致致(Nielsen, T. O. et al. Clin Cancer Res 2004;10:5367-5374)T T、N N状状态/ /基底膜情况基底膜情况/ /管腔管腔变化化细胞角蛋白表达？胞角蛋白表达？Sorlie, Therese et al. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 10869-10874乳腺癌分子病理学乳腺癌分子病理学亚型型lER阳性乳腺癌至少分为两型： 腔型A ： 预后好 腔型B ： 预后差Her-2(cerbB2)+l基本特征：Her2+、ER-/PR- Basal-like Breast Cancerl基底细胞样型乳腺癌：占乳腺浸润性癌15% l基本特征：细胞角蛋白5/6（ cytokeratins, CK5/6）+l临床上： 表现为 ER-/PR-/CerB2- lBRCA1 携带者 ，“三阴性” （ tripple negative， ER-, PR-, HER2- ） 乳腺癌basal-like BC，预后差，病人大多数在4年左右死亡l乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托l临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义Basal-like乳腺癌l敏感性低（76%），但特异性高达100% Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res， 2004 ,10(16):5367-5374各亚型乳腺癌比例各亚型乳腺癌比例 免疫组化免疫组化法法lHer2+型 8% lbasal-like 12%lNormal 14% non-basallluminal-like 66% Conforti R, et al. Ann Oncol. 2007; Epub ahead of print Basal-like乳腺癌临床病理特征乳腺癌临床病理特征lBasal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女,约占40%，多数40岁l该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见l从组织学上看，大多数Basal-like肿瘤为浸润性导管癌Carey LA, et al. JAMA. 2006,295(21):2492-502Foulkes, et al.Cancer Res,2004,64(3):830-835l与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿瘤体积较大lBasal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较HER-2型的低lBasal-like型内脏转移多见，治疗效果与预后都较差Kim MJ, et al. Hum Pathol,2006,37(9):1217-1226Rodriguez-Pinilla SM,Clin Cancer Res. 2006;12(5):1533-9l有报道，91%化生型型乳腺癌为basal-like型lBasal-like型肿瘤病人生存期较短，复发率高、无瘤生存率和总生存率都较低l65例化生性乳腺癌The Royal Marsden Hospital, London, UKThe Norwegian Radium Hospital, Montebello, NorwayInstitute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Porto PortugalLaboratrio Salomo & Zoppi, So Paulo, Brazil同源性：鳞状上皮样，19/65，292%；梭形细胞样，21/65 ，323% ，其他，7/65 ，107%异源性：骨样、软骨样、脂肪样l免疫组化方法检测：ER、PR、HER2、EGFR、CK5/6、 CK14、 p63判定标准： ER-、PR-、HER2-、EGFR+和/或CK5/6+做人流后月经量少的原因有哪些http:/www.hadayiyuan.com/zysx/223.html结结 果果阳性阴性HER2（2+，3+）263ER164PR461EGFR （2+，3+）3728CK5/6569CK145312p635213引产有哪些需要注意的事情呢http:/www.hadayiyuan.com/wtyc/222.html结果l59/65例为basal-like breast cancerl加染另外2种基底膜标记物CK14、p63后，又发现2例basal-like breast cancer，最后确定为61例（938%）药流要多久呢http:/www.hadayiyuan.com/ywlc/221.html结论l绝大部分化生性乳腺癌（938%）为basal-like breast cancerl化生类型与basal-like breast cancer的诊断无关lbasal-like breast cancer可能会在接受EGFR抑制剂的治疗中得到益处为什么带环了还会怀孕http:/www.hadayiyuan.com/shqh/220.htmlBasal-like型乳腺癌的治疗l术后辅助l新辅助l保乳手术带环怀孕能药流吗http:/www.hadayiyuan.com/ywlc/219.html术后辅助治疗l以蒽环类为基础的方案化疗能否改变预后？