GCP原则及相关法律法规原则及相关法律法规1学习交流PPTGCPGCP的含义的含义GCPGCP是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、实是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、实是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、实是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、实施、记录和报告等方面的施、记录和报告等方面的施、记录和报告等方面的施、记录和报告等方面的科学质量科学质量科学质量科学质量及及及及伦理学伦理学伦理学伦理学方面的国方面的国方面的国方面的国际标准（际标准（际标准（际标准（ICH GCP 1996ICH GCP 1996）GCPGCP是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已经是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已经是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已经是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已经建立的建立的建立的建立的伦理伦理伦理伦理和和和和科学质量标准科学质量标准科学质量标准科学质量标准整合到研究的设计、实施、整合到研究的设计、实施、整合到研究的设计、实施、整合到研究的设计、实施、记录和报告中的过程（记录和报告中的过程（记录和报告中的过程（记录和报告中的过程（WHO Handbook for GCP WHO Handbook for GCP 20052005）2学习交流PPTICHGCPInternational Conference of Harmonization（ICH）国）国际协调会议际协调会议ICH是三个发达国家与地区（美日、欧盟）共同制定的是三个发达国家与地区（美日、欧盟）共同制定的临床研究准则，也同时适用于澳大利亚、加拿大、北临床研究准则，也同时适用于澳大利亚、加拿大、北欧国家和欧国家和WHO，是国际上最完善的，其文件可供各国，是国际上最完善的，其文件可供各国参改。参改。ICH执行的目的是一方的新药通过后，可进入其执行的目的是一方的新药通过后，可进入其他两方市场，避免重复试验与实查。他两方市场，避免重复试验与实查。3学习交流PPT药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范4学习交流PPT药药物物临临床床试试验验质质量量管管理理规规范范（GCP）5学习交流PPTGCPGCP是对临床试验全过程的标准规定是对临床试验全过程的标准规定执执行行范范围围：临临床床试试验验各各期期、人人体体生生物物利利用用度度内内容容包包括括临临床床试试验验方方案案设设计计临临床床试试验验组组织织实实施施记记录录、分分析析总总结结、报报告告监监查查、稽稽查查6学习交流PPT赫赫尔尔辛辛基基宣宣言言 （1 19 96 64 4年年芬芬兰兰、赫赫尔尔辛辛基基，第第1 18 8届届世世界界医医学学大大会会）指导医生进行人体生物医学研究的建议指导医生进行人体生物医学研究的建议世界医学协会世界医学协会 日内瓦声明：日内瓦声明： “病人的健康必须是我们首先考虑的事情。病人的健康必须是我们首先考虑的事情。”国际医学道德标准规定：国际医学道德标准规定： “只有在符合病人利益时，医生才可提供可能对病只有在符合病人利益时，医生才可提供可能对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施。人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施。”7学习交流PPT以人为对象的研究必须符合以人为对象的研究必须符合赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言公正、尊重人格。公正、尊重人格。力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。害。