第三章 生物制品及其市场分析 制作人：huchangixao中关村DNA双旋结构“生命”雕塑第二节 抗体药物及其市场分析 目录一、抗体的概念、结构与治疗机制二、抗体药物的制备技术三、抗体药物上市产品及其应用四、抗体药物生产企业五、抗体药物市场特征一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（一）概念（1）抗原抗原（antigen）机体不能识别的异源物，如病毒、细菌机体不能识别的异源物，如病毒、细菌、肿瘤、蛋白、肿瘤、蛋白等。等。葡萄球菌葡萄球菌一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（一）概念（2）抗体（）抗体（antibody，Ab）能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（immunoglobulin）。）。现代免疫学认为，现代免疫学认为，概念相同概念相同- 抗体侧重于其抗体侧重于其生物学活性的描述生物学活性的描述， 免疫球蛋白侧重强调其免疫球蛋白侧重强调其化学结构化学结构。抗体与免疫球蛋白异同：抗体与免疫球蛋白异同：一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（一）概念（2）抗体（）抗体（antibody，Ab） （1）机体受抗原刺激，抗原分子的决定簇激活各个具有不同基因的机体受抗原刺激，抗原分子的决定簇激活各个具有不同基因的B细胞细胞。抗体分泌过程：抗体分泌过程：（2）被激活的被激活的B细胞分裂增殖形成浆细胞细胞分裂增殖形成浆细胞（3）浆细胞克隆合成和分泌抗体分子浆细胞克隆合成和分泌抗体分子（血液、体液、某些细胞（血液、体液、某些细胞(细胞膜上细胞膜上）问题：一种抗原只激活一种问题：一种抗原只激活一种B细胞吗？只激活分泌一种抗体吗？细胞吗？只激活分泌一种抗体吗？一、抗体的概念、结构与治疗机制（一）概念（一）概念（2）抗体（）抗体（antibody，Ab）主要根据重链的不同分为主要根据重链的不同分为IgG、IgA、IgM、IgD 和和IgE 5种。种。目前市场上产品均属目前市场上产品均属IgG类。类。IgG 约占成人血清抗体总量的约占成人血清抗体总量的7580%，一、抗体的概念、结构与治疗机制（二二）Ig分子结构分子结构（1）四肽链：由四肽链：由2条条轻链轻链（L链链)和和2条重链条重链（H链链)组成，其间通过二组成，其间通过二硫键连接。硫键连接。（2）两大区：）两大区：可变区（可变区（Variable region，V区）区）恒定区（恒定区（constant region，C区），区），与抗体激发机体产生与抗体激发机体产生ADCC、CDC活性有关。活性有关。Ig分子结构分子结构（录像展示）（录像展示）一、抗体的概念、结构与治疗机制（二二）Ig分子结构分子结构（3）两小区：）两小区：可变区分可变区分 高变区（高变区（hypervariable region，HVR），为与抗原结合区，又称，为与抗原结合区，又称决定簇决定簇互补区（互补区（complementarity-determining region，CDR）。 骨架区（骨架区（framework region，FR）一、抗体的概念、结构与治疗机制（二）（二）Ig分子结构分子结构识图：四种颜识图：四种颜色为何链？色为何链？录像录像一、抗体的概念、结构与治疗机制（三）治疗机制（三）治疗机制1.通过中和抗原起阻断效用；通过中和抗原起阻断效用；2. ADCC作用作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖细胞介导的细胞毒）抗体依赖细胞介导的细胞毒）（1）IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合；抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合；（2）K细胞借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的细胞借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG 结合；结合；（3）活化的）活化的K细胞释放细胞毒物质杀伤靶细胞；细胞释放细胞毒物质杀伤靶细胞；一、抗体的概念、结构与治疗机制（三）治疗机制（三）治疗机制3. CDC作用（作用（补体依赖的细胞毒作用（补体依赖的细胞毒作用（complement dependent cytotoxicity ）4. “生物导弹生物导弹”（作为载体将作为载体将治疗药物治疗药物特异性地运送到靶特异性地运送到靶细胞细胞）。