课前提课前提(qint)(qint)问问1:1: 中药中药(zhngyo)(zhngyo)剂型剂型改革基本原则改革基本原则? ?第一页，共六十五页。8/11/20241制药卫生优秀课前提课前提(qint)(qint)问问2:2: 中药汤剂是属什么类型制中药汤剂是属什么类型制剂剂? ?为何煎煮后不及时服为何煎煮后不及时服用易变质，试分析用易变质，试分析(fnx)(fnx)变质原因？变质原因？第二页，共六十五页。8/11/20242制药卫生优秀第二章制药卫生(wishng)第三页，共六十五页。8/11/20243制药卫生优秀学习目标：学习目标： 1.1.掌握制药卫生掌握制药卫生(wishng)(wishng)管理的意义和基本要求，制药污染主要环节管理的意义和基本要求，制药污染主要环节和预防措施；制剂生产工艺对洁净度的要求；和预防措施；制剂生产工艺对洁净度的要求；2. 2. 熟悉常用的灭菌方法和主要防腐剂的正确用法；熟悉常用的灭菌方法和主要防腐剂的正确用法； 3.3.了解空气洁净技术及其应用。了解空气洁净技术及其应用。 第二章、制药卫生(wishng)第四页，共六十五页。8/11/20244制药卫生优秀 第一节第一节 知识准备知识准备(zhnbi)(zhnbi) 一、制药卫生一、制药卫生（一）含义（一）含义 主要论述主要论述药剂微生物方面的要求药剂微生物方面的要求及及达达到要求所采取的措施和方法到要求所采取的措施和方法。 包括：环境、工艺、厂房、人员卫生包括：环境、工艺、厂房、人员卫生 第五页，共六十五页。8/11/20245制药卫生优秀 问题问题(wnt)(wnt)的提出：的提出： 课堂活动（讨论）课堂活动（讨论）20062006年年8 8月月我我国国发发生生一一件件较较大大的的药药害害事事件件，即即欣欣弗弗事事件件。事事件件中中引引起起了了多多人人死死亡亡，而而使使事事件件发发生生的的主主角角华华源源生生物物(shngw)(shngw)药药业业有有限限公公司司是是通通过过了了GMPGMP认认证证的的企企业业，为为什什么么通通过过了了GMPGMP认认证证的的企企业业生生产产的的药药品品还还产产生生如如此此大大的的药药害害事事故故？发发生生事事故故主主要要问问题题在在哪哪里里？第六页，共六十五页。8/11/20246制药卫生优秀 原因原因(yunyn)(yunyn)所在：所在： 中国国家食品药品监督管理局事后发布通报说，经对安徽华中国国家食品药品监督管理局事后发布通报说，经对安徽华源生物药业源生物药业 有限公司有限公司(yu xin n s)(yu xin n s)年月至月所生年月至月所生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）的生产过程核查，产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）的生产过程核查，认定认定: :企业未按批准的生产工艺进行生产，忽略药剂卫企业未按批准的生产工艺进行生产，忽略药剂卫生过程管理，记录不完整生过程管理，记录不完整，是导致药品集中出现不良事件的，是导致药品集中出现不良事件的原因原因 未按批准的工艺参数灭菌，降低灭未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。无菌柜装载量，影响了灭菌效果。无菌检查检查(jinch)(jinch)和热原检查和热原检查(jinch)(jinch)不不符规定符规定 第七页，共六十五页。8/11/20247制药卫生优秀 欣弗事件欣弗事件(shjin)教训教训： 注意环境注意环境(hunjng)(hunjng)、车间车间、工艺、工艺、人员卫生管理人员卫生管理第八页，共六十五页。