l大剂量化疗、剂量密度化疗何者更好？ 引产能对女性生育产生影响吗http:/www.hadayiyuan.com/wtyc/218.html人流术后能吃避孕药吗http:/www.hadayiyuan.com/zysx/217.html病例选择l282例，组织学分级级，19932000年在the Royal Marsden Hospital治疗的原发性乳腺癌（化疗方案含蒽环类药物）lCK5/6、CK14、CK17（免疫组化），三者有一个指标为阳性basal-like breast cancer：共49例（174%）l配对原则： 年龄（差别在10岁以内）、淋巴结状态（阴性、14个+、5个+）、组织学分级为级 符合上述两个条件的病人，然后参考病人确诊的日期，时间最接近的即为配对对象人前需要做哪些检查http:/www.hadayiyuan.com/zysx/216.html私自药流的危害有哪些http:/www.hadayiyuan.com/ywlc/215.html人流价格是被哪些因素所影响呢http:/www.hadayiyuan.com/rljg/214.html内分泌不孕的注意事项http:/www.hrbnzyy120.com/byby/nfmby/306.html结论l与对照组相比， basal-like breast cancer即使接受了含蒽环类药物的化疗方案，其无病生存率和总生存率也较低l对此类病人进行充分、深入地研究，开发出新的治疗方案是必要的做无痛引产要多少钱http:/www.hrbnzyy.com/jhsy/rljg/395.htmlThe WSG AM-01 trial （the West German Study Group） l236例高危乳腺癌病人（淋巴结+9个）lHDCT组： 2 cycles EC（90:600mg/m2） 在自体外周血干细胞移植支持下，EC + thiotepa （90:3000:400mg/m2）lDDCT组： 2 cycles EC（90:600mg/m2） 在GFS支持下， 4 cycles CMF（600:40:600mg/m2），2周为一个周期怀孕初期注意什么呢http:/www.hrbnzyy.com/jhsy/zyzd/394.html子宫性不孕的原因有哪些呢http:/www.hrbnzyy120.com/byby/zgxby/315.htmlLuminal A: 27%Luminal B: 12%HER-2: 21%basal-like: 13%MMN（multiple marker negative）: 27%内分泌不孕是怎么发生的http:/www.hrbnzyy120.com/byby/nfmby/314.html习惯性流产需要注意些什么http:/www.hrbnzyy120.com/byby/xgxlc/313.html如何自己发现输卵管不孕的发生http:/www.hrbnzyy120.com/byby/slgby/319.html结 论 HER-2和basal-like亚型接受大剂量化疗（HDCT）后的生存率明显优于接受剂量密度化疗（DDCT）者检查输卵管不孕的项目都有什么http:/www.hrbnzyy120.com/byby/slgby/318.html新辅助治疗 含蒽环类和紫杉类药物的新辅助化疗能否起到人们所期盼的作用吗？盆腔炎有哪些症状呢http:/www.hrbnzyy120.com/fkyz/pqy/317.html霉菌性外阴炎是怎么回事http:/www.hrbnzyy120.com/news/316.html研究方案l70例病人，先进行空芯针活检，接受2个周期TAC方案（T：75mg/m2 ，A：50mg/m2 ，C：500mg/m2 ， 3周方案）新辅助化疗l2个周期后评价疗效，若肿瘤缩小50%以上，则继续进行46个周期TAC方案；否则，换用NX方案l可评价病例50例哈尔滨妇科体检www.hrbnzyy120.com结果l8例病人（16%）达到PCRlER-更容易达到PCR（ER- 12%，ER+ 4%，P=0013）各分子亚型达到PCR的比率normal likebasal likeERB2+ luminalPCR010%45.5%9.1%打胎的具体消费是多少http:/www.hrbfkyy120.com/jhsy/wtrl/1161.html无痛引产术的影响有哪些呢http:/www.hrbfkyy120.com/jhsy/wtyc/1160.html结论 