8学习交流PPTGCPGCP总则总则保证药物临床试验过程规范保证药物临床试验过程规范试验结果科学可靠试验结果科学可靠保护受试者权益并保障其安全保护受试者权益并保障其安全9学习交流PPT临床试验前的准备和必要条件临床试验前的准备和必要条件进行临床试验要有进行临床试验要有充分的科学依据充分的科学依据目的、要解决的问题目的、要解决的问题对受试者和公众健康受益和风险的考虑对受试者和公众健康受益和风险的考虑预期的受益应超过可能出现的损害预期的受益应超过可能出现的损害临床试验方法必须符合临床试验方法必须符合科学科学和和伦理伦理要求要求所有研究者应该具备所有研究者应该具备承担该试验的专业特长承担该试验的专业特长资格：任职和行医资格：任职和行医经过培训经过培训PI（主要研究者）（主要研究者）熟悉临床试验方法和经验熟悉临床试验方法和经验有权支配人员及设备有权支配人员及设备10学习交流PPT临床试验前申办者需提供临床试验前申办者需提供研究者手册研究者手册临床前研究资料临床前研究资料已完成或正在进行的临床试验有效性和安全性资已完成或正在进行的临床试验有效性和安全性资料料临床试验用药品（制备符合临床试验用药品（制备符合GMP）临床试验用药质量检验报告临床试验用药质量检验报告 （生物制品、血液制品：中检所）（生物制品、血液制品：中检所）11学习交流PPT受试者的权益保障受试者的权益保障对受试者个人权益给予充分的保障，并确保试验对受试者个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性的科学性和可靠性受试者权益、安全和健康受试者权益、安全和健康必须高于必须高于对科学和社会对科学和社会利益的考虑利益的考虑主要措施主要措施伦理委员会伦理委员会知情同意书知情同意书12学习交流PPT独立的伦理委员会独立的伦理委员会IEC Independent Ethics CommitteeIRB Institutional Review Board确保临床试验中受试者权益确保临床试验中受试者权益 独立的伦理委员会独立的伦理委员会 其组成和工作不应受任何参与试其组成和工作不应受任何参与试验者的影响验者的影响组成：至少组成：至少5人人从事医药相关专业人员、非专业人员从事医药相关专业人员、非专业人员法律专家、外单位人员、男女均有法律专家、外单位人员、男女均有13学习交流PPT伦理委员会从保障受试者权益角度审议临床试验方案伦理委员会从保障受试者权益角度审议临床试验方案方案目的方案目的受试者可能遭受的风险和受益受试者可能遭受的风险和受益试验设计的科学性试验设计的科学性受试者入选方法受试者入选方法 向受试者提供的信息资料的完整性，是否易懂向受试者提供的信息资料的完整性，是否易懂受试者受损害时的治疗受试者受损害时的治疗/或保险措施或保险措施可否接受对试验方案的修正意见可否接受对试验方案的修正意见定期审查试验中受试者的风险程度定期审查试验中受试者的风险程度研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求人员配备及设备条件等是否符合试验要求14学习交流PPT伦理委员会对研究方案的跟踪审查伦理委员会对研究方案的跟踪审查持续审查持续审查持续审查持续审查方案批准周年日前方案批准周年日前方案批准周年日前方案批准周年日前1 1个月交报告（进展个月交报告（进展个月交报告（进展个月交报告（进展情况、情况、情况、情况、AEAE及及及及SAESAE、方案及知情、方案及知情、方案及知情、方案及知情同意书同意书同意书同意书修改等）修改等）修改等）修改等）研究方案修正审查研究方案修正审查研究方案修正审查研究方案修正审查总结报告审查总结报告审查总结报告审查总结报告审查研究方案终止审查研究方案终止审查研究方案终止审查研究方案终止审查SAESAE报告的监测与评价报告的监测与评价报告的监测与评价报告的监测与评价15学习交流PPT伦理委员会应在接到申请后及时召开会议，审阅讨论，签伦理委员会应在接到申请后及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员名单。伦理委员会的意发书面意见，并附出席会议的委员名单。伦理委员会的意见可以是：见可以是：同意同意作必要的修正后同意作必要的修正后同意作必要的修改后重审作必要的修改后重审不同意不同意终止或暂停已批准的试验终止或暂停已批准的试验伦理委员会对临床试验过程中方案的任何修正予以审批。伦理委员会对临床试验过程中方案的任何修正予以审批。16学习交流PPT知情同意知情同意受试者须知受试者须知（一）（一）必须向受试者说明的有关临床试验的详细情况。必须向受试者说明的有关临床试验的详细情况。自愿自愿：有权在任何阶段随时退出，不受歧视，医疗待：有权在任何阶段随时退出，不受歧视，医疗待遇不受影响。遇不受影响。个人资料保密个人资料保密：必要时药监管理部门、伦理委员会或：必要时药监管理部门、伦理委员会或申办者可查阅资料。申办者可查阅资料。试验目的试验目的、过程过程、期限期限、检查操作检查操作受益与风险受益与风险，可能分配至不同组别可能分配至不同组别17学习交流PPT给受试者给受试者充分时间充分时间考虑。考虑。用受试者可理解的语言或文字。用受试者可理解的语言或文字。无能力表达同意的受试者无能力表达同意的受试者，向法定代理人说明。，向法定代理人说明。发生与试验相关损害时，受试者可获治疗和相应的补发生与试验相关损害时，受试者可获治疗和相应的补偿。偿。知情同意知情同意受试者须知受试者须知（二）（二）18学习交流PPT知知情情同同意意书书签签署署（一一）受试者受试者或或法定代理人法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者签署姓名和日期。执行知情同意过程的研究者签署姓名和日期。