8/11/20248制药卫生优秀 （二）制药卫生（二）制药卫生(wishng)(wishng)管理的重要性管理的重要性l质量直接关系健康与生命质量直接关系健康与生命l制药工业现代化的基本要求制药工业现代化的基本要求 l实行实行GMPGMP制度的基本保证；制度的基本保证； l保证产品质量的基础；保证产品质量的基础； l作为作为药剂生产和质量控制的依据之一药剂生产和质量控制的依据之一 第九页，共六十五页。8/11/20249制药卫生优秀二、中药制剂卫生二、中药制剂卫生(wishng)的基本要求的基本要求制剂通则、品种项下要求制剂通则、品种项下要求(yoqi)(yoqi)无菌的制剂及标示无菌的无菌的制剂及标示无菌的制剂应符合无菌检查法规定。制剂应符合无菌检查法规定。非无菌制剂微生物限度以中国药典的标准为依非无菌制剂微生物限度以中国药典的标准为依据。据。不同剂型不同要求：不同剂型不同要求：P12P12表表2-1-12-1-1检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查 细菌总数细菌总数20cfu/g20cfu/g，cfucfu是什么意思？是菌落形成单位，是什么意思？是菌落形成单位，每毫升或每每毫升或每g g菌液中含有菌液中含有(hn yu)(hn yu)多少单细胞！多少单细胞！ 无菌制剂和非无菌制无菌制剂和非无菌制剂剂（限菌制剂）（限菌制剂）第十页，共六十五页。8/11/202410制药卫生优秀第十一页，共六十五页。8/11/202411制药卫生优秀2010版药典版药典(yodin)l致病菌：致病菌：l口服给药制剂口服给药制剂不得检出不得检出大肠埃希菌大肠埃希菌l含药材含药材(yoci)原粉原粉的制剂和含豆豉、神曲等发酵的制剂和含豆豉、神曲等发酵原粉的制剂原粉的制剂大肠菌群大肠菌群每每1g应小于应小于100个或每个或每1ml应应小于小于10个个第十二页，共六十五页。8/11/202412制药卫生优秀l含动物脏器（包括提取物）及动物类原药材粉含动物脏器（包括提取物）及动物类原药材粉（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外(chwi)）的口）的口服给药制剂不得检出服给药制剂不得检出沙门菌沙门菌。第十三页，共六十五页。8/11/202413制药卫生优秀三、中药制剂被三、中药制剂被污染的途径污染的途径和处理措施和处理措施 药物原料药物原料 辅料辅料 制药器械制药器械 环境条件环境条件 操作操作(cozu)(cozu)人员人员 包装材料包装材料采取相应防菌措施(cush)？特别特别(tbi)(tbi)是是无菌制剂无菌制剂第十四页，共六十五页。8/11/202414制药卫生优秀 1. 1.环境卫生环境卫生：空气、水源、地面卫生：空气、水源、地面卫生 （1）生产区和周围环境应整洁）生产区和周围环境应整洁(zhngji)无污染源无污染源 （2）解决三废）解决三废 （水、气、渣）（水、气、渣） （3）实现五无）实现五无 （积水、垃圾、杂物、药渣、蚊（积水、垃圾、杂物、药渣、蚊蝇滋生地）蝇滋生地） （4）搞好绿化，美化环境）搞好绿化，美化环境 四、制药环境卫生管理(gunl)包括环境、工艺包括环境、工艺(gngy)(gngy)、厂房、人、厂房、人员卫生管理四方员卫生管理四方面面第十五页，共六十五页。8/11/202415制药卫生优秀播放(b fn)录像录像录像：制药企业总平面录像、厂址选择、厂区规划制药企业总平面录像、厂址选择、厂区规划(guhu)(guhu)录像：厂房设置、车间布置等录像：厂房设置、车间布置等录像：物料、人员管理等录像：物料、人员管理等录像：人员管理人员净化等录像：人员管理人员净化等第十六页，共六十五页。