人类药物成瘾和依赖性人类药物成瘾和依赖性本章内容本章内容基本概念基本概念各类依赖性药物的特征各类依赖性药物的特征阿片类药物成瘾的机制阿片类药物成瘾的机制戒毒药戒毒药交叉依赖性交叉依赖性（cross dependence)： 人体对一种药物产生生理依赖性时，人体对一种药物产生生理依赖性时，停用该药所引发的戒断综合症可能为另一性停用该药所引发的戒断综合症可能为另一性质相似的药物所抑制，并维持已形成的依赖质相似的药物所抑制，并维持已形成的依赖状态，称交叉依赖性。状态，称交叉依赖性。 两药药理作用可相互替代，亦可为部两药药理作用可相互替代，亦可为部分药理作用的交叉依赖。分药理作用的交叉依赖。药物耐受性药物耐受性(drug tolerance)：人体反复用药后人体反复用药后 人体对药物的反应性降低，药效减弱，需增加药人体对药物的反应性降低，药效减弱，需增加药量才能保持药效不变的状态。量才能保持药效不变的状态。 快速耐受性（快速耐受性（tachyphylaxis）：在很短的时间内：在很短的时间内甚至在第二次用药时机体就已经产生耐药性。甚至在第二次用药时机体就已经产生耐药性。 交叉耐药性（交叉耐药性（cross tolerance）：机体对某药产：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低。生耐受性后，对另一药的敏感性也降低。特点：可逆性特点：可逆性产生机制：药效学产生机制：药效学(受体下调，亲和力降低受体下调，亲和力降低) 药动学药动学(药酶诱导药酶诱导) 药物滥用药物滥用(drug abuse)：背离医疗、预防和保健目背离医疗、预防和保健目的，间断的，间断/不间断地自行过度使用一些具有依赖性或不间断地自行过度使用一些具有依赖性或具有依赖性潜力药物的行为，用药者采用自身给药具有依赖性潜力药物的行为，用药者采用自身给药形式，导致精神依赖性和身体依赖性，造成精神混形式，导致精神依赖性和身体依赖性，造成精神混乱和一些异常行为。乱和一些异常行为。特点：特点： 1.1.用药方式和地点不合理；用药方式和地点不合理； 2. 2.没有医生指导而自我用药，这种自我用药超出了医疗范没有医生指导而自我用药，这种自我用药超出了医疗范 围和剂量标准；围和剂量标准； 3. 3.使用者对该药不能自拔并有强迫性用药行为；使用者对该药不能自拔并有强迫性用药行为； 4. 4.由于使用药物，而往往导致精神和身体危害、社会危害由于使用药物，而往往导致精神和身体危害、社会危害 美国精神病协会在第美国精神病协会在第4版精神障碍的版精神障碍的诊断和统计手册中规定诊断和统计手册中规定药物滥用形式药物滥用形式： 1. 为满足某种精神体验将药物用于为满足某种精神体验将药物用于非医非医 疗目的疗目的 2. 烟酒等生活烟酒等生活嗜好品嗜好品过度使用而损害健过度使用而损害健 康和社会生活康和社会生活 3. 非法获取和使用法定管制的药物非法获取和使用法定管制的药物(危危 害性严重的法定管制药品常称为害性严重的法定管制药品常称为毒品毒品)定义毒品应当满足定义毒品应当满足三个条件三个条件： 1. 药物本身具有依赖性；药物本身具有依赖性； 2. 非医疗目的使用；非医疗目的使用； 3. 