无行为能力者无行为能力者，如伦理委员会原则上同意，研究者认，如伦理委员会原则上同意，研究者认为符合其本身利益，可入选，经法定监护人同意，签为符合其本身利益，可入选，经法定监护人同意，签名及注明日期。名及注明日期。儿童作为受试者，必须征得法定监护人同意并签字，儿童作为受试者，必须征得法定监护人同意并签字，儿童可做同意决定时，还必须征得其本人同意。儿童可做同意决定时，还必须征得其本人同意。19学习交流PPT知知情情同同意意书书的的签签署署（二二）紧急情况下，无法获取本人以及合法代表人知情同意，紧急情况下，无法获取本人以及合法代表人知情同意，试验药有望挽救其生命，可以考虑作为受试者，试验药有望挽救其生命，可以考虑作为受试者，但需要但需要在试验方案和有关文件中清楚说明在试验方案和有关文件中清楚说明，事先取得伦理委员事先取得伦理委员会同意。会同意。涉及试验药重要新资料必须修改知情同意书，送交伦理涉及试验药重要新资料必须修改知情同意书，送交伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。委员会批准后，再次取得受试者同意。20学习交流PPT药物临床试验方案内容药物临床试验方案内容（一）（一）1.题目题目2.临床试验目的和试验背景临床试验目的和试验背景3.申办者名称和地址，研究者姓名、资格和地址，进申办者名称和地址，研究者姓名、资格和地址，进行试验的场所行试验的场所4.试验设计类型，随机化方法及设盲水平试验设计类型，随机化方法及设盲水平5.受试者的入选标准和排除标准、剔除标准，选择受受试者的入选标准和排除标准、剔除标准，选择受试者的步骤试者的步骤6.根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数例数21学习交流PPT药药物物临临床床试试验验方方案案内内容容（二二）7.给药方案给药方案8.拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等力学分析等9.临床试验用药，包括对照药、安慰剂的登记和使用记录、临床试验用药，包括对照药、安慰剂的登记和使用记录、递送、分发方式及储藏条件的制度递送、分发方式及储藏条件的制度10.临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，制定临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，制定流程图流程图11.中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定12.疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析与分析22学习交流PPT药药物物临临床床试试验验方方案案内内容容（三三）13.受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续手续14.不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理措施以及随访的方式、时间和转归处理措施以及随访的方式、时间和转归15.试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急情况下何人破盲和破盲方法和规定情况下何人破盲和破盲方法和规定16.统计分析计划、统计数据集的定义和选择统计分析计划、统计数据集的定义和选择17.数据管理和数据可溯源性的规定数据管理和数据可溯源性的规定18.临床试验的质量控制和质量保证临床试验的质量控制和质量保证23学习交流PPT药药物物临临床床试试验验方方案案内内容容（四四）19.试验相关的伦理学试验相关的伦理学20.预期进度和完成日期预期进度和完成日期21.试验结束后的随访和医疗措施试验结束后的随访和医疗措施22.各方承担的职责及其他有关规定各方承担的职责及其他有关规定23.参考文献参考文献 在临床试验中，若确有需要，可以按规定程序对试验方在临床试验中，若确有需要，可以按规定程序对试验方案提出修正，并报伦理委员会审批，案提出修正，并报伦理委员会审批，批准后方可按修改批准后方可按修改方案进行临床试验方案进行临床试验。24学习交流PPT负责临床试验研究者应具备下列条件负责临床试验研究者应具备下列条件在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格资格具有方案中所要求的专业知识和经验具有方案中所要求的专业知识和经验对临床试验方法有丰富的经验或能得到本单位有对临床试验方法有丰富的经验或能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导经验的研究者在学术上的指导熟悉申办者提供的与临床试验有关的资料与文献熟悉申办者提供的与临床试验有关的资料与文献有权支配参与该项试验的人员和所需要的设备有权支配参与该项试验的人员和所需要的设备研研究究者者职职责责（一一）25学习交流