8/11/202416制药卫生优秀四、制药环境卫生管理(gunl)注意：制药企业注意：制药企业(qy)(qy)总平面设计总平面设计厂址选择、厂区规划厂址选择、厂区规划环境卫生第十七页，共六十五页。8/11/202417制药卫生优秀知识链接：中药知识链接：中药(zhngyo)药渣的处理药渣的处理l提取有效成分后的药渣，一般含有提取有效成分后的药渣，一般含有(hn yu)大量的大量的粗纤维、粗脂肪、淀粉、粗多糖、粗蛋白、氨粗纤维、粗脂肪、淀粉、粗多糖、粗蛋白、氨基酸及微量元素等。基酸及微量元素等。l可将其可将其制成饲料制成饲料，或提取多糖等活性成分，也，或提取多糖等活性成分，也可可发酵制酒精、有机肥料发酵制酒精、有机肥料等，实现药渣等，实现药渣生态消生态消化化。 第十八页，共六十五页。8/11/202418制药卫生优秀2.2.车间卫生车间卫生：清洁、洁净度：清洁、洁净度 （1）六无）六无 （蚊、蝇、虫、私人物品等）（蚊、蝇、虫、私人物品等） （2）六禁止）六禁止 （禁车间内吃东西、穿工作服等走出（禁车间内吃东西、穿工作服等走出车间等）车间等） （3）六洁净（车间内表面）六洁净（车间内表面(biomin)、机械设备、机械设备、物料、冲洗池、门窗、空气洁净）物料、冲洗池、门窗、空气洁净） （4）二整齐）二整齐 （工具容器、包装物料堆放）（工具容器、包装物料堆放） 四、制药环境卫生管理(gunl)第十九页，共六十五页。8/11/202419制药卫生优秀厂房设置厂房设置(shzh)(shzh)车间布置等车间布置等车间(chjin)卫生四、制药环境卫生管理(gunl)第二十页，共六十五页。8/11/202420制药卫生优秀洁净室生产洁净室生产(shngchn)区域划分区域划分洁净区洁净区控制区控制区（按洁净区管理）（按洁净区管理）非洁非洁净区净区 100级级 A / B10,000级级C 100,000级级D300,000级级 一般生产一般生产区区新版GMP把洁净(jijng)级别分为ABCD，取消了三十万级第二十一页，共六十五页。8/11/202421制药卫生优秀 3.3.人员卫生人员卫生 ：身体健康、个人卫生习惯身体健康、个人卫生习惯 （1）四勤）四勤 （剪指甲、理发（剪指甲、理发(l f)、换衣、洗澡）、换衣、洗澡） （2）四戴）四戴 （洗手消毒后穿戴工作服、帽子、（洗手消毒后穿戴工作服、帽子、鞋、口罩）鞋、口罩） （3）四不）四不 （不化汝、不戴饰物、不直接用手接（不化汝、不戴饰物、不直接用手接触药品、洁净区中不裸手操作）触药品、洁净区中不裸手操作） （4）一定）一定 （定期健康检查）（定期健康检查） 四、制药环境卫生管理(gunl)第二十二页，共六十五页。8/11/202422制药卫生优秀注意(zh y)：人员管理人员净化等四、制药环境卫生管理(gunl)人员(rnyun)卫生第二十三页，共六十五页。8/11/202423制药卫生优秀进入进入D级（级（100，000级）洁净区的更衣级）洁净区的更衣(gngy)标准操作程序标准操作程序l1 1 总更衣总更衣l1.11.1进入生产车间门口，如有将雨伞，将其放在伞架上。进入生产车间门口，如有将雨伞，将其放在伞架上。将把提包将把提包(tbo)(tbo)之类个人物品放入自已的更衣柜内，脱去大之类个人物品放入自已的更衣柜内，脱去大衣等。洗手，穿上白大褂，戴好帽子。衣等。洗手，穿上白大褂，戴好帽子。l1.21.2坐在更鞋柜上，面向鞋柜外侧，脱去脚上的鞋，弯腰，坐在更鞋柜上，面向鞋柜外侧，脱去脚上的鞋，弯腰，用手将鞋放入外侧鞋柜架内。用手将鞋放入外侧鞋柜架内。l1.31.3坐着转身坐着转身180180，面向里侧，弯腰在内侧鞋柜架内取出自己，面向里侧，弯腰在内侧鞋柜架内取出自己的工作拖鞋，穿上拖鞋。的工作拖鞋，穿上拖鞋。