肠杆菌科肠杆菌科肠道杆菌肠道杆菌概念：是一大群生物学性状相似 寄居人和动物肠道中 革兰阴性杆菌特点：多为正常菌群，少数致病 条件致病菌主主 要要 内内 容容 共同生物学特性共同生物学特性 埃希菌属埃希菌属 志贺菌属志贺菌属 沙门菌属沙门菌属 其他菌属其他菌属1.形态结构相似形态结构相似2.培养要求不高培养要求不高3.生化反应活泼生化反应活泼4.抗原结构复杂抗原结构复杂5.抵抗力不强抵抗力不强6.易发生变异易发生变异共共 同同 特特 性性1. 形态结构相似形态结构相似u 中等大小 G- - 杆菌u 无芽孢u 大多有菌毛、鞭毛, 除痢疾杆菌u 少数有荚膜 常用常用SS培养基（选择培养基）分离细菌培养基（选择培养基）分离细菌 乳糖发酵试验乳糖发酵试验 SS(志贺菌、沙门菌志贺菌、沙门菌)培养基培养基 非致病菌非致病菌(大肠）大肠） + 有色大菌落有色大菌落(分解乳糖分解乳糖) 致病菌致病菌 (伤寒、痢疾）伤寒、痢疾） - 无色透明小菌落无色透明小菌落(不分解乳糖不分解乳糖)SS培养基培养基: 基础培养基基础培养基,乳糖乳糖(底物底物), 胆盐、煌绿胆盐、煌绿(抑制非致病菌抑制非致病菌), 中性红中性红(指示剂指示剂) 生化反应：生化反应：乳糖发酵试验：乳糖发酵试验：初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌抗原：耐热性菌体抗原；细胞壁脂多糖，稳定：耐热性菌体抗原；细胞壁脂多糖，稳定, , 属、种特异性，刺激机体产生属、种特异性，刺激机体产生IgMIgM抗体抗体抗原：鞭毛蛋白，不耐热：鞭毛蛋白，不耐热, , 失去后运动消失，失去后运动消失， 刺激机体产生刺激机体产生IgGIgG抗体抗体荚膜抗原（抗原）：多糖类物质：多糖类物质, , 位于抗位于抗 原外围。原外围。6. 易变异溶原性转换生化反应性变异生化反应性变异通过通过引起引起耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导接合H-O抗原及抗原及S-R菌菌落变异等落变异等第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 Escherichia 大多数是正常菌群 条件致病菌 肠外感染 某些血清型可导致腹泻 常作为水源、饮水、食 物粪便污染的指标1、条件致病条件致病某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染两大原因可以致病两大原因可以致病细菌居住部位改变引起的肠外感染细菌居住部位改变引起的肠外感染：化脓性感染化脓性感染，尿路感染尿路感染最常见最常见2、致病菌株、致病菌株一、生物学性状一、生物学性状形态染色：形态染色：形态染色：形态染色：GG- -杆菌，有杆菌，有 周身鞭毛周身鞭毛培养：培养：培养：培养：营养要求不高营养要求不高营养要求不高营养要求不高生化反应：生化反应：生化反应：生化反应：I M Vi C I M Vi C 乳糖乳糖乳糖乳糖 抗原：抗原：抗原：抗原：、靛基质(吲哚、I)实验甲基红(MR、M)实验乙二酰(VP、V)实验枸橼酸盐利用(C) 生化反应生化反应生化反应生化反应菌落菌落吲哚试验（+）甲基红试验（+）V-P 试验（-）枸橼酸盐试验（-）致病物质v 黏附素黏附素（定植因子（定植因子（定植因子（定植因子）：特殊菌毛，粘附作用v 肠毒素肠毒素heat labile enterotoxinheat labile enterotoxinheat labile enterotoxinheat labile enterotoxin ( ( ( (LTLTLTLT) ) ) )： A A 亚单位激活亚单位激活ACAC，导致，导致（ ATP cAMP ATP cAMP ） B B亚单位：结合神经节苷脂受体亚单位：结合神经节苷脂受体heat stable enterotoxin (ST)heat stable enterotoxin (ST)heat stable enterotoxin (ST)heat stable enterotoxin (ST)： 激活激活GCGC，导致，导致cGMPcGMP 2.2.