一、抗体的概念、结构与治疗机制（四）应用领域（四）应用领域肿瘤导向治疗、自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等）、肿瘤导向治疗、自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等）、抗排斥抗排斥治疗治疗、肿瘤、肿瘤诊断诊断等：等：在欧美银屑病患者可以通过抗体药物如恩利得到很好的控制一、抗体的概念、结构与治疗机制（四）应用领域（四）应用领域二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备抗血清）及其制备（1）定义：不同）定义：不同B细胞产生的针对细胞产生的针对多种抗原决定簇多种抗原决定簇的混合抗体的混合抗体。二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备抗血清）及其制备抗血清抗血清：2010中国药典中国药典收录的有抗狂犬病血清、抗眼收录的有抗狂犬病血清、抗眼镜蛇镜蛇（或蝮蛇、五步蛇、银环蛇）（或蝮蛇、五步蛇、银环蛇）毒血清、抗炭疽血清等。毒血清、抗炭疽血清等。抗抗狂狂犬犬病病血血清清二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备抗血清）及其制备（4）提纯制剂。提纯制剂。制备方法制备方法（1）用抗原注入动物体内，产生抗这种抗原的抗体，用抗原注入动物体内，产生抗这种抗原的抗体，（2）采血采血（3）经胃蛋白酶消化经胃蛋白酶消化（水解提纯的（水解提纯的IgG分子分子,保留具有抗体活性的保留具有抗体活性的F段，尽可能除去特异性抗原决定簇，减少发生超敏反应的机会。）段，尽可能除去特异性抗原决定簇，减少发生超敏反应的机会。）二、抗体药物的制备技术（一）多克隆抗体（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备抗血清）及其制备抗毒素（抗毒素（antitoxin）：）：细菌毒素（外毒素）细菌毒素（外毒素）的对应抗体或含有的对应抗体或含有这种抗体的免疫血这种抗体的免疫血清。清。武汉生物制品研究所有限责任公司武汉生物制品研究所有限责任公司主要有白喉、破伤风、主要有白喉、破伤风、气性坏疽抗毒素气性坏疽抗毒素（2010中国药典中国药典收录）收录）二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备定义：定义：由单一种由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体性质性质多抗多抗单抗单抗抗体含量抗体含量少少g/ml多多mg/ml成分组成成分组成成成分分复复杂杂，易易出出现现严严重重副作用副作用纯度高、特异性强纯度高、特异性强表表3-1 单抗与多抗的性质比较单抗与多抗的性质比较二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备答答2 100%的鼠源单抗，后缀的鼠源单抗，后缀-omab（分泌抗体（分泌抗体 但但不能长期培养）不能长期培养）（能长期培养（能长期培养和低温保存）和低温保存）答答1：杂交瘤细胞既分泌抗体：杂交瘤细胞既分泌抗体 又能长又能长期培养期培养问题问题1 鼠鼠B细胞、骨髓瘤细胞、杂细胞、骨髓瘤细胞、杂 交瘤交瘤细胞特性？细胞特性？ 问题问题2 鼠源还是人源？鼠源还是人源？1.杂交瘤技术（细胞工程技术）杂交瘤技术（细胞工程技术） （聚乙二醇）（聚乙二醇）二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备第一个第一个-OKT3 （奥多生物技（奥多生物技术公司）术公司）看表看表3-2 问题问题3 第一个鼠源单抗？第一个鼠源单抗？1.杂交瘤技术（细胞工程技术）杂交瘤技术（细胞工程技术） 二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备1.杂交瘤技术（细胞工程技术）杂交瘤技术（细胞工程技术） 问题问题4 鼠源单抗有何副作用？如何解决这一问题？鼠源单抗有何副作用？