第二十四页，共六十五页。8/11/202424制药卫生优秀l2 D2 D级（级（100,000100,000级）更衣级）更衣l2.12.1出一次更衣室从人流通道至出一次更衣室从人流通道至100100，000000级二次更衣室，用级二次更衣室，用手推开更衣室门，进入更衣室。手推开更衣室门，进入更衣室。l3 3 换工作鞋换工作鞋l3.13.1坐在鞋柜上，面向外侧，脱去拖鞋，弯腰，用手把拖坐在鞋柜上，面向外侧，脱去拖鞋，弯腰，用手把拖鞋放入外侧鞋柜架内。鞋放入外侧鞋柜架内。l3.23.2坐着转身坐着转身180180，面对内侧，弯腰在鞋柜内侧架内取出，面对内侧，弯腰在鞋柜内侧架内取出自己的工作鞋，在此操作自己的工作鞋，在此操作(cozu)(cozu)期间注意双脚不可着地。期间注意双脚不可着地。穿上工作鞋，趿上鞋跟。穿上工作鞋，趿上鞋跟。第二十五页，共六十五页。8/11/202425制药卫生优秀l4 4 脱白大褂脱白大褂l4.14.1走到更衣柜前，用手打开更衣柜门。走到更衣柜前，用手打开更衣柜门。l4.24.2脱去白大褂，挂入更衣柜内，随手关上柜门。脱去白大褂，挂入更衣柜内，随手关上柜门。l5 5 洗手洗手l5.15.1走到洗手池旁。走到洗手池旁。l5.25.2用手肘弯推开水开关，伸双手掌入水池上方开关下方的用手肘弯推开水开关，伸双手掌入水池上方开关下方的位置，让水冲洗双手掌至腕上位置，让水冲洗双手掌至腕上5cm5cm。双手触摸清洁剂后，相。双手触摸清洁剂后，相互摩擦，使手心、手背及手腕上互摩擦，使手心、手背及手腕上5cm5cm的皮肤均匀充满的皮肤均匀充满(chngmn)(chngmn)泡沫，摩擦约泡沫，摩擦约1010秒钟。期间用细纤维刷涮洗指甲缝。秒钟。期间用细纤维刷涮洗指甲缝。第二十六页，共六十五页。8/11/202426制药卫生优秀l5.35.3伸双手入水池，让水冲洗伸双手入水池，让水冲洗(chngx)(chngx)双手，同时双手上下翻动双手，同时双手上下翻动相互摩擦，使清水冲至所有带泡沫的皮肤上，直至双手掌摩擦相互摩擦，使清水冲至所有带泡沫的皮肤上，直至双手掌摩擦不感到滑腻为止。不感到滑腻为止。l5.45.4翻动双手掌，用眼检查双手是否已清洗干净。翻动双手掌，用眼检查双手是否已清洗干净。l5.55.5用肘弯推关水开关。用肘弯推关水开关。l5.65.6走到电热烘手机前，伸手掌至烘手机下约走到电热烘手机前，伸手掌至烘手机下约8 810cm10cm地方，电地方，电热烘手机自动开启，上下翻动双手掌，直到双手掌烘干为止。热烘手机自动开启，上下翻动双手掌，直到双手掌烘干为止。第二十七页，共六十五页。8/11/202427制药卫生优秀l6 6 穿洁净工作服穿洁净工作服l6.16.1用肘弯推开房门，走到洁净工衣前，取出自己号码的洁用肘弯推开房门，走到洁净工衣前，取出自己号码的洁净工作服净工作服l6.26.2走到镜子前，取出洁净工作帽，对着镜子戴帽，注意把头走到镜子前，取出洁净工作帽，对着镜子戴帽，注意把头发发(tu fa)(tu fa)全部塞帽内。全部塞帽内。l6.36.3取出洁净工作衣，穿上，拉上拉练。取出洁净工作衣，穿上，拉上拉练。l6.46.4取出洁净工作裤，穿上，拉正。取出洁净工作裤，穿上，拉正。l6.56.5取出一次性口罩带上，注意口罩要罩住口、鼻；在头顶位置取出一次性口罩带上，注意口罩要罩住口、鼻；在头顶位置上结口罩带。上结口罩带。l6.66.6对着镜子检查衣领是否已翻好，拉练是否已拉至喉部，对着镜子检查衣领是否已翻好，拉练是否已拉至喉部，帽和口罩是否已戴正。帽和口罩是否已戴正。第二十八页，共六十五页。