在非法渠道流通将产生公共卫生与社会问题在非法渠道流通将产生公共卫生与社会问题 有依赖性的药物具有毒品的属性，如果这种药物有依赖性的药物具有毒品的属性，如果这种药物不是用于治疗疾病，而是为了追求其精神效应，不是用于治疗疾病，而是为了追求其精神效应，而大量滥用就是而大量滥用就是 “吸毒吸毒”。 1. 1. 从从自然属性自然属性讲，这类物质在严格管理讲，这类物质在严格管理条件下合理使用具有临床治疗价值，那就条件下合理使用具有临床治疗价值，那就是药品。是药品。 2. 2. 从从社会属性社会属性讲，如果为着非正常需讲，如果为着非正常需要而强迫性觅求，这类物质失去了药品的要而强迫性觅求，这类物质失去了药品的本性，这时的药品就成为了毒品。本性，这时的药品就成为了毒品。药品和毒品二二 、各类依赖性药物的特征、各类依赖性药物的特征依赖性药物分类各类依赖性药物的特征阿片类药物阿片阿片(opium)又名鸦片，俗称大烟。阿片从罂粟科植物又名鸦片，俗称大烟。阿片从罂粟科植物中的阿片罂粟未成熟的蒴果中提取。中的阿片罂粟未成熟的蒴果中提取。阿片中含有阿片中含有20多种生物碱，包括吗啡、可待因、罂粟多种生物碱，包括吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁等。经人工合成可制成的阿片类毒麻药品有碱、那可丁等。经人工合成可制成的阿片类毒麻药品有海洛因、度冷丁、美散痛等。海洛因、度冷丁、美散痛等。吗啡吗啡(morphine)：是阿片类中最主要的生物碱，：是阿片类中最主要的生物碱，含量约为含量约为10%。用于剧烈疼痛，也用于麻醉前给。用于剧烈疼痛，也用于麻醉前给药，常用易成瘾。药，常用易成瘾。海洛因海洛因(heroin)：又名二乙酰吗啡，俗称：又名二乙酰吗啡，俗称“白粉白粉”、“白面白面”，是鸦片毒品系列中最纯净的精制品，是鸦片毒品系列中最纯净的精制品，其镇痛作用比吗啡强其镇痛作用比吗啡强4-8倍。倍。 依赖性阿片类药物具有阿片类药物具有很强的依赖性潜很强的依赖性潜力，反复使用阿力，反复使用阿片类药物很容易片类药物很容易产生依赖性。产生依赖性。首次应用，恶首次应用，恶心呕吐不适感心呕吐不适感 反复应用后，反复应用后，欣快、舒适欣快、舒适渴望再次用药，渴望再次用药，导致滥用导致滥用 1. 呼吸系统：呼吸加快、加深呼吸系统：呼吸加快、加深 2. 消化系统：使胃肠蠕动减慢，消化液分泌骤减，出现食消化系统：使胃肠蠕动减慢，消化液分泌骤减，出现食 欲下降、消化力差、腹痛腹泻，造成营养不良。欲下降、消化力差、腹痛腹泻，造成营养不良。 3. 心血管系统：脉搏加快，血压升高等。心血管系统：脉搏加快，血压升高等。 4. 运动系统：肌震颤、手发抖、寒战、浑身发冷，步态不运动系统：肌震颤、手发抖、寒战、浑身发冷，步态不 稳等。稳等。 5. 精神和神经系统：强烈的渴求感，焦虑、烦躁不安，精神和神经系统：强烈的渴求感，焦虑、烦躁不安， 失眠，意识不清，有冲动、攻击和自残现象。失眠，意识不清，有冲动、攻击和自残现象。 6. 其它：皮肤和泌尿生殖系统障碍。其它：皮肤和泌尿生殖系统障碍。戒断症状戒断症状可卡因可卡因（古柯碱）是最强的天（古柯碱）是最强的天然中枢神经系统兴奋剂，从古然中枢神经系统兴奋剂，从古柯属植物的叶中分离出来的一柯属植物的叶中分离出来的一种最主要的生物碱。种最主要的生物碱。具高度精神依赖性的药物，可具高度精神依赖性的药物，可造成吸食者精神变异和身体各造成吸食者精神变异和身体各种机能的损害，大剂量使用会种机能的损害，大剂量使用会造成严重合并症甚至死亡。