肠道感染肠道感染（急性腹泻）（急性腹泻） 1 1 1 1）肠产毒型大肠杆菌（肠产毒型大肠杆菌（肠产毒型大肠杆菌（肠产毒型大肠杆菌（ETECETECETECETEC） 2 2 2 2）肠侵袭型大肠杆菌（）肠侵袭型大肠杆菌（）肠侵袭型大肠杆菌（）肠侵袭型大肠杆菌（EIECEIECEIECEIEC） 3 3 3 3）肠致病型大肠杆菌（）肠致病型大肠杆菌（）肠致病型大肠杆菌（）肠致病型大肠杆菌（EPECEPECEPECEPEC） 4 4 4 4）肠出血型大肠杆菌（）肠出血型大肠杆菌（）肠出血型大肠杆菌（）肠出血型大肠杆菌（EHECEHECEHECEHEC） 5 5 5 5）肠聚集型大肠杆菌（）肠聚集型大肠杆菌（）肠聚集型大肠杆菌（）肠聚集型大肠杆菌（EAECEAECEAECEAEC）1. 1. 肠外感染肠外感染: :泌尿系统感染泌尿系统感染最常见，败血症，阑尾炎等最常见，败血症，阑尾炎等所致疾病所致疾病肠产毒性大肠埃希菌肠产毒性大肠埃希菌enterotoxigenic enterotoxigenic E.coliE.coli， ETEC ETECv 婴幼儿和旅游者腹泻v 症状: 从轻度腹泻到严重霍乱样腹泻， 自限性，反复发作 肠侵袭性大肠埃希菌肠侵袭性大肠埃希菌enteroinvasive E.coli enteroinvasive E.coli enteroinvasive E.coli enteroinvasive E.coli ， EIEC EIEC EIEC EIEC成人痢疾样腹泻成人痢疾样腹泻成人痢疾样腹泻成人痢疾样腹泻症状症状症状症状：发热，腹痛，脓血便，里急后重等：发热，腹痛，脓血便，里急后重等：发热，腹痛，脓血便，里急后重等：发热，腹痛，脓血便，里急后重等致病机理：致病机理：致病机理：致病机理：侵袭结肠粘膜上皮并繁殖，导致感染细胞死亡侵袭结肠粘膜上皮并繁殖，导致感染细胞死亡侵袭结肠粘膜上皮并繁殖，导致感染细胞死亡侵袭结肠粘膜上皮并繁殖，导致感染细胞死亡肠致病性大肠埃希菌肠致病性大肠埃希菌enteropathogenic E.colienteropathogenic E.coli，EPECEPEC婴儿腹泻婴儿腹泻婴儿腹泻婴儿腹泻的主要病原菌的主要病原菌的主要病原菌的主要病原菌致病机制：致病机制：致病机制：致病机制：粘附十二指肠、空回肠肠粘膜绒毛，破坏刷状缘粘附十二指肠、空回肠肠粘膜绒毛，破坏刷状缘粘附十二指肠、空回肠肠粘膜绒毛，破坏刷状缘粘附十二指肠、空回肠肠粘膜绒毛，破坏刷状缘导致：微绒毛萎缩，上皮细胞排列紊乱，功能受导致：微绒毛萎缩，上皮细胞排列紊乱，功能受导致：微绒毛萎缩，上皮细胞排列紊乱，功能受导致：微绒毛萎缩，上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻损，导致腹泻损，导致腹泻损，导致腹泻肠出血性大肠埃希菌肠出血性大肠埃希菌enterohemorragic E.colienterohemorragic E.coli， EHEC EHEC为为为为出血性结肠炎出血性结肠炎出血性结肠炎出血性结肠炎的病原菌的病原菌的病原菌的病原菌致病物质：志贺毒素样细胞毒素致病物质：志贺毒素样细胞毒素致病物质：志贺毒素样细胞毒素致病物质：志贺毒素样细胞毒素主要血清型：主要血清型：主要血清型：主要血清型：O157O157O157O157：H7H7H7H7肠集聚性大肠埃希菌肠集聚性大肠埃希菌enteroaggregative