8/11/202428制药卫生优秀l7 7 手消毒手消毒l7.17.1走到自动走到自动(zdng)(zdng)消毒剂喷雾器前，伸双手掌至消毒剂喷雾器前，伸双手掌至喷雾口下喷雾口下10cm10cm左右处，喷雾器自动左右处，喷雾器自动(zdng)(zdng)开启，开启，翻动双手掌，使消毒剂均匀喷在双手掌上各处。翻动双手掌，使消毒剂均匀喷在双手掌上各处。缩回双手，消毒剂喷雾器停止工作。缩回双手，消毒剂喷雾器停止工作。l7.27.2将双手掌伸至干手器吹风口下将双手掌伸至干手器吹风口下10cm10cm左右处。左右处。干手器自动开启，翻动双手掌，让消毒剂挥干。干手器自动开启，翻动双手掌，让消毒剂挥干。缩回双手，干手器停止工作。缩回双手，干手器停止工作。第二十九页，共六十五页。8/11/202429制药卫生优秀l8 8 进入风淋室或气闸室进入风淋室或气闸室l8.18.1用肘弯用肘弯(zhu wn)(zhu wn)推开气闸室门进入，关闭气闸推开气闸室门进入，关闭气闸室，停留片刻。室，停留片刻。l8.28.2用肘弯推开风淋室门进入，伸展身体使身体用肘弯推开风淋室门进入，伸展身体使身体所有部位都能让风吹到，停留所有部位都能让风吹到，停留3 3分钟。分钟。l9 9 进入洁净室进入洁净室l9.19.1用肘弯推开洁净室门，进入洁净室。用肘弯推开洁净室门，进入洁净室。第三十页，共六十五页。8/11/202430制药卫生优秀 4.4.工艺卫生工艺卫生：原辅料、设备容器、工艺技术、工艺流程的：原辅料、设备容器、工艺技术、工艺流程的卫生卫生（1）直接与药物接触的机械、设备、管道、工具、容器等，）直接与药物接触的机械、设备、管道、工具、容器等，用前须消毒，用毕要及时洗净和烘干，应每天或每班清洗，用前须消毒，用毕要及时洗净和烘干，应每天或每班清洗，连续使用时应每班清洗。连续使用时应每班清洗。（2）各工序在生产结束后或在更换）各工序在生产结束后或在更换(gnhun)品种及规格前，必品种及规格前，必须严格执行清场制度。须严格执行清场制度。 四、制药环境卫生管理(gunl)第三十一页，共六十五页。8/11/202431制药卫生优秀 （3）原药材必须按规定除去）原药材必须按规定除去(ch q)非药用部位，洗净非药用部位，洗净并干燥后方可投料。并干燥后方可投料。 （4）物料进出车间宜设立与生产和卫生要求相适应的）物料进出车间宜设立与生产和卫生要求相适应的中间站，并按品种、规格、批号分别堆放整齐，密闭中间站，并按品种、规格、批号分别堆放整齐，密闭封存，同时标以明显记号，建立领发核对制度，专人封存，同时标以明显记号，建立领发核对制度，专人管理。管理。 第三十二页，共六十五页。8/11/202432制药卫生优秀例图1 中药材炮制(po zh)工艺流程 中药(zhngyo)材中药中药(zhngyo) 材材净制净制切制切制炮炙炮炙干燥干燥粉碎粉碎净料库净料库辅料辅料检测检测检测检测检测检测第三十三页，共六十五页。8/11/202433制药卫生优秀 例图例图2中药材粉碎工艺流程中药材粉碎工艺流程(n y li chn)（直接入药）（直接入药） 中药(zhngyo)材净药净药 材材配料配料(pi lio)灭菌灭菌粉碎粉碎过筛过筛混合混合药粉库药粉库检测检测检测检测洁净区管理洁净区管理第三十四页，共六十五页。8/11/202434制药卫生优秀 例图例图3中药制剂工艺流程中药制剂工艺流程(n y li chn)图图 净料净料 粉碎粉碎(fn su)提取提取(tq)灭菌灭菌浓缩浓缩配混配混制粒制粒辅料辅料总混总混整粒整粒辅料辅料第三十五页，共六十五页。8/11/202435制药卫生优秀 检检 测测压压 片片检测检测(jin c)包包 衣衣内内 包包内包材内包材外外 包包外包材外包材检测检测(jin c)待验库待验库成品成品(chngpn)库库100000级级第三十六页，共六十五页。