如何解决这一问题？答：易答：易产生产生HAMA反应反应（人抗小鼠抗体反应人抗小鼠抗体反应）。人源化改造二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备2. 基因工程抗体技术基因工程抗体技术-人源化单抗人源化单抗（1）人）人-鼠嵌合抗体（命名时后缀为鼠嵌合抗体（命名时后缀为“-ximab”）鼠鼠IgG V区区人人IgG C区区问题问题1 人源化区域？比例？是否理想？人源化区域？比例？是否理想？答：答：C区，区，65%，解决，解决HAMA 的的效果不理想。效果不理想。二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备2. 基因工程抗体技术基因工程抗体技术-人源化单抗人源化单抗（1）人）人-鼠嵌合抗体（命名时后缀为鼠嵌合抗体（命名时后缀为“-ximab”）答：答：阿昔单抗阿昔单抗 (Abciximab） 强生强生-centocor。看表看表2 问题问题2 第一个人第一个人-鼠嵌合抗体？鼠嵌合抗体？二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备2. 基因工程抗体技术基因工程抗体技术-人源化单抗人源化单抗（2）人源化抗体（命名时后缀为）人源化抗体（命名时后缀为“-zumab”）人源化区域为哪些人源化区域为哪些? 比例？比例？鼠鼠CDR（HVR）FR区和区和C区区HAMA反应更低反应更低答：答：C区、区、FR区区 95%二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备2. 基因工程抗体技术基因工程抗体技术-人源化单抗人源化单抗（2）人源化抗体（命名时后缀为）人源化抗体（命名时后缀为“-zumab”）第一个人源化单抗？。第一个人源化单抗？。Ro che赛尼哌（赛尼哌（Roche）。）。二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备2. 基因工程抗体技术基因工程抗体技术-人源化单抗人源化单抗（3）全人源抗体）全人源抗体 （命名时后缀为（命名时后缀为“-umab”）第一个全人第一个全人源抗体？源抗体？100%左右的人源性二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备2. 基因工程抗体技术基因工程抗体技术-人源化单抗人源化单抗（4）融合蛋白（命名时后缀为）融合蛋白（命名时后缀为“-cept”）导向抗体分子片段与导向抗体分子片段与生物活性物质的融合生物活性物质的融合，将其导向，将其导向靶细胞特定部位，所谓靶细胞特定部位，所谓“生物导弹生物导弹”。第一个上市产品？第一个上市产品？/Enbrel（1998年上市年上市二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备2. 基因工程抗体技术基因工程抗体技术-人源化单抗人源化单抗（4）融合蛋白（命名时后缀为）融合蛋白（命名时后缀为“-cept”）我国上市我国上市有益赛普有益赛普、恩利、强克。恩利、强克。上海赛金上海赛金/上海西保生物科技上海西保生物科技Enbrel恩利恩利（Immune / Wyeth）强克中信国健二、抗体药物的制备技术（二）单克隆抗体（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备）及其制备2. 基因工程抗体技术基因工程抗体技术-人源化单抗人源化单抗序号序号单抗药物单抗药物生产公司生产公司靶标靶标，适应症，适应症后缀后缀FDA批准日期批准日期备注备注1Muromomab-CD3(OKT3)OrthoBiotech抗抗CD3，移植排斥，移植排斥06/19/1986第一个鼠源单抗第一个鼠源单抗2Reopro(Abciximab)Centocor山山山山陶克公司陶克公司GpIIb/IIIaR抗抗血小板凝集剂血小板凝集剂11/05/1994第一个嵌合抗体第一个嵌合抗体3Zenapax(Daclizumab)Roche抗抗CD25，移植排斥，移植排斥12/10/1997第一个人源化抗第一个人源化抗体体4Humira(Adalimumab)AbbottLaboratories抗抗TNFMab，治疗，治疗关节炎关节炎12/30/2002第一个全人源抗第一个全人源抗体药物体药物5Enbrel(Etanercept)IMMUNEX英姆纳克斯公英姆纳克斯公司（司（Amgen收购）收购）类风湿性关节炎类风湿性关节炎11/02/1998第一个抗体融合第一个抗体融合蛋白药物蛋白药物表表3-2 各类别第一个单抗列表各类别第一个单抗列表omabximabzumabumabcept三、抗体药物上市产品及其应用美国美国批准上市批准上市45个，临床个，临床试验试验331个个。