E.colienteroaggregative E.coli， EAEC EAEC引起：引起：引起：引起：婴儿持续性腹泻婴儿持续性腹泻婴儿持续性腹泻婴儿持续性腹泻致病物质致病物质致病物质致病物质： 黏附素：菌毛黏附于肠上皮细胞表面，聚集黏附素：菌毛黏附于肠上皮细胞表面，聚集黏附素：菌毛黏附于肠上皮细胞表面，聚集黏附素：菌毛黏附于肠上皮细胞表面，聚集 细菌砖状排列细菌砖状排列细菌砖状排列细菌砖状排列 微绒毛变短，单核细胞浸润，出血微绒毛变短，单核细胞浸润，出血微绒毛变短，单核细胞浸润，出血微绒毛变短，单核细胞浸润，出血微生物学检查法微生物学检查法 标本采集：标本采集：尿液、血液、脓液或粪便尿液、血液、脓液或粪便 分离培养与鉴定：分离培养与鉴定： 1. 1. 肠外感染肠外感染：涂片染色镜检：涂片染色镜检 分离培养分离培养 生化鉴定生化鉴定 * *尿路感染需计数中段尿细菌总数，尿路感染需计数中段尿细菌总数，1010万万/ /mLmL 2. 2. 肠内感染肠内感染：SSSS培养基培养基 生化鉴定生化鉴定在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/ /L饮水饮水 5 5个个大肠菌群大肠菌群/L汽水、果汁汽水、果汁卫生学指标卫生学指标大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数我国的卫生标准：我国的卫生标准：细菌总数细菌总数每每1ml或或1g样品中细菌总数样品中细菌总数防防 治治治疗治疗治疗治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗预防预防预防预防：防止细菌污染：防止细菌污染：防止细菌污染：防止细菌污染 切断粪切断粪切断粪切断粪- - - -口传播途径口传播途径口传播途径口传播途径是人类是人类细菌性痢疾细菌性痢疾最为常见的病原菌，最为常见的病原菌，第第二二节节 志志贺贺菌菌属属 s sh hi ig ge el ll la a通称通称痢疾杆菌痢疾杆菌营养要求不高，能分解葡萄糖，产酸不产气，营养要求不高，能分解葡萄糖，产酸不产气，不分解乳糖不分解乳糖, ,除除宋内志贺菌宋内志贺菌多数有菌毛，多数有菌毛，无鞭毛，动力无鞭毛，动力（- -）培养与生化反应培养与生化反应:低于其他肠道杆菌，对酸敏感低于其他肠道杆菌，对酸敏感形态特点形态特点:对理化因素的抵抗力对理化因素的抵抗力:生物学性状生物学性状SS平板菌落菌落乳糖发酵（乳糖发酵（-）（+）抗原与分类抗原与分类根据根据O抗原分类抗原分类菌种菌种菌种菌种群群群群型型型型亚型亚型亚型亚型痢疾志贺菌痢疾志贺菌痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A A110110福氏福氏福氏福氏志贺菌志贺菌志贺菌志贺菌B B1616，X X，Y Y变种变种鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌C C115115宋内宋内宋内宋内志贺菌志贺菌志贺菌志贺菌D D1 1分为4群，48个血清型致病性致病性致病物质致病物质所致疾病所致疾病致病物质致病物质侵袭力侵袭力侵袭力侵袭力：菌毛菌毛菌毛菌毛 粘附回粘附回粘附回粘附回/ / / /结肠粘膜，进入细胞内繁殖结肠粘膜，进入细胞内繁殖结肠粘膜，进入细胞内繁殖结肠粘膜，进入细胞内繁殖内毒素内毒素内毒素内毒素少数导致溶血性尿毒综合征少数导致溶血性尿毒综合征作用于肠壁作用于肠壁通透性增加通透性增加粘膜炎症溃疡粘膜炎症溃疡肠壁植物神经肠壁植物神经内毒素血症内毒素血症 外毒素外毒素（A