PPT职责职责研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容并严研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容并严格按临床试验方案执行格按临床试验方案执行研究者应该了解并熟悉试验药物的性质、作用、研究者应该了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性（包括药物临床前研究的有关资料）疗效及安全性（包括药物临床前研究的有关资料），同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与，同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的所有新信息该药物有关的所有新信息研研究究者者职职责责（二二）26学习交流PPT研研究究者者职职责责（三三）研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验，该机构应该具备处理一切紧的医疗机构进行临床试验，该机构应该具备处理一切紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查结果结果应准确应准确可靠。可靠。研究者应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有研究者应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。研究者须向所有参加临床试验的工作人员说明有关试验研究者须向所有参加临床试验的工作人员说明有关试验的材料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的材料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。的受试者进入临床试验。27学习交流PPT研研究究者者职职责责（四四）获得知情同意、受试者入选获得知情同意、受试者入选确保受试者安全，提供受试者诊疗措施、紧急处理措施。确保受试者安全，提供受试者诊疗措施、紧急处理措施。发生严重不良的，应当在发生严重不良的，应当在24小时内上报省要监督局和国小时内上报省要监督局和国家药监局及申报者，并及时向伦理委员会报告。家药监局及申报者，并及时向伦理委员会报告。不得向受试者收取试验用药说需的费用不得向受试者收取试验用药说需的费用药品管理药品管理CRF：真实、准确、完整、及时、合法、签名、日期：真实、准确、完整、及时、合法、签名、日期28学习交流PPT不良事件及时处理。不良事件及时处理。 严重不良事件及时报告及处理并记录在案。严重不良事件及时报告及处理并记录在案。如中止试验向受试者、如中止试验向受试者、SFDA、伦理委员会、申、伦理委员会、申办者报告。办者报告。接受监查、稽查、视察。接受监查、稽查、视察。总结报告：签名并注明日期。总结报告：签名并注明日期。资料归档及保存。资料归档及保存。研研究究者者职职责责（五五）29学习交流PPT申申办办者者职职责责（一一）发发起起、申申请请药药物物临临床床试试验验，可可委委托托CRO选选择择机机构构、研研究究者者提提供供研研究究者者手手册册获获SFDA批批准准、伦伦理理委委员员会会批批准准方方可可组组织织临临床床试试验验申申办办者者、研研究究者者共共同同设设计计方方案案、实实施施方方案案双双方方签签署署方方案案及及合合同同提提供供试试验验药药任任命命监监查查员员、进进行行监监查查30学习交流PPT申申办办者者职职责责（二二）建立质控、质量保证体系建立质控、质量保证体系组织稽查组织稽查SAE报告、保证受试者安全和权益报告、保证受试者安全和权益递交总结报告递交总结报告为受试者提供保险，对于发生与试验相关损害或死亡的为受试者提供保险，对于发生与试验相关损害或死亡的受试者承担治疗费用和相应的经济补偿受试者承担治疗费用和相应的经济补偿研究者不遵从方案或法规时指出并要求纠正，情况严重研究者不遵从方案或法规时指出并要求纠正，情况严重或坚持不改，应终止研究者参加临床试验或坚持不改，应终止研究者参加临床试验31学习交流PPT监监查查员员职职责责监监查查目目的的：保保障障受受试试者者权权益益记记录录、报报告告数数据据准准确确、完完整整试试验验遵遵循循方方案案及及有有关关法法规规职职责责：研研究究者者、申申办办者者之之间间的的联联系系观观察察试试验验进进程程、保保证证试试验验按按方方案案执执行行复复核核CRF中中数数据据伦伦理理要要求求、受受试试者者的的安安全全药药品品的的使使用用和和管管理理人人员员培培训训与与合合作作访访视视记记录录书书面面报报告告申申办办者者32学习交流PPT记记录录与与报报告告病病历历作作为为临临床床试试验验原原始始文文件件，完完整整保保存存CRF数数据据来来自自原原始始文文件件，与与原原始始文文件件一一致致任任何何观观察察检检查查结结果果均均应应真真实实、及及时时、准准确确、完完