我国批准我国批准18个个（国产国产8）,临床试验临床试验47个（国产个（国产20），），截止截止2012年年5月月三、抗体药物上市产品及其应用序序号号名称名称商品名商品名规格规格上市时间上市时间公司公司抗体类型抗体类型治疗领域治疗领域备注备注1注射用抗人注射用抗人T淋巴细胞抗淋巴细胞抗CD3抗原单抗抗原单抗WuT35mg1999武汉生物制品所武汉生物制品所鼠源鼠源抗移植排斥抗移植排斥(肾移肾移植排斥反应植排斥反应)我国第一我国第一个个2尼妥珠单抗注射液尼妥珠单抗注射液Nimotuzumab/重组人重组人源化抗人表皮生长因子受体源化抗人表皮生长因子受体单抗注射液单抗注射液泰欣生泰欣生50mg2008北京百泰生物北京百泰生物人源化人源化肿瘤（头颈肿瘤、肿瘤（头颈肿瘤、消化道肿瘤）消化道肿瘤）我国第一我国第一个人源化个人源化3抗人抗人IL-8单抗乳膏单抗乳膏恩博克恩博克10g:450g2003宏远逸士生物宏远逸士生物/大连亚维药业大连亚维药业鼠源鼠源自身免疫性疾病自身免疫性疾病（银屑病）（银屑病）4碘碘131I肿瘤细胞核人鼠肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液嵌合单抗注射液唯美生唯美生1850MBq/5mL2006美恩生物美恩生物嵌合嵌合肿瘤（肺癌）肿瘤（肺癌）I131标标记记5碘碘131I美妥昔单抗注射美妥昔单抗注射液液利卡汀利卡汀5mg2006成都华神（第四成都华神（第四军医大）军医大）鼠源鼠源肿瘤（肝癌）肿瘤（肝癌）I131标标记记6注射用重组人注射用重组人型肿瘤坏死型肿瘤坏死因子受体因子受体-抗体融合蛋白抗体融合蛋白/人人型型TNFR-Fc融合蛋白融合蛋白益赛普益赛普12.5mg2005中信国健中信国健融合蛋白融合蛋白自身免疫性疾病自身免疫性疾病(类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、强直性脊柱炎、银屑病银屑病)仿仿enbrel7注射用重组人注射用重组人型肿瘤坏死型肿瘤坏死因子受体因子受体-抗体融合蛋白抗体融合蛋白/人人型型TNFR-Fc融合蛋白融合蛋白强克强克25mg2011上海赛金上海赛金/上海上海西保生物科技西保生物科技融合蛋白融合蛋白自自身身免免疫疫性性疾疾病病(强直性脊柱炎强直性脊柱炎)仿仿enbrel8重组抗重组抗CD25人源化单抗注人源化单抗注射液射液健尼哌健尼哌25mg/5mL2011中信国健中信国健人源化人源化抗抗移移植植排排斥斥(肾肾移移植排斥反应植排斥反应表表3-3 我国我国SFDA批准的治疗性抗体药物批准的治疗性抗体药物（国产）（国产）三、抗体药物上市产品及其应用自身免疫性疾病自身免疫性疾病3个个序序号号名称名称商品名商品名规格规格上市时上市时间间公司公司抗体类型抗体类型治疗领域治疗领域备注备注9注射用依那西普注射用依那西普(Etanercept恩利恩利/Enbrel25mg1998Immune/Wyeth融合蛋白融合蛋白自身免疫性疾病自身免疫性疾病（抗类风湿药物、（抗类风湿药物、银屑病）银屑病）10Bevacizumab/贝伐珠贝伐珠单抗单抗安维汀安维汀/Avastin100mg/4mL2004RocheGenentech/人源化人源化肿瘤（转移性结肿瘤（转移性结直肠癌）直肠癌）11Adalimumab/阿达木阿达木单抗单抗修美乐修美乐/Humira40mg/0.8mL2002Abbott全人源化全人源化自身免疫性疾病自身免疫性疾病（抗类风湿药物）（抗类风湿药物）世界上第世界上第一个全人一个全人源化源化12注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗infliximab类克类克/Remicade100mg/支支1998Centocor嵌合嵌合自身免疫性疾病自身免疫性疾病(局限性回肠炎、局限性回肠炎、类风湿性类风湿性)13西妥昔单抗注射液西妥昔单抗注射液Cetuximab爱必妥爱必妥/Erbitux100mg/50mL100mg/20mL2004Merck/Imclone嵌合嵌合