A群群1/II1/II型）型）导致上皮细胞损伤导致上皮细胞损伤脓血便脓血便腹痛腹泻、里急后重腹痛腹泻、里急后重 所致疾病所致疾病 -细菌性痢疾细菌性痢疾传染源传染源:患者和带菌者患者和带菌者传播途径传播途径：粪：粪口传播口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血 所致疾病所致疾病急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性 中毒性痢疾：小儿中毒性痢疾：小儿慢性细菌性痢疾慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上：病程迁移两个月以上带菌者带菌者免疫性：免疫性：病后免疫期短，也不巩固病后免疫期短，也不巩固微生物学检查微生物学检查及时送/暂用30%甘油缓冲水保存SS平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）血清学反应（玻片凝集）明确诊断明确诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同协同/胶乳凝胶乳凝集试验集试验预防预防：口服减毒活疫苗口服减毒活疫苗治疗：治疗： 多种抗菌素可选择多种抗菌素可选择但很易引起耐药性但很易引起耐药性防治原则防治原则及时治疗患者，切断传播途径等及时治疗患者，切断传播途径等第第三三节节 沙门菌属沙门菌属一大群寄生在人与动物肠道中的一大群寄生在人与动物肠道中的G-小杆菌，小杆菌，菌群菌型甚多，仅少数对人致病菌群菌型甚多，仅少数对人致病对人致病沙门菌：对人致病沙门菌： 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 副伤寒沙门菌副伤寒沙门菌（甲、乙、丙三型）（甲、乙、丙三型） 鼠伤寒沙门菌鼠伤寒沙门菌 猪霍乱沙门菌猪霍乱沙门菌主要内容主要内容生物学性状生物学性状致病性致病性 致病物质致病物质致病物质致病物质 所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病免疫性免疫性微生物学检查微生物学检查防治原则防治原则生物学性状生物学性状形态：形态：形态：形态：多数周鞭毛多数周鞭毛多数周鞭毛多数周鞭毛培养：培养：培养：培养：SSSS平板，乳糖（平板，乳糖（平板，乳糖（平板，乳糖（）抗原：抗原：抗原：抗原：抗原：菌体抗原抗原：菌体抗原抗原：菌体抗原抗原：菌体抗原 抗原：鞭毛抗原抗原：鞭毛抗原抗原：鞭毛抗原抗原：鞭毛抗原 i i 抗原：表面抗原抗原：表面抗原抗原：表面抗原抗原：表面抗原致致 病病 性性侵袭力侵袭力侵袭力侵袭力：. . invinv基因编码基因编码基因编码基因编码侵袭素侵袭素侵袭素侵袭素穿上皮细胞层穿上皮细胞层穿上皮细胞层穿上皮细胞层 进皮下组织，吞噬细胞内生长繁殖进皮下组织，吞噬细胞内生长繁殖进皮下组织，吞噬细胞内生长繁殖进皮下组织，吞噬细胞内生长繁殖 . . i/O i/O 抗原：抗吞噬（胞内感染）抗原：抗吞噬（胞内感染）抗原：抗吞噬（胞内感染）抗原：抗吞噬（胞内感染）内毒素内毒素内毒素内毒素：内毒素效应：内毒素效应：内毒素效应：内毒素效应肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素1.致病物质致病物质所致疾病所致疾病1.1.肠热症肠热症: : 由伤寒、副伤寒由伤寒、副伤寒引起引起2.2.急性肠炎急性肠炎( (食物中毒食物中毒) )3.3.败血症败血症4.4.