整整、规规范范地地记记录录于于病病历历中中正正确确填填写写至至CRF中中，不不得得随随意意更更改改确确由由填填写写错错误误，作作任任何何更更正正时时应应保保持持原原记记录录清清晰晰可可辩辩，由由更更正正者者签签名名和和时时间间保保护护受受试试者者隐隐私私，CRF中中不不应应出出现现受受试试者者姓姓名名，按按代代码码确确认认身身份份及及记记录录（知知情情同同意意书书另另放放）33学习交流PPT数数据据管管理理与与统统计计分分析析试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，涉及数据管理试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，涉及数据管理的各步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进的各步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查行检查按试验设计确定的随机分配方案进行按试验设计确定的随机分配方案进行盲底由申办者和研究者分别保存盲底由申办者和研究者分别保存方案中规定方案中规定揭盲的条件和执行揭盲的程序揭盲的条件和执行揭盲的程序，配有应急，配有应急信件信件紧急破盲紧急破盲：必须破盲方可对受试者：必须破盲方可对受试者进行针对性有效处进行针对性有效处理时启动理时启动破盲程序，必须在破盲程序，必须在CRF中述明理由中述明理由34学习交流PPT质质量量保保证证申申办办者者、研研究究者者履履行行各各自自职职责责严严格格遵遵循循临临床床试试验验方方案案采采用用标标准准操操作作规规程程临临床床试试验验中中所所有有观观察察结结果果和和发发现现均均加加以以核核实实 数数据据处处理理每每一一阶阶段段进进行行质质控控，保保证证数数据据完完整整、准准确确、真真实实、可可靠靠监监查查（申申办办者者派派出出）稽稽查查（申申办办者者委委托托或或药药品品监监督督管管理理部部门门）视视察察（药药品品监监督督管管理理部部门门）（各各专专业业可可设设质质量量保保证证员员1名名）35学习交流PPT多多中中心心临临床床试试验验多多位位研研究究者者按按同同一一试试验验方方案案在在不不同同地地点点和和单单位位，同同时时进进行行的的临临床床试试验验各各中中心心同同期期开开始始与与结结束束试试验验多多中中心心试试验验由由一一位位主主要要研研究究者者总总负负责责，为为各各中中心心间间协协调调研研究究者者试试验验方方案案统统一一：主主要要研研究究者者与与申申办办者者共共同同讨讨论论商商定定，（中中心心）伦伦理理委委员员会会批批准准后后执执行行中中期期研研究究者者会会各各中中心心试试验验样样本本大大小小符符合合统统计计学学要要求求36学习交流PPT我国药物临床试验的相关法律法规我国药物临床试验的相关法律法规中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法1984.9.20 1984.9.20 第六届全国人民代表大会通过第六届全国人民代表大会通过第六届全国人民代表大会通过第六届全国人民代表大会通过2001.2.28 2001.2.28 第九届全国人民代表大会通过第九届全国人民代表大会通过第九届全国人民代表大会通过第九届全国人民代表大会通过中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 2002.9.15 2002.9.15 起施行起施行起施行起施行37学习交流PPT药品注册管理办法（试行），药品注册管理办法（试行），药品注册管理办法（试行），药品注册管理办法（试行），20022002年年年年SDASDA发布施行发布施行发布施行发布施行药品注册管理办法，药品注册管理办法，药品注册管理办法，药品注册管理办法，2005.2.28 SFDA2005.2.28 SFDA公布，公布，公布，公布，5.15.1施行施行施行施行 2007.10 2007.10 修订版修订版修订版修订版药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）SFDASFDA及卫生部文件，及卫生部文件，及卫生部文件，及卫生部文件，2004.22004.2发布发布发布发布“ “医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定” ”SFDASFDA令，令，令，令，2004.4.12004.4.1起施行起施行起施行起施行38学习交流PPT药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品监督管理药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品监督管理药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品监督管理药物临床试验机构资格认定办法，由国务院药品监督管理部门，国务院卫生行政部门共同制定部门，国务院卫生行政部门共同制定部门，国务院卫生行政部门共同制定部门，国务院卫生行政部门共同制定药物临床试验机构必须执行药物临床试验机构必须执行药物临床试验机构必须执行药物临床试验机构必须执行药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范研制新药，需进行临床试验的，依照第研制新药，需进行临床试验的，依照第研制新药，需进行临床试验的，依照第研制新药，需进行临床试验的，依照第2929条规定，经国务条规定，经国务条规定，经国务条规定，经国务院药品监督管理部门批准院药品监督管理部门批准院药品监督管理部门批准院药品监督管理部门批准药品管理法及其实施条例中规定39学习交流PPT药物临床试验申请批准后，申报人应当在药物临床试验申请批准后，申报人应当在药物临床试验申请批准后，申报人应当在药物临床试验申请批准后，申报人应当在经依法认经依法认经依法认经依法认定的具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物定的具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物定的具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物定的具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构临床试验的机构临床试验的机构临床试验的机构，并报国务院药品监督管理机构和，并报国务院药品监督管理机构和，并报国务院药品监督管理机构和，并报国务院药品监督管理机构和国务院卫生行政部门备案。国务院卫生行政部门备案。国务院卫生行政部门备案。国务院卫生行政部门备案。药物临床试验机构进行药物临床试验，应当药物临床试验机构进行药物临床试验，应当药物临床试验机构进行药物临床试验，应当药物临床试验机构进行药物临床试验，应当事先告事先告事先告事先告知受试者或者其监护人真实情况，并取得其书面同知受试者或者其监护人真实情况，并取得其书面同知受试者或者其监护人真实情况，并取得其书面同知受试者或者其监护人真实情况，并取得其书面同意。意。意。意。药药品品管管理理法法及及其其实实施施条条例例中中规规定定40学习交流PPT新药的概念新药的概念国内外均未上市者（国内外均未上市者（1、2类）类）仿制药（仿制药（35类）类）已有国家药品标准的原料或制剂（已有国家药品标准的原料或制剂（6类）类）41学习交流PPT新药注册分类新药注册分类（一）（一）1.未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的有效单体及其制）天然物质中提取或者通过发酵提取的有效单体及其制剂；剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂。）新的复方制剂。1.2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。42学习交流PPT新药注册分类新药注册分类（二）（二）3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；）已在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂；）已在国外上市销售的复方制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。径的制剂。6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂。已有国家药品标准的原料药或者制剂。43学习交流PPT临床研究要求临床研究要求（一）（一）1. 属注册属注册分类分类1和和2的新药，应当进行临床试验。的新药，应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最小病例数要求；）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最小病例数要求；（2）临床试验的最小病例数（试验组）要求：）临床试验的最小病例数（试验组）要求：I期为期为20至至30例，例，II期为期为100例，例，III期为期为300例，例，IV期为期为2000例；例；（3）避孕药的）避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行；期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床期临床试验应当完成至少试验应当完成至少100对对6个月经周期的随机对照试验；个月经周期的随机对照试验；III期期临床试验完成至少临床试验完成至少1000例例12个月经周期的开放试验；个月经周期的开放试验；IV期临期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。的研究工作。