乳腺癌分子亚型的建立，可以帮助判断病人的预后，预测相关治疗策略的可行性ERB+可能在接受TAC方案新辅助化疗中更容易达到PCR，但这一结果并没有在basal-like中得到证实哈尔滨做人流手术去哪所医院较好http:/www.hrbfkyy120.com/jhsy/wtrl/1159.html哈尔滨哪个医院能够实行药物流产http:/www.hrbfkyy120.com/jhsy/ywlc/1158.html研究方案l107例接受AC-P方案的新辅助化疗（A:60mg/m2，C：600mg/m2，P：175mg/m2）l资料来自the University of North Carolina, Linegerger Comprehensive Cancer Center Neoadjuvant Database, 1998.6-2003.10 实行药流过后需要谨慎哪些事情http:/www.hrbfkyy120.com/jhsy/ywlc/1157.html剖腹产二胎和一胎的刀口在同一位置http:/www.hrbfkyy120.com/news/1156.html女性健康拒绝安全套？http:/www.hrbfkyy120.com/news/1155.html阴道干涩可能缺维生素B2http:/www.hrbfkyy120.com/news/1154.html哪些病易与性病混淆http:/www.hrbfkyy120.com/news/1153.html10种最不健康的生活方式http:/www.hrbfkyy120.com/news/1152.html结论lHER2+和basal-like亚型乳腺癌比其他分子亚型的乳腺癌更容易从含蒽环类和紫杉类的新辅助化疗中得到益处l无论分子分型如何，能够从新辅助化疗中达到PCR的病人都会有较好的预后l未达到PCR的HER2+和basal-like亚型的病人预后依然非常差，可能与残存肿瘤的恶性程度更高有关哈尔滨妇科医院www.hrbfkyy120.comlbasal-like和HER2+亚型与luminal型比较 DDFS (distant disease-free survival)差 (P = 0.04) OS (overall survival) 差 (P = 0.02) lbasal-like和HER-2+两亚型预后差的原因可能与化疗后肿瘤未达到pCR，残留病灶的复发有关 (P = 0.003)Carey LA, Clin Cancer Res.2007 Apr 15;13(8):2329-34男士护肤品代理http:/gbox.517jkw.orgBasal-like型与CerbB2+型在许多临床病理方面有相似之处l由于近几年针对CerbB2分子靶向治疗药物Herceptin的问世，大大降低了CerbB2+型病人的死亡风险l对于Basal-like型来说，由于内分泌治疗与分子靶向治疗都不适合，相对来说还是预后最差的一类乳腺癌l有必要探索新的治疗方法怀孕4个月能打掉吗http:/www.hrbnzyy.com/jhsy/wtyc/314.htmll由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表达率（表皮生长因子受体EGFR）高达50%70%l是否可以从抗EGFR药物治疗中获益，值得进一步研究Reis-Filho JS,Histopathology,2006,49(1):10-21. 引产是为了什么http:/www.hrbnzyy.com/jhsy/wtyc/313.html保乳手术basal-like型乳腺癌进行保乳手术是否安全？引产手术对女性怀孕有影响吗http:/www.hrbnzyy.com/jhsy/wtyc/312.htmlBasal-like型乳腺癌与保乳手术型乳腺癌与保乳手术 Bruce G. Haffty , Qifeng Yang, Michael Reiss, Thomas Kearney, Susan A Higgins, Willam Hait2, Deborah Toppmeyer Department of Radiation Oncology, Medical Oncology, Surgery , Robert Wood Johnson Medical School-UMDNJ, 195 Little Albany St., New Brunswick, NJ 08901; Department of Therapeutic Radiology, Yale University School of Medicine宫颈炎对于女性的危害有哪些http:/www.hrbnzyy120.com/fkyz/gjy/245.htmll19802003年，442例接受保乳手术的乳腺癌病人l手术结束后接受放射治疗l中位随访时间：7年哪种不良习惯引发的宫颈炎http:/www.hrbnzyy120.com/fkyz/gjy/244.html结论“三阴性三阴性”乳腺癌具有乳腺癌具有较高的高的远处转移移率、淋巴率、淋巴结复复发率以及率以及较低的无病生存低的无病生存率率“三阴性三阴性”乳腺癌病人乳腺癌病人进行保乳手行保乳手术未未发现更高的局部复更高的局部复发率率“三阴性三阴性”乳腺癌通常情况下会伴有乳腺癌通常情况下会伴有 