造成严重合并症甚至死亡。可卡因类药物作用与危害作用与危害 1. 1. 中枢兴奋：中枢兴奋：小剂量小剂量能兴奋大脑皮层，产生欣快感，能兴奋大脑皮层，产生欣快感，具有很强的药物滥用潜力和依赖性。具有很强的药物滥用潜力和依赖性。大剂量大剂量应用可使呼应用可使呼吸、心血管和呕吐中枢兴奋，严重者可发生惊厥，最后吸、心血管和呕吐中枢兴奋，严重者可发生惊厥，最后由兴奋转为抑制，出现呼吸抑制，心衰，甚至死亡。由兴奋转为抑制，出现呼吸抑制，心衰，甚至死亡。 2. 2. 类精神病作用：类精神病作用： 可产生幻觉、妄想，感觉看到而实可产生幻觉、妄想，感觉看到而实际没有出现的东西。攻击他人的行为。际没有出现的东西。攻击他人的行为。 小剂量小剂量的印度大麻，会产生洋洋自得的感受。独自一人吸的印度大麻，会产生洋洋自得的感受。独自一人吸毒者，表现为嗜睡，有松弛感。若有几个吸毒者在一起，毒者，表现为嗜睡，有松弛感。若有几个吸毒者在一起，则表现得莫名其妙地傻笑、愚蠢性欢乐唱歌等。则表现得莫名其妙地傻笑、愚蠢性欢乐唱歌等。这类吸毒者的记忆力受损害。对时间、空间发生错觉，他这类吸毒者的记忆力受损害。对时间、空间发生错觉，他们的平衡功能也发生障碍，变得站立不稳，双手也会不由们的平衡功能也发生障碍，变得站立不稳，双手也会不由自主地震颤。自主地震颤。 吸毒者如吸入吸毒者如吸入大剂量大剂量大麻，会产生幻觉、妄想和类偏执状大麻，会产生幻觉、妄想和类偏执状态，伴有思维紊乱，自我意识障碍，出现双重人格。态，伴有思维紊乱，自我意识障碍，出现双重人格。长期长期吸服大麻者，表现为呆滞、淡漠，注意力不集中、记吸服大麻者，表现为呆滞、淡漠，注意力不集中、记忆力差、判断力损害。偶有无故攻击性行为。随着吸毒时忆力差、判断力损害。偶有无故攻击性行为。随着吸毒时间迁延，个人卫生不顾、饮食不佳、人格扭曲，对任何事间迁延，个人卫生不顾、饮食不佳、人格扭曲，对任何事物兴趣缺乏，呈精神衰退状态。物兴趣缺乏，呈精神衰退状态。主要包括安非他明主要包括安非他明(苯丙胺，苯丙胺，amphetamine)、冰毒、冰毒(甲基苯丙胺甲基苯丙胺)、摇头丸、摇头丸(二亚甲基双氧安非他明二亚甲基双氧安非他明)等，等，是一类中枢兴奋剂，被滥用的主要是冰毒和摇头是一类中枢兴奋剂，被滥用的主要是冰毒和摇头丸。丸。作用机制：安非他明类吸收后被摄入神经末梢，作用机制：安非他明类吸收后被摄入神经末梢，使囊泡储存多巴胺的功能受到破坏，引起多巴胺使囊泡储存多巴胺的功能受到破坏，引起多巴胺的释放增加。的释放增加。苯苯 丙丙 胺胺 类类 1. 苯丙胺和甲基苯丙胺在中小剂量时，可以使吸食者能力苯丙胺和甲基苯丙胺在中小剂量时，可以使吸食者能力 增加、觉醒程度提高，表现出精神振奋、思维活跃、情增加、觉醒程度提高，表现出精神振奋、思维活跃、情 绪高涨、注意力集中、工作能力绪高涨、注意力集中、工作能力(特别是技巧性工作能特别是技巧性工作能 力力)增强，而且长时间工作或学习没有疲劳感和饥饿感。增强，而且长时间工作或学习没有疲劳感和饥饿感。 2. 有很强的精神依赖性潜力。有很强的精神依赖性潜力。 3. 有强烈的中枢神经系统兴奋作用有强烈的中枢神经系统兴奋作用(易造成行为失控易造成行为失控)。 4. 药效过后，产生精神萎靡不振。药效过后，产生精神萎靡不振。 5. 