肿瘤（结直肠癌）肿瘤（结直肠癌）14注射用巴利昔单抗注射用巴利昔单抗Basiliximab舒莱舒莱/Simulect10mg1998Novartis嵌合嵌合抗免疫排斥抗免疫排斥(肾移肾移植排斥反应植排斥反应)15曲妥单抗，群司珠单抗曲妥单抗，群司珠单抗Trastuzumab赫赛汀赫赛汀/Herceptin150mg1998Roche/Genentech人源化人源化肿瘤（乳腺癌）肿瘤（乳腺癌）16达（克）珠单抗达（克）珠单抗Daclizumab抗抗Tac单单抗抗赛尼哌赛尼哌/Zenapax25mg/5mL1997Roche人源化人源化抗免疫排斥抗免疫排斥(肾移肾移植排斥反应植排斥反应世界上第世界上第一个人源一个人源化化17利妥昔单抗利妥昔单抗Rituximab美罗华美罗华/Mabthera500mg/50mL1997罗氏罗氏/IDEC&Genentech嵌合嵌合肿瘤（非霍奇金肿瘤（非霍奇金淋巴瘤）淋巴瘤）18抗抗CD3单抗单抗爱欧山爱欧山/Iort35mg/5mL1995古巴分子免疫古巴分子免疫学中心学中心鼠源鼠源抗免疫排斥抗免疫排斥(肾移肾移植排斥反应植排斥反应)表表3-3 我国我国SFDA批准的治疗性抗体药物批准的治疗性抗体药物（进口）（进口）三、抗体药物上市产品及其应用（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场我国使用比例较低，此类品种我国使用比例较低，此类品种5个。个。【目前以环孢霉素（或目前以环孢霉素（或FK506）+霉酚酸酯（或硫唑嘌呤）霉酚酸酯（或硫唑嘌呤）+皮质类固醇的三联用药为主皮质类固醇的三联用药为主】。三、抗体药物上市产品及其应用我国第一个鼠源单抗（1999）武汉生物制品研究所国产国产-抗移植排斥抗移植排斥(肾移植排斥反应肾移植排斥反应)2个个健尼哌（人源化）重组抗CD25人源化单抗注射液中信国健（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用Novartis的舒莱的舒莱/Simulect（注射用巴利昔单抗注射用巴利昔单抗Basiliximab ）进口进口-抗移植排斥抗移植排斥(肾移植排斥反应肾移植排斥反应)3个个Roche的赛尼哌/Zenapax（达（克）珠单抗Daclizumab抗Tac单抗）古巴分子免疫学中心爱欧山/Iort3（抗CD3单抗）（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用斥责斥责“贱武贱武”爱输比赛爱输比赛抗移植排斥抗移植排斥(肾移植排斥反应肾移植排斥反应)5个个健尼哌、健尼哌、WuT3、爱欧山、舒莱、爱欧山、舒莱、赛尼哌（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用斥责斥责“贱武贱武”爱输比赛爱输比赛 含义？含义？抗移植排斥抗移植排斥(肾移植排斥反应肾移植排斥反应)5个个健尼哌、健尼哌、WuT3、爱欧山、舒莱、爱欧山、舒莱、赛尼哌（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场（一）抗器官移植排斥抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用（二）抗肿瘤抗体药物及其市场（二）抗肿瘤抗体药物及其市场2010年我国医院肿瘤药物市场年我国医院肿瘤药物市场500亿元。亿元。抗体药物占抗体药物占其比重其比重2.5%（全球占比全球占比17%），），品种品种7个。个。三、抗体药物上市产品及其应用国产国产-抗肿瘤抗肿瘤3个个我国第一个人源化（2008） 北京百泰生物碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液 上海美恩生物成都华神利卡汀利卡汀（肝癌（肝癌)唯美生（肺癌）唯美生（肺癌）泰欣生泰欣生（头颈肿瘤、消化道肿瘤头颈肿瘤、消化道肿瘤）（二）抗肿瘤药物抗体及其市场（二）抗肿瘤药物抗体及其市场三、抗体药物上市产品及其应用进口进口-抗肿瘤抗肿瘤4个个(1)Roche Genentech Merck/Imclone爱必妥爱必妥/Erbitux（结直肠癌）（结直肠癌）安维汀安维汀/Avastin（转移性结直肠癌）西妥昔单抗（二）抗肿瘤抗体药物及其市场（二）抗肿瘤抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用进口进口-抗肿瘤抗肿瘤4个个(2)Roche