尼膜同改善脑血管疾病认知功尼膜同改善脑血管疾病认知功能障碍的循证医学证据能障碍的循证医学证据 目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q尼膜同改尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程19901990年年年年 （以百万计数）（以百万计数）（以百万计数）（以百万计数） 20202020年年年年1 1 缺血性心脏疾病（缺血性心脏疾病（6.36.3） IHD2 2 脑血管疾病（脑血管疾病（4.44.4） CVD3 3 下呼吸道感染（下呼吸道感染（4.34.3） C.O P.D.据国际流行病学调查，脑血管病是目前世界上导致人类据国际流行病学调查，脑血管病是目前世界上导致人类死亡的三大主要疾病之一。死亡的三大主要疾病之一。预计到预计到20202020年年, ,脑血管病将占世界疾病负担的脑血管病将占世界疾病负担的49%49% Lancet 1997, 349 : 1498 1504 Lancet 1997, 349 : 1498 1504脑血管病是目前世界上导致人类死亡的脑血管病是目前世界上导致人类死亡的三大主要疾病之一三大主要疾病之一卒中造成天文数字的经济负担卒中造成天文数字的经济负担后天性残疾的第后天性残疾的第1大原因大原因痴呆的第痴呆的第2大原因大原因全球第全球第3大死亡原因大死亡原因脑卒中后有脑卒中后有67%出现认知功能障碍出现认知功能障碍脑卒中后有脑卒中后有50出现抑郁出现抑郁全国病例全国病例700700万万每年新发病例每年新发病例250250万万每年死于卒中每年死于卒中150150万万2/32/3留下残疾留下残疾中国是脑血管病高发国家中国是脑血管病高发国家中国卒中现状中国卒中现状Major Causes of Death among Men and Women in China,NEJM,2005男性男性女性女性癌症癌症心脏病心脏病脑血管病脑血管病事故事故感染感染4000200死亡率（/10万）死亡率（/10万）4000200癌症癌症心脏病心脏病 脑血管病脑血管病肺炎肺炎/ /流感流感感染感染37431931054502682422144535每每12秒有一个中国人发生卒中秒有一个中国人发生卒中每每21秒有一个中国人死于卒中秒有一个中国人死于卒中脑卒中的严峻形势脑卒中的严峻形势近近1010年来我国脑卒中的发病率和患病率呈上年来我国脑卒中的发病率和患病率呈上升趋势升趋势, ,是发达国家死亡人数的总和。是发达国家死亡人数的总和。每年我国为缺血性脑卒中支付的医疗费用超每年我国为缺血性脑卒中支付的医疗费用超过过100100亿人民币。亿人民币。目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q尼膜同改尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程脑缺血时神经元脑缺血时神经元钙钙超载超载的发生机理及损伤作用的发生机理及损伤作用尼膜同与电压依赖性慢钙通道特异性结合，降尼膜同与电压依赖性慢钙通道特异性结合，降低神经元细胞和血管内皮细胞内钙超载低神经元细胞和血管内皮细胞内钙超载神经元细胞和血管内皮细胞钙离子通道神经元细胞和血管内皮细胞钙离子通道电压依赖型钙通道L型尼膜同N型T型P型受体依赖型钙通道尼膜同高脂溶性，极易透过血脑屏障尼膜同高脂溶性，极易透过血脑屏障作用于血管平滑肌，扩张血管，增加脑血流拮抗神经元细胞钙内流引起的钙超载改善脑供血改善脑供血改善脑供血改善脑供血保护神经元保护神经元保护神经元保护神经元作用于生化过程，抑制脑内过氧化，减少自由基的产生尼膜同尼膜同尼膜同尼膜同尼膜同具有神经尼膜同具有神经/ /血管双重保护作用血管双重保护作用由于尼膜同的高脂溶性，极易透过血脑屏障，由于尼膜同的高脂溶性，极易透过血脑屏障，不仅作用于脑内血管，也作用于神经元不仅作用于脑内血管，也作用于神经元目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q尼膜同改尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程脑血管病易引起认知功能障碍脑血管病易引起认知功能障碍脑血管病患者是认知功能障碍发生高危人群脑血管病患者是认知功能障碍发生高危人群 脑血管病与认知功能障碍国内外多项研究证明：脑血管病患者认知功能障碍发生率明显高于正常人群60岁以上的一般人群中，认知功能障碍的发生率为5.3 1腔隙性脑梗死患者有83%出现认知和行为功能减退21.Hanninen T,et al. Acta Neurol Scand 2002 sep;106(3):148-54. 