第五章 肾上腺素受体激动药1肾上腺素受体激动药(6)肾上腺素受体激动药概述肾上腺素受体激动药概述 拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。又称肾神经兴奋时相似效应的药物。又称肾上腺素受体激动药。上腺素受体激动药。胺基胺基属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似应相似, ,亦称拟交感胺类。亦称拟交感胺类。2肾上腺素受体激动药(6)儿茶酚胺药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异儿茶酚胺药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。丙肾上腺素、多巴胺。3肾上腺素受体激动药(6) 共性：共性：1.1.化学性质不稳定，不适合口服；化学性质不稳定，不适合口服；2.2.作用强，维持时间短，易被作用强，维持时间短，易被MAOMAO、COMTCOMT灭活，灭活，可被再摄取；可被再摄取；3.3.禁忌证：高血压、心脏器质性病变禁忌证：高血压、心脏器质性病变 糖尿病、甲状腺功能亢进症；糖尿病、甲状腺功能亢进症；4肾上腺素受体激动药(6)分分 类类 ， 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药5肾上腺素受体激动药(6)一、一、 、 受体受体激动药受体受体激动药 肾上腺素肾上腺素(AD)(AD) 药理作用药理作用 激动激动 1 1受体和受体和 1 1、 2 2受体受体6肾上腺素受体激动药(6)1.1.心脏心脏 1 1受体受体 心收缩力加强，传导加速，心率加心收缩力加强，传导加速，心率加快，心输出量增加。快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。心律失常，甚至心室颤动。7肾上腺素受体激动药(6)2.2.血管血管 1 1受体：受体： 皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 2 2受体：受体： 骨骼肌血管、冠状血管扩张骨骼肌血管、冠状血管扩张8肾上腺素受体激动药(6)3.3.血压血压 血压的形成和维持：血压的形成和维持：一个前提：足够的血容量一个前提：足够的血容量两个条件：心输出量两个条件：心输出量收缩压收缩压 外周阻力（血管张力外周阻力（血管张力舒张压）舒张压）9肾上腺素受体激动药(6)3.3.血压血压小剂量小剂量ADAD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。缩。大剂量大剂量ADAD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 10肾上腺素受体激动药(6)肾上腺素升压作用的翻转：肾上腺素升压作用的翻转：先使用先使用受体阻断药受体阻断药如酚妥拉明取如酚妥拉明取消肾上腺素激动消肾上腺素激动受体的缩血管作用，则肾上腺素激动受体的缩血管作用，则肾上腺素激动22受体受体的扩血管作用得以充分表现，此时的扩血管作用得以充分表现，此时再用肾上腺素再用肾上腺素可引起可引起血压下血压下降降，这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转，这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转 11肾上腺素受体激动药(6)4.4.支气管支气管 2 2受体、受体、 1 1受体受体 使使支气管平滑肌松弛，并抑制肥大细胞支气管平滑肌松弛，并抑制肥大细胞释放过敏介质。支气管释放过敏介质。支气管粘膜血管收缩，通透粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。性降低，消除粘膜水肿。5.5.其他：促进组织代谢；升高血钾；抑制肥大其他：促进组织代谢；升高血钾；抑制肥大细胞释放过敏性物质；较弱的中枢兴奋作用。细胞释放过敏性物质；较弱的中枢兴奋作用。12肾上腺素受体激动药(6) 临床应用临床应用 1.1.抢救心脏骤停抢救心脏骤停 心外原因心外原因 心三联针：心三联针： 肾上腺素肾上腺素1mg+1mg+阿托品阿托品1mg +1mg +利多卡因利多卡因100mg100mg13肾上腺素受体激动药(6)2.2.抢救过敏性休克：抢救过敏性休克：首选首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。ADAD：血压升高，血压升高， 支气管扩张、抑制过敏介质释放、呼支气管扩张、抑制过敏介质释放、呼吸困难改善。吸困难改善。14肾上腺素受体激动药(6)3.3.抢救支气管哮喘急性发作抢救支气管哮喘急性发作4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收目的：收缩血管，减少局麻药吸收 延长局麻作用时间，减少局麻药延长局麻作用时间，减少局麻药 吸收中毒。吸收中毒。5 .5 .局部止血局部止血15肾上腺素受体激动药(6) 不良反应不良反应 心悸，心律失常，心室颤动。心悸，心律失常，心室颤动。 血压升高（头痛），脑溢血血压升高（头痛），脑溢血 烦躁烦躁禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。亢患者。16肾上腺素受体激动药(6) 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。已人工合成。作用机制：作用机制：1.1.直接作用：激动直接作用：激动 1 1、 2 2、 1 1、 2 2受体。受体。2.2.间接作用：促进神经末梢释放间接作用：促进神经末梢释放NANA。17肾上腺素受体激动药(6)作用特点作用特点( (与与AdAd比较）：比较）：1.1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持作用弱、慢、持久（维持3 36h)6h)。3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。4.4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。关。18肾上腺素受体激动药(6) 临床应用临床应用 1.1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。明显无效。2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5%0.5%1%1%溶液滴鼻。溶液滴鼻。3.3.防治低血压状态防治低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。膜症状。19肾上腺素受体激动药(6) 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)(dopamine,DA)DADA为为NANA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。 