8/11/202436制药卫生优秀如：片剂如：片剂(pin j)生产工艺卫生生产工艺卫生 l原辅料进入车间配料间前，必须在指定地点剥原辅料进入车间配料间前，必须在指定地点剥去外包装或换包装方可进入配料间；去外包装或换包装方可进入配料间；l车间及设备应有严格的清洁卫生制度；车间及设备应有严格的清洁卫生制度；l湿粒干燥时，时间、温度应控制得当；湿粒干燥时，时间、温度应控制得当；l压片机应单机分隔安装，以利除尘压片机应单机分隔安装，以利除尘(chchn)和防止和防止交叉污染；交叉污染；l待包装成品应放在洁净的容器中以防污染；待包装成品应放在洁净的容器中以防污染；l操作间必要时可用紫外线消毒房间。操作间必要时可用紫外线消毒房间。第三十七页，共六十五页。8/11/202437制药卫生优秀注意：注意：物料、生产、工艺物料、生产、工艺(gngy)(gngy)、设备管理等、设备管理等工艺(gngy)卫生四、制药环境卫生管理(gunl)第三十八页，共六十五页。8/11/202438制药卫生优秀五、空气洁净五、空气洁净(jijng)技术与应用技术与应用知识准备知识准备(zhnbi)空气洁净技术及应用空气洁净技术及应用洁净室的卫生与管理洁净室的卫生与管理学习目标：学习目标：熟悉中药制剂生产洁净区的空熟悉中药制剂生产洁净区的空气洁净度划分。气洁净度划分。了解制药环境卫生的要求和管了解制药环境卫生的要求和管理；理；了解空气洁净技术了解空气洁净技术(jsh)(jsh)与应与应用用第三十九页，共六十五页。8/11/202439制药卫生优秀（一）知识（一）知识(zh shi)准备准备1、概念、概念 l 空气空气(kngq)洁净是以创造洁净的空气洁净是以创造洁净的空气(kngq)为主要为主要目的的空气目的的空气(kngq)调节措施。调节措施。l空气洁净技术是创造洁净空气环境的各种技术空气洁净技术是创造洁净空气环境的各种技术的总称。的总称。 第四十页，共六十五页。8/11/202440制药卫生优秀2、空气洁净目的、空气洁净目的 滤除空气中的粒子及附着于空气尘埃粒子的微生物滤除空气中的粒子及附着于空气尘埃粒子的微生物除去药物生产过程除去药物生产过程(guchng)中产生的各种粉尘，防止不中产生的各种粉尘，防止不同药物相互污染（即交叉污染）；同药物相互污染（即交叉污染）；调节控制空气合适的温度和湿度，排除药品生产过调节控制空气合适的温度和湿度，排除药品生产过程中有害、高温、高湿气体，符合程中有害、高温、高湿气体，符合GMP对药品生产对药品生产洁净厂房的规定。洁净厂房的规定。第四十一页，共六十五页。8/11/202441制药卫生优秀洁净室（区）空气洁净室（区）空气(kngq)洁净度级别表（旧版洁净度级别表（旧版GMP）洁净度级别尘粒最大允许数立方米微生物最大允许数0.5m5m游浮菌立方米沉降菌皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,000-15-*（中华人民共和国标准：GB/T 1629216294-1996医药工业洁净室（区）悬浮(xunf)粒子、游浮菌和沉降菌的测定方法）新版GMP把洁净级别分为(fn wi)ABCD，取消了三十万级v教材内容更正教材内容更正P17。表。表2-1-2第四十二页，共六十五页。8/11/202442制药卫生优秀洁净度级别(jbi)的标准（药品GMP2010版）净度级别 悬浮(xunf)粒子最大允许数 /立方米 静态 动态 0.5m 5m 0.5m 5mA级 3520 20 3520 20B级 3520 29 352000 2900C级 352000 2900 3520000 29000D级 3520000 29000 不作规定 不作规定各级( j)别空气悬浮粒子的标准无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： 第四十三页，共六十五页。