Genentech Roche/Genentech赫赛汀赫赛汀/Herceptin(（乳腺癌）)美罗华美罗华/Mabthera（非霍奇金淋巴瘤）（二）抗肿瘤抗体药物及其市场（二）抗肿瘤抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用进口进口-抗肿瘤抗肿瘤7个个泰欣生泰欣生、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华百泰生物、上海美恩生物、成都华神、百泰生物、上海美恩生物、成都华神、Roche、Roche、Wyeth、Roche肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？（二）抗肿瘤抗体药物及其市场（二）抗肿瘤抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用进口进口-抗肿瘤抗肿瘤7个个泰欣生泰欣生、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华百泰生物、上海美恩生物、成都华神、百泰生物、上海美恩生物、成都华神、Roche、Roche、Wyeth、Roche肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女 含义？含义？（二）抗肿瘤抗体药物及其市场（二）抗肿瘤抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用自身免疫性疾病包括自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、强直类风湿性关节炎、强直性脊柱炎性脊柱炎、银屑病等。银屑病等。抗体药物抗体药物6个。个。欧美类风湿治疗药物单抗欧美类风湿治疗药物单抗比例比例50%。我国我国低于低于10%。（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场国产国产-自身免疫性疾病自身免疫性疾病3个个恩博克（银屑病）鼠源抗人IL-8单抗乳膏（宏远逸士生物大连亚维药业）益赛普（融合蛋白）益赛普（融合蛋白）(类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病)中信国健强克强克（融合蛋白）（融合蛋白）上海赛金上海赛金/上海西保生物科技上海西保生物科技强克三、抗体药物上市产品及其应用进口进口-自身免疫性疾病自身免疫性疾病3个个Immune / Wyeth的恩利/EnbrelAbbott的修美乐/Humira抗类风湿抗类风湿银屑病强生旗下Centocor的类克/Remicade局限性回局限性回肠炎、类肠炎、类风湿性风湿性（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用自身免疫性疾病自身免疫性疾病6个个强克、恩博克强克、恩博克 益赛普益赛普 恩利恩利 修美乐修美乐 类克类克（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）自强博客友谊赛自强博客友谊赛 恩利休要牵累恩利休要牵累（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用自身免疫性疾病自身免疫性疾病6个个强克、恩博克强克、恩博克 益赛普益赛普 恩利恩利 修美乐修美乐 类克类克（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）自强博客友谊赛自强博客友谊赛 恩利休要牵累恩利休要牵累（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场（三）自身免疫性疾病抗体药物及其市场三、抗体药物上市产品及其应用自强博客友谊赛自强博客友谊赛 恩利休要牵累恩利休要牵累肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？斥责斥责“贱武贱武”爱输比赛爱输比赛四、抗体药物生产企业介绍（一）基因泰克（一）基因泰克 -不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊1976年成立的基因泰克年成立的基因泰克(Genentech，基因技术，基因技术)是全球第一家生物技术公司，实力是全球第一家生物技术公司，实力仅次于安进。