长期滥用，造成人体的正常生理活动失衡，免疫力下降长期滥用，造成人体的正常生理活动失衡，免疫力下降 等，严重的导致疯狂而死亡。等，严重的导致疯狂而死亡。作用与危害作用与危害致 幻 剂 类致幻剂代表药是麦角酰二乙胺致幻剂代表药是麦角酰二乙胺(lysergic acid diethylamide，LSD)滥用后可造成精神和行为的改变，从感知增强到滥用后可造成精神和行为的改变，从感知增强到出现幻觉，对时间、空间、声音等产生错乱，情出现幻觉，对时间、空间、声音等产生错乱，情绪变化起伏无常，注意力不集中。常会出现突发绪变化起伏无常，注意力不集中。常会出现突发的、危险的、荒谬的强迫行为。的、危险的、荒谬的强迫行为。挥 发 剂 类挥发性有机溶剂包括脂肪族和芳香族碳氢化挥发性有机溶剂包括脂肪族和芳香族碳氢化合物、氯化碳类、酮类、醋酸酯类、乙醚、合物、氯化碳类、酮类、醋酸酯类、乙醚、氯仿、酒精等。氯仿、酒精等。这类溶剂对中枢神经系统可产生先兴奋后抑这类溶剂对中枢神经系统可产生先兴奋后抑制的作用，如长期用可发生耐受性及心理依制的作用，如长期用可发生耐受性及心理依赖，但不产生戒断症状赖，但不产生戒断症状三、阿片类药物成瘾机制三、阿片类药物成瘾机制精神依赖性的心理学基础为强化效应或奖赏效应。精神依赖性的心理学基础为强化效应或奖赏效应。阿片类药物具有极强的身体依赖性，其戒断后的痛苦阿片类药物具有极强的身体依赖性，其戒断后的痛苦体验是一种负性强化作用，是产生强迫觅药行为的内体验是一种负性强化作用，是产生强迫觅药行为的内在驱动力。在驱动力。 正性强化作用指由于受到某种奖赏刺激而使其行为正性强化作用指由于受到某种奖赏刺激而使其行为继续维持的作用。继续维持的作用。负性强化作用指为避免或中断某种不愉快刺激而使负性强化作用指为避免或中断某种不愉快刺激而使某种行为继续维持的作用。某种行为继续维持的作用。奖赏与行为自自然然药药物物奖奖 赏赏( (对奖赏的最高体验对奖赏的最高体验) )欣快、舒服欣快、舒服行为重复行为重复渴求渴求主动觅药主动觅药行行 为为被动觅药被动觅药行行 为为适应性变化适应性变化戒断症状戒断症状( (痛苦痛苦, ,厌恶厌恶) ) 正性强化正性强化 负性强化负性强化本能本能四、戒四、戒毒毒药药联合国禁毒战略联合国禁毒战略 1. 减少毒品非法供应减少毒品非法供应 禁种、禁制、禁贩、严格管理禁种、禁制、禁贩、严格管理 2. 2.降低毒品非法需求降低毒品非法需求 戒毒治疗康复戒毒治疗康复( (禁吸禁吸) ) 预防教育预防教育 3.3.减少危害减少危害 美沙酮维持治疗美沙酮维持治疗 针具交换针具交换药物依赖性的防治 完整的戒毒治疗包括三个阶段 脱毒治疗阶段 康复治疗阶段 回归社会阶段脱毒治疗阶段：使吸毒成瘾者顺利渡过急性戒断反应期，帮助解决身体上的戒断症状，使吸毒者能够脱离毒品而没有生理上的痛苦。目前国内常用的有： 1. 阿片受体激动剂减量替代疗法 2. 非阿片受体激动剂对症处理疗法 3. 剥夺意识疗法 4. “冷火鸡”疗法等。脱毒治疗阶段康复治疗阶段：利用各种条件，设计矫正脱毒后康复治疗阶段：利用各种条件，设计矫正脱毒后的的稽延性戒断症状稽延性戒断症状、纠正心理行为障碍，使之恢、纠正心理行为障碍，使之恢复机体功能平衡。目前常用美沙酮维持疗法。复机体功能平衡。目前常用美沙酮维持疗法。回归社会阶段：本阶段通过社区治疗和干预方案，回归社会阶段：本阶段通过社区治疗和干预方案，使戒毒者彻底恢复健全人格和行为模式。