8/11/202443制药卫生优秀洁净度级别(jbi)的标准（药品GMP2010版）洁净区微生物监测(jin c)的动态标准净度级别 浮游菌cfu/mcfu/m3 3 沉降(chnjing)菌（ 90mm90mm） 表面微生物 cfu /4cfu /4小时 接触碟 5 5指手套 cfu /cfu /碟 cfu /cfu /手套A A级 1 1 1 1 1 1 1 1B B级 10 5 5 510 5 5 5C C级 100 50 25 100 50 25 D D级 200 100 50 200 100 50 浮游菌采样仪第四十四页，共六十五页。8/11/202444制药卫生优秀洁净度级别的标准(biozhn)（药品GMP2010版）第四十五页，共六十五页。8/11/202445制药卫生优秀五、空气五、空气(kngq)洁净技术与应用洁净技术与应用知识准备知识准备空气空气(kngq)洁净技术及应用洁净技术及应用洁净室的卫生与管理洁净室的卫生与管理第四十六页，共六十五页。8/11/202446制药卫生优秀(二）空气洁净二）空气洁净(jijng)技术与应用技术与应用净化净化(jnghu)方法（空气过滤）方法（空气过滤）l一般净化一般净化初效滤过器（过滤较大粒子）初效滤过器（过滤较大粒子）l中等净化中等净化-初、中效滤过器（过滤较小粒子）初、中效滤过器（过滤较小粒子）l超净净化超净净化-初、中、高效滤过器（深层末端过滤）初、中、高效滤过器（深层末端过滤）洁净度标准（洁净度标准（GMP）lA、B、C、D级级l正压、洁净室等级高低依次相连（保持压差正压、洁净室等级高低依次相连（保持压差10）、）、1826、RH4565% 第四十七页，共六十五页。8/11/202447制药卫生优秀洁净室的设计洁净室的设计(shj) l洁净室布局的基本原则洁净室布局的基本原则 l洁净室对内部结构的要求洁净室对内部结构的要求 l洁净室操作人员的净化洁净室操作人员的净化(jnghu)l洁净室物料的净化洁净室物料的净化 见录像：洁净室设计见录像：洁净室设计第四十八页，共六十五页。8/11/202448制药卫生优秀2空气空气(kngq)洁净技术分类洁净技术分类 分非层流型空调系统分非层流型空调系统 和层流型净化系统和层流型净化系统（1）非层流型空调系统）非层流型空调系统 l能除去大部分尘粒保证空气能除去大部分尘粒保证空气(kngq)的洁净，可达的洁净，可达到到D（10万）级及以上洁净级别。万）级及以上洁净级别。l费用低，设备简单费用低，设备简单第四十九页，共六十五页。8/11/202449制药卫生优秀非层流非层流(cn li)型空调系统示意图型空调系统示意图 第五十页，共六十五页。8/11/202450制药卫生优秀洁净技术洁净技术(jsh)的空气处理流程的空气处理流程第五十一页，共六十五页。8/11/202451制药卫生优秀（1）非层流型空调系统）非层流型空调系统(xtng) l属紊流状气流，可使小粒子聚结成大粒子，微属紊流状气流，可使小粒子聚结成大粒子，微粒飞扬，而且室内死角处的部分空气出现停滞粒飞扬，而且室内死角处的部分空气出现停滞状态，故不易将尘粒除净，净化效果稍差。状态，故不易将尘粒除净，净化效果稍差。 第五十二页，共六十五页。8/11/202452制药卫生优秀乱流(lun li)洁净室示意图第五十三页，共六十五页。8/11/202453制药卫生优秀乱流乱流(lun li)气流组织示意图气流组织示意图第五十四页，共六十五页。8/11/202454制药卫生优秀（2）层流）层流(cn li)型净化系统型净化系统 l1）特点：）特点：l垂直层流，水平垂直层流，水平(shupng)层流层流l入室空气符合无菌要求入室空气符合无菌要求l空气层流。