2.Aharon-pereta J,et al. J Neurol Sci 2002 Nov 15;203-204:53-5.60岁以上腔隙性脑梗死患者岁以上腔隙性脑梗死患者3个月后个月后认知功能障碍发生率较正常人群增高认知功能障碍发生率较正常人群增高15.7倍倍认认知知功功能能障障碍碍发发生生率率60岁以上一般人群岁以上一般人群腔隙性脑梗死患者腔隙性脑梗死患者80%40%060%20%100%15.7倍倍5.3%83%6060岁以上缺血性卒中患者岁以上缺血性卒中患者3 3个月后痴呆发生率较正常人群增高个月后痴呆发生率较正常人群增高9 9倍倍痴呆发生率1.Hanninen T,et al. Acta Neurol Scand 2002 sep;106(3):148-54.60岁以上正常人群60岁以上卒中人群26.3%20%10%015%5%25%30%9倍倍2.7%研究表明：有认知功能损害的脑血管病比无认知功能损害者预后差认知损害越重，存活时间越短认知功能障碍与患者的存活时间缩短显著相关认知功能障碍与患者的存活时间缩短显著相关 脑血管病与认知功能障碍脑血管病与认知功能障碍认知功能障碍影响脑血管病的预后认知功能障碍影响脑血管病的预后认知功能障碍和痴呆增加卒中患者的死亡危险认知功能障碍和痴呆增加卒中患者的死亡危险 卒中后产生认知功能障碍的患者死亡危险增加卒中后产生认知功能障碍的患者死亡危险增加2.82.8倍倍1 1 卒中后产生痴呆的患者死亡危险增加卒中后产生痴呆的患者死亡危险增加8.58.5倍倍2 21.Gale CR,et al. BMJ 1996 Mar 9;312(7031):608-11. 2.Barba R,et al. Stroke 2002 Aug;33(8):1993-8.相对死亡危险增加倍数认知功能障碍痴呆84062102.88.5卒中后认知功能康复与躯体功能康复卒中后认知功能康复与躯体功能康复同等甚至更加重要同等甚至更加重要认知功能康复认知功能康复认知功能康复认知功能康复躯体功能康复躯体功能康复躯体功能康复躯体功能康复CochraneCochrane循证医学中心最新荟萃分析证据指出循证医学中心最新荟萃分析证据指出: :尼膜同有效治疗认知功能障碍尼膜同有效治疗认知功能障碍LOpez-Arrieta; Birks, J；Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia, The Cochrane Database of Systematic Reviews 全球最具权威性的循证医学中心 提供最客观的循证医学数据 其荟萃分析结果是制定各种诊疗指南的基础 Cochrane 循证医学中心循证医学中心Cochrane循证医学中心循证医学中心2004年年对对14项随机双盲对照临床研究荟萃分析显示：项随机双盲对照临床研究荟萃分析显示：LOpez-Arrieta; Birks, J；Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia, The Cochrane Database of Systematic Reviews尼膜同有效改善血管性、退行性、尼膜同有效改善血管性、退行性、混合性痴呆的认知功能混合性痴呆的认知功能 14项随机、双盲、对照临床研究项随机、双盲、对照临床研究共入选样本共入选样本2492例例包括（包括（DSM III-R，NINCDS-ADRDA，NINCDS-AIREN，ICD*）血管性痴呆（血管性痴呆（CVD ）阿尔茨海默氏病痴呆（阿尔茨海默氏病痴呆（ AD ）患者患者混合性痴呆（混合性痴呆（MID ）未分类原因痴呆未分类原因痴呆* DSM III-R(美国精神障碍第3版 修正版)； NINCDS-ADRDA（国家神经、言语障碍和中风-阿尔茨海默氏病和相关疾病研究所）标准；NINCDS-AIREN（国家神经疾病和中风研究所）标准； ICD（国际疾病分类）诊断的痴呆患者1414项随机、双盲、对照临床研究荟萃分析项随机、双盲、对照临床研究荟萃分析项随机、双盲、对照临床研究荟萃分析项随机、双盲、对照临床研究荟萃分析包括包括包括包括4 4种诊断标准、多种类型、不同程度的痴呆种诊断标准、多种类型、不同程度的痴呆种诊断标准、多种类型、不同程度的痴呆种诊断标准、多种类型、不同程度的痴呆LOpez-Arrieta; Birks, J；Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia, The Cochrane Database of Systematic Reviews认知评分认知评分： MMSE微型精神状态等级评分（Folstein1975） Wechsler记忆评分（Wechsler1945）生理功能评分生理功能评分： IADL日常器械活动 