体内过程体内过程 1.DA1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.2.静脉滴注给药，在体内易被静脉滴注给药，在体内易被MAOMAO和和COMTCOMT所灭活，作用时间短。所灭活，作用时间短。3.DA3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。20肾上腺素受体激动药(6) 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动 1 1、 1 1及及DADA受体（三种受体）受体（三种受体）1.1.激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比压升高，其作用比NANA弱，也不引起局部弱，也不引起局部组织缺血坏死。组织缺血坏死。2.2.激动激动 1 1受体受体, ,心收缩力增强，心输出量增心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与加，对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不比不引起心率失常。引起心率失常。21肾上腺素受体激动药(6)3.3.激动激动DADA受体受体(1)(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DADA激动激动D D1 1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内内cAMPcAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。加，尿量增加，肾功能改善。(2)(2)激动肾小管激动肾小管D D1 1受体，排受体，排NaNa+ +利尿。利尿。22肾上腺素受体激动药(6) 临床应用临床应用 1.1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为滴注速度为2 25ug/5ug/（kgkg minmin）。用药前必需补）。用药前必需补足血容量足血容量。2.2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。多巴胺（多巴胺（0 040mg40mg）呋噻米）呋噻米(40(4080mg)80mg)23肾上腺素受体激动药(6) 二、二、 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NANA） 体内过程体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。采用静脉滴注给药。24肾上腺素受体激动药(6) 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱对对 2 2受体无作用受体无作用激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的释的释放。放。25肾上腺素受体激动药(6)1.1.血管血管激动血管激动血管 1 1受体受体, ,使血管收缩使血管收缩, ,主要是小动主要是小动脉、小静脉血管收缩。脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管26肾上腺素受体激动药(6)冠状血管舒张，血流量增加冠状血管舒张，血流量增加(1)(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O O2 2分压降低，心肌细胞内的分压降低，心肌细胞内的ATPATP分解成分解成ADPADP和和AMP AMP 5 5 核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。腺苷。(2)(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)(3)激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体。受体。27肾上腺素受体激动药(6)2.2.心脏心脏激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心率加快，受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。率失常。3.3.血压血压小剂量小剂量NANA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。28肾上腺素受体激动药(6) 临床应用临床应用 1.1.休克。休克。2.2.上消化道出血。上消化道出血。3.3.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。位性低血压。29肾上腺素受体激动药(6)不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭30肾上腺素受体激动药(6)间羟胺间羟胺(metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine),aramine)为人工合成品为人工合成品作用机制：作用机制：1.1.直接作用于直接作用于 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。 1 1受体作用受体作用较弱。较弱。2.2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的入囊泡，置换囊泡中的NANA，促进，促进NANA释放。释放。31肾上腺素受体激动药(6)作用特点：作用特点：1 1. .间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NANA弱，因不被弱，因不被MAOMAO灭活，故升压作用持久。为灭活，故升压作用持久。为NANA的代用品，用于各种休克的早期。的代用品，用于各种休克的早期。2.2. 1 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。32肾上腺素受体激动药(6)4.4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。功能衰竭。5.5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NANA的释放量逐渐减的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。少，效应也逐渐减弱。33肾上腺素受体激动药(6)三、三、 受体受体受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品药用为人工合成品 体内过程体内过程 1.1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。