粒子运动，不易聚结，不易沉降空气层流。粒子运动，不易聚结，不易沉降l新产生污染物，被流动空气带走，自行除尘新产生污染物，被流动空气带走，自行除尘l避免粉末交叉污染避免粉末交叉污染第五十五页，共六十五页。8/11/202455制药卫生优秀 水平水平(shupng)层流洁净室构造示意图层流洁净室构造示意图 第五十六页，共六十五页。8/11/202456制药卫生优秀 垂直层流垂直层流(cn li)洁净室构造示意洁净室构造示意 第五十七页，共六十五页。8/11/202457制药卫生优秀l下下图图是是超超净净工工作作台台的的示示意意图图。其其工工作作原原理理是是使使通通过过高高效效过过滤滤器器的的洁洁净净空空气气在在操操作作台台内内形形成成低低速速层层流流气气流流，直直接接覆覆盖盖(fgi)整整个个操作台面，以获得局部洁净环境，洁净度可达到操作台面，以获得局部洁净环境，洁净度可达到A（100）级。）级。l超超净净工工作作台台的的特特点点是是：设设备备费费用用少少；可可移移动动性性；对对操操作作人人员员的的要要求求条件相对较少。条件相对较少。第五十八页，共六十五页。8/11/202458制药卫生优秀中药制剂大多要求中药制剂大多要求D（10万）级以上，如：万）级以上，如：l片剂、胶囊剂、丸剂及其他制剂的生产片剂、胶囊剂、丸剂及其他制剂的生产(shngchn)；l口服固体制剂的暴露工序。口服固体制剂的暴露工序。lA、B级（级（100级、级、1万级）厂房无菌制剂生产万级）厂房无菌制剂生产第五十九页，共六十五页。8/11/202459制药卫生优秀 生产生产区域区域(qy)的关系的关系 (全粉全粉) 工序工序净净 制制直接入直接入药粉碎药粉碎灭灭 菌菌 制制 剂剂 内内 包包 外包外包物料物料状态状态净料净料药粉药粉灭灭 菌菌药药 粉粉粒、片、粒、片、丸、胶丸、胶囊等囊等中间产中间产品品 成品成品区域区域非洁非洁净区净区洁净区洁净区管理管理 *洁净区管洁净区管理理洁净区洁净区*洁净区洁净区洁净区洁净区非洁净非洁净区区第六十页，共六十五页。8/11/202460制药卫生优秀 *洁净区管理洁净区管理要求要求 （1）生产厂房门窗应密闭；）生产厂房门窗应密闭； （2）有良好的通风、除尘、（除湿、）有良好的通风、除尘、（除湿、 排风、降温）等设施；排风、降温）等设施； （3）人员、物料）人员、物料(w lio)进出的洁净设施与进出的洁净设施与 程序；程序； （4）符合洁净区工艺卫生及生产操）符合洁净区工艺卫生及生产操 作等作等 要求。要求。第六十一页，共六十五页。8/11/202461制药卫生优秀设备、物料设备、物料(w lio)进出洁净区的一般程序：进出洁净区的一般程序：物料物料(w lio)、设、设备备脱去外包装脱去外包装内包装表面内包装表面(biomin)擦擦拭拭传递间（缓冲间）传递间（缓冲间）洁净区洁净区第六十二页，共六十五页。8/11/202462制药卫生优秀小结小结(xioji) 第六十三页，共六十五页。8/11/202463制药卫生优秀小结小结(xioji) 第六十四页，共六十五页。8/11/202464制药卫生优秀内容(nirng)总结课前提(qint)问1:。1.掌握制药卫生管理的意义和基本要求，制药污染主要环节。2006年8月我国发生一件较大的药害事件，即欣弗事件。4.1走到更衣柜前，用手打开更衣柜门。5.4翻动双手掌，用眼检查双手是否已清洗干净。6.5取出一次性口罩带上，注意口罩要罩住口、鼻。（2）各工序在生产结束后或在更换品种及规格前，必须严格执行清场制度。原辅料进入车间配料间前，必须在指定地点剥去外包装或换包装方可进入配料间。垂直层流，水平层流第六十五页，共六十五页。制药卫生优秀