仅次于安进。四、抗体药物生产企业介绍（一）基因泰克（一）基因泰克 -不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊2009年，罗氏年，罗氏468亿美元鲸吞基因亿美元鲸吞基因泰克。泰克。四、抗体药物生产企业介绍（一）基因泰克（一）基因泰克 -不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊1978年合成人工胰岛素。年合成人工胰岛素。1982年市场化（礼来公司获得特许权）。年市场化（礼来公司获得特许权）。1997和和1998年年-美罗华和赫赛汀美罗华和赫赛汀2003年年-柯耐尔柯耐尔（哮喘哮喘）和）和瑞体肤瑞体肤Raptiva（ 银屑病银屑病 ）。2004年年-安维汀、特罗凯。安维汀、特罗凯。2006年年-诺适得（诺适得（雷珠单抗-黄斑病变）。）。2010年年-托珠单抗托珠单抗(类风湿）四、抗体药物生产企业介绍（二）中信国健（二）中信国健 -依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者 （1）2002年创建，由中国年创建，由中国中信集团公司和上海兰生国中信集团公司和上海兰生国健药业有限公司共同投资，健药业有限公司共同投资，专注于抗体药物。专注于抗体药物。（2）“抗体药物国家工程研究中抗体药物国家工程研究中心心”是国内唯一的国家级抗体药是国内唯一的国家级抗体药物工程研究机构。物工程研究机构。四、抗体药物生产企业介绍（二）中信国健（二）中信国健 -依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者 （3）上市产品上市产品最多最多益赛普益赛普（仿（仿enbrel，类风湿）、，类风湿）、 健尼哌健尼哌（赛尼哌仿制药，移植排斥）（赛尼哌仿制药，移植排斥）恩利恩利25mg 2380元，元， 标准疗程（标准疗程（3个月）个月）57120元元益赛普益赛普12.5mg 400-500元，标准疗程（元，标准疗程（3个月）个月）23040元元四、抗体药物生产企业介绍（二）中信国健（二）中信国健 -依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者 （4）在研产品最多）在研产品最多目前有近目前有近10个产品正在研发中，个产品正在研发中，3个即将上市个即将上市（治疗乳腺癌的赛普汀治疗乳腺癌的赛普汀、抗、抗器官移植器官移植排斥排斥的健妥昔的健妥昔、治疗治疗银屑病的类宁银屑病的类宁）。四、抗体药物生产企业介绍（二）中信国健（二）中信国健 -依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者 （5）继美国和欧盟之后继美国和欧盟之后世界上第三个能进行哺乳动物细世界上第三个能进行哺乳动物细胞大规模培养制备胞大规模培养制备(10000升升)的国家的国家6条符合欧盟标准的5000升生产线正在建设中四、抗体药物生产企业介绍（三）百泰生物：（三）百泰生物： -引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗“泰欣生泰欣生”（1）百泰生物成立于百泰生物成立于2000年年8月，是中国和古巴的合资公司。月，是中国和古巴的合资公司。四、抗体药物生产企业介绍（三）百泰生物：（三）百泰生物： -引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗“泰欣生泰欣生”（2）2008年泰欣生上市。年泰欣生上市。2011年销售年销售4个亿。近个亿。近10个产品在研。个产品在研。四、抗体药物生产企业介绍（三）百泰生物：（三）百泰生物： -引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗“泰欣生泰欣生”（3）目前也在建设）目前也在建设6条条2500L的发酵罐。的发酵罐。四、抗体药物生产企业介绍（四）华神集团（四）华神集团 -全球首发用于肝癌的免疫靶向药物全球首发用于肝癌的免疫靶向药物成都华神集团股份有限公司成都华神集团股份有限公司四、抗体药物生产企业介绍（四）华神集团（四）华神集团 -全球首发用于肝癌的免疫靶向药物全球首发用于肝癌的免疫靶向药物成都华神集团股份有限公司拥有华神生物（成都华神集团股份有限公司拥有华神生物（2005）、华神药业和华神钢）、华神药业和华神钢构（构（1997）。）