基结合而失活。2.2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。3.3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。34肾上腺素受体激动药(6)4.4.静脉滴注给药，因不被静脉滴注给药，因不被MAOMAO所代谢，作用所代谢，作用时间较长。时间较长。 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动激动激动 受体，对受体，对 1 1、 2 2受体无选择性，强受体无选择性，强度相等；对度相等；对 受体无作用。受体无作用。1.1.心脏心脏激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强强。35肾上腺素受体激动药(6)2.2.血管血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2受体，血管扩张；冠状受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。血管扩张，血流量增加。3.3.血压血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。张压下降，总体反应为血压下降。4.4.激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。抑制过敏介质释放。36肾上腺素受体激动药(6) 临床应用临床应用 1.1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。发作，舌下或气雾给药。2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞, , 房室传导阻滞房室传导阻滞 ，舌下或，舌下或静脉滴注给药。静脉滴注给药。3.3.心脏聚停，比心脏聚停，比ADAD作用强，心室内注射。作用强，心室内注射。4.4.感染性休克，应补足血容易。感染性休克，应补足血容易。37肾上腺素受体激动药(6)不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。38肾上腺素受体激动药(6)39肾上腺素受体激动药(6)案例分析下列处方是否合理下列处方是否合理? ? 有位患者系阿有位患者系阿斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方中毒，医生开据了下列处方: : 用异丙肾上腺素静滴以提高用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。 盐酸异丙基肾上腺素注射液盐酸异丙基肾上腺素注射液 1ml 1ml 5% 5%碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液 250ml iv 250ml iv 5% 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml 500ml上述药物混合后静脉滴注。上述药物混合后静脉滴注。 40肾上腺素受体激动药(6)分析：不合理，分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药效下降。异丙基肾上腺素药效下降。 因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，pH8pH8左右，导致出现左右，导致出现配伍禁忌配伍禁忌。所以两药不能在同一。所以两药不能在同一容器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。容器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。实例分析实例分析41肾上腺素受体激动药(6)患者，女性，患者，女性，2626岁，因左踝部肿痛岁，因左踝部肿痛3 3天、局部有脓性分泌物来外天、局部有脓性分泌物来外科就医，诊断为左足蜂窝织炎。给予局部外用杀菌药处理，并做青科就医，诊断为左足蜂窝织炎。给予局部外用杀菌药处理，并做青霉素皮试（霉素皮试（）后，给予青霉素）后，给予青霉素400400万万U U，加入，加入5%5%葡萄糖葡萄糖 150ml 150ml中静中静脉滴注，液体滴入约脉滴注，液体滴入约50ml50ml后患者突感呼吸困难、胸闷、心慌，继之后患者突感呼吸困难、胸闷、心慌，继之烦躁不安。查体，烦躁不安。查体，T T：3737，P P：8585次次/min/min，R R：3030次次/min/min，HRHR：8585次次/min/min，BPBP：85/50mmHg85/50mmHg，叫之能应，口唇发绀，双肺（，叫之能应，口唇发绀，双肺（- -），四肢），四肢末梢凉且发绀。临床诊断为青霉素所致过敏性休克。末梢凉且发绀。临床诊断为青霉素所致过敏性休克。 课堂讨论：课堂讨论：1. 1. 针对该过敏性休克患者的抢救治疗原则是什么？首选你学过针对该过敏性休克患者的抢救治疗原则是什么？首选你学过的什么药物抢救患者？的什么药物抢救患者？2. 2. 本例中医生把本例中医生把5%5%葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是否正确葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是否正确? ? 为为什么？什么？课堂活动课堂活动42肾上腺素受体激动药(6)1.1.针对此过敏性休克急症患者，首先应立即停止使用青霉针对此过敏性休克急症患者，首先应立即停止使用青霉素，同时首选素，同时首选0.1%0.1%盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素1ml1ml皮下注射，因肾上腺素皮下注射，因肾上腺素可迅速发挥强心、升压作用；可迅速发挥强心、升压作用；2.2.本例中医生把本例中医生把5%5%葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是错误的，葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是错误的，因为因为5%5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液pHpH值偏酸性，会降低青霉素抗菌活性。应值偏酸性，会降低青霉素抗菌活性。应把青霉素把青霉素400400万万U U，加入，加入0.9%0.9%氯化钠溶液氯化钠溶液 150ml 150ml中静脉滴注，中静脉滴注，因为因为0.9%0.9%氯化钠溶液呈中性，不会影响青霉素抗菌活性氯化钠溶液呈中性，不会影响青霉素抗菌活性参考答案参考答案43肾上腺素受体激动药(6)肾上腺素受体激动药(6)