44学习交流PPT临床研究要求临床研究要求（二）（二）2. 属注册属注册分类分类3和和4的新药，应当进行人体药代动力学的新药，应当进行人体药代动力学研究和至少研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应证对随机对照临床试验。多个适应证的，每个主要适应证的病例数不少于的，每个主要适应证的病例数不少于60对。对。3. 属注册属注册分类分类5的新药，临床研究按照下列原则进行：的新药，临床研究按照下列原则进行：（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至至24例；例；（2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其非）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少病例数至少100对；对；45学习交流PPT临床研究要求临床研究要求（三）（三）（3）速释、缓释、控释制剂应当进行）速释、缓释、控释制剂应当进行单次单次和和多次多次给药的人体药代动力学的对比研究和临床试给药的人体药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数至少为验，临床试验的病例数至少为100对。对。（4）小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药）小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，给药途径和方法、剂量、所用品注册申请，给药途径和方法、剂量、所用辅料、生产工艺等与原剂型药物一致的，可辅料、生产工艺等与原剂型药物一致的，可以免临床研究。以免临床研究。 46学习交流PPT临床研究要求临床研究要求（四）（四）4. 对于注册对于注册分类分类6中的口服固体制剂，应当进行生物中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为等效性试验，一般为18至至24例；难以进行生物等例；难以进行生物等效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试验。效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试验。注册剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产注册剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。5. 临床试验对照药品应当是在国内获得上市许可的临床试验对照药品应当是在国内获得上市许可的药品。药品。47学习交流PPT新药临床研究新药临床研究48学习交流PPT新药的临床研究新药的临床研究（一）（一）包括包括临床试验临床试验和和生物等效性试验生物等效性试验临床试验临床试验新药注册申请应进行新药注册申请应进行I、II、III期临床试验，期临床试验，IV期在上市期在上市后进行后进行I期：期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验 目的：观察人体对新药的耐受程度和药代动力学，目的：观察人体对新药的耐受程度和药代动力学， 为制定给药方案依据。多在健康志愿者中进行。为制定给药方案依据。多在健康志愿者中进行。II期：期：治疗作用初步评价阶段。治疗作用初步评价阶段。 目的：初步评价药物对目标适应证患者中的治疗作目的：初步评价药物对目标适应证患者中的治疗作用和安全性，也包括为用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂期临床试验研究设计和给药剂量提供依据，研究设计可多种形式，也可随机盲法量提供依据，研究设计可多种形式，也可随机盲法49学习交流PPT新药的临床研究新药的临床研究（二）（二）III期：期：扩大的临床试验，扩大的临床试验，进一步对目标适应证患者的进一步对目标适应证患者的治疗作用和安全性进行评价治疗作用和安全性进行评价，开展多中心临床试验，开展多中心临床试验，有符合统计学要求的样本量，随机盲法试验有符合统计学要求的样本量，随机盲法试验IV期：期：考察新药上市后在广泛使用条件下的安全性及考察新药上市后在广泛使用条件下的安全性及疗效，也可包括特殊人群中使用的利益与风险关系疗效，也可包括特殊人群中使用的利益与风险关系50学习交流PPT结束语结束语GCPGCP的目的：保证药物临床试验过程规范，结果的目的：保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全。科学可靠，保护受试者权益并保障其安全。GCPGCP的宗旨：在保护受试者权益的前提下获得科的宗旨：在保护受试者权益的前提下获得科学、真实、完整、准确的试验数据。学、真实、完整、准确的试验数据。51学习交流PPT52学习交流PPT