应应 激激 病理生理学系病理生理学系1一公务员，跳槽到某公司担任部门主管。一公务员，跳槽到某公司担任部门主管。到了新公司不久，他深感压力之大和竞争到了新公司不久，他深感压力之大和竞争之激烈，只要稍有不慎，就有遭到淘汰的之激烈，只要稍有不慎，就有遭到淘汰的危险，不得不承受快速的工作和生活节奏。危险，不得不承受快速的工作和生活节奏。另外，由于工作环境的改变，他对自己的另外，由于工作环境的改变，他对自己的期望值也高起来了。但最近他的身体越来期望值也高起来了。但最近他的身体越来越差，经常失眠，做恶梦，记忆力开始下越差，经常失眠，做恶梦，记忆力开始下降，心情变得烦躁不安，动辄发火，有时降，心情变得烦躁不安，动辄发火，有时甚至什么事也不想做，似乎已经心力交瘁。甚至什么事也不想做，似乎已经心力交瘁。这是应激反应综合征的典型表现。这是应激反应综合征的典型表现。 2事业事业房子房子车子车子票子票子3杨经理买了一万股股票，在股票上涨和下跌期间，他出现了失眠、腹痛，并且伴有恶心、头晕，上厕所时拉出的竟是柏油样黑便。在股票割肉清仓后喉咙一阵发痒，腥气上头，“哇”地呕出一大口鲜血。家人马上拔打“120”把他送到医院。急诊胃镜的报告出来了，杨经理被确诊为“十二指肠溃疡”合并上消化道出血，是因应激反应导致的溃疡病的典型。4一一、应激的概念应激的概念 应激是机体在各种内外环境因素作用时所应激是机体在各种内外环境因素作用时所发生的发生的全身性非特异反应全身性非特异反应。第一节第一节 概述概述5二、应激原二、应激原（stressor）能够引起应激的各种内外源性的因素的总称能够引起应激的各种内外源性的因素的总称外源性应激原外源性应激原内源性应激原内源性应激原心理、社会因素心理、社会因素良性应激（良性应激（eustress）劣性应激（劣性应激（distress）分类分类6三、三、GAS -全身适应综合征全身适应综合征非特异的应激反应所导致的各种各样的机体损害和疾非特异的应激反应所导致的各种各样的机体损害和疾病，是对应激反应所导致的各种各样的机体损害和疾病，是对应激反应所导致的各种各样的机体损害和疾病的总称病的总称 （ general adaptation syndrome，GAS）(一一) 概概 念念 （二）分（二）分 期期警警 觉觉 期期拮抗期拮抗期衰竭期衰竭期7警警 觉觉 期期早、迅速，交感早、迅速，交感肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主意义：使机体处于警觉、动员状态。意义：使机体处于警觉、动员状态。拮抗期拮抗期机体抵抗能力增强；肾上腺皮质激素增多，机体抵抗能力增强；肾上腺皮质激素增多，代谢增加代谢增加, 免疫反应减弱，易患感染性疾免疫反应减弱，易患感染性疾病病。衰竭期衰竭期内环境紊乱，负效应出现，应激性疾病、内环境紊乱，负效应出现，应激性疾病、器官功能衰竭发生，甚者休克、死亡。器官功能衰竭发生，甚者休克、死亡。8第二节第二节 应激反应的基本表现应激反应的基本表现 一一 、神、神 经经 内内 分分 泌泌 反反 应应1.蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统2.下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统910组组 成成蓝斑的去甲肾上腺素能蓝斑的去甲肾上腺素能神经元神经元和交感神经和交感神经-肾上腺髓肾上腺髓质系统质系统效效 应应11组组 成成室旁核室旁核腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质效效 应应12二、细胞体液反应二、细胞体液反应1.热休克蛋白2.急性期反应蛋白131.热休克蛋白热休克蛋白（heat shock protein，HSP）(1) 性质与组成应激反应时新合成或合成增加的一类高度应激反应时新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在生物界普遍存在，在细保守的蛋白质，在生物界普遍存在，在细胞内发挥作用。属非分泌型蛋白。胞内发挥作用。属非分泌型蛋白。(2)生物学功能结构性HSP分子伴娘：参与蛋白质的分子伴娘：参与蛋白质的折叠、移位、及降解等折叠、移位、及降解等诱导型在应激时修复受损的蛋白在应激时修复受损的蛋白质，帮助其复性质，帮助其复性142. 急性期反应蛋白急性期反应蛋白（acute phase protein，AP）(1) 来源、性质 急性期反应蛋白，应激发生时此类蛋白在血浆中的含量急性期反应蛋白，应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加，属分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细增加，属分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、成纤维细胞产生。胞、成纤维细胞产生。(2) AP的生物学功能 1).抑制蛋白酶抑制蛋白酶 2).清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织 3).抗感染损伤抗感染损伤 4).运输功能运输功能15三、应激时机体的功能代谢反应三、应激时机体的功能代谢反应免疫系统免疫系统(Immune System)(Immune System) 心血管系统心血管系统(Cardiovascular System)(Cardiovascular System) 消化系统消化系统(Digestive System)(Digestive System) 血液系统血液系统(Hemic System)(Hemic System) 泌尿生殖系统泌尿生殖系统(Genito-Uurinary System)(Genito-Uurinary System) 中枢神经系统（中枢神经系统（CNSCNS） 16一、一、应激所致的躯体疾病应激所致的躯体疾病1.应激性溃疡应激性溃疡2.自身免疫病和免疫抑制自身免疫病和免疫抑制3.心血管疾病心血管疾病4.内分泌疾病内分泌疾病第三节第三节 应激损伤与应激相关疾病应激损伤与应激相关疾病 17应应 激激 性性 溃溃 疡疡概念：概念：是指患者在经历手术、患重病或是指患者在经历手术、患重病或 遭受应激时，遭受应激时，胃、十二指肠因发生急性病胃、十二指肠因发生急性病 变而出现黏膜溃烂、浅溃疡、变而出现黏膜溃烂、浅溃疡、渗血等，重者渗血等，重者 穿孔或大出血。穿孔或大出血。 机机 制：制：1、胃黏膜缺血胃黏膜缺血2、H+反向弥散反向弥散 3、酸中毒、胆汁进入胃壁、酸中毒、胆汁进入胃壁18免疫功能障碍免疫功能障碍自身免疫病和免疫抑制自身免疫病和免疫抑制心血管疾病心血管疾病高血压、冠心病高血压、冠心病 、心律失常、心律失常内分泌功能障碍内分泌功能障碍生长发育迟缓、性功能低下生长发育迟缓、性功能低下19二二应激时的心理应激时的心理反应及异常反应及异常认知认知功能功能改变改变情情绪绪反反应应社会社会行为行为变化变化精神创伤性应激障碍精神创伤性应激障碍（psychotraumatic stress disorder, PTSD）20