无症状带菌者无症状带菌者胆囊胆囊-肠道肠道-粪排菌粪排菌皮肤皮肤-血栓出血血栓出血-玫瑰疹玫瑰疹肾肾-尿尿肝脾肝脾-肿大肿大骨髓骨髓伤寒和副伤寒的致病过程伤寒和副伤寒的致病过程伤寒和副伤寒杆菌伤寒和副伤寒杆菌小肠上部粘膜小肠上部粘膜肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 肠壁淋巴组织肠壁淋巴组织进入血液进入血液再次进入血液再次进入血液第一次菌血症第一次菌血症第二次菌血症第二次菌血症( (发热、不适、发热、不适、发热、不适、发热、不适、全身酸痛全身酸痛全身酸痛全身酸痛) )高热高热高热高热 相对缓脉相对缓脉相对缓脉相对缓脉 肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大肝脾肿大 皮疹皮疹皮疹皮疹 白细胞减少白细胞减少白细胞减少白细胞减少经口（2 2 2 2）急性胃肠炎（食物中毒）急性胃肠炎（食物中毒）急性胃肠炎（食物中毒）急性胃肠炎（食物中毒）vv最常见沙门菌感染，常为集体食物中毒最常见沙门菌感染，常为集体食物中毒最常见沙门菌感染，常为集体食物中毒最常见沙门菌感染，常为集体食物中毒vv食用污染食物引起食用污染食物引起食用污染食物引起食用污染食物引起vv血培养阴性，粪便培养阳性血培养阴性，粪便培养阳性血培养阴性，粪便培养阳性血培养阴性，粪便培养阳性（3 3 3 3）沙门菌败血症）沙门菌败血症）沙门菌败血症）沙门菌败血症多见于儿童和免疫功能低下者多见于儿童和免疫功能低下者多见于儿童和免疫功能低下者多见于儿童和免疫功能低下者 血培养阳性，粪便培养阴性血培养阳性，粪便培养阴性血培养阳性，粪便培养阴性血培养阳性，粪便培养阴性（4 4 4 4）无症状带菌者）无症状带菌者）无症状带菌者）无症状带菌者 细菌贮留在胆囊内细菌贮留在胆囊内细菌贮留在胆囊内细菌贮留在胆囊内免疫性免疫性可获特异性细胞免疫可获特异性细胞免疫可获特异性细胞免疫可获特异性细胞免疫伤寒或副伤寒病后有牢固免疫，很少再感染。伤寒或副伤寒病后有牢固免疫，很少再感染。伤寒或副伤寒病后有牢固免疫，很少再感染。伤寒或副伤寒病后有牢固免疫，很少再感染。三、微生物学检查三、微生物学检查1 1、沙门菌的分离鉴定、沙门菌的分离鉴定、沙门菌的分离鉴定、沙门菌的分离鉴定（1 1）标本）标本）标本）标本第一周第一周第一周第一周 血液血液血液血液第二周第二周第二周第二周 粪便或尿液粪便或尿液粪便或尿液粪便或尿液全程全程全程全程 骨髓骨髓骨髓骨髓SSSS培养基培养基培养基培养基生化反应及玻片凝集鉴定生化反应及玻片凝集鉴定生化反应及玻片凝集鉴定生化反应及玻片凝集鉴定2、血清学诊断、血清学诊断1、肥达试验肥达试验用用已知已知 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 O O、H H抗原抗原 副伤寒沙门菌副伤寒沙门菌 H H抗原抗原 与受检血清作定量凝集试验与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验有无相应抗体及其效价的试验用途用途：辅助诊断伤寒，副伤寒：辅助诊断伤寒，副伤寒肥达试验的结果判断肥达试验的结果判断v考虑正常人群抗体水平考虑正常人群抗体水平v动态观察：恢复期效价增加动态观察：恢复期效价增加44倍倍vO IgM,O IgM,出现早，维持时间短，特异性差出现早，维持时间短，特异性差 H IgG,H IgG,出现迟，维持时间长，特异性强出现迟，维持时间长，特异性强O O高高 H H高高 肠热症可能性大肠热症可能性大O O低低 H H低低 排除排除O O高高 H H低低 早期或有交叉反应的其它沙门菌感染早期或有交叉反应的其它沙门菌感染O O低低 H H高高 预防接种或预防接种或非特异性回忆反应非特异性回忆反应非特异性回忆反应非特异性回忆反应防防治治原原则则服用疫苗，预防感染服用疫苗，预防感染加强卫生管理，早发现，及时治疗加强卫生管理，早发现，及时治疗药物治疗：氯霉素等药物治疗：氯霉素等