。四、抗体药物生产企业介绍（四）华神集团（四）华神集团 -全球首发用于肝癌的免疫靶向药物全球首发用于肝癌的免疫靶向药物华神生物的华神生物的利卡汀是我国唯利卡汀是我国唯一具有自主知识产权全新靶一具有自主知识产权全新靶点的抗体药物。点的抗体药物。观展者了解利卡汀观展者了解利卡汀五、抗体药物市场特征21世纪全球世纪全球开始专注开始专注-靶向治疗的生物药，靶向治疗的生物药，- -肿瘤、自身免疫性疾病等，肿瘤、自身免疫性疾病等， 在研生物药在研生物药70%为抗体药物。为抗体药物。80年代全球专注年代全球专注-研发救命药，研发救命药， -抗感染、心血管病、代谢药、激素类药；抗感染、心血管病、代谢药、激素类药；90年代全球开始年代全球开始专注专注-研发改善生命质量的药，研发改善生命质量的药， -降血脂药、抗精神病药、降血脂药、抗精神病药、ED治疗剂；治疗剂；五、抗体药物市场特征（一）（一）发展最快的医药细分行业发展最快的医药细分行业2000-2010年全球年全球CAGR为为32%。2010年为年为480亿美元亿美元，CAGR为为47%，五、抗体药物市场特征（二）研发领域集中（二）研发领域集中 2010年肿瘤年肿瘤和自身免疫和自身免疫抗体药物分抗体药物分别占别占77%。五、抗体药物市场特征通用名通用名商品名商品名公司公司适应症适应症2010年销售年销售额额2010年销售年销售额排名额排名2012年年预测销预测销售额售额2010年销售年销售额排名额排名备注备注lipitor立普妥立普妥辉瑞、安斯泰来辉瑞、安斯泰来胆固醇胆固醇1181plavix波立维波立维百时美施宝贵、百时美施宝贵、赛诺非赛诺非-安万特安万特动脉粥样硬化、血栓相关事件动脉粥样硬化、血栓相关事件的预防的预防942Remicade类克类克强生强生类风湿性关节炎、牛皮癣类风湿性关节炎、牛皮癣803912单抗单抗advarir舒利迭舒利迭葛兰素史克葛兰素史克哮喘、慢性阻塞性肺病哮喘、慢性阻塞性肺病794804Enbrel恩利恩利安进安进类风湿性关节炎、牛皮癣类风湿性关节炎、牛皮癣745813单抗单抗Avastin安维汀安维汀罗氏罗氏肺癌、结肠癌、肾癌、恶性胶肺癌、结肠癌、肾癌、恶性胶质瘤质瘤686617单抗单抗abilify安律凡安律凡百时美施贵宝百时美施贵宝精神分裂症、抑郁症、噪郁症精神分裂症、抑郁症、噪郁症6875910Rituxan美罗华美罗华罗氏罗氏非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病胞白血病678715单抗单抗Humira修美乐修美乐雅培雅培类风湿性关节炎、牛皮癣类风湿性关节炎、牛皮癣619931单抗单抗缬沙坦缬沙坦代文代文诺华诺华高血压高血压6110Crestor瑞舒伐他瑞舒伐他汀钙汀钙阿斯利康阿斯利康高脂血症和高胆固醇血症高脂血症和高胆固醇血症706Herceptin赫赛汀赫赛汀罗氏罗氏治疗治疗HER2过度表达的转移性过度表达的转移性乳腺癌乳腺癌618单抗单抗Lantus来得时来得时赛诺菲赛诺菲糖尿病糖尿病599表表3-6 全球十大最畅销品牌药物（亿美元）全球十大最畅销品牌药物（亿美元）（三）盈利品种集中（三）盈利品种集中五、抗体药物市场特征）产业分布集中）产业分布集中90%为美国公司开发上市。为美国公司开发上市。主要生产公司为罗氏、安进、强生、雅培、诺华、默克等。主要生产公司为罗氏、安进、强生、雅培、诺华、默克等。作业（3）写出）写出IFN、IFN、IL-2、rhGM-CSF、EPO、TPO、rmhTNF-NC、bFGF、rhEGF的中文名称及功能？的中文名称及功能？（2）列表说明鼠源化、人鼠嵌合体、人源化、全人源化单抗的人源化部位、）列表说明鼠源化、人鼠嵌合体、人源化、全人源化单抗的人源化部位、比例、后缀符号、我国上市产品？比例、后缀符号、我国上市产品？（1）按功能分类写出我国上市的单抗药物名称、功能及生产企业？）按功能分类写出我国上市的单抗药物名称、功能及生产企业？（4）查阅）查阅CFDA（机构名）、（机构名）、COS、DMF、GMP、GSP、ROCHE GROUP、SANOFI、PFIZER、JOHNSON & JOHNSON、NOVARTIS、MERCK、GLAXOSMITHKLINE、ABBOTT LABORATORIES、ASTRAZENECA、ELILILLY的中文名称。的中文名称。谢谢观赏！望批评与指正！