PSMS维持自我生理功能评分综合功能评分综合功能评分： CGIC临床变化综合印象（Guy1976） SCAGSandoz老年人临床评价（Shader1974）采用认知、生理功能、综合功能采用认知、生理功能、综合功能多层次评价指标多层次评价指标LOpez-Arrieta; Birks, J；Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia, The Cochrane Database of Systematic Reviews-50 0 对尼膜同有利对尼膜同有利 对安慰剂有利对安慰剂有利 Lopez-Arrieta;Birks, J. Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia.The cochrane Database of Systematic Reviews.Volume(3) 2003尼膜同尼膜同 90mg 12 周周Ban 1990 (n=175)Dom 1985 (n=68)Ferrario 1993 (n=117)Fischhoff 1989 (n=130) 合计合计 (n=490)尼膜同尼膜同 90mg 24周周Ferrario 1993 (n=117)合计 （n=117)尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分（尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分（尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分（尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分（SCAGSCAG）P0.00001加权平均差加权平均差(weighted mean difference, WMD)Lopez-Arrieta;Birks, J. Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia.The cochrane Database of Systematic Reviews.Volume(3) 2003尼膜同尼膜同 90mg 12 周周Ban 1990 (n=175)Fischhoff 1989 (n=130) 合计合计 （n=305)尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分（尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分（尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分（尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分（CGICGI） -2 -1 0 1 对尼膜同有利对尼膜同有利 对安慰剂有利对安慰剂有利 P0.00001加权平均差加权平均差(weighted mean difference, WMD)尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能Lopez-Arrieta;Birks, J. Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia.The cochrane Database of Systematic Reviews.Volume(3) 2003-1 -0.5 0 0.5 1 对安慰剂有利对安慰剂有利 对尼膜同有利对尼膜同有利尼膜同尼膜同 90mg 12 周周 Dom 1985 (n=73) Fischhof 1989 (n=62)Tobares 1989 (n=65)合计（合计（n=200)P4q 痴呆、高血压、大脑半球深部白质血管性疾病q 痴呆症状6月，3年q 轻-中度，12 MMSE 24， 3 GDS5研究方法研究方法- -排除标准排除标准q抑郁、精神分裂、焦虑、躁郁症q排除其他痴呆类型，包括阿尔茨海默病、亨廷顿病、额颞叶痴呆q排除其他引起痴呆的疾病：外伤、肿瘤、感染、脑积水、代谢异常、叶酸、VB12、甲状腺激素缺乏q影响疾病与精神状态的其他疾病q心肺功能不全q心动过速、心动过缓q过去6个月内心埂q卒中仍需要神经学康复q严重的/未经治疗的高血压q胰岛素依赖的糖尿病q癫痫或者接受癫痫治疗q严重贫血q严重的胃肠道疾病q肿瘤研究方法研究方法- -评价指标评价指标qSCAGqGDSq语义学检测和语音流畅性检测q数字广度测验qMMSEqZVT-G,连线测试 (检测处理信息速度)q步态q护士评分（日常生活能力）q临床总体印象q汉密尔顿抑郁评分临床研究特征临床研究特征筛检筛检278278名患者名患者242名随机入选118名接受安慰剂治疗107名完成研究124名接受尼莫地平治疗77名完成研究疗效评价疗效评价q尼膜同延缓认知功能下降q尼膜同延缓总体衰退评分下降q尼膜同改善语言表达能力尼膜同尼膜同延缓认知功能下降延缓认知功能下降28.1%*50.5%MMSE下下降降至至少少3分分患患者者所所占占的的百百分分率率（ % ）* P0.0544%尼膜同延缓认知功能下降尼膜同延缓认知功能下降基线52周后*MMSE评分* P0.01尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同延缓总体衰退评分下降18.2%*33.9%GDS下下降降患患者者所所占占的的百百分分率率（ % ）* P0.0146%语音流畅性检测语音流畅性检测: :尼膜同组显著优于安慰剂组尼膜同组显著优于安慰剂组* P0.01语音流畅性检测评分:基线52周后*N=94N=55基线52周后*Set-test 评评分分* P0.01尼膜同尼膜同改善语义学检测改善语义学检测（语言表达能力增强）（语言表达能力增强）尼膜同有效降低心脑血管事件的发生尼膜同有效降低心脑血管事件的发生安慰剂尼莫地平心脑血管事件的发生率（ % ）尼膜同有效防治心脑血管事件的临床意义尼膜同有效防治心脑血管事件的临床意义表明尼膜同对高危人群血管疾病进展具有保护作用表明尼膜同对高危人群血管疾病进展具有保护作用这种保护作用不依赖于抗高血压作用机制这种保护作用不依赖于抗高血压作用机制 多中心随机双盲安慰剂对照试验多中心随机双盲安慰剂对照试验结论：结论：尼膜同有效改善血管性认知功能障碍尼膜同有效改善血管性认知功能障碍qq尼膜同延缓认知功能下降尼膜同延缓认知功能下降尼膜同延缓认知功能下降尼膜同延缓认知功能下降qq尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同延缓总体衰退评分下降qq尼膜同改善语言表达能力尼膜同改善语言表达能力尼膜同改善语言表达能力尼膜同改善语言表达能力尼膜同有效降低心脑血管事件的发生尼膜同有效降低心脑血管事件的发生2005年年Stroke最新循证医学证据最新循证医学证据美国神经学会痴呆治疗指南美国神经学会痴呆治疗指南意大利卒中预防与意大利卒中预防与管理指南管理指南 澳大利亚痴澳大利亚痴呆治疗指南呆治疗指南 中国老年期痴中国老年期痴呆防治指南呆防治指南国际多个指南推荐国际多个指南推荐众多指南推荐尼膜同有效改善认知功能众多指南推荐尼膜同有效改善认知功能众多指南推荐尼膜同有效改善认知功能众多指南推荐尼膜同有效改善认知功能中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识“尼莫地平是慢通道电压依赖性尼莫地平是慢通道电压依赖性Ca2+拮抗剂，用于治疗拮抗剂，用于治疗AD、VaD及混合性痴呆，能改善患者的临床总体评价及认知功能，及混合性痴呆，能改善患者的临床总体评价及认知功能，延缓延缓VaD患者认知功能障碍的发展、降低血管性不良事件的患者认知功能障碍的发展、降低血管性不良事件的发生。发生。” 具有充分的循证医学证据的认知功能障碍的治疗药物专家推荐尼膜同能有效改善认知功能专家推荐尼膜同能有效改善认知功能专家推荐尼膜同能有效改善认知功能专家推荐尼膜同能有效改善认知功能目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q 尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q 尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程已有循证医学证据显示已有循证医学证据显示: 尼膜同可以显著改善尼膜同可以显著改善血管性抑郁病人的治疗效果并降低复发血管性抑郁病人的治疗效果并降低复发 Interventions for preventing depression after stroke.2 A double blind randomized clinical trial assessing the efficacy and safety of augmenting standard antidepressant therapy with nimodipine in the treatment of vascular depression11. Int J Geriatr Psychiatry. Mar; 16(3): 254-60. 2. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4, 2005.2005年最新循证医学证据年最新循证医学证据: 尼膜同显著改善尼膜同显著改善血管性抑郁并降低复发血管性抑郁并降低复发 A double-blind, randomized clinical trial to assess the augmentation with nimodipine of antidepressant therapy in the treatment of vascular depression 一项双盲、一项双盲、随机随机临床试验临床试验评价尼膜同在血管性抑郁治评价尼膜同在血管性抑郁治疗中的作用疗中的作用Int Psychogeriatr. 2005 Sep; 17(3):487-98血管性抑郁是一类与脑血管疾病或危险因素血管性抑郁是一类与脑血管疾病或危险因素密切相关的抑郁综合征密切相关的抑郁综合征( (研究背景研究背景) )血管性抑郁症 (vascular depression ，VDep )概念广义的血管性抑郁症泛指一组由脑血管疾病或血管性危险因素广义的血管性抑郁症泛指一组由脑血管疾病或血管性危险因素所导致的晚发性抑郁综合征所导致的晚发性抑郁综合征狭义的血管性抑郁症仅指那些脑部的特殊部位狭义的血管性抑郁症仅指那些脑部的特殊部位(如基底节如基底节)有血有血管性损害引起的抑郁症管性损害引起的抑郁症Int Psychogeriatr. 2005 Sep; 17(3):487-98血管性抑郁症的临床特点：老年期发病；老年期发病；遗传因素和生活事件少；遗传因素和生活事件少；脑血管危险因素多；脑血管危险因素多；症症状状学学以以精精力力不不足足、淡淡漠漠、精精神神运运动动迟迟滞滞和和躯躯体体症症状状多多为为特特征征，易伴认知功能障碍，少有自卑和自杀等经典的情感症状；易伴认知功能障碍，少有自卑和自杀等经典的情感症状；神经系统检查可见锥体系和锥体外系体征及精细动作差；神经系统检查可见锥体系和锥体外系体征及精细动作差；头头颅颅MRI是是重重要要的的检检查查方方法法，可可以以发发现现许许多多亚亚临临床床的的改改变变：如如皮皮质损害质损害 (white matter lesions, WML)，静息梗死。静息梗死。血管性抑郁在临床上具有明确的脑血管器质性血管性抑郁在临床上具有明确的脑血管器质性改变证据改变证据 ( (研究背景研究背景) )抑郁通常是卒中后脑功能障碍的直接后果抑郁通常是卒中后脑功能障碍的直接后果* 在脑卒中后病人中，有在脑卒中后病人中，有30%-60%的病人存在抑郁症状的病人存在抑郁症状有有50%的卒中后病人完全符合的卒中后病人完全符合重度抑郁症的诊断标准的诊断标准在神经科被称为卒中后抑郁在神经科被称为卒中后抑郁( (Post-stroke Depression, PSD)Post-stroke Depression, PSD) * Lyketsos CG, Treisman GJ, Lipsey JR, Morris PLP, Robinson RG. (1998). Does stroke cause depression? J Neuropsychiatry Clin Neurosciences; 10:103-107脑卒中患者是抑郁高危人群脑卒中患者是抑郁高危人群 研究背景研究背景( (脑卒中与血管性抑郁脑卒中与血管性抑郁) ) 同等程度神经功能损害的中风病人伴抑郁者2年内日常生活能力恢复差，死亡比例为非抑郁者的Ronbinson RG. Neuropsychiatric consequences of stroke. Stroke, 1997, 28: 217-2293.5倍倍抑郁严重影响卒中患者预后抑郁严重影响卒中患者预后 研究背景研究背景( (脑卒中与血管性抑郁脑卒中与血管性抑郁) ) 卒中后病人血管性抑郁卒中后病人血管性抑郁(PSD)的诊断和评估目前尚无统一的特异性标准。的诊断和评估目前尚无统一的特异性标准。 国外学者基本采用功能性抑郁症的各种诊断标准、量表、参数（如：国外学者基本采用功能性抑郁症的各种诊断标准、量表、参数（如：Alexopoulos血管性抑郁症诊断标准）血管性抑郁症诊断标准） 国内目前一般采用中国精神疾病诊断标准国内目前一般采用中国精神疾病诊断标准 CCMD-3血管性抑郁的诊断正日益受到临床医生重视( (研究背景研究背景) )由于脑卒中后患者的意识障碍、认知障碍、失语等原因, 无法准确描述自己的各种情绪改变, 漏诊率较高。Int Psychogeriatr. 2005 Sep; 17(3):487-98对抗抑郁药反应不佳对抗抑郁药反应不佳易复发、整体预后不良易复发、整体预后不良针对老年人群，治疗的安全性和耐受性尤为重要。针对老年人群，治疗的安全性和耐受性尤为重要。 *. Fujikawa T. Yokota N, Nuraoka M, et al. Response of patients with major depression and ailent cerebral infarction to antidepressant drug therapy, with emphasis on central nervous system adverse reactions. Stroke 1996, 27: 2040-2042血管性抑郁较一般抑郁症治疗困难 (研究背景)目的：检验尼膜同应用于血管性抑郁症的临床效果和患者耐受程度检验尼膜同应用于血管性抑郁症的临床效果检验血管性抑郁症患者对尼膜同的耐受性Int Psychogeriatr. 2005 Sep; 17(3):487-98试验设计多中心 随机双盲安慰剂对照研究采用多中心随机双盲对照设计研究方法研究时间研究时间2001年年7月至月至2002年年8月月采用国际常用血管性抑郁症诊断标准研究方法 样本采集入选标准：Alexopoulos血管性抑郁症诊断标准1.符合DSM-IV美国精神疾病诊断标准主要抑郁发作诊断标准2.血管危险因素和/或3.脑血管疾病(特征性病史、神经系统检查典型脑血管疾病改变、和/或脑部影像学发现包括MRI广泛白质高密度改变)4.晚发抑郁(起病年龄大于65岁)或脑血管疾病后抑郁恶化评价指标：HDRSV17评分 分别在试验的第分别在试验的第0、15、 30、 61、 122、 183 和和 244天进行天进行0 153061122183244使用17题汉密尔顿抑郁评分对患者进行8个月随访（研（研 究究 方方 法）法）天1个月2个月4个月6个月8个月尼膜同组：氟西汀尼膜同组：氟西汀+ +尼膜同尼膜同3030mg mg tidtid对对 照照 组：氟西汀组：氟西汀+ +安慰剂安慰剂 尼膜同初始剂量根据患者是否接受过抗高血压治疗确定，没有接受过降压治疗尼膜同初始剂量根据患者是否接受过抗高血压治疗确定，没有接受过降压治疗的患者采用的患者采用30mg tid。服用过降压药物的患者初始剂量为服用过降压药物的患者初始剂量为15mg tid，10日后增日后增至至30mg tid。 试验组给予尼膜同30mg tid干预措施盲法给予氟西汀和尼膜同 门诊采集符合严重抑郁诊断患者267例满足Alexopoulos标准的抑郁患者132例 排除 n= 31不符合标准 n=11随机入选随机入选101例例51盲法给予氟西汀和安慰剂 503例因不良事件5例退出试验分析分析: : 51分析分析: 50不良事件n=3，退出试验拒绝试验 n=20撤销同意n=2试验流程尼膜同组对照组有 效 率74%53%80%40%总有效率统计分析 X2 (df, 1)=4.82, p=0.028 ，ABI= 21% (95%CI 2.7%-39.3% ），NNT= 5 (95%CI 3-37)用药61天尼膜同组有效率明显高于安慰剂组060%20%P=0.028完全缓解率统计分析 X2 (df, 1)=7.3, p=0.006) ABI=27% (95%CI 8.1%-44.9%) NNT=4 (95%CI 2-12). 用药61天尼膜同组完全缓解率达安慰剂组两倍尼膜同组对照组完 全 缓 解 率54%27%40%20%030%10%50%P=0.006(X2 (df, 1)=7.3, P=0.006) 完全缓解后复发率尼膜同组对照组3.7%35.7%40%20%030%10%八个月内复发率，尼膜同组仅为安慰剂组十分之一9倍倍P=0.006尼膜同组与对照组不同时期HDRS评分值比较F (1,80) = 9.76 P=0.001 氟西汀氟西汀+尼膜同尼膜同氟西汀氟西汀+安慰剂安慰剂HDRS评分均值015天天3061122183244010203040结论: 尼膜同治疗卒中后抑郁安全有效尼膜同显著改善血管性抑郁的疗效尼膜同显著降低血管性抑郁的复发患者对试验剂量(30mg tid)的尼膜同耐受良好Int Psychogeriatr. 2005 Sep; 17(3):487-98目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同改善脑供血，保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q 尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q 尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同剂量与疗程尼膜同剂量与疗程脑卒中恢复期脑卒中恢复期 尼膜同片剂：尼膜同片剂：30mg 30mg tidtid，12122424周周