此阶段使戒毒者彻底恢复健全人格和行为模式。此阶段是防止复吸的关键时期。是防止复吸的关键时期。稽延性戒断症状稽延性戒断症状大多表现为：顽固性失眠、大多表现为：顽固性失眠、焦虑烦躁、周身疼痛，血压、体温略降，焦虑烦躁、周身疼痛，血压、体温略降，心率减慢，瞳孔略大，可持续心率减慢，瞳孔略大，可持续6 6个月之久，个月之久，是导致复吸毒品的重要原因。是导致复吸毒品的重要原因。1. 脱毒期：美沙酮、丁丙诺啡、可乐定替代递 减法 2. 康复期：巩固脱瘾成果或防止复吸（美沙 酮 、丁丙诺啡 、纳曲酮、小剂量中药维持治 疗等）。戒戒毒毒药药 阿片受体激动剂减量替代疗法使用药物阿片受体激动剂减量替代疗法使用药物美沙美沙酮酮(methadone)(methadone) 1. 1. 人工合成的长效阿片弱激动剂，与其他阿人工合成的长效阿片弱激动剂，与其他阿片类药物有交叉依赖和耐受，可以代替阿片类药片类药物有交叉依赖和耐受，可以代替阿片类药物，作为阿片类依赖脱毒治疗的基础。物，作为阿片类依赖脱毒治疗的基础。 2. 2. 本药具有抑制海洛因产生的欣快感、镇痛本药具有抑制海洛因产生的欣快感、镇痛效力强、作用时间长、反复应用持续有效、可口效力强、作用时间长、反复应用持续有效、可口服、毒性和依赖性相对较弱等优点。服、毒性和依赖性相对较弱等优点。美美 沙沙 酮酮美沙酮诊所；美沙酮诊所；美沙酮诊所现有两种治疗计划美沙酮诊所现有两种治疗计划：美沙酮代用治疗美沙酮代用治疗 - - 在有需要的期间，病人每日都服用适在有需要的期间，病人每日都服用适当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。（社会功能的康复社会功能的康复）美沙酮戒毒计划美沙酮戒毒计划 - - 对于有决心的病人，在一段时间内逐对于有决心的病人，在一段时间内逐渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。（戒毒戒毒） 20032003年年1212月，月，国家开始美沙酮维持治疗工作国家开始美沙酮维持治疗工作 受体的部分激动剂，兼有阿片受体激动受体的部分激动剂，兼有阿片受体激动- -拮抗拮抗双重活性。在脱毒治疗中一般表现为阿片受体双重活性。在脱毒治疗中一般表现为阿片受体激动活性，治疗阿片类药物依赖，与美沙酮一激动活性，治疗阿片类药物依赖，与美沙酮一样可以有效控制戒断症状，而致依赖性比美沙样可以有效控制戒断症状，而致依赖性比美沙酮低。酮低。 丁丙诺啡(BPN)“冷火鸡冷火鸡”疗法疗法阿片类成瘾者第一次注射后会产生较严重的戒阿片类成瘾者第一次注射后会产生较严重的戒断症状断症状( (即催瘾试验反应即催瘾试验反应) )，连续注射几次后戒，连续注射几次后戒断症状逐渐减轻，大约断症状逐渐减轻，大约1-21-2天内就可停止海洛天内就可停止海洛因的应用。因的应用。纳纳 洛洛 酮酮 (naloxone)可可 乐乐 定定可可乐乐定定药药理理作作用用：2 2肾肾上上腺腺素素受受体体激激动动药药，抑抑制制中中枢枢神神经经系系统统蓝蓝斑斑核核NENE神神经经元元的的兴兴奋奋，控控制制部部分戒断症状。分戒断症状。治疗：治疗：脱毒：可乐定脱毒剂量脱毒：可乐定脱毒剂量 抗高血压剂量抗高血压剂量康复治疗。康复治疗。 思考题1试述依赖性药物的分类及各类依赖性药物的特征。 结束束