BRCA1BRCA1基因突基因突变，BRCA2BRCA2基因突基因突变并不并不常常见东方人群的资料l1993.11998.12，776例乳腺癌病人l平均年龄：47.4岁（2488）l根据检查结果分为5组：1、basal-like2、HR expressing3、Her2/neu over expressing4、HR and Her2/neu over expressing5、null subtypes negative for all markers例数（%）basal-like114（14.7%）HR expressing345（44.5%）Her2/neu over expressing133（17.1%）HR and Her2/neu over expressing61（7.8%）null123（15.9%）l在Basal-like乳腺癌中浸浸润性癌占性癌占86%86%（98/11498/114）高高级别组织类型占型占绝大多数：大多数：级为0 0，级为19.3%19.3%（22/11422/114），），级为80.7%80.7%（92/11492/114）化生性癌占化生性癌占绝大多数大多数75%75%（6/86/8）lBasal-like型和Her2/neu过度表达型乳腺癌的肿瘤体积均大于HR（+）型3.6vs2.8p=0.0013.6vs2.8p=0.0013.3vs2.8p=0.0363.3vs2.8p=0.036l远处转移率：Her2/neuHer2/neu过度表达型（度表达型（33.8%33.8%）明）明显高于高于Basal-likeBasal-like型（型（12.3%12.3%）结结 论论lBasal-like乳腺癌会出现高级别的组织学分级lBasal-like乳腺癌与其它类型相比较，没有表现出生存率上的差异（Her2/neu过度表达型除外）lHer2/neu过度表达型依然是预后最差的乳腺癌Basal-likeCerbB2+ER+/PR+P值年龄 50岁 1410110.05 50岁112426肿瘤大小 3cm1624140.05 3cm91023组织学分级 、1128310.01 1466淋巴结 （+）1023250.05 （-）151112转移部位 内脏10153 0.05 软组织与骨15611我们的临床病理资料l2006年9月2007年4月，可评价乳腺癌96例（其中晚期病例21例）lBasal-like乳腺癌占15.7% CerbB2+型 18.6%， ER+型 44.7% lBasal-like乳腺癌病人年龄相对较大 50岁的病人 56.0% CerbB2+型 29.4% ER+型 35.1% （P 0.05）l与ER+型比， Basal-like与CerbB2+型乳腺癌体积相对较大l乳腺癌组织学分级（级比例）级比例） Basal-like 56.0% CerbB2+ 17.6% ER+ 16.2%l腋窝淋巴结转移方面差别 CerbB2+ 64.7%、 ER+ 64.9%， Basal-like 40.0%lBasal-like型和CerbB2+型内脏转移率较高，ER+型多为局部淋巴结转移和骨转移总总 结结基底基底细胞胞样乳腺癌（乳腺癌（Basal-likeBreastBasal-likeBreastCancerCancer）目前尚未列入目前尚未列入WHOWHO乳腺疾病分乳腺疾病分类中，但中，但根据已有的研究和根据已有的研究和临床床资料我料我们可以得到如下印可以得到如下印象：象：l形形态学：高学：高级别组织学分学分级、较多的核分裂像、髓多的核分裂像、髓样结构、构、鳞状上皮或梭形状上皮或梭形细胞胞样化生化生l免疫学：免疫学：ER-ER-，PR-PR-，CerbB2-CerbB2-l确确诊手段：手段：检测CK5/6CK5/6，CK14CK14，CK17CK17，EGFREGFR总总 结结lBasal-likeBasal-like乳腺癌的乳腺癌的临床病理特征与床病理特征与CerbB2+CerbB2+型相似，两者的型相似，两者的预后均明后均明显差于差于ER+ER+乳腺癌乳腺癌l与与CerbB2+CerbB2+型相比，型相比，Basal-likeBasal-like型乳腺癌出型乳腺癌出现腋腋窝淋巴淋巴结转移率移率较低，但内低，但内脏转移率移率较高高lTripplenegativeTripplenegative乳腺癌病人往往会伴有乳腺癌病人往往会伴有BRCA1BRCA1的基因突的基因突变lBasal-likeBasal-like型乳腺癌与蒽型乳腺癌与蒽环类、紫杉、紫杉类等抗等抗肿瘤瘤药物的关系正在研究中物的关系正在研究中 l目前尚没有目前尚没有证据表明据表明Basal-likeBasal-like型乳腺癌采型乳腺癌采用保乳手用保乳手术治治疗有更高的局部复